Экстенза спрей инструкция по применению

Описание препарата Эксенза® (спрей назальный дозированный, 2.5 мг/доза) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году

Дата согласования: 06.02.2023

Особые отметки:

Содержание

  • Фотографии упаковок
  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Эксенза®
  • Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

Эксенза®: спрей наз. доз. 2.5 мг/доза, фл. (20 доз) - пач. картон.

Картинка с сайта: www.rlsnet.ru

06.02.2023

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Спрей назальный дозированный 1 доза
действующее вещество:  
золмитриптан 2,5 мг
вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная; декспантенол; бензалкония хлорид; динатрия гидрофосфата дигидрат; вода очищенная  

Описание лекарственной формы

Спрей назальный дозированный: жидкость светло-желтого цвета, допускается легкая опалесценция.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Золмитриптан является селективным агонистом 5НТ1В/1D-рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстрикции. Обладает высоким сродством к рекомбинантным 5НТ1В/1D-рецепторам человека и умеренным сродством к 5НТ1А-рецепторам. Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5НТ2, 5НТ3, 5НТ4, адренергическим, гистаминовым, мускариновым и дофаминергическим рецепторам.

Фармакодинамические эффекты

Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии. Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую активность тройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

Клиническая эффективность и безопасность

По данным клинических исследований вероятность развития нежелательных реакций увеличивается по мере увеличения дозы золмитриптана (см. «Побочные действия»)

Приступы мигрени с аурой и без ауры. В клиническом исследовании золмитриптана, с участием 1300 страдающих мигренью (с аурой и без ауры) пациентов, применяемый (для купирования 3 приступов мигрени у каждого пациента) в дозе 2,5 мг золмитриптан приводил к уменьшению интенсивности головной боли с сильного/умеренного уровня до легкого уровня/полного купирования через 2 ч после применения препарата в 59% приступов, в то время как отсутствие боли было достигнуто в 26% приступов. Соответствующие результаты для дозы 5 мг составили 70 и 36% соответственно, а для группы плацебо — 31 и 8% соответственно. Частота развития клинически значимого эффекта (уменьшение интенсивности головной боли на 1 уровень) через 15 мин после назначения препарата в обоих дозах статистически значимо превосходила эффект плацебо (8 и 11% приступов в группе плацебо по сравнению 5%). Из-за различных фармакокинетических профилей пероральных и назальных препаратов пациенты, получавшие назальный спрей 2,5 мг, могут не достичь достаточной эффективности в более поздние сроки по сравнению с таблеткой 2,5 мг.

Приступы кластерной головной боли. В двух контролируемых клинических исследованиях золмитриптана с сопоставимым дизайном в общей сложности участвовали 121 пациент (для купирования 3 приступов кластерной головной боли).

В объединенном анализе результатов этих двух исследований через 30 мин после применения привело к уменьшению интенсивности головной боли с сильного/умеренного уровня до легкого уровня/полного купирования 48,3% по сравнению с 29,5% в группе плацебо. Отсутствие боли было достигнуто у 34,8% пациентов по сравнению с 19,3% в группе плацебо. Соответствующие результаты для дозы 10 мг были 63,1 и 44,0% для ответа на головную боль/отсутствие боли соответственно.

Данные доклинической безопасности

В доклинических исследованиях наблюдались эффекты лишь при воздействии лекарственного препарата в дозах, существенно превосходящих максимальные, что является клинически незначимым.

Фармакокинетика

Абсорбция. При интраназальном введении золмитриптан быстро абсорбируется, концентрации в крови достигают предела количественного определения уже через 5 мин.  Часть дозы золмитриптана быстро всасывается непосредственно через слизистую оболочку носоглотки. Индивидуальные фармакокинетические профили характеризуются одним или двумя пиками концентрации в плазме крови в интервале 0,5–5 ч после интраназального введения. Медиана Tmax составляет около 2 часов. Через 15 минут после интраназального введения у здоровых добровольцев концентрация золмитриптана в среднем достигала 40 % от Cmax.

Для активного метаболита N-десметилзолмитриптана (183С91) медиана Tmax была несколько выше (около 3 ч после введения дозы 2,5 мг и около 5 ч после введения дозы 5 мг). Терапевтические концентрации золмитриптана и его активного метаболита 183С91 поддерживаются до 6 ч после введения (через 6 ч после введения концентрация составляет 40% от Cmax для золмитриптана и 60% от Cmax для 183С91). По данным сравнительной оценки AUC cредняя относительная биодоступность интраназально вводимого золмитриптана 2,5 мг составляет 102% по сравнению с пероральным применением золмитриптана 2,5 мг в форме таблетки. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.

После приема внутрь в форме таблеток золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64%). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. В течение 4 ч после приема препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови была ниже, чем в случае приема препарата в межприступный период. Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступа мигрени.

В целом основные фармакокинетические параметры золмитриптана и его активного метаболита после применения в форме назального спрея и в форме таблеток сопоставимы.

Распределение. Vd золмитриптана после в/в введения составляет 2,4 л/кг. Связывание с белками плазмы — 25%.

Биотрансформация. Установлены три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита не активны. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5НТ1В/1D-рецепторов сосудов, но в 2–6 раз выше, чем золмитриптан.

Метаболизм золмитриптана зависим от изофермента CYP1A2 цитохрома Р450, дальнейший метаболизм N-десметилированного метаболита опосредован ферментной системой МАО А.

Концентрация N-десметилированного метаболита в плазме составляет примерно 1/2 концентрации золмитриптана. Следовательно, можно предположить, что данный метаболит вносит вклад в терапевтическое действие препарата.

Элиминация. Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой. Более 60% золмитриптана, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30% выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 25,9 мл/мин/кг, 1/6 которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний T1/2 золмитриптана и N-десметилированного метаболита составляет около 3 ч.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика N-десметилированного метаболита сходна с фармакокинетикой золмитриптана. После однократного и многократного дозирования в диапазоне доз 0,1–10 мг золмитриптан и его N-десметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики.      

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. При пероральном приеме фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Дети. Достаточные данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Почечная недостаточность. При пероральном приеме почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16 и 35% соответственно) с увеличением T1/2 на 1 ч (до 3–3,5 ч). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. При пероральном приеме у пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226%, Cmax — на 47%, T1/2 — до 12 ч. При этом отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в т.ч. активного метаболита.

Показания

  • лечение (купирование) мигрени с аурой или без;
  • лечение (купирование) острой кластерной головной боли.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к золмитриптану или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • ишемическая болезнь сердца, в т.ч. инфаркт миокарда в анамнезе;
  • коронарный ангиоспазм/стенокардия Принцметала;
  • заболевания периферических артерий;
  • нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе.
  • почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <15 мл/мин);
  • одновременное применение с другими агонистами серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптан, наратриптан), эрготамином или его производными (в т.ч. метизергидом), а также в течение 24 ч после их отмены (см. «Взаимодействие»);
  • одновременное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «Взаимодействие»);
  • возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Однако некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов. Применение препарата противопоказано в период беременности.

Лактация. По данным доклинических исследований золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко женщин в период грудного вскармливания. В связи с чем применение препарата Эксенза® женщинам в период грудного вскармливания противопоказано. В случае если препарат был применен, рекомендуется на 24 ч отказаться от грудного вскармливания, что позволит минимизировать риск воздействия золмитриптана на младенца.

Фертильность. Отсутствуют данные по влиянию золмитриптана на фертильность мужчин и женщин.

Способ применения и дозы

Интраназально.

Препарат Эксенза® не показан для профилактики мигрени или кластерной головной боли.

Режим дозирования

Лечение мигрени. Рекомендуемая доза для лечения приступа мигрени составляет 2,5 или 5 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 2,5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 5 мг.

Желательно, чтобы препарат Эксенза® принимался как можно раньше после начала мигренозной головной боли, но препарат также эффективен если принимать его на более поздней стадии.

Лечение кластерной головной боли. Рекомендуемая доза для лечения приступа кластерной головной боли составляет 5 или 10 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 10 мг.

Общая суточная доза не должна превышать 10 мг, следовательно, не более 4 доз золмитриптана по 2,5 мг или 2 дозы золмитриптана по 5 мг следует принимать в любой 24-часовой период.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени. Метаболизм золмитриптана снижен у пациентов с нарушениями функции печени (см. «Фармакокинетика») Для пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг золмитриптана. Однако у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек. У пациентов с Cl креатинина >15 мл/мин коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»)

Для пациентов, принимающих ингибиторы МАО-А, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пациентам, принимающим циметидин, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пациентам, принимающим препараты ингибиторы СYР1А2, такие как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пожилой возраст. Безопасность и эффективность препарата Эксенза® у пожилых пациентов старше 65 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Эксенза® у детей младше 18 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.

Способ применения

Перед применением препарата Эксенза® следует прочистить ноздри (мягко высморкаться).

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на дозатор-распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея.

Если после последнего применения препарата прошло более 4 нед, 1-е распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованиями флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.

При применении флакон следует держать распылителем вверх. Наклонить голову немного вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. В случае необходимости повторить то же самое с другой ноздрей.

Приступ мигрени с аурой и без ауры. Впрыскивания препарата (одной или нескольких доз) могут быть выполнены в любой носовой ход.

Приступ кластерной головной боли. Пациенты с приступом кластерной головной боли могут ощущать заложенность носового хода на стороне локализации боли. В таких случаях впрыскивания препарата рекомендовано выполнять в расположенный на противоположной стороне (контрлатеральный) носовой ход.

Если пациент применил препарат Эксенза® больше, чем следовало, рекомендуется немедленно сообщить об этом лечащему врачу или обратиться за медицинской помощью в ближайшее лечебно-профилактическое учреждение (взять препарат с собой).

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции при применении золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 ч после приема препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота нежелательных реакций не увеличивается при приеме повторных доз.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Системно-органный класс Частота Нежелательная реакция
Со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница, ангионевротический отек и анафилактические реакции
Со стороны нервной системы Очень часто Дисгевзия (нарушение вкуса)
Часто Нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезии, сонливость, ощущение тепла или холода, вертиго
Со стороны сердца Часто Ощущение сердцебиения
Нечасто Тахикардия
Очень редко Инфаркт миокарда, стенокардия, коронарный ангиоспазм
Со стороны сосудов Нечасто Незначительное повышение АД, транзиторные повышения АД
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Носовое кровотечение, дискомфорт в носовых ходах, неинфекционный ринит (ринорея)
Со стороны ЖКТ Часто Боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дисфагия
Очень редко Ишемия или инфаркт (например, ишемия или инфаркт кишки, инфаркт селезенки), симптомами которых могут быть диарея с примесью крови или боль в животе
Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Часто Мышечная слабость, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Полиурия, частое мочеиспускание
Очень редко Императивные позывы к мочеиспусканию
Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Астения, инертность, чувство стеснения дыхания, боль, напряжение или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной клетке или конечностях, повышенное потоотделение

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (495) 698-45-38, (499) 578-02-30; факс: (495) 698-15-73.

E-mail: pharm@roszdravnadzor.ru

www.roszdravnadzor.ru/people

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют об отсутствии фармакодинамического и клинически значимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина. Однако из-за теоретического риска спазма коронарных артерий одновременное применение этих препаратов противопоказано. Рекомендуется принимать золмитриптан не ранее чем через 24 ч после приема препаратов эрготамина и его производных, в свою очередь рекомендуется принимать эрготаминсодержащие ЛС не ранее чем через 6 ч после приема золмитриптана (см. «Противопоказания»)

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы MAO-A увеличивают системное влияние золмитриптана (после применения моклобемида отмечалось небольшое (на 26%) увеличение AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита), поэтому назначение препарата Эксенза® пациентам, которые получают ингибиторы МАО-А, противопоказано (см. «Противопоказания»).

После приема циметидина, ингибитора цитохрома Р450, отмечалось увеличение T1/2 и AUC золмитриптана и его активного N-десметилированного метаболита (183C91). Поэтому для пациентов, принимающих препарат Эксенза® одновременно с циметидином, максимальная суточная доза препарата Эксенза® должна составлять не более 5 мг.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому для пациентов, принимающих селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны), суммарная доза золмитриптана, принятая в течение 24 ч, не должна превышать 5 мг.

Фармакокинетическое взаимодействие золмитриптана с селегилином (ингибитор MAO-B) и флуоксетином (СИОЗС) не было подтверждено. Однако при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН были описаны случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные нарушения) (см. «Особые указания»)

При одновременном приеме золмитриптана с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) возможно взаимодействие, которое может увеличивать риск развития побочных эффектов (см. «Особые указания»)

Как и другие агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, золмитриптан может замедлять абсорбцию других ЛС.

Одновременное применение золмитриптана с другими агонистами серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптан, наратриптан) противопоказано. Препарат Эксенза® необходимо применять в течение 24 ч после их отмены (см. «Противопоказания»)

В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено не было.

Предшествующее применение симптоматического вазоконстриктора ксилометазолина не оказывает значимого влияния на фармакокинетику золмитриптана.

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме внутрь золмитриптана в дозе 50 мг здоровыми добровольцами обычно отмечался седативный эффект. T1/2 золмитриптана составляет 2,5–3 ч, поэтому при передозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться, как минимум, в течение 15 часов или до исчезновения симптомов передозировки.

Лечение: специфического антидота нет. В случае выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, а также наблюдение и поддержку функции ССС.

Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношении концентрации золмитриптана в сыворотке крови не установлен.

Особые указания

Препарат Эксенза® следует применять только в случаях верифицированного диагноза мигрени или кластерной головной боли. Как и в случае других препаратов для лечения приступов головной боли, до назначения препарата необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические заболевания у пациентов с ранее не диагностированными мигренью или кластерной головной болью, а также у пациентов с атипичными симптомами.

Препарат Эксенза® не показан для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени (эффективность и безопасность препарата в клинических исследованиях у данных категорий пациентов не изучались).

У пациентов, принимавших агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, описаны случаи нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. инсульты. Следует учитывать, что пациенты с мигренью могут быть подвержены риску развития определенных нарушений мозгового кровообращения.

Не следует применять препарат у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения импульса.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов) отмечались коронарный ангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами риска развития ИБС (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуется провести обследование ССС, необходимо контролировать АД и параметры ЭКГ. Особое внимание следует уделять женщинам в периоде постменопаузы и мужчинам старше 40 лет при наличии у них указанных факторов риска. Тем не менее, не у всех пациентов при рутинном обследовании удается выявить сердечно-сосудистые заболевания, и в очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших данных о сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе.

Как и в случае других агонистов серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, после применения золмитриптана были описаны случаи развития чувства тяжести, сдавливания или стеснения за грудиной. Если у пациента на фоне терапии возникала боль в груди или другие симптомы, характерные для ИБС, от дальнейшего применения золмитриптана следует отказаться до проведения соответствующего медицинского обследования. 

Как и в случае других агонистов серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, транзиторное повышение АД отмечалось у пациентов независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе (очень редко такое повышение АД было клинически значимым). Не следует превышать рекомендованные дозы золмитриптана.

Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН. Серотониновый синдром может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные нарушения. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном назначении препарата Эксенза® и СИОЗС или СИОЗСН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии других серотонинергических лекарственных средств (см. «Взаимодействие»)

Чрезмерное (длительное или с превышением рекомендованных доз) применение обезболивающих препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально может потребовать отмены терапии. Если у пациента отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием препаратов для лечения этого состояния, следует рассмотреть возможность наличия причинно-следственной связи головных болей и избыточного применения соответствующих лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Эксенза® содержит бензалкония хлорид, который является раздражителем и может вызывать кожные реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов здоровыми добровольцами при приеме золмитриптана в дозе до 20 мг. Пациентам, деятельность которых требует высокой скорости психомоторных реакций (например, управление транспортным средством или механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможного развития сонливости и других симптомов мигрени.

Форма выпуска

Спрей назальный дозированный, 2,5 мг/доза. По 20 доз во флаконе темного стекла с дозатором-распылителем назальным и предохранительным колпачком из полимерных материалов. 1 флакон вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

Производитель

Держатель регистрационного удостоверения/представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Фармамед». Российская Федерация, 194292, Санкт-Петербург, вн.тер.г. муниципальный округ Сергиевское, ул. Домостроительная, 16, лит. Е, пом. 2.

Тел./факс: (812) 647-02-46.

фармамед.рф

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

  • Крылов Юрий Федорович
    (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

    Опыт работы: более 34 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Способ применения и дозировка

Интраназально.

Препарат Эксенза® не показан для профилактики мигрени или кластерной головной боли.

Режим дозирования

Лечение мигрени. Рекомендуемая доза для лечения приступа мигрени составляет 2,5 или 5 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 2,5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 5 мг.

Желательно, чтобы препарат Эксенза® принимался как можно раньше после начала мигренозной головной боли, но препарат также эффективен если принимать его на более поздней стадии.

Лечение кластерной головной боли. Рекомендуемая доза для лечения приступа кластерной головной боли составляет 5 или 10 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 10 мг.

Общая суточная доза не должна превышать 10 мг, следовательно, не более 4 доз золмитриптана по 2,5 мг или 2 дозы золмитриптана по 5 мг следует принимать в любой 24-часовой период.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени. Метаболизм золмитриптана снижен у пациентов с нарушениями функции печени (см. «Фармакокинетика») Для пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг золмитриптана. Однако у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек. У пациентов с Cl креатинина >15 мл/мин коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»)

Для пациентов, принимающих ингибиторы МАО-А, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пациентам, принимающим циметидин, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пациентам, принимающим препараты ингибиторы СYР1А2, такие как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пожилой возраст. Безопасность и эффективность препарата Эксенза® у пожилых пациентов старше 65 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Эксенза® у детей младше 18 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.

Способ применения

Перед применением препарата Эксенза® следует прочистить ноздри (мягко высморкаться).

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на дозатор-распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея.

Если после последнего применения препарата прошло более 4 нед, 1-е распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованиями флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.

При применении флакон следует держать распылителем вверх. Наклонить голову немного вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. В случае необходимости повторить то же самое с другой ноздрей.

Приступ мигрени с аурой и без ауры. Впрыскивания препарата (одной или нескольких доз) могут быть выполнены в любой носовой ход.

Приступ кластерной головной боли. Пациенты с приступом кластерной головной боли могут ощущать заложенность носового хода на стороне локализации боли. В таких случаях впрыскивания препарата рекомендовано выполнять в расположенный на противоположной стороне (контрлатеральный) носовой ход.

Если пациент применил препарат Эксенза® больше, чем следовало, рекомендуется немедленно сообщить об этом лечащему врачу или обратиться за медицинской помощью в ближайшее лечебно-профилактическое учреждение (взять препарат с собой).

Описание

Противомигренозное средство

Состав

Спрей назальный дозированный 1 доза
действующее вещество:  
золмитриптан 2,5 мг
вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная; декспантенол; бензалкония хлорид; динатрия гидрофосфата дигидрат; вода очищенная  

Фармакотерапевтическая группа

Противомигренозное средство (Серотонинергические средства)

Фармакодинамика

Механизм действия

Золмитриптан является селективным агонистом 5НТ1В/1D-рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстрикции. Обладает высоким сродством к рекомбинантным 5НТ1В/1D-рецепторам человека и умеренным сродством к 5НТ1А-рецепторам. Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5НТ2, 5НТ3, 5НТ4, адренергическим, гистаминовым, мускариновым и дофаминергическим рецепторам.

Фармакодинамические эффекты

Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии. Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую активность тройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

Клиническая эффективность и безопасность

По данным клинических исследований вероятность развития нежелательных реакций увеличивается по мере увеличения дозы золмитриптана (см. «Побочные действия»)

Приступы мигрени с аурой и без ауры. В клиническом исследовании золмитриптана, с участием 1300 страдающих мигренью (с аурой и без ауры) пациентов, применяемый (для купирования 3 приступов мигрени у каждого пациента) в дозе 2,5 мг золмитриптан приводил к уменьшению интенсивности головной боли с сильного/умеренного уровня до легкого уровня/полного купирования через 2 ч после применения препарата в 59% приступов, в то время как отсутствие боли было достигнуто в 26% приступов. Соответствующие результаты для дозы 5 мг составили 70 и 36% соответственно, а для группы плацебо — 31 и 8% соответственно. Частота развития клинически значимого эффекта (уменьшение интенсивности головной боли на 1 уровень) через 15 мин после назначения препарата в обоих дозах статистически значимо превосходила эффект плацебо (8 и 11% приступов в группе плацебо по сравнению 5%). Из-за различных фармакокинетических профилей пероральных и назальных препаратов пациенты, получавшие назальный спрей 2,5 мг, могут не достичь достаточной эффективности в более поздние сроки по сравнению с таблеткой 2,5 мг.

Приступы кластерной головной боли. В двух контролируемых клинических исследованиях золмитриптана с сопоставимым дизайном в общей сложности участвовали 121 пациент (для купирования 3 приступов кластерной головной боли).

В объединенном анализе результатов этих двух исследований через 30 мин после применения привело к уменьшению интенсивности головной боли с сильного/умеренного уровня до легкого уровня/полного купирования 48,3% по сравнению с 29,5% в группе плацебо. Отсутствие боли было достигнуто у 34,8% пациентов по сравнению с 19,3% в группе плацебо. Соответствующие результаты для дозы 10 мг были 63,1 и 44,0% для ответа на головную боль/отсутствие боли соответственно.

Данные доклинической безопасности

В доклинических исследованиях наблюдались эффекты лишь при воздействии лекарственного препарата в дозах, существенно превосходящих максимальные, что является клинически незначимым.

Фармакокинетика

Абсорбция. При интраназальном введении золмитриптан быстро абсорбируется, концентрации в крови достигают предела количественного определения уже через 5 мин.  Часть дозы золмитриптана быстро всасывается непосредственно через слизистую оболочку носоглотки. Индивидуальные фармакокинетические профили характеризуются одним или двумя пиками концентрации в плазме крови в интервале 0,5–5 ч после интраназального введения. Медиана Tmax составляет около 2 часов. Через 15 минут после интраназального введения у здоровых добровольцев концентрация золмитриптана в среднем достигала 40 % от Cmax.

Для активного метаболита N-десметилзолмитриптана (183С91) медиана Tmax была несколько выше (около 3 ч после введения дозы 2,5 мг и около 5 ч после введения дозы 5 мг). Терапевтические концентрации золмитриптана и его активного метаболита 183С91 поддерживаются до 6 ч после введения (через 6 ч после введения концентрация составляет 40% от Cmax для золмитриптана и 60% от Cmax для 183С91). По данным сравнительной оценки AUC cредняя относительная биодоступность интраназально вводимого золмитриптана 2,5 мг составляет 102% по сравнению с пероральным применением золмитриптана 2,5 мг в форме таблетки. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.

После приема внутрь в форме таблеток золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64%). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. В течение 4 ч после приема препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови была ниже, чем в случае приема препарата в межприступный период. Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступа мигрени.

В целом основные фармакокинетические параметры золмитриптана и его активного метаболита после применения в форме назального спрея и в форме таблеток сопоставимы.

Распределение. Vd золмитриптана после в/в введения составляет 2,4 л/кг. Связывание с белками плазмы — 25%.

Биотрансформация. Установлены три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита не активны. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5НТ1В/1D-рецепторов сосудов, но в 2–6 раз выше, чем золмитриптан.

Метаболизм золмитриптана зависим от изофермента CYP1A2 цитохрома Р450, дальнейший метаболизм N-десметилированного метаболита опосредован ферментной системой МАО А.

Концентрация N-десметилированного метаболита в плазме составляет примерно 1/2 концентрации золмитриптана. Следовательно, можно предположить, что данный метаболит вносит вклад в терапевтическое действие препарата.

Элиминация. Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой. Более 60% золмитриптана, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30% выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 25,9 мл/мин/кг, 1/6 которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний T1/2 золмитриптана и N-десметилированного метаболита составляет около 3 ч.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика N-десметилированного метаболита сходна с фармакокинетикой золмитриптана. После однократного и многократного дозирования в диапазоне доз 0,1–10 мг золмитриптан и его N-десметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики.      

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. При пероральном приеме фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Дети. Достаточные данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Почечная недостаточность. При пероральном приеме почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16 и 35% соответственно) с увеличением T1/2 на 1 ч (до 3–3,5 ч). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. При пероральном приеме у пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226%, Cmax — на 47%, T1/2 — до 12 ч. При этом отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в т.ч. активного метаболита.

Показания

лечение (купирование) мигрени с аурой или без;

лечение (купирование) острой кластерной головной боли.

Противопоказания

гиперчувствительность к золмитриптану или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

неконтролируемая артериальная гипертензия;

ишемическая болезнь сердца, в т.ч. инфаркт миокарда в анамнезе;

коронарный ангиоспазм/стенокардия Принцметала;

заболевания периферических артерий;

нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе.

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <15 мл/мин);

одновременное применение с другими агонистами серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптан, наратриптан), эрготамином или его производными (в т.ч. метизергидом), а также в течение 24 ч после их отмены (см. «Взаимодействие»);

одновременное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «Взаимодействие»);

возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и лактации

Беременность. Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Однако некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов. Применение препарата противопоказано в период беременности.

Лактация. По данным доклинических исследований золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко женщин в период грудного вскармливания. В связи с чем применение препарата Эксенза® женщинам в период грудного вскармливания противопоказано. В случае если препарат был применен, рекомендуется на 24 ч отказаться от грудного вскармливания, что позволит минимизировать риск воздействия золмитриптана на младенца.

Фертильность. Отсутствуют данные по влиянию золмитриптана на фертильность мужчин и женщин.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции при применении золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 ч после приема препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота нежелательных реакций не увеличивается при приеме повторных доз.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Системно-органный класс Частота Нежелательная реакция
Со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница, ангионевротический отек и анафилактические реакции
Со стороны нервной системы Очень часто Дисгевзия (нарушение вкуса)
Часто Нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезии, сонливость, ощущение тепла или холода, вертиго
Со стороны сердца Часто Ощущение сердцебиения
Нечасто Тахикардия
Очень редко Инфаркт миокарда, стенокардия, коронарный ангиоспазм
Со стороны сосудов Нечасто Незначительное повышение АД, транзиторные повышения АД
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Носовое кровотечение, дискомфорт в носовых ходах, неинфекционный ринит (ринорея)
Со стороны ЖКТ Часто Боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дисфагия
Очень редко Ишемия или инфаркт (например, ишемия или инфаркт кишки, инфаркт селезенки), симптомами которых могут быть диарея с примесью крови или боль в животе
Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Часто Мышечная слабость, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Полиурия, частое мочеиспускание
Очень редко Императивные позывы к мочеиспусканию
Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Астения, инертность, чувство стеснения дыхания, боль, напряжение или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной клетке или конечностях, повышенное потоотделение

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (495) 698-45-38, (499) 578-02-30; факс: (495) 698-15-73.

E-mail: pharm@roszdravnadzor.ru

www.roszdravnadzor.ru/people

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме внутрь золмитриптана в дозе 50 мг здоровыми добровольцами обычно отмечался седативный эффект. T1/2 золмитриптана составляет 2,5–3 ч, поэтому при передозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться, как минимум, в течение 15 часов или до исчезновения симптомов передозировки.

Лечение: специфического антидота нет. В случае выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, а также наблюдение и поддержку функции ССС.

Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношении концентрации золмитриптана в сыворотке крови не установлен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамические взаимодействия

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют об отсутствии фармакодинамического и клинически значимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина. Однако из-за теоретического риска спазма коронарных артерий одновременное применение этих препаратов противопоказано. Рекомендуется принимать золмитриптан не ранее чем через 24 ч после приема препаратов эрготамина и его производных, в свою очередь рекомендуется принимать эрготаминсодержащие ЛС не ранее чем через 6 ч после приема золмитриптана (см. «Противопоказания»)

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы MAO-A увеличивают системное влияние золмитриптана (после применения моклобемида отмечалось небольшое (на 26%) увеличение AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита), поэтому назначение препарата Эксенза® пациентам, которые получают ингибиторы МАО-А, противопоказано (см. «Противопоказания»).

После приема циметидина, ингибитора цитохрома Р450, отмечалось увеличение T1/2 и AUC золмитриптана и его активного N-десметилированного метаболита (183C91). Поэтому для пациентов, принимающих препарат Эксенза® одновременно с циметидином, максимальная суточная доза препарата Эксенза® должна составлять не более 5 мг.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому для пациентов, принимающих селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны), суммарная доза золмитриптана, принятая в течение 24 ч, не должна превышать 5 мг.

Фармакокинетическое взаимодействие золмитриптана с селегилином (ингибитор MAO-B) и флуоксетином (СИОЗС) не было подтверждено. Однако при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН были описаны случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные нарушения) (см. «Особые указания»)

При одновременном приеме золмитриптана с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) возможно взаимодействие, которое может увеличивать риск развития побочных эффектов (см. «Особые указания»)

Как и другие агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, золмитриптан может замедлять абсорбцию других ЛС.

Одновременное применение золмитриптана с другими агонистами серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптан, наратриптан) противопоказано. Препарат Эксенза® необходимо применять в течение 24 ч после их отмены (см. «Противопоказания»)

В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено не было.

Предшествующее применение симптоматического вазоконстриктора ксилометазолина не оказывает значимого влияния на фармакокинетику золмитриптана.

Особые указания

Препарат Эксенза® следует применять только в случаях верифицированного диагноза мигрени или кластерной головной боли. Как и в случае других препаратов для лечения приступов головной боли, до назначения препарата необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические заболевания у пациентов с ранее не диагностированными мигренью или кластерной головной болью, а также у пациентов с атипичными симптомами.

Препарат Эксенза® не показан для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени (эффективность и безопасность препарата в клинических исследованиях у данных категорий пациентов не изучались).

У пациентов, принимавших агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, описаны случаи нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. инсульты. Следует учитывать, что пациенты с мигренью могут быть подвержены риску развития определенных нарушений мозгового кровообращения.

Не следует применять препарат у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения импульса.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов) отмечались коронарный ангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами риска развития ИБС (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуется провести обследование ССС, необходимо контролировать АД и параметры ЭКГ. Особое внимание следует уделять женщинам в периоде постменопаузы и мужчинам старше 40 лет при наличии у них указанных факторов риска. Тем не менее, не у всех пациентов при рутинном обследовании удается выявить сердечно-сосудистые заболевания, и в очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших данных о сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе.

Как и в случае других агонистов серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, после применения золмитриптана были описаны случаи развития чувства тяжести, сдавливания или стеснения за грудиной. Если у пациента на фоне терапии возникала боль в груди или другие симптомы, характерные для ИБС, от дальнейшего применения золмитриптана следует отказаться до проведения соответствующего медицинского обследования. 

Как и в случае других агонистов серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, транзиторное повышение АД отмечалось у пациентов независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе (очень редко такое повышение АД было клинически значимым). Не следует превышать рекомендованные дозы золмитриптана.

Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН. Серотониновый синдром может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные нарушения. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном назначении препарата Эксенза® и СИОЗС или СИОЗСН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии других серотонинергических лекарственных средств (см. «Взаимодействие»)

Чрезмерное (длительное или с превышением рекомендованных доз) применение обезболивающих препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально может потребовать отмены терапии. Если у пациента отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием препаратов для лечения этого состояния, следует рассмотреть возможность наличия причинно-следственной связи головных болей и избыточного применения соответствующих лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Эксенза® содержит бензалкония хлорид, который является раздражителем и может вызывать кожные реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов здоровыми добровольцами при приеме золмитриптана в дозе до 20 мг. Пациентам, деятельность которых требует высокой скорости психомоторных реакций (например, управление транспортным средством или механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможного развития сонливости и других симптомов мигрени.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C

Срок годности от даты производства

2 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

ЛП-№(000447)-(РГ-RU) (10.11.2023) — Фармамед ООО (Россия) — действует

Описание лекарственной формы

Спрей назальный дозированный: жидкость светло-желтого цвета, допускается легкая опалесценция.

Форма выпуска

спрей назальный дозированный

Источник

Эксенза® (Xsenza) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Эксенза®

💊 Состав препарата Эксенза®

✅ Применение препарата Эксенза®

📅 Условия хранения Эксенза®

⏳ Срок годности Эксенза®

Препарат отпускается по рецепту

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание лекарственного препарата

Эксенза®
(Xsenza)

Основано на общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП), утверждено
компанией-производителем и подготовлено для электронного справочника Видаль 2024 года.

Дата обновления: 2024.03.11

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

ФАРМАМЕД ООО
(Россия)

Код ATX:

N02CC03

(Золмитриптан)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Эксенза®

Спрей назальный дозированный 2.5 мг/1 доза: фл. 20 доз

рег. №: ЛП-(000447)-(РГ-RU)
от 07.12.21
— Бессрочно

Дата переоформления: 10.11.23

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эксенза®

Спрей назальный дозированный в виде жидкости светло-желтого цвета; допускается легкая опалесценция.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, декспантенол, бензалкония хлорид, динатрия гидрофосфата дигидрат (для коррекции pH), вода очищенная.

20 доз — флаконы темного стекла (1) с дозатором-распылителем назальным — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Золмитриптан является селективным агонистом 5-НТ1В/1D-рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстрикции. Обладает высоким сродством к рекомбинантным 5-НТ1В/1D-рецепторам человека и умеренным сродством к 5НТ1А-рецепторам. Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5НТ2, 5НТ3, 5НТ4, адренергическим, гистаминовым, мускариновым и дофаминергическим рецепторам.

Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии. Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую активность тройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

Клиническая эффективность и безопасность

По данным клинических исследований вероятность развития нежелательных реакций увеличивается по мере увеличения дозы золмитриптана (см. раздел «Побочное действие»).

Приступы мигрени с аурой и без ауры

В клиническом исследовании золмитриптана, с участием 1300 страдающих мигренью (с аурой и без ауры) пациентов, применяемый (для купирования 3 приступов мигрени у каждого пациента) в дозе 2.5 мг золмитриптан приводил к уменьшению интенсивности головной боли с сильного/умеренного уровня до легкого уровня/полного купирования через 2 ч после применения препарата в 59% приступов, в то время как отсутствие боли было достигнуто в 26% приступов. Соответствующие результаты для дозы 5 мг составили 70% и 36% соответственно, а для группы плацебо — 31% и 8% соответственно. Частота развития клинически значимого эффекта (уменьшение интенсивности головной боли на 1 уровень) через 15 минут после назначения препарата в обоих дозах статистически значимо превосходила эффект плацебо (8% и 11% приступов в группе плацебо по сравнению 5%). Из-за различных фармакокинетических профилей пероральных и назальных препаратов пациенты, получавшие назальный спрей 2.5 мг, могут не достичь достаточной эффективности в более поздние сроки по сравнению с таблеткой 2.5 мг.

Приступы кластерной головной боли

В 2 контролируемых клинических исследованиях золмитриптана с сопоставимым дизайном в общей сложности участвовали 121 пациент (для купирования 3 приступов кластерной головной боли).

В объединенном анализе результатов этих 2 исследований через 30 минут после применения привело к уменьшению интенсивности головной боли с сильного/умеренного уровня до легкого уровня/полного купирования 48.3% по сравнению с 29.5% в группе плацебо. Отсутствие боли было достигнуто у 34.8% пациентов по сравнению с 19.3% в группе плацебо. Соответствующие результаты для дозы 10 мг были 63.1% и 44.0% для ответа на головную боль/отсутствие боли соответственно.

Фармакокинетика

Всасывание

При интраназальном введении золмитриптан быстро абсорбируется, концентрации в крови достигают предела количественного определения уже через 5 мин. Часть дозы золмитриптана быстро всасывается непосредственно через слизистую оболочку носоглотки. Индивидуальные фармакокинетические профили характеризуются одним или двумя пиками концентрации в плазме крови в интервале 0.5-5 ч после интраназального введения. Медиана Tmax составляет около 2 ч. Через 15 мин после интраназального введения у здоровых добровольцев концентрация золмитриптана в среднем достигала 40% от Cmax.

Для активного метаболита N-десметилзолмитриптана (183С91) медиана Tmax была несколько выше (около 3 ч после введения дозы 2.5 мг и около 5 ч после введения дозы 5 мг). Терапевтические концентрации золмитриптана и его активного метаболита 183С91 поддерживаются до 6 ч после введения (через 6 ч после введения концентрация составляет 40% от Cmax для золмитриптана и 60% от Cmax для 183С91). По данным сравнительной оценки AUC средняя относительная биодоступность интраназально вводимого золмитриптана 2.5 мг составляет 102% по сравнению с пероральным применением золмитриптана 2.5 мг в форме таблетки. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.

После приема внутрь в форме таблеток золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64%). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. В течение 4 ч после приема препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови была ниже, чем в случае приема препарата в межприступный период. Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступа мигрени.

В целом основные фармакокинетические параметры золмитриптана и его активного метаболита после применения в форме назального спрея и в форме таблеток сопоставимы.

Распределение

Vd золмитриптана после в/в введения составляет 2.4 л/кг. Связывание с белками плазмы — 25%.

Метаболизм

Установлены 3 основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметил аналоги. N-десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита — не активны. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5-НТ1В/1D-рецепторов сосудов, но в 2-6 раз выше, чем золмитриптан.

Метаболизм золмитриптана зависим от изофермента CYP1A2 цитохрома Р450, дальнейший метаболизм N-десметилированного метаболита опосредован ферментной системой моноаминоксидазы А (MAO-A).

Концентрация N-десметилированного метаболита в плазме составляет примерно 1/2 концентрации золмитриптана. Следовательно, можно предположить, что данный метаболит вносит вклад в терапевтическое действие препарата.

Выведение

Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой. Более 60% золмитриптана, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30% выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 25.9 мл/мин/кг, 1/6 которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний Т1/2 золмитриптана и N-десметилированного метаболита составляет около 3 ч.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика N-десметилированного метаболита сходна с фармакокинетикой золмитриптана. После однократного и многократного дозирования в диапазоне доз 0.1-10 мг золмитриптан и его N-десметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. При пероральном приеме фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Дети. Достаточные данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью. При пероральном приеме почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16% и 35% соответственно) с увеличением T1/2 на 1 ч (до 3-3.5 ч). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью. При пероральном приеме у пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226%, Cmax – на 47%, T1/2 – до 12 ч. При этом отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в т.ч. активного метаболита.

Данные доклинической безопасности

В доклинических исследованиях наблюдались эффекты лишь при воздействии лекарственного препарата в дозах, существенно превосходящих максимальные, что является клинически незначимым.

Показания препарата

Эксенза®

  • купирование приступов мигрени с аурой и без ауры;
  • купирование острой кластерной головной боли у взрослых.

Режим дозирования

Препарат Эксенза® не показан для профилактики мигрени или кластерной головной боли.

Применяется интраназально. Возможно применение препарата как натощак, так и после еды. Пища никак не влияет на эффективность препарата.

Мигрень

Рекомендуемая доза для лечения приступа мигрени составляет 2.5 мг или 5 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 2.5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 5 мг.

Желательно, чтобы препарат Эксенза® принимался как можно раньше после начала мигренозной головной боли, но препарат также эффективен, если принимать его на более поздней стадии.

Впрыскивания препарата (одной или нескольких доз) могут быть выполнены в любой носовой ход.

Кластерная головная боль

Рекомендуемая доза для лечения приступа кластерной головной боли составляет 5 мг или 10 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 10 мг.

Общая суточная доза не должна превышать 10 мг, следовательно, не более 4 доз золмитриптана по 2.5 мг или 2 дозы золмитриптана по 5 мг следует принимать в любой 24-часовой период.

Пациенты с приступом кластерной головной боли могут ощущать заложенность носового хода на стороне локализации боли. В таких случаях впрыскивания препарата рекомендовано выполнять в расположенный на противоположной стороне (контрлатеральный) носовой ход.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность препарата Эксенза® у пожилых пациентов старше 65 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.

Метаболизм золмитриптана снижен у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел. Фармакокинетика»). Для пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг золмитриптана. Однако у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

У пациентов с КК выше 15 мл/мин коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Для пациентов, принимающих ингибиторы МАО-А, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пациентам, принимающим циметидин, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Пациентам, принимающим препараты ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Безопасность и эффективность у детей младше 18 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.

Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Способ введения

Перед применением препарата Эксенза® следует прочистить ноздри (мягко высморкаться). Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на дозатор-распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Если после последнего применения препарата прошло более 4 недель, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованиями флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.

При применении флакон следует держать распылителем вверх.

Наклонить голову немного вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать 1 нажатие.

В случае необходимости повторить то же самое с другой ноздрей.

Побочное действие

Нежелательные реакции при применении золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 ч после приема препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота нежелательных реакций не увеличивается при приеме повторных доз.

Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница, ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: очень часто — дисгевзия; часто — нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезии, сонливость, ощущение тепла или холода, вертиго.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия; очень редко — инфаркт миокарда, стенокардия, коронарный ангиоспазм.

Со стороны сосудов: нечасто — незначительное повышение АД, транзиторные повышения АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение, дискомфорт в носовых ходах, неинфекционный ринит (ринорея).

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дисфагия; очень редко — ишемия или инфаркт (например, ишемия или инфаркт кишки, инфаркт селезенки), симптомами которых могут быть диарея с примесью крови или боль в животе.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечная слабость, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — полиурия, частое мочеиспускание; очень редко — императивные позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, инертность, чувство стеснения дыхания, боль, напряжение или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной клетке или конечностях, повышенное потоотделение.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или отмечаются другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к золмитриптану или к любому из вспомогательных веществ;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • пожилой возраст (старше 65 лет);
  • ИБС, в т.ч. инфаркт миокарда в анамнезе;
  • коронарный ангиоспазм/стенокардия Принцметала;
  • синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;
  • заболевания периферических артерий;
  • нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК< 15 мл/мин);
  • одновременное применение с другими агонистами серотониновых 5-НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптаном, наратриптаном), эрготамином или его производными (в т.ч. метизергидом), а также в течение 24 ч после их отмены (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
  • одновременное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Однако некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов. Применение препарата противопоказано в период беременности.

Период грудного вскармливания

По данным доклинических исследований золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко женщин в период грудного вскармливания. В связи с чем применение препарата Эксенза® женщинам в период грудного вскармливания противопоказано. В случае если препарат был применен, рекомендуется на 24 ч отказаться от грудного вскармливания, что позволит минимизировать риск воздействия золмитриптана на младенца.

Фертильность

Отсутствуют данные по влиянию золмитриптана на фертильность мужчин и женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Для пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг золмитриптана. Однако у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести. У пациентов с КК выше 15 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Применение у пожилых пациентов

Применение препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не рекомендуется.

Особые указания

Препарат Эксенза® следует применять только в случаях верифицированного диагноза мигрени или кластерной головной боли. Как и в случае других препаратов для лечения приступов головной боли, до назначения препарата необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические заболевания у пациентов с ранее не диагностированными мигренью или кластерной головной болью, а также у пациентов с атипичными симптомами.

Препарат Эксенза® не показан для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени (эффективность и безопасность препарата в клинических исследованиях у данных категорий пациентов не изучались).

У пациентов, принимавших агонисты серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, описаны случаи нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. инсульты. Следует учитывать, что пациенты с мигренью могут быть подвержены риску развития определенных нарушений мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов) отмечались коронарный ангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами риска развития ИБС (например: курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, необходимо контролировать АД и параметры ЭКГ. Особое внимание следует уделять женщинам в периоде постменопаузы и мужчинам старше 40 лет при наличии у них указанных факторов риска. Тем не менее, не у всех пациентов при рутинном обследовании удается выявить сердечно-сосудистые заболевания, и в очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших данных о сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе.

Как и в случае других агонистов серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, после применения золмитриптана были описаны случаи развития чувства тяжести, сдавливания или стеснения за грудиной. Если у пациента на фоне терапии возникала боль в груди или другие симптомы, характерные для ИБС, от дальнейшего применения золмитриптана следует отказаться до проведения соответствующего медицинского обследования.

Как и в случае других агонистов серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, транзиторное повышение АД отмечалось у пациентов независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе (очень редко такое повышение АД было клинически значимым). Не следует превышать рекомендованные дозы золмитриптана.

Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). Серотониновый синдром может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные нарушения. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном назначении препарата Эксенза® и СИОЗС или СИОЗСиН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии других серотонинергических лекарственных средств (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Чрезмерное (длительное или с превышением рекомендованных доз) применение обезболивающих препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально может потребовать отмены терапии. Если у пациента отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием препаратов для лечения этого состояния, следует рассмотреть возможность наличия причинно-следственной связи головных болей и избыточного применения соответствующих лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Эксенза® содержит бензалкония хлорид, который может оказывать раздражающее действие на слизистую оболочку носа.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов здоровыми добровольцами при приеме золмитриптана в дозе до 20 мг. Пациентам, деятельность которых требует высокой скорости психомоторных реакций (например, управление транспортным средством или механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможного развития сонливости и других симптомов мигрени.

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме внутрь золмитриптана в дозе 50 мг здоровыми добровольцами обычно отмечался седативный эффект. T1/2 золмитриптана составляет 2.5-3 ч, поэтому при передозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться, как минимум, в течение 15 ч или до исчезновения симптомов передозировки.

Лечение: для золмитриптана нет специфического антидота. В случае выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, а также наблюдение и поддержку функции сердечно-сосудистой системы. Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношении концентрации золмитриптана в сыворотке крови не установлен.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют об отсутствии фармакокинетического и клинически значимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина. Однако из-за теоретического риска спазма коронарных артерий одновременное применение этих препаратов противопоказано. Рекомендуется принимать золмитриптан не ранее чем через 24 ч после приема препаратов эрготамина и его производных, в свою очередь рекомендуется принимать эрготамин-содержащие лекарственные средства не ранее чем через 6 ч после приема золмитриптана (см. раздел «Противопоказания»).

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы MAO-A увеличивают системное влияние золмитриптана (после применения моклобемида отмечалось небольшое (на 26%) увеличение AUC золмитриптана и 3-кратное увеличение AUC его активного метаболита), поэтому назначение препарата Эксенза® пациентам, которые получают ингибиторы МАО-А, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

После приема циметидина, ингибитора цитохрома Р450, отмечалось увеличение T1/2 и AUC золмитриптана и его активного N-десметилированного метаболита (183C91). Поэтому для пациентов, принимающих препарат Эксенза® одновременно с циметидином, максимальная суточная доза препарата Эксенза® должна составлять не более 5 мг.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому для пациентов, принимающих селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны), суммарная доза золмитриптана, принятая в течение 24 ч, не должна превышать 5 мг.

Фармакокинетическое взаимодействие золмитриптана с селегилином (ингибитор MAO-B) и флуоксетином (СИОЗС) не было подтверждено. Однако при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСиН были описаны случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел «Особые указания»).

При одновременном приеме золмитриптана с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) возможно взаимодействие, которое может увеличивать риск развития побочных эффектов (см. раздел «Особые указания»).

Как и другие агонисты серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, золмитриптан может замедлять абсорбцию других лекарственных средств.

Одновременное применение золмитриптана с другими агонистами серотониновых 5-НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптаном, наратриптаном) противопоказано. Препарат Эксенза® необходимо применять в течение 24 ч после их отмены (см. раздел «Противопоказания»).

В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено не было.

Предшествующее применение симптоматического вазоконстриктора ксилометазолина не оказывает значимого влияния на фармакокинетику золмитриптана.

Условия хранения препарата Эксенза®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Эксенза®

Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

ФАРМАМЕД ООО
(Россия)

194292 Санкт-Петербург,
ул. Домостроительная, д. 16, лит. Е
Тел.: +7 (812) 647-02-46
E-mail: info@farmamedspb.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Некоторые из описанных ниже симптомов могут быть симптомами приступа мигрени.

Прекратите применение препарата Эксенза и немедленно обратитесь к врачу при возникновении у Вас любого из следующих симптомов:

Редкие нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

— аллергические реакции, включая зудящую сыпь (крапивница) и отек лица, губ, языка и глотки, затруднение глотания и дыхания.

Очень редкие нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

— стенокардия (боль в грудной клетке, часто связанная с физической нагрузкой), сердечный приступ или спазм сосудов сердца; Вы можете испытывать боль и одышку/затруднение дыхания,

— спазм сосудов кишечника, который может привести к повреждению стенки кишки; Вы можете отмечать боль в животе и частый/жидкий стул (диарея) с примесью крови.

Остальные возможные нежелательные реакции:

Очень частые нежелательные реакции (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

— нарушение вкуса.

Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

— нарушения чувствительности (например, покалывания в пальцах рук и ног или необычные ощущения от прикосновений к коже),

— сонливость, головокружение, ощущение «тепла» или «холода»,

— головная боль,

— ощущение сердцебиения,

— кровотечение из носа (как в виде явного кровотечения, так и в виде выделения окрашенной кровью слизи или сгустков крови), раздражение или дискомфорт в носу, заложенность или выделение слизи из носа,

— нарушение пищеварения, затруднение глотания,

— тошнота или рвота,

— боль в животе,

— сухость во рту,

— чувство повышенной утомляемости, мышечной слабости, разбитости, боли в мышцах,

— чувство стеснения дыхания, боль, напряжение или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной клетке или конечностях,

— повышенное потоотделение.

Нечастые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

— учащенный пульс,

— незначительное повышение артериального давления,

— увеличение объема выделяемой мочи или учащенное мочеиспускание.

Очень редкие нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

— резкое и непреодолимое желание (императивный позыв) к мочеиспусканию.

Входящий в состав препарата консервант — бензалкония хлорид (см. раздел 6), может вызвать раздражение слизистой оболочки носа.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства-члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности данного препарата.

Источник

Инструкция

Действующее вещество: золмитриптан

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если
симптомы их заболевания совпадают с Вашими.

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику
аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе
на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

1. Что из себя представляет препарат Эксенза®, и для чего его применяют

Препарат Эксенза® содержит действующее вещество золмитриптан, относящееся к группе анальгетиков,
противомигренозных препаратов, селективных агонистов серотониновых 5НТ1-рецепторов.

Препарат Эксенза® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет:

— для лечения (купирования) мигрени с аурой или без;

— для лечения (купирования) острой кластерной головной боли.

Золмитриптан стимулирует специфические серотониновые рецепторы, вызывает сужение расширенных сосудов
головы и снижает активность тройничного нерва. В свою очередь, данные эффекты сопровождаются
уменьшением головной боли и других симптомов

Препарат облегчает симптомы приступа мигрени, вызванные расширением сосудов головы, такие как:

— головная боль;

— плохое самочувствие (тошнота или рвота) и повышенная чувствительность к свету и звукам в период
приступа мигрени;

— слезотечение и покраснение глаза (конъюнктивальная инъекция), а также выделения и заложенность
носа на стороне головной боли в период приступа кластерной головной боли.

Препарат эффективен только после того, как приступ мигрени или кластерной головной боли уже начался.
Препарат не предотвращает начало приступа (не следует применять для профилактики). При возникновении
приступа рекомендуется применить препарат как можно раньше. В клинических исследованиях эффект
проявлялся через 15-30 минут после применения препарата.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение через два дня, необходимо обратиться к
врачу.

2. О чем следует знать перед применением препарата Эксенза®

— если у Вас аллергия на золмитриптан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе
6);

— если Ваш возраст старше 65 лет;

— если у Вас неконтролируемое повышенное артериальное давление;

— если Вы испытываете или когда-либо испытывали проблемы с сердцем, такие как ишемическая болезнь
сердца (нарушение кровоснабжения сердечной мышцы, часто сопровождающееся такими симптомами как
одышка или чувство сдавливания (боли) в груди при физических и эмоциональных нагрузках);

— если у Вас был сердечный приступ (инфаркт миокарда);

— если у Вас диагностирован коронарный ангиоспазм/стенокардия Принцметала (боль в груди, возникающая
в покое);

— если у Вас есть заболевания периферических артерий;

— если у Вас был инсульт или кратковременные признаки нарушения мозгового кровообращения, схожие с
инсультом (транзиторная ишемическая атака);

— если у Вас есть синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (разновидность нарушения сердечного ритма) или
другие аритмии, связанные с дополнительными путями проведения импульса в сердце;

— если у Вас серьезное заболевание почек (почечная недостаточность тяжелой степени);

— если Вы уже принимаете другие препараты для лечения мигрени (например, эрготамин или его
производные (в том числе метизергид)), или другие триптаны (например, суматриптан или наратриптан),
или препараты для лечения депрессии (ингибиторы моноаминоксидазы) (см. раздел 2 «Другие препараты и
препарат Эксенза®»).

Препарат Эксенза® следует применять только в случае, если Ваш лечащий врач диагностировал у Вас
мигрень или кластерную головную боль и назначил Вам данный препарат. Препарат Эксенза® не показан
для лечения отдельных видов мигрени – гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической.

Перед применением препарата Эксенза® проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:

— Вы когда-либо испытывали проблемы с печенью или с почками;

— Вы испытываете головную боль, которая не похожа на обычный для Вас приступ мигрени или кластерной
головной боли;

— Вы принимаете растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
При одновременном их применении с препаратом Эксенза® побочные эффекты могут быть более частыми;

— Вы принимаете какие-либо препараты для лечения депрессии, так как возможно развитие серотонинового
синдрома – изменение психического состояния, вегетативные (физиологические функции) и
нервно-мышечные нарушения (см. раздел «Другие препараты и препарат Эксенза®»).

Не следует превышать рекомендованные дозы золмитриптана во избежание повышения артериального
давления.

Чрезмерное (длительное или с превышением рекомендованных доз) применение обезболивающих препаратов
может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально может потребовать
отмены терапии. Если у Вас отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный
прием препаратов для лечения этого состояния, сообщите об этом лечащему врачу.

Если Вас по какой-либо причине госпитализируют, сообщите медицинским работникам, что Вы применяете
препарат Эксенза®.

Не давайте препарат детям в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не
установлены.

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете
начать принимать какие-либо другие препараты.

Особенно важно сообщить лечащему врачу о следующих препаратах:


Препараты для лечения мигрени или кластерной головной боли:

— если Вы принимаете другие триптаны (например, суматриптан, элетриптан, наратриптан, фроватриптан),
то препарат Эксенза® следует применять не ранее чем через 24 часа после их последнего приема;

— после применения препарата Эксенза® подождите не менее 24 часов, прежде чем принимать другие
триптаны;

— если Вы принимаете препараты, содержащие эрготамин (применяется для лечения мигрени) или его
производные (в том числе метизергид), то препарат Эксенза® следует применять не ранее чем через 24
часа после их последнего приема;

— после применения препарата Эксенза® подождите не менее 24 часов, прежде чем принимать препараты,
содержащие эрготамин или его производные (в том числе метизергид).


Препараты для лечения депрессии:

— препараты, относящиеся к группе селективных ингибиторов моноаминоксидазы (например, моклобемид);

— препараты, относящиеся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например,
флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин);

— препараты, относящиеся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и
норадреналина (например, дулоксетин, венлафаксин, милнаципран).


Другие препараты:

— циметидин (применяется при нарушении пищеварения или заболеваниях желудка);

— антибиотики из группы хинолонов (например, ципрофлоксацин);

— лекарственные средства растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum
perforatum).

Вы можете применять препарат как натощак, так и после еды. Пища не влияет на эффективность
препарата.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед
началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Не применяйте препарат Эксенза® во время беременности и в период грудного вскармливания.

Во время приступа мигрени Ваши реакции могут быть медленнее чем обычно, Вы можете испытывать чувство
сонливости. Учитывайте это при управлении транспортным средством и работе с механизмами.

Нет данных о негативном влиянии препарата на управление транспортными средствами и работу с
механизмами. Тем не менее рекомендуется убедиться, что после применения препарата Вы не испытываете
каких-либо нежелательных реакций, прежде чем приступать к указанным активностям. Если сомневаетесь,
проконсультируйтесь с врачом.

Препарат Эксенза® содержит бензалкония хлорид, который может оказывать раздражающее действие на
слизистую оболочку носа.

3. Применение препарата Эксенза®

Всегда применяйте данный препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или
работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Препарат Эксенза® не показан для профилактики мигрени или кластерной головной боли.


Лечение мигрени

Рекомендуемая доза для лечения приступа мигрени составляет 2,5 мг или 5 мг. Для тех пациентов, у
которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 2,5 мг, при последующих приступах может
быть эффективной доза 5 мг.

Желательно, чтобы препарат Эксенза® применялся как можно раньше после начала мигренозной головной
боли, но препарат также эффективен, если применять его на более поздней стадии.


Лечение кластерной головной боли

Рекомендуемая доза для лечения приступа кластерной головной боли составляет 5 мг или 10 мг. Для тех
пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 5 мг, при последующих
приступах может быть эффективной доза 10 мг.

Общая суточная доза не должна превышать 10 мг, следовательно, не более 4 доз золмитриптана по 2,5 мг
или 2 дозы золмитриптана по 5 мг следует принимать в любой 24-часовой период.


Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность препарата Эксенза® у пожилых пациентов старше 65 лет на данный момент
не установлены. Применение противопоказано.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Эксенза® у детей младше 18 лет на данный момент не
установлены. Применение противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм золмитриптана снижен у пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов со средней
или тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг
золмитриптана. Однако у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с легким или
умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Для пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы (например, моклобемид), максимальная суточная
доза составляет 5 мг.

Для пациентов, принимающих циметидин, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Для пациентов, принимающих флувоксамин, максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Для пациентов, принимающих антибиотики из группы хинолонов (например, ципрофлоксацин), максимальная
суточная доза составляет 5 мг.

Препарат Эксенза® применяется интраназально (впрыскивание в нос).

Перед применением препарата Эксенза® прочистите ноздри (мягко высморкайтесь).

Перед первым применением препарата несколько раз нажмите на дозатор-распылитель, направляя брызги в
воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея.

Если после последнего применения препарата прошло более четырех недель, первое распыление выполните
в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованиями флакон с
препаратом храните с плотно закрытым колпачком.

При применении флакон держите распылителем вверх. Наклоните голову немного вперед, распылитель
введите в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделайте одно нажатие. В
случае необходимости повторите то же самое с другой ноздрей.


Приступ мигрени с аурой и без ауры

Впрыскивания препарата (одной или нескольких доз) могут быть выполнены в любую ноздрю.


Приступ кластерной головной боли

Пациенты с приступом кластерной головной боли могут ощущать заложенность носового хода на стороне
локализации боли. В таких случаях впрыскивания препарата рекомендовано выполнять в ноздрю,
расположенную на противоположной стороне.

Если Вы применили препарат Эксенза® больше, чем следовало, немедленно сообщите об этом лечащему
врачу или обратитесь за медицинской помощью в ближайшее лечебно-профилактическое учреждение
(возьмите препарат с собой).

Ранним симптомом возможной передозировки препаратом является развитие седативного эффекта
(выраженное успокаивающее, замедляющее реакции действие). В случае выраженной интоксикации могут
отмечаться нарушения дыхания (одышка, чувство нехватки воздуха) и работы сердечно-сосудистой системы
(обморок, выраженное изменение частоты пульса и артериального давления в покое). При появлении любых
из указанных симптомов немедленно сообщите об этом лечащему врачу.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Для эффективного устранения головной боли и других симптомов важно соблюдать рекомендации лечащего
врача, назначившего Вам данный препарат. Можно прекратить применение препарата Эксенза® в любой
момент, когда захотите.

При наличии вопросов по применению данного препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику
аптеки.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Эксенза® может вызывать нежелательные реакции, однако
они возникают не у всех.

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:

— аллергические реакции, включая зудящую сыпь (крапивница), отек лица, губ, языка и глотки,
затруднение глотания и дыхания.

Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10000:

— боль в грудной клетке, часто связанная с физической нагрузкой (стенокардия), сердечный приступ
(или спазм сосудов сердца). Вы можете испытывать боль и одышку/затруднение дыхания;

— спазм сосудов кишечника, который может привести к повреждению стенки кишки. Вы можете отмечать
боль в животе и частый/жидкий стул (диарея) с примесью крови.

— нарушение вкуса.

— нарушения чувствительности (например, покалывания в пальцах рук и ног или необычные ощущения от
прикосновений к коже);

— сонливость, головокружение, ощущение «тепла» или «холода»;

— головная боль;

— ощущение сердцебиения;

— кровотечение из носа (как в виде явного кровотечения, так и в виде выделения окрашенной кровью
слизи или сгустков крови), раздражение или дискомфорт в носу, заложенность или выделение слизи из
носа;

— воспаление слизистой оболочки носа (неинфекционный ринит);

— нарушение пищеварения, затруднение глотания;

— тошнота или рвота;

— боль в животе;

— сухость во рту;

— чувство повышенной утомляемости, мышечной слабости, разбитости, боли в мышцах;

— чувство стеснения дыхания, боль, напряжение или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной
клетке или конечностях;

— повышенное потоотделение.

— учащенный пульс;

— незначительное повышение артериального давления;

— увеличение объема выделяемой мочи или учащенное мочеиспускание.

— резкое и непреодолимое желание (императивный позыв) к мочеиспусканию.

Входящий в состав препарата консервант — бензалкония хлорид (см. раздел 6) — может вызвать
раздражение слизистой оболочки носа.

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником
аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе
на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую
через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о
нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности данного препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета
медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А.Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

Телефон: +7 (7172) 235 135

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Сайт: https://www.ndda.kz/

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт: https://rceth.by/

5. Хранение препарата Эксенза®

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на флаконе и
пачке картонной после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните при температуре не выше 25 °С.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует
утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить
окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Действующим веществом является золмитриптан.

Каждая доза содержит 2,5 мг золмитриптана.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

— лимонная кислота безводная;

— декспантенол;

— бензалкония хлорид;

— динатрия гидрофосфата дигидрат (для коррекции pH);

— вода очищенная.

Спрей назальный дозированный.

Жидкость светло-желтого цвета, допускается легкая опалесценция.

Флакон темного стекла с дозатором-распылителем назальным и предохранительным колпачком из полимерных
материалов.

20 доз по 2,5 мг во флаконе.

Один флакон вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

Российская Федерация

ООО «Фармамед»

194292, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г. муниципальный округ Сергиевское, ул. Домостроительная, д. 16,
лит. Е, пом. 2

Тел./факс: + 7 (812) 647 02 46

Электронная почта: info@farmamedspb.ru

1. Российская Федерация

ООО НПО «ФармВИЛАР»

249096, Калужская обл., Малоярославецкий район, г. Малоярославец, ул. Коммунистическая, д. 115 (все
стадии производства).

2. Российская Федерация

ООО «Фармамед»

194292, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г. муниципальный округ Сергиевское, ул. Домостроительная, д. 16,
лит. Е (все стадии производства).

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к
представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО «Фармамед»

194292, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г. муниципальный округ Сергиевское, ул. Домостроительная, д. 16,
лит. Е, пом. 2

Тел./факс: + 7 (812) 647 02 46

Электронная почта: info@farmamedspb.ru

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза:
https://eec.eaeunion.org

Скачать инструкцию

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Термокамера для копчения своими руками пошаговая инструкция
  • A1008nhs c инструкция видеорегистратор
  • Должностная инструкция врача лфк по профстандарту
  • Эквисект паста для лошадей инструкция по применению
  • Инструкция как вести себя при землетрясении