Долпасс инструкция по применению уколы внутримышечно

Неодолпассе: инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

ЗАО «Ликвор», Армения.

Международное непатентованное название

Кеторолак.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл.

Описание

Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость

Состав Долпасс

Активное вещество: кеторолак трометамин — 30 мг. 

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонная кислота, этанол — 100 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидное противовоспалительное средство.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Нестероидное противовоспалительное средство с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание. не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

Фармакокинетика 

Всасывание

Биодоступность — 80-100%.

После в/м введения кеторолак быстро и полностью всасывается из места инъекции в системный кровоток. После введения препарата в дозе 30 мг Cmax в плазме крови составляет 1.74-3.1 мкг/мл, в дозе 60 мг — 3.28-5.82 мкг/мл, время достижения Cmax — 15-73 мин. и 12-54 мин. соответственно. 

После однократного внутривенного струйного введения 15 мг кеторолака трометамина молодым здоровым взрослым добровольцам Стах в плазме, равная 2.47=0.51 мг/мл, достигается, в среднем, через 1.1#0.7 мин. после введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и гидрокси кеторолак.

Выведение

Около 92% (60% в неизменном виде и 40% в виде метаболитов) введенной дозы выводится почками. Через кишечник выводится около 6%. Глюкурониды выводятся с мочой. Средний T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5.3 (3.5-9.2) часов. Средний общий клиренс составляет 0.023 л/кг/ч.

Показания 

Кратковременное купирование болевого синдрома средней и сильной интенсивности различного генеза (в т.ч. боли в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях). Препарат не показан для лечения хронических болевых синдромов.

Противопоказания  

• повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС
• «аспириновая триада» (сочетание бронхиальной астмы с полипозным риносинуситом и непереносимостью нестероидных противовоспалительных средств)
• бронхоспазм
• ангионевротический отек
• гиповолемия или дегидратация (независимо от вызвавшей причины)
• пептическая язва, кровотечение, перфорация ЖКТ (в фазе обострения и в анамнезе)
• тяжелая сердечная недостаточность
• гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия)
• печеночная недостаточность
• средняя/тяжелая степень почечной недостаточности (креатинин плазмы выше 160 мкмоль/л), наличие риска развития почечной недостаточности при гиповолемии
• черепно-мозговое кровоизлияние (подтвержденное или подозреваемое)
• геморрагический диатез
• одновременный прием с другими НПВС (в.т.ч селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), ацетилсалициловой кислотой, пробенецидом, солями лития, пентоксифиллином, антикоагулянтами (варфарин, низкие дозы гепарина)
• профилактическое обезболивание перед операцией и во время операции
• высокий риск развития кровотечения (в т.ч. после операций)
• нарушение гемостаза
• эпидуральное и интратекальное введение
• детский возраст до 16 лет
• беременность, роды и период кормления грудью

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан к применению в период беременности и кормления грудью.

Дозировка и способ применения

Назначают в минимально эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией больного. При необходимости, одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в сниженных дозах. Препарат вводится в виде внутримышечной и внутривенной инъекции.

Максимальная суммарная продолжительность многократного парентерального введения Долпасса у взрослых составляет не более 2 дней.

Как и при назначении других НПВС, до введения препарата необходимо устранить гиповолемию. Долпасс следует применять только у больных с нормальной гидратацией и электролитным равновесием.

Внутривенно препарат должен вводиться в течение не менее 15 секунд. Внутримышечная инъекция проводится медленно, глубоко в мышцу. Обезболивающее действие начинается примерно через 20-30 минут, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. Продолжительность обезболивающего эффекта, как правило, составляет 4-6 часов.

Поскольку могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, начиная от бронхоспазма и заканчивая анафилактическим шоком, при первой инъекции препарата должны быть доступны средства для соответствующих лечебных мероприятий.

Однократное введение

Внутримышечно: Больные в возрасте до 65 лет — 10-60 мг однократно в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Больные в возрасте 65 лет и старше. больные с нарушением функции почек и больные с весом менее 50 кг — 10-30 мг однократно.

Внутривенно: Больные в возрасте до 65 лет — 10-30 мг однократно. в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Больные в возрасте 65 лет и старше, больные с нарушением функции почек и больные с весом менее 50 кг — 10-15 мг однократно.

