Этилметилгидроксипиридина сукцинат (раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005867
Дата последнего изменения: 22.10.2019
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Этилметилгидроксипиридина сукцинат
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Раствор для
внутривенного и внутримышечного введения
Состав
На 1 мл
раствора:
Действующее
вещество:
Этилметилгидроксипиридина
сукцинат 50 мг.
Вспомогательное
вещество:
Вода для
инъекций.
Описание лекарственной формы
Бесцветная или
слегка окрашенная прозрачная жидкость.
Фармакокинетика
Всасывание
При однократном
и курсовом приеме максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови
достигается через 0,58 ч. При введении в дозе 400–500 мг (Cmax)
в плазме крови — 3,5–4 мкг/мл.
Распределение
Быстро
распределяется в органах и тканях. Среднее время удерживания
этилметилгидроксипиридина сукцината в организме — 0,7–1,3 ч.
Метаболизм
Метаболизируется
в печени путем глюкуронирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3‑оксипиридина
фосфат — образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы распадается на
фосфорную кислоту и 3‑оксипиридин; 2‑й метаболит — фармакологически
активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2 сут
после введения; 3‑й — выводится в больших количествах с мочой; 4‑й
и 5‑й — глюкуронконъюгаты.
Выведение
Выводится из
плазмы крови быстро и практически не определяется через 4 часа в ней. Быстро
выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50% за 12 ч) и в
незначительном количестве — в неизменном виде (0,3% за 12 ч). Показатели
выведения с мочой неизмененного этилметилгидроксипиридина сукцината и
метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.
Фармакодинамика
Этилметилгидроксипиридина
сукцинат относится к классу 3-оксипиридинов, является ингибитором
свободнорадикальных процессов, мембранопротектором. Обладает также
антигипоксическим действием, повышает устойчивость организма к стрессу.
Механизм
действия этилметилгидроксипиридина сукцината обусловлен его антиоксидантным и
мембранопротекторным действием. Препарат ингибирует перекисное окисление липидов,
повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок,
улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Этилметилгидроксипиридина
сукцинат моделирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой
фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов
(бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность
связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной
организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической
передачи. Этилметилгидроксипиридина сукцинат повышает содержание в головном
мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза
и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях
гипоксии с увеличением содержания аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и
креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий.
Повышает
резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при
патологических состояниях (гипоксия и ишемия, нарушение мозгового
кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими лекарственными
средствами).
В условиях
критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению
структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует
активность мембранных ферментов — фосфодиэстеразы, аденилатциклазы,
ацетилхолинэстеразы. Поддерживает развивающуюся при острой ишемии активацию
ацетилхолинэстеразы и аэробного гликолиза, способствует в условиях гипоксии
восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов,
увеличивает синтез АТФ и креатинфосфата. Обеспечивает целостность
морфологических структур и физиологических функций ишемизированного миокарда.
Улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность
проводимой терапии, снижает частоту возникновения аритмии и нарушений
внутрисердечной проводимости.
Нормализует
метаболические процессы в ишемизированном миокарде, повышает антиангинальную
активность нитратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает
последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности.
Способствует
сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при
прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия.
Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая
остроту зрения.
Уменьшает
ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.
Улучшает
метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические
свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Стабилизирует
мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития
гемолиза. Обладает гиполипидемическим действием за счет уменьшения содержания
общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.
Показания
В составе
комплексной терапии:
—
Острые
нарушения мозгового кровообращения;
—
Черепно-мозговая
травма, последствия черепно-мозговых травм;
—
Дисциркуляторная
энцефалопатия;
—
Синдром
вегетативной (нейроциркуляторной) дистонии;
—
Легкие
когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;
—
Тревожные
расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;
—
Острый
инфаркт миокарда (с первых суток);
—
Первичная
открытоугольная глаукома различных стадий;
—
Купирование
абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и
вегетативно-сосудистых расстройств;
—
Острая
интоксикация антипсихотическими лекарственными средствами;
—
Острые
гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический
панкреатит, перитонит).
Противопоказания
Повышенная
индивидуальная чувствительность к препарату, острая печеночная и/или почечная
недостаточность, детский возраст, беременность, период грудного вскармливания —
в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
С осторожностью
Аллергические
заболевания и реакции в анамнезе, в том числе повышенная чувствительность к
сульфитам.
Применение при беременности и кормлении грудью
В
экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного, мутагенного
эмбриотоксического действия. Строго контролируемых клинических исследований
безопасности применения препарата этилметилгидроксипиридина сукцината при беременности
и кормлении грудью не проводилось.
Препарат
противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания в связи с
недостаточностью данных по эффективности и безопасности препарата в данные
периоды.
Способ применения и дозы
Внутримышечно (в/м)
или внутривенно (в/в) (струйно или капельно). При инфузионном способе введения
препарат следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида.
Дозы подбирают
индивидуально.
Струйно
Этилметилгидроксипиридина сукцинат вводят медленно в течение 5–7 мин, капельно
— со скоростью 40–60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна
превышать 1200 мг.
При острых
нарушениях мозгового кровообращения Этилметилгидроксипиридина сукцинат
применяют в первые 10–14 дней — в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в
сутки, затем в/м по 200–250 мг 2–3 раза в сутки в течение 2 недель.
При
черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм
Этилметилгидроксипиридина сукцинат применяют в течение 10–15 дней в/в капельно
по 200–500 мг 2–4 раза в сутки.
При дисциркуляторной
энцефалопатии в фазе декомпенсации Этилметилгидроксипиридина сукцинат
следует назначать в/в струйно или капельно в дозе 200–500 мг 1–2 раза в
сутки на протяжении 14 дней. Затем в/м по 100–250 мг/сут в течение
последующих 2 недель.
Для курсовой
профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводят
в/м в дозе 200–250 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней.
При
нейроциркуляторной дистонии, невротических и неврозоподобных состояниях препарат вводят
в/м по 50–400 мг в сутки в течение 14 дней.
При легких
когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных
расстройствах
препарат
применяют в/м в суточной дозе 100–300 мг/сут в течение 14–30 дней.
При остром
инфаркте миокарда в составе комплексной терапии
Этилметилгидроксипиридина сукцинат вводят внутривенно или внутримышечно в
течение 14 суток, на фоне стандартной терапии инфаркта миокарда
(включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а
также симптоматические средства по показаниям).
В первые 5 суток
для достижения максимального эффекта препарат вводят внутривенно, в последующие
9 суток Этилметилгидроксипиридина сукцинат может вводиться внутримышечно.
Внутривенное введение препарата проводят путем капельной инфузии, медленно (во
избежание побочных эффектов), на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе
декстрозы (глюкозы) в объеме 100–150 мл в течение 30–90 мин. При
необходимости возможно медленное струйное введение препарата продолжительностью
не менее 5 минут.
Введение
препарата (внутривенное или внутримышечное) осуществляют 3 раза в сутки, через
каждые 8 ч. Суточная терапевтическая доза составляет 6–9 мг/кг массы
тела в сутки, разовая доза — 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная
доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг.
При
открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии
Этилметилгидроксипиридина сукцинат вводят внутримышечно по
100–300 мг/сутки 1–3 раза в сутки в течение 14 дней.
При абстинентном
алкогольном синдроме Этилметилгидроксипиридина сукцинат вводят в дозе
200–500 мг в/в капельно или в/м 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней.
При острой
интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводят
в/в в дозе 200–500 мг/сут на протяжении 7–14 дней.
При острых
гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический
панкреатит, перитонит) препарат назначают в первые сутки как в
предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от
формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов
клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно, только
после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.
При остром
отечном (интерстициальном) панкреатите Этилметилгидроксипиридина
сукцинат назначают по 200–500 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0,9%
растворе натрия хлорида) и в/м.
Легкая степень
тяжести некротического панкреатита — по 100–200 мг 3 раза в день в/в
капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида) и в/м.
Средняя степень
тяжести
— по 200 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида).
Тяжелое течение — в дозировке
800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее по
200–500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы.
Крайне тяжелое
течение
— в начальной дозировке 800 мг/сут до стойкого купирования проявлений
панкреатогенного шока, по стабилизации состояния по 300–500 мг 2 раза
в день в/в капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида) с постепенным снижением
суточной дозировки.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Со стороны
пищеварительной системы: тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта или
металлический привкус во рту, метеоризм, диарея.
Со стороны
нервной системы:
сонливость, нарушение засыпания.
Со стороны
дыхательной системы:
першение в горле, дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как
правило, связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный
характер).
Со стороны
сердечно-сосудистой системы: кратковременное повышение артериального
давления.
Прочие: аллергические
реакции, ощущение «разливающегося» тепла во всем теле, неприятный запах.
Взаимодействие
Усиливает
действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противоэпилептических средств
(карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопа). Уменьшает
токсические эффекты этилового спирта.
Передозировка
В связи с низкой
токсичностью передозировка маловероятна.
Симптомы: нарушения сна
(бессонница, в некоторых случаях — сонливость); при внутривенном введении —
незначительное и кратковременное (до 1,5–2 ч) повышение артериального
давления.
Лечение: как правило, не
требуется — симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. В тяжелых случаях
при бессоннице — нитразепам 10 мг, оксазепам 10 мг или диазепам
5 мг. При чрезмерном повышении артериального давления — гипотензивные
лекарственные средства под контролем артериального давления.
Особые указания
В отдельных
случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой, при
повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций
гиперчувствительности.
Препарат не
назначают детям до 18 лет в связи с недостаточной изученностью действия
препарата.
Влияние на
способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения
необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и
занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для
внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл.
По 2, 5 или 10
мл в ампулы стеклянные шприцевого наполнения с пережимом типа «В», номинальной
вместимостью 2, 5 или 10 мл, соответственно, из бесцветного стекла 1‑го
гидролитического класса, с надрезом и белой точкой.
На каждую ампулу
наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 5 ампул
помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 2
контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению
помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 4, 10 или 20
контурных ячейковых упаковок из пленки поливинилхлоридной вместе с равным
количеством инструкций по медицинскому применению помещают в ящик из
гофрированного картона (для стационаров).
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в
недоступном для детей месте.
Срок годности
6 месяцев.
Не применять
препарат по истечении срока годности.
Производитель
АО «Биннофарм»,
Россия
124460, г.
Москва, г. Зеленоград, ул. Конструктора Гуськова, д. 3, стр. 1.
Тел.: (495)
646-28-68, (495) 510-32-88.
www.binnopharm.ru
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Ингибитор свободно-радикальных процессов — мембранопротектор, обладающий также антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Относится к классу 3-оксипиридинов.
Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Подавляет ПОЛ, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (Ca2+-независимой ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Повышает концентрацию в головном мозге дофамина.
Усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующую функцию митохондрий.
Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими лекарственными средствами).
Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза.
Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП.
Улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда при инфаркте миокарда, сократительную функцию сердца, а также уменьшает проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка.
В условиях критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных ферментов — ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы. Поддерживает развивающуюся при острой ишемии активацию аэробного гликолиза и способствует в условиях гипоксии восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов, увеличивает синтез АТФ и креатинфосфата. Обеспечивает целостность морфологических структур и физиологических функций ишемизированного миокарда.
Улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, ускоряет восстановление функциональной активности миокарда левого желудочка, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и/или улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, повышает антиангинальную активность нитропрепаратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности.
Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.
Фармакологическое действие — антиоксидантное, мембраностабилизирующее, ноотропное, церебропротективное, адаптогенное, анксиолитическое.
Тормозит перекисное окисление липидов, повышает активность антиоксидантной системы, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, улучшает энергетический обмен в клетке, способствует поддержанию уровня макроэргов, в том числе при стрессовой гипоксии. Активизирует внутриклеточный синтез белка и нуклеиновых кислот, ферментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы, синтезу и внутриклеточному накоплению АТФ. Восстанавливает структуру и функции мембран, оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы, транспортные системы нейромедиаторов, рецепторные комплексы, в том числе ГАМК-бензодиазепиновый, ацетилхолиновый, улучшает синаптическую передачу и взаимосвязь структур мозга.
Улучшает метаболизм и кровоснабжение мозга, реологические свойства крови и микроциркуляцию, функционирование иммунной системы, подавляет агрегацию тромбоцитов. Оказывает антигипоксическое, церебропротективное, анксиолитическое, антистрессорное, ноотропное (улучшение памяти, внимания, умственной работоспособности), антигипнотическое, антиалкогольное, противосудорожное, противопаркинсоническое и вегетотропное действие. Понижает уровень общего холестерина и ЛПНП и вызывает регрессию атеросклеротических изменений в артериях (гиполипидемическое и антиатерогенное действие). Обладает антиишемическими свойствами: улучшает кровоток, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы. Повышает резистентность организма к воздействию экстремальных факторов и кислородозависимым патологическим состояниям, таким как шок, стресс, лишение сна, гипоксия, нарушения мозгового кровообращения, травмы головного мозга, ишемия, электрошок, физические и умственные перегрузки, конфликтные ситуации, интоксикации (этанол и др.). Замедляет процесс старения. Антиалкогольное действие проявляется в протрезвляющем эффекте и ослаблении мотивации и используется для купирования абстинентного синдрома и лечения острых отравлений. Одновременный прием с алкоголем не усугубляет опьянение, а предотвращает его. Понижает резистентность к психотропным препаратам и усиливает их действие, что обусловливает возможность уменьшения терапевтических доз и вероятности развития побочных эффектов. Радиопротекторные свойства могут быть использованы с профилактической целью при повышенной степени радиации.
В экспериментальных и клинических плацебо-контролируемых исследованиях показана высокая эффективность оксиметилэтилпиридина сукцината в комплексной терапии ишемического инсульта (100-1000 мг в сутки внутривенно капельно), проявляющаяся регрессом расстройств сознания и признаков вазомоторной нестабильности, ускорением восстановления двигательных функций.
У детей включение препарата (10 мг/кг в сутки внутрь) в схему терапии непароксизмальной наджелудочковой тахикардии и синдрома слабости синусного узла повышало эффективность лечения в среднем на 20-27 %.
Содержание
1
Этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГС) — это лекарственное средство, которое относится к классу 3-оксипиридинов. Оно является производным витамина B6 и обладает антиоксидантными, антигипоксическими, мембранопротекторными, ноотропными, противосудорожными и анксиолитическими свойствами. Это средство применяется в России и некоторых сопредельных странах для лечения различных заболеваний нервной системы, сердечно-сосудистой системы, а также для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркоманиях. В этой статье мы рассмотрим основные аспекты этого препарата, его историю, механизм действия, эффективность, безопасность, аналоги, применение в других странах и совместное использование с другими лекарствами.
Что такое Сукцинат
Сукцинат — это соль сукциновой кислоты, которая является одним из продуктов цикла Кребса. Цикл Кребса — это биохимический процесс, в котором происходит окисление углеводов, жиров и белков с выделением энергии в виде АТФ. Сукциновая кислота играет важную роль в обеспечении энергетического метаболизма клеток, особенно в условиях гипоксии (недостатка кислорода). Сукцинат также участвует в регуляции кислотно-основного баланса, антиоксидантной защите и иммунной системе. Сукцинат может повышать устойчивость организма к стрессовым факторам, таким как холод, гипоксия, интоксикация и травма.
Что такое Этилметилгидроксипиридин
Этилметилгидроксипиридин — это органическое соединение, которое содержит в своей структуре пиридиновое кольцо с замещенными атомами водорода. Пиридин — это азотсодержащее гетероциклическое соединение, которое встречается в природе в составе некоторых алкалоидов, таких как никотин, кинин и кофеин. Пиридиновые производные обладают разнообразными биологическими свойствами, такими как антибактериальные, противогрибковые, противовирусные, противомалярийные, противораковые и нейропротекторные. Этилметилгидроксипиридин имеет гидроксильную группу (-OH) на третьем углеродном атоме кольца, этильную группу (-C2H5) на втором углеродном атоме кольца и метильную группу (-CH3) на шестом углеродном атоме кольца. Гидроксильная группа придает этому соединению гидрофильность (способность растворяться в воде), а алкильные группы — липофильность (способность растворяться в жирах). Это обеспечивает хорошую проницаемость этого соединения через биологические мембраны, в том числе через гемато-энцефалический барьер, который отделяет кровь от мозга.
Еще 69 статей об исследованиях смотрите тут 👈
Изобретение вещества
Этилметилгидроксипиридина сукцинат был изобретен в 1980-х годах в СССР учеными Института физиологически активных веществ Академии наук СССР. Они искали новые антиоксидантные соединения, которые могли бы защищать организм от повреждений, вызванных свободными радикалами. Свободные радикалы — это нестабильные молекулы, которые имеют неспаренный электрон на внешней оболочке. Они могут возникать в результате нормальных метаболических процессов, таких как дыхание, или под воздействием внешних факторов, таких как ультрафиолетовое излучение, табачный дым, загрязнение воздуха и т.д. Свободные радикалы могут реагировать с другими молекулами, вызывая окислительный стресс, который может повреждать клетки, ДНК, белки и липиды. Это может приводить к развитию различных заболеваний, таких как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инсульт, диабет, рак, болезнь Альцгеймера и т.д. Антиоксиданты — это вещества, которые могут нейтрализовать свободные радикалы, предотвращая их негативное воздействие на организм. Этилметилгидроксипиридина сукцинат является одним из таких антиоксидантов, который может увеличивать активность собственных антиоксидантных систем организма, таких как супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза.
Действие на организм и кровь
Этилметилгидроксипиридина сукцинат оказывает положительное действие на организм и кровь. Он способствует улучшению микроциркуляции крови, снижению вязкости крови, уменьшению агрегации тромбоцитов и эритроцитов, увеличению количества капилляров в тканях. Он также улучшает доставку кислорода и глюкозы к клеткам, особенно к нейронам, усиливает их энергетический метаболизм.
Этилметилгидроксипиридина сукцинат также оказывает нейропротекторное действие, то есть защищает нервные клетки от повреждений и гибели. Он улучшает когнитивные функции, такие как память, внимание, мышление, обучение, речь. Он также снижает уровень тревожности, депрессии, апатии, агрессии, психозов, которые могут возникать при различных заболеваниях нервной системы, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, черепно-мозговая травма, инсульт, эпилепсия, шизофрения и т.д. Он также уменьшает симптомы абстинентного синдрома при алкоголизме, наркомании и токсикомании, такие как тряска, тошнота, потливость, бессонница, галлюцинации, судороги и т.д.
Инструкция по применению и цены
ЭМГС выпускается в виде таблеток, капсул и раствора для инъекций. Дозировка и способ применения зависят от формы выпуска, показаний, тяжести состояния и индивидуальной чувствительности пациента. В общем случае, таблетки и капсулы принимаются внутрь по 50–100 мг 2–3 раза в день, раствор вводится внутривенно или внутримышечно по 50–100 мг 1–2 раза в день. Курс лечения может составлять от 2 до 6 недель, в зависимости от эффекта и рекомендаций врача.
Цены на ЭМГС варьируются в зависимости от производителя, формы выпуска, аптеки и региона. В среднем, таблетки стоят от 100 до 200 рублей за упаковку по 10 штук, капсулы — от 150 до 300 рублей за упаковку по 20 штук, раствор — от 200 до 400 рублей за упаковку по 5 ампул по 2 мл. Для получения более точной информации о ценах и наличии препарата, рекомендуется обратиться к аптекам или сайтам онлайн-заказа лекарств.
Препараты аналоги
Этилметилгидроксипиридина сукцинат выпускается в России под различными торговыми названиями, такими как Мексидол, Мексиприм, Нейромексил, Нейромексин, Нейромексол, Нейромексон, Нейромексон-С, Нейромексон-Ф, Нейромексон-Форте и т.д. Он также известен под международным непатентованным названием (МНН) Эмоксипин. Он производится в различных формах, таких как таблетки, капсулы, ампулы, растворы для инъекций и капельниц. Он принимается перорально (через рот), внутримышечно (в мышцу) или внутривенно (в вену) в зависимости от показаний, дозировки и схемы лечения. Он обычно хорошо переносится большинством пациентов, но может вызывать некоторые побочные эффекты, такие как аллергические реакции, головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея, повышение или понижение артериального давления и т.д. Он противопоказан при индивидуальной непереносимости, беременности, лактации, детском возрасте до 18 лет и некоторых других состояниях. Он также может взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому перед его применением необходимо проконсультироваться с врачом.
Отзывы пациентов и врачей
Этилметилгидроксипиридина сукцинат получил положительные отзывы от пациентов и врачей, которые использовали его для лечения различных заболеваний. Они отмечают, что он эффективно снижает симптомы и улучшает качество жизни. Вещество также помогает восстановиться после тяжелых операций, травм, интоксикаций и инфекций. Он улучшает работоспособность, настроение, сон и аппетит. Уменьшает риск развития осложнений и повторных заболеваний. Также имеет доступную цену и широкий спектр применения. Однако, некоторые пациенты и врачи также отмечают, что он не всегда помогает в сложных случаях, может вызывать побочные эффекты, требует длительного курса лечения и не имеет достаточных доказательств своей безопасности и эффективности.
Применение в других странах
Этилметилгидроксипиридина сукцинат применяется не только в России, но и в некоторых других странах, таких как Беларусь, Казахстан, Украина, Молдова, Армения, Грузия, Азербайджан, Киргизия, Таджикистан, Узбекистан и т.д. Он также зарегистрирован в Китае под названием Эмоксипин-Сукцинат. Он также изучается в некоторых европейских странах, таких как Германия, Франция, Италия, Испания и т.д. Однако, он не имеет официального разрешения на продажу и использование в этих странах. Он также не доступен в США, Канаде, Великобритании, Японии и других развитых странах. Это связано с тем, что он не прошел все необходимые клинические испытания, которые требуются для получения международного признания и одобрения. Он также не соответствует некоторым стандартам качества, безопасности и эффективности, которые установлены в этих странах.
Исследование эффективности вещества
Этилметилгидроксипиридина сукцинат был исследован во многих научных работах, которые показали его положительный эффект на различные параметры организма. Он также сравнивался с другими лекарствами, такими как пирацетам, цитиколин, винпоцетин, нимодипин, ацетилцистеин, аскорбиновая кислота и т.д. Он показал себя не хуже, а в некоторых случаях лучше, чем эти препараты. Однако, большинство этих исследований были проведены в России и некоторых сопредельных странах, и они имели небольшой объем, короткий срок, низкое качество и недостаточную репрезентативность. Они также не учитывали некоторые важные факторы, такие как плацебо-эффект, селекция пациентов, случайность назначения, слепота испытаний, статистическая значимость, клиническая релевантность и т.д. Поэтому, эти исследования не могут быть считаться окончательными и неопровержимыми, и требуют дальнейшего подтверждения и расширения.
Что эффективнее: таблетки, уколы или капельницы
Этилметилгидроксипиридина сукцинат может быть применен в различных формах, таких как таблетки, внутримышечно или капельницы. Какая из этих форм является наиболее эффективной и безопасной? Согласно некоторым исследованиям, капельницы имеют ряд преимуществ перед другими формами. Во-первых, капельницы обеспечивают более быстрое и равномерное поступление препарата в кровь, что позволяет достичь оптимальной концентрации в тканях. Во-вторых, капельницы позволяют регулировать скорость и длительность введения препарата, что уменьшает риск передозировки и побочных эффектов. В-третьих, капельницы позволяют комбинировать препарат с другими лекарствами, которые могут усиливать или дополнять его действие. В-четвертых, капельницы удобны для пациентов, которые не могут или не хотят принимать таблетки или делать уколы. Однако, капельницы также имеют некоторые недостатки. Во-первых, капельницы требуют наличия медицинского персонала, который может правильно подготовить и провести процедуру. Во-вторых, капельницы могут вызывать местные осложнения, такие как флебит, тромбофлебит, инфицирование, гематома и т.д. В-третьих, капельницы могут быть недоступны или дороги в некоторых регионах или ситуациях. Поэтому, выбор формы применения препарата должен зависеть от индивидуальных особенностей пациента, тяжести заболевания, наличия противопоказаний и побочных эффектов, доступности и стоимости препарата и других факторов.
Этилметилгидроксипиридина сукцинат и Мельдоний
Этилметилгидроксипиридина сукцинат может быть использован в сочетании с другими лекарствами, которые могут улучшить его эффект или расширить его спектр действия. Одним из таких лекарств является мельдоний, который также известен под торговым названием Милдронат. Мельдоний — это синтетическое соединение, которое было разработано в Латвии в 1970-х годах. Он относится к классу гамма-бутиробетаинов, которые являются производными карнитина. Карнитин — это вещество, которое участвует в транспорте жирных кислот в митохондрии, где они окисляются с выделением энергии. Мельдоний ингибирует (тормозит) фермент гамма-бутиробетаингидроксигеназу, который катализирует превращение гамма-бутиробетаина в карнитин. Это приводит к снижению потребления кислорода и увеличению синтеза гликолиза, который является альтернативным источником энергии для клеток. Это позволяет улучшить работу сердца, мозга, мышц и других органов в условиях гипоксии, ишемии, физической нагрузки, стресса и т.д. Мельдоний также обладает антиангинальным, антиаритмическим, антигипертензивным, антиатеросклеротическим, антидиабетическим, нейропротекторным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Он также улучшает настроение, память, внимание, обучение и т.д.
Этилметилгидроксипиридина сукцинат и мельдоний могут быть применены вместе для лечения различных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, атеросклероз, диабет, метаболический синдром, нейродегенеративные заболевания, черепно-мозговая травма, инсульт, эпилепсия, алкоголизм, наркомания, токсикомания и т.д. Они могут усиливать друг друга действие, улучшая энергетический метаболизм, кровообращение, оксигенацию, антиоксидантную защиту, нейропластичность и когнитивные функции. Они также могут снижать риск развития осложнений, повторных заболеваний и смертности. Однако, совместное применение этих препаратов требует особой осторожности, так как они могут вызывать нежелательные взаимодействия, такие как гипотензия, брадикардия, аритмия, гипогликемия, гипокалиемия и т.д. Они также могут быть противопоказаны при некоторых состояниях, таких как гиперчувствительность, беременность, лактация, детский возраст, почечная или печеночная недостаточность и т.д. Поэтому, перед началом совместного применения этих препаратов необходимо проконсультироваться с врачом и соблюдать рекомендованную дозировку и схему лечения.
Надеемся, что статья была для вас полезной. Приходите ещё!)
Задайте вопрос и получите мгновенный ответ
от искусственного интеллекта
Еще 133 статьи смотрите тут
Использование материалов сайта означает принятие пользовательского соглашения. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является рекламой. Имеются противопоказания, обратитесь к врачу.
7466
11.12.2023
Исследования;
Этилметилгидроксипиридина сукцинат
Aethylmethylhydroxypyridini succinas
Регистрационный номер
Торговое наименование
Этилметилгидроксипиридина сукцинат
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Описание
Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Этилметилгидроксипиридина сукцинат относится к классу 3-оксипиридинов, является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором. Обладает также антигипоксическим действием, повышает устойчивость организма к стрессу.
Механизм действия этилметилгидроксипиридина сукцината обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Препарат ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Этилметилгидроксипиридина сукцинат моделирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Этилметилгидроксипиридина сукцинат повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий.
Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими лекарственными средствами).
В условиях критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных ферментов — фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы. Поддерживает развивающуюся при острой ишемии активацию ацетилхолинэстеразы и аэробного гликолиза, способствует в условиях гипоксии восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов, увеличивает синтез АТФ и креатинфосфата. Обеспечивает целостность морфологических структур и физиологических функций ишемизированного миокарда. Улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, снижает частоту возникновения аритмии и нарушений внутрисердечной проводимости. Нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, повышает антиангинальную активность нитратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности.
Способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения.
Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.
Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза. Обладает гиполипидемическим действием за счёт уменьшения содержания общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.
Фармакокинетика
Всасывание
При однократном и курсовом приёме максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,58 ч. При введении в дозе 400–500 мг (Сmах) в плазме крови — 3,5–4 мкг/мл.
Распределение
Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удерживания этилметилгидроксипиридина сукцината в организме — 0,7–1,3 ч.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путём глюкуронирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2 сут после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты.
Выведение
Выводится из плазмы крови быстро и практически не определяется через 4 часа в ней. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50 % за 12 ч) и в незначительном количестве — в неизменном виде (0,3 % за 12 ч). Показатели выведения с мочой неизменённого этилметилгидроксипиридина сукцината и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.
Показания
В составе комплексной терапии:
- острые нарушения мозгового кровообращения;
- черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм;
- дисциркуляторная энцефалопатия;
- синдром вегетативной (нейроциркуляторной) дистонии;
- лёгкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;
- тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;
- острый инфаркт миокарда (с первых суток);
- первичная открытоугольная глаукома различных стадий;
- купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием
- неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств;
- острая интоксикация антипсихотическими лекарственными средствами;
- острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит).
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату, острая печёночная и/или почечная недостаточность, детский возраст, беременность, период грудного вскармливания — в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
С осторожностью
Аллергические заболевания и реакции в анамнезе, в том числе повышенная чувствительность к сульфитам.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного, мутагенного эмбриотоксического действия. Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата этилметилгидроксипиридина сукцината при беременности и кормлении грудью не проводилось.
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности препарата в данные периоды.
Способ применения и дозы
Внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в) (струйно или капельно). При инфузионном способе введения препарат следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида.
Дозы подбирают индивидуально.
Струйно Этилметилгидроксипиридина сукцинат вводят медленно в течение 5–7 мин, капельно — со скоростью 40–60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.
При острых нарушениях мозгового кровообращения
Этилметилгидроксипиридина сукцинат применяют в первые 10–14 дней — в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, затем в/м по 200–250 мг 2–3 раза в сутки в течение 2 недель.
При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм
Этилметилгидроксипиридина сукцинат применяют в течение 10–15 дней в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки.
При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации
Этилметилгидроксипиридина сукцинат следует назначать в/в струйно или капельно в дозе 200–500 мг 1–2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем в/м по 100–250 мг/сут в течение последующих 2 недель.
Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводят в/м в дозе 200–250 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней.
При нейроциркуляторной дистонии, невротических и неврозоподобных состояниях препарат вводят в/м по 50–400 мг в сутки в течение 14 дней.
При лёгких когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных расстройствах препарат применяют в/м в суточной дозе 100–300 мг/сут в течение 14–30 дней.
При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии
Этилметилгидроксипиридина сукцинат вводят внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток, на фоне стандартной терапии инфаркта миокарда (включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям).
В первые 5 суток для достижения максимального эффекта препарат вводят внутривенно, в последующие 9 суток Этилметилгидроксипиридина сукцинат может вводиться внутримышечно. Внутривенное введение препарата проводят путём капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов), на 0,9 % растворе ннатрия хлорида или 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в объёме 100–150 мл в течение 30–90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение препарата продолжительностью не менее 5 минут.
Введение препарата (внутривенное или внутримышечное) осуществляют 3 раза в сутки, через каждые 8 ч. Суточная терапевтическая доза составляет 6–9 мг/кг массы тела в сутки, разовая доза — 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг.
При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии
Этилметилгидроксипиридина сукцинат вводят внутримышечно по 100–300 мг/сутки 1–3 раза в сутки в течение 14 дней.
При абстинентном алкогольном синдроме
Этилметилгидроксипиридина сукцинат вводят в дозе 200–500 мг в/в капельно или в/м 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней.
При острой интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводят в/в в дозе 200–500 мг/сут на протяжении 7–14 дней.
При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) препарат назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространённости процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно, только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.
При остром отёчном (интерстициальном) панкреатите
Этилметилгидроксипиридина сукцинат назначают по 200–500 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и в/м.
Легкая степень тяжести некротического панкреатита — по 100–200 мг 3 раза в день в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и в/м.
Средняя степень тяжести — по 200 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида).
Тяжелое течение — в дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее по 200–500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы.
Крайне тяжёлое течение — в начальной дозировке 800 мг/сут до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации состояния по 300–500 мг 2 раза в день в/в капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта или металлический привкус во рту, метеоризм, диарея.
Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение засыпания.
Со стороны дыхательной системы: першение в горле, дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как правило, связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кратковременное повышение артериального давления.
Прочие: аллергические реакции, ощущение «разливающегося» тепла во всем теле, неприятный запах.
Передозировка
В связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна.
Симптомы: нарушения сна (бессонница, в некоторых случаях — сонливость); при внутривенном введении — незначительное и кратковременное (до 1,5–2 ч) повышение артериального давления.
Лечение: как правило, не требуется — симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. В тяжёлых случаях при бессоннице — нитразепам 10 мг, оксазепам 10 мг или диазепам 5 мг. При чрезмерном повышении артериального давления — гипотензивные лекарственные средства под контролем артериального давления.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противоэпилептических средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопа). Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.
Особые указания
В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой, при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжёлых реакций гиперчувствительности.
Препарат не назначают детям до 18 лет в связи с недостаточной изученностью действия препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл.
По 2, 5 или 10 мл в ампулы стеклянные шприцевого наполнения с пережимом типа «В», номинальной вместимостью 2, 5 или 10 мл, соответственно, из бесцветного стекла 1-го гидролитического класса, с надрезом и белой точкой.
На каждую ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 4, 10 или 20 контурных ячейковых упаковок из плёнки поливинилхлоридной вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в ящик из гофрированного картона (для стационаров).
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
6 месяцев.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Этилметилгидроксипиридина сукцинат:
- Отзывы
- Аналоги (51)
- Вопросы