Многократное введение

Внутримышечно: Больные в возрасте до 65 лет — по 10-30 мг каждые 4-6 ч в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Больные в возрасте старше 65 лет, больные с нарушением функции почек и больные с весом менее 50 кг — по 10-15 мг г каждые 4-6 ч в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Внутривенно: Больные в возрасте до 65 лет — по 10-30 мг каждые 6 ч в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Больные в возрасте старше 65 лет, больные с нарушением функции почек и больные с весом менее 50 кг — по 10-15 мг каждые б ч.

Максимальная суточная доза для больных в возрасте до 65 лет составляет 90 мг; для больных в возрасте старше 65 лет, больных с нарушением функции почек и больных с весом менее 50 кг — 60 мг.

При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода для больных в возрасте до 65 лет не должна превышать 90 мг; для больных в возрасте 65 лет и старше, больных с нарушением функции почек и больных с весом менее 50 кг — 60 мг. При этом доза препарата для приема внутрь в день перехода не должна превышать 30 — 40 мг.

Общая продолжительность парентеральной и пероральной терапии Долпассом не должна превышать 5 дней.

Побочное действие 

Со стороны пищеварительной системы: (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ): эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением), стоматит, язвенный стоматит, рвота с кровью, эзофагит, диарея, метеоризм, запор, тошнота, рвота, отрыжка, диспепсия, сухость во рту, ощущение переполнения желудка, боль в животе, обострение колита и болезни Крона. ректальное кровотечение, мелена, гастрит, холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит.

Со стороны ЦНС и психики: головная боль, головокружение, сонливость, судороги, парестезия, нарушения вкуса, галлюцинации, эйфория. депрессия, бессонница, тревожность, нервозность. психотические реакции, кошмарные сновидения. нарушения концентрации внимания, спутанность сознания, гиперкинез.

Со стороны органа зрения: оптический неврит, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: снижение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — учащенное сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность, гипотензия, гипертензия, прилив крови к лицу, бледность, обморок, отеки, кровотечение из послеоперационной раны, гематома.

Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения, пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (апластическая, гемолитическая).

Со стороны дыхательной системы: редко — астма, одышка, отек легких, носовое кровотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, боль пояснице без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром, частое мочеиспускание, повышение уровня креатинина, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи.

Метаболические нарушения: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Дерматологические реакции: зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь, ангионевротический отек, пурпура; очень редко- эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, бронхоспазм, отек гортани).

Инфекции: асептический менингит (особенно у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани) с такими симптомами как головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация.

Местные реакции: менее часто — жжение или боль в месте введения.

Прочие: миалгия, астения, боль в груди, жажда, отеки. увеличение массы тела. повышенная потливость, лихорадка, усталость, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, изменение функциональных печеночных проб, увеличение времени кровотечения, женское бесплодие (редко).

Передозировка 

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, развитие пептических язв желудка или эрозивного гастрита. желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функции почек, гипервентиляция, головная боль, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах; очень редко — гипертензия, диарея, судороги, угнетение дыхания, кома, анафилактоидные реакции.

Лечение: проведение симптоматической терапии; кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Одновременное применение Долпасса с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений: не рекомендуется их совместное применение.

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, пентоксифиллином, повышает риск развития кровотечения, не рекомендуется их совместное применение.

На фоне применения Долпасса возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения последнего; следует избегать из совместного применения.

НПВС (в том числе и кеторолак) не должны применяться на протяжении 8-12 дней после применения мифепристона, так как НПВС могут уменьшить эффекты мифепристона.

Соблюдать осторожность при совместном применении кеторолака с кортикостероидами из-за повышенного риска развития желудочно-кишечного изъязвления или кровотечения.

Долпасс снижает эффект антигипертензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках). Следует соблюдать осторожность при совместном применении, необходим мониторинг функции почек.

При совместном применении с циклоспорином, такролимусом повышается риск развития нефротоксичности.

Совместное применение НПІВС с сердечными гликозидами может усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень сердечных гликозидов в плазме.

По данным доклинических исследований совместное применение НПВС с фторхинолонами может повысить риск развития судорог; соблюдать осторожность при совместном применении.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией, при одновременном применении Долпасса с зидовудином.

При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка.

Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.

Раствор для инъекций совместим с раствором натрия хлорида 0,9 %. раствором декстрозы 5%, раствором Рингера. 

Особые указания

При необходимости препарат можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или НПВС. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.

При применении НПВС (особенно в начале курса лечения — в течение 1-го месяца) очень редко сообщалось тяжелых. вплоть до фатальных кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Следует отменить препарат при появлении первых признаков сыпи, поражения слизистых оболочек или любых реакций гиперчувствительности.

У пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями или с указаниями в анамнезе на пептическую язву, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения или перфорацию желудочно-кишечного тракта и у пациентов пожилого возраста необходим регулярный контроль в период применения препарата. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с язвой в анамнезе (с перфорацией или кровотечением) при применении высоких доз НПВС, в том числе и кеторолака, желудочно-кишечные кровотечения или ульцерогенное действие с перфорацией отмечаются чаще и имеют более тяжелые последствия. Они могут возникать в любой период лечения, причем в некоторых случаях бессимптомно. У таких пациентов, в том числе и у пациентов, регулярно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие средства, оказывающие нежелательное воздействие на ЖКТ (системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) препарат следует применять в минимально эффективной дозе в течение короткого периода времени. Следует также рассмотреть вопрос о применении препаратов, защищающих слизистую ЖКТ (н/р ингибиторы протонового насоса). Если во время лечения препаратом развивается ульцерогенное действие, лекарственное средство отменяют.

Долпасс подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24 — 48ч. Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.

Некоторые НПВС, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода, могут увеличивать риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта. Хотя Долпасс не приводит к повышению частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, однако, ввиду отсутствия достаточных данных, нельзя полностью исключить такой риск.

При применении НПВС могут наблюдаться задержка жидкости в организме и отеки.

С осторожностью назначать препарат пациентам с неконтролируемой гипертонией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, болезнью периферических артерий, цереброваскулярными заболеваниями или существенными факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение), пациентам пожилого возраста.

Соблюдать особую осторожность при назначении кеторолака пациентам с бронхиальной астмой. в том числе в анамнезе (риск обострения симптомов астмы).

Как и другие НПВС с осторожностью применять кеторолак у пациентов с нарушением функции почек (в том числе в анамнезе). Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций. Перед применением препарата необходимо устранить гиповолемию. Следует проявлять осторожность при применении кеторолака у пациентов с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока или тяжелой дегидратации.

Возможно повышение уровня сывороточной мочевины, креатинина и калия при применении кеторолака, в том числе после однократной дозы.

При совместном применении с другими НПВС могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД.

С осторожностью следует назначать препарат при системной красной волчанке и смешанном заболевании соединительной ткани (повышенный риск возникновения асептического менингита).

Не установлена эффективность и безопасность применения препарата у детей до 16 лет.

Препарат не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации. поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из-за высокого риска развития кровотечений.

Препарат содержит 12 об.% этанола (100 мг в 1 мл), что соответствует 2,5 мл пива или 1,0 мл вина. Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл, то есть фактически «свободен от натрия».

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

У некоторых пациентов может развиться головокружение, сонливость, зрительные нарушения. головные боли, депрессия при применении кеторолака. При наличии вышеуказанных или других побочных эффектов запрещается водить машину или работать со сложной техникой, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения по 1 мл (30 мг кеторолак трометамина) во флаконах из темного стекла: по 5 флаконов в коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Не хранить в холодильнике. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.

Фармакологическое действие
НПВС, оказывает выраженное анальгезирующее (обезболивающее) действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простангландинов – модуляторов болевой чувствительности, воспаления и терморегуляции. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-)-энантиомеров, при этом анальгезирующее (обезболивающее) действие обусловлено S(-)-энантиомером.

Кеторолак не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего (обезболивающего) эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.

После приема внутрь начало анальгезирующего (обезболивающего) действия отмечается соответственно через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2-3 ч.

После в/м введения начало анальгезирующего (обезболивающего) действия отмечается через 0.5 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Фармакокинетика
При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-100%. Cmax в плазме крови составляет 0.7-1.1 мкг/мл и достигается через 40 мин после приема препарата натощак в дозе 10 мг. Богатая жирами пища снижает Cmax препарата в крови и задерживает ее достижение на 1 ч.

При в/м введении абсорбция полная и быстрая. После в/м введения препарата в дозе 30 мг Cmax в плазме крови составляет 1.74-3.1 мкг/мл, в дозе 60 мг — 3.23-5.77 мкг/мл. Тmax соответственно составляет 15-73 мин и 30-60 мин.

После в/в инфузии препарата в дозе 15 мг Cmax составляет 1.96-2.98 мкг/мл, в дозе 30 мг — 3.69-5.61 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы крови — 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Vd составляет 0.15-0.33 л/кг.

Время достижения Css при приеме внутрь — 24 ч при применении 4 раза/сут (выше субтерапевтической). Css после приема внутрь в дозе 10 мг составляет 0.39-0.79 мкг/мл.

Css при парентеральном введении достигается через 24 ч при применении 4 раза/сут (выше субтерапевтической) и при в/м введении в дозе 15 мг составляет 0.65-1.13 мкг/мл, при в/м введении в дозе 30 мг — 1.29-2.47 мкг/мл; при в/в инфузии в дозе 15 мг — 0.79-1.39 мкг/мл, при в/в инфузии в дозе 30 мг — 1.68-2.76 мкг/мл.

Плохо проходит через ГЭБ, проникает через плацентатрый барьер (10%).

Выделяется с грудным молоком: при приеме внутрь матерью 10 мг кеторолака Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при применении препарата 4 раза/сут) Cmax составляет 7.9 нг/мл.

При парентеральном введении выделяется с грудным молоком в небольших количествах.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Выводится с мочой — 91% (40% в виде метаболитов), с калом — 6%. Не выводится путем гемодиализа.

После приема внутрь T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2.4-9 ч (в среднем 5.3 ч).

После в/м введения 30 мг T1/2 — 3.5-9.2 ч, после в/в введения 30 мг T1/2 — 4-7.9 ч.

Общий клиренс при в/м введении 30 мг составляет 0.023 л/кг/ч, при в/в инфузии 30 мг — 0.03 л/кг/ч.

У пациентов с почечной недостаточностью Vd препарата может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера — на 20%. При концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг препарата общий клиренс составляет 0.015 л/кг/ч.

У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) T1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13.6 ч.

Функция печени не оказывает влияния на T1/2.

У пациентов пожилого возраста общий клиренс при в/м введении в дозе 30 мг составляет 0.019 л/кг/ч. T1/2 удлиняется у пациентов пожилого возраста и укорачивается у молодых.

Показания активных веществ препарата Кеторолак
Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Кеторолак следует применять внутрь однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома. Однократная доза — 10 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4 раз/сут в зависимости от выраженности боли. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

При в/м или в/в введении в зависимости от возраста пациента и тяжести болевого синдрома разовая доза может варьировать от 10 мг до 60 мг. Частота и длительность применения устанавливаются индивидуально.

Максимальная суточная доза при в/м и в/в введении для взрослых в возрасте до 65 лет и детей старше 16 лет составляет 90 мг; для пациентов пожилого возраста старше 65 лет или с нарушением функции почек — 60 мг.

Непрерывная в/в инфузия не должна продолжаться более 24 ч.

При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 5 дней.

При переходе с парентерального введения на прием внутрь суммарная суточная доза кеторолака в обеих лекарственных формах в день перевода не должна превышать: 90 мг для взрослых в возрасте до 65 лет и детей старше 16 лет и 60 мг — для пациентов пожилого возраста старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза кеторолака для приема внутрь в день перехода не должна превышать 30 мг.

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пациентов пожилого возраста старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) — гастралгия, диарея; менее часто — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко — снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащенное мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — асептический менингит (в т.ч. лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (в т.ч. изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто — повышение АД; редко — обморок.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (в т.ч. одышка, затруднение дыхания).

Со стороны органов чувств: редко — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны свертывающей системы крови: редко — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов: менее часто — кожная сыпь (в т.ч. макулопапулезная), пурпура; редко — эксфолиативный дерматит (в т.ч. лихорадка с/без озноба, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аллергические реакции: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (в т.ч. изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Местные реакции: менее часто — жжение или боль в месте введения.

Прочие: часто — отеки (в т.ч. лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней), повышение массы тела; менее часто — повышенная потливость; редко — отек языка, лихорадка.

Противопоказания к применению
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе); крапивница, ринит, вызванные приемом НПВС (в анамнезе); непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда; дегидратация, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины); кровотечения или высокий риск их развития; состояние после проведения аортокоронарного шунтирования; подтвержденная гиперкалиемия; воспалительные заболевания кишечника; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы; гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени; геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый); геморрагический диатез; нарушение кроветворения; беременность; роды; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к кеторолаку и другим НПВС.

Не применяют в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии, обезболивания перед и во время хирургических операций (в т.ч. в акушерской практике) из-за высокого риска кровотечения.

Не показан для лечения хронических болей.

С осторожностью

бронхиальная астма; холецистит; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; пожилой возраст (старше 65 лет); полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, одновременный прием с другими НПВС; наличие факторов, повышающих токсичность ЖКТ: алкоголизм, табакокурение; послеоперационный период, отечный синдром, ИБС, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Нeliсobacter pylori, длительное использование НПВП, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности, в процессе родов и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано приеменение препарата при печеночной недостаточности.

С осторожностью следует применять препарат при холецистите, холестазе, активном гепатите.

Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано приеменение препарата при почечной недостаточности (креатинин плазмы >50 мг/л).

С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции почек (креатинин плазмы < 50 мг/л).

Применение у детей
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Особые указания
При совместном применении с другими НПВС может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия.

Для снижения риска развития НПВС-гастропатий назначаются антациды, мизопростол, омепразол.

Влияние на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.

При необходимости можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней.

У пациентов с нарушением свертывания крови применяют только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно в послеоперационном периоде, требующих тщательного контроля гемостаза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку у значительной части пациентов при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичность.

Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.

Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).

При одновременном применении с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены, т.к. усиливается их действие.

При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы).

Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Пробенецид и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.

Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.

Общая информация

Неодолпассе — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Номер регистрационного удостоверения:

ЛП-005454

Торговое наименование:

Неодолпассе

Международное непатентованное или группировочное наименование:

диклофенак + орфенадрин

Лекарственная форма:

раствор для инфузий

Состав

Теоретическая осмолярность: приблизительно 303 мОсмоль/л.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Нестероидный противовоспалительный препарат. Диклофенак в комбинации с другими препаратами.

Код ATX:

М01АВ55

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Неодолпассе – комбинированный лекарственный препарат, содержащий нестероидное противовоспалительное средство диклофенак и миорелаксант центрального действия орфенадрин.
Диклофенак обладает анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Неселективно ингибируя циклооксигеназу 1 и 2 типа (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в развитии воспаления.
Орфенадрин – миорелаксант центрального действия, снижает патологически повышенный мышечный тонус, обладает парасимпатолитическим, местноанестезирующим и умеренным антигистаминным действием.

Фармакокинетика

Диклофенак

Самые высокие концентрации диклофенака в плазме достигаются непосредственно после инфузии, что приводит к быстрому наступлению эффекта. Инфузия позволяет избегать пиков концентрации диклофенака в плазме.
После внутривенного введения 75 мг диклофенака, его максимальная концентрация в плазме составляет 1,9 мкг/мл на протяжении более 2 часов и находится в линейной зависимости от введенной дозы.
Системная биодоступность после внутривенного введения диклофенака приблизительно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первичном прохождении» через печень.
Распределение

Связь с белками плазмы крови – 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация (С_max) достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Через 2 ч после достижения С_max в плазме, концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжения периода времени до 12 ч.
Метаболизм

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3′-гидрокси-, 4′-гидрокси-, 5′-гидрокси-, 4′,5-дигидрокси- и 3′-гидрокси-4′-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения (Т_1/2) составляет 1-2 ч. Т_1/2 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенак, имеет более длительный Т_1/2, однако этот метаболит полностью неактивен.
Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции ней вмененного активного вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.
Орфенадрин

Всасывание

Максимальный уровень орфенадрина в плазме достигается уже через 2 мин после внутривенного введения.
Распределение и метаболизм

В процессе инфузии быстро распределяется во все органы и ткани организма. Связь с белками плазмы крови около 90%.
Выведение

Большая часть орфенадрина метаболизируется и преимущественно выводится через почки. Т_1/2 составляет 14 ч.

Показания к применению

Кратковременное лечение болевого синдрома при следующих заболеваниях:

• острый вертеброгенный болевой синдром, корешковые и вертеброгенные боли;
• постоперационный болевой синдром.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к диклофенаку натрия, орфенадрина цитрату или любому вспомогательному веществу;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
• эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, перфорация органов желудочно-кишечного тракта;
• рецидивирующая пептическая язва (наличие в анамнезе двух или более эпизодов прободения или кровотечений);
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией или приемом НПВП;
• стеноз ЖКТ;
• мегаколон, паралитическая непроходимость кишечника;
• гематологические заболевания (например, нарушение кроветворения, поражение костного мозга, порфирия, геморрагический диатез);
• цереброваскулярное кровотечение или другие виды острых кровотечений;
• хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс II-IV по классификации NYHA, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания;
• тахиаритмия;
• пациенты с повышенным риском артериальных тромбозов и тромбоэмболий;
• активное заболевание печени, печеночная недостаточность; прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• затрудненное мочеиспускание (аденома простаты, гипертрофия простаты, обструкция мочевого пузыря);
• миастения;
• кардиоспазм;
• глаукома;
• III триместр беременности;
• детский возраст (до 18 лет);
• неконтролируемая артериальная гипертензия, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения, подтвержденная гиперкалиемия, период после проведения аортокоронарного шунтирования; бульбарный паралич.

С осторожностью

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, язвенный колит и болезнь Крона вне обострения, наличие инфекции Helicobacter pylori, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), пожилые пациенты (старше 65 лет) (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, отек слизистой оболочки носовой полости (в том числе с носовыми полипами), хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекционные заболевания дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия. сахарный диабет, курение, длительное применение НПВП, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани), состояния с систолическим давлением ниже 100 мм рт.ст., психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона, одновременный прием глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказать неблагоприятное влияние на течение беременности и/или эмбриофетальное развитие. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске невынашивания, пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.
Применение любых ингибиторов синтеза простагландинов во время третьего триместра беременности может привести к следующим осложнениям:
• у плода: преждевременное закрытие артериального боталлова протока и развитие легочной гипертензии; нарушение функций почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности и маловодия;
• у матери и ребенка в конце беременности: возможное увеличение времени кровотечения, связанное с ингибированием агрегации тромбоцитов, которое может наблюдаться даже при применении очень низких доз; угнетение маточных сокращений, приводящее к задержке или удлинению процесса родов
Данные о применении орфенадрина цитрата во время беременности отсутствуют или ограниченные. В исследованиях на животных получено недостаточное количество данных о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека не изучен.
Применение препарата Неодолпассе в I и II триместрах беременности возможно после тщательной оценки и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение препарата в последние 3 месяца беременности противопоказано.
Грудное вскармливание

Диклофенак проникает в грудное молоко в малом количестве. Достоверные данные по проникновению орфенадрина в грудное молоко отсутствуют.
На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.
Планирование беременности

Поскольку диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, принимать препарат не рекомендуется. У пациенток, проходящих обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.

Способ применения и дозы

Внутривенно, в виде инфузии.
Стандартная доза 250 мл 1 раз в сутки. Один флакон препарата (250 мл) содержит 75,0 мг диклофенака. В исключительных случаях 2 раза в сутки по 250 мл с интервалом между инфузиями не менее 8 ч.
Продолжительность инфузии 250 мл препарата составляет 1,5-2 ч (2,1-2,8 мл/мин).
Благодаря низкой осмолярности препарат может вводиться через периферическую вену.
Следует использовать наименьшие эффективные дозы препарата в течение максимально короткого периода введения.
Не следует применять препарат Неодолпассе более двух дней подряд. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг диклофенака в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек

Специальных исследований эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов не проводилось. В случае назначения препарата необходим мониторинг функции почек. Неодолпассе противопоказан пациентам с выраженной почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата у данной группы пациентов не проводилось. В случае назначения препарата необходим контроль уровня печеночных ферментов. Неодолпассе противопоказан пациентам с выраженной печеночной недостаточностью.
Пожилые пациенты

Известно, что у пожилых людей отмечается более высокий уровень побочных эффектов при применении НПВП.

Побочное действие

По частоте нежелательные эффекты классифицируются следующим образом:
Очень часто >1/10
Часто ≥1/100, <1/10
Нечасто ≥1/1000, <1/100
Редко ≥1/10000, <1/1,000
Очень редко <1/10000
Частота неизвестна: не может быть оценена, руководствуясь доступными данными.

Побочные эффекты, связанные с диклофенаком

Наиболее частыми побочными эффектами оказались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая образование пептических язв, перфорации и желудочно-кишечные кровотечения, которые в некоторых случаях приводят к летальному исходу, особенно у пожилых пациентов. После применения НПВП описано появление тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, крови в кале, кровавой рвоты, афтозного стоматита, ухудшения существующего язвенного колита или болезни Крона (см. раздел «Особые указания»). Развитие гастрита встречалось реже.
В связи с применением НПВП описано развитие отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Ниже перечислены побочные эффекты, описанные при краткосрочном или длительном применении диклофенака.

Результаты клинических и эпидемиологических исследований неизменно указывают на повышенный риск артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанный с применением диклофенака, особенно в высокой дозе (150 мг в день) и на протяжении длительного времени (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациентов следует проинформировать о необходимости прекращения применения диклофенака и незамедлительного обращения к врачу при появлении следующих симптомов потенциально опасных побочных эффектов:
— дискомфорт в желудке, изжога или боль в желудке;
— кровавая рвота, кровь в кале или гематурия;
— кожные реакции, такие как сыпь или зуд;
— затрудненное дыхание, респираторный дистресс или одышка, отек в области головы;
— окрашивание кожи или склер глаз в желтый цвет;
— выраженное истощение, сопровождающееся потерей аппетита;
— постоянная боль в горле, раны в ротовой полости, истощение или лихорадка;
— носовые кровотечения, кровоизлияния в кожу;
— отек лица, стоп или ног;
— уменьшение экскреции мочи в сочетании с выраженным истощением;
— сильная головная боль или ригидность шеи;
— боль в грудной клетке;
— спутанное сознание.

Побочные эффекты, связанные с орфенадрином

Побочные эффекты преимущественно связаны с парасимпатолитическим действием орфенадрина.

Передозировка

Симптомы

Признаками передозировки диклофенаком могут быть рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. При серьезной передозировке возможны острые проявления почечной недостаточности и поражение печени, угнетение дыхания и цианоз.
Признаками передозировки орфенадрином являются сухость и повышение температуры кожи, повышенная потливость, увеличение частоты дыхания, расширение зрачков, нарушение двигательной функции, мышечный тремор, атаксия, тонические и клонические судороги, галлюцинации, анурия, нарушения сердечного ритма, сердечная недостаточность, коллапс, потеря сознания, нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса.
Лечение

Специфический антидот отсутствует. Рекомендованы симптоматическая терапия и поддерживающие меры, направленные на стабилизацию жизненно-важных функций организма. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия малоэффективны для выведения диклофенака, но рекомендованы при передозировке орфенадрином наравне с перитонеальным диализом. Антихолинергические эффекты орфенадрина могут быть купированы физостигмином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, необходимо воздержаться от управления автомобилем, работы с механизмами и видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.

Особые указания

Только для однократного применения. Раствор препарата должен быть использован немедленно после вскрытия флакона. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Использовать только прозрачный и бесцветный раствор из неповрежденной упаковки.
Смешивание с другими лекарственными препаратами допустимо только при подтверждении их совместимости.
Проверена совместимость Неодолпассе со следующими препаратами: дексаметазон, преднизолон, омепразол, лидокаин, ранитидин, метоклопрамид и Эзомепразол.
При приготовлении смеси необходимо тщательно следить за соблюдением асептических условий, методики смешивания, а также осуществлять визуальный контроль смеси.

Указания относительно диклофенака

Необходимо тщательно мониторировать состояние женщин, у которых диклофенак применяется в первом или втором триместре беременности. Применение диклофенака во время грудного вскармливания не рекомендуется (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Следует избегать одновременного применения диклофенака и системных НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в связи с отсутствием данных, подтверждающих синергичное действие, и возможностью дополнительных побочных эффектов.
Побочные эффекты можно минимизировать путем использования наименьшей эффективной дозы на протяжении наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и описанные ниже риски осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы).
Действие на желудочно-кишечный тракт

При применении всех НПВС отмечались такие явления, как кровотечения, изъязвления или перфорации ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении препаратов у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов или серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. У пожилых пациентов подобные осложнения обычно имеют более серьезные последствия.
Одновременное употребление алкоголя может привести к увеличению риска желудочно-кишечных кровотечений.
Если у пациента, получающего диклофенак, развивается желудочно-кишечное кровотечение или язва, применение диклофенака необходимо прекратить.
Как и в случае всех НПВП, при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, или пациентам, имеющим в анамнезе язву, кровотечение или перфорацию желудка или кишечника, необходимо соблюдать особую осторожность и тщательно следить за состоянием пациента во время применения диклофенака (см. раздел «Побочное действие»).
Риск кровотечения, изъязвления или перфорации желудка или кишечника выше при увеличении дозы НПВП, а также у пациентов, имеющих в анамнезе язву желудка или кишечника. особенно осложненную кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов.
Применение диклофенака у этих пациентов необходимо начинать с наименьшей доступной дозы. У таких пациентов следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с использованием защитных препаратов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), так же, как и у пациентов, нуждающихся в одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих низкую дозу ацетилсалициловой кислоты/аспирина, или других лекарственных препаратов, которые могут увеличить риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале терапии.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно получающих препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, например, ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Также необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенный колит или болезнь Крона), поскольку у них может развиться обострение (см. раздел «Побочное действие»).
Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, получающих НПВП, повышен риск побочных эффектов, особенно желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, которые могут привести к летальному исходу.
Особое внимание необходимо уделять пожилым пациентам в связи с общим клиническим состоянием. В частности, у ослабленных пожилых пациентов и пожилых пациентов со сниженной массой тела следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Действие на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга

Соответствующий мониторинг и консультирование необходимы у пациентов, имеющих в анамнезе артериальную гипертензию и/или легкую или среднетяжелую декомпенсированную сердечную недостаточность, поскольку на фоне применения НПВП описаны задержка жидкости и появление отеков.
У пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), неконтролируемой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, периферической артропатией и/или атеросклерозом сосудов головного мозга следует тщательно оценить необходимость применения диклофенака. Аналогичную оценку необходимо выполнить и перед началом длительного применения диклофенака у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений при применении диклофенака может увеличиваться при увеличении дозы и продолжительности применения, следует использовать наименьшую эффективную суточную дозу на протяжении как можно более короткого периода. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и его ответ на терапию.
Необходимо тщательно оценить показание к парентеральному применению у пациентов с систолическим артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст. или нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы (например, недостаточность кровообращения, вызванная сердечным приступом, множественная травма, развивающийся шок).
Действие на кожу

На фоне применения НПВП описаны очень редкие случаи серьезных кожных реакций, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). Риск этих реакций наиболее высок в самом начале курса: в большинстве случаев реакции развивались в течение первого месяца применения препарата. При первом появлении кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности применение диклофенака необходимо прекратить.
Действие на печень

При назначении диклофенака пациентам с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за их состоянием в связи с возможным развитием обострения.
Как и при применении других НПВП, на фоне применения диклофенака может увеличиться содержание одного или нескольких печеночных ферментов. Во время длительного применения диклофенака необходим регулярный мониторинг функций печени в качестве профилактической меры. Если патологические результаты функциональных проб печени сохраняются или ухудшаются, при появлении клинических симптомов, свидетельствующих о развитии заболевания печени, или при появлении других проявлений (например, эозинофилия. сыпь) применение диклофенака следует прекратить. При применении диклофенака гепатит может развиться без продромальных симптомов.
Необходимо соблюдать осторожность при применении диклофенака у пациентов с печеночной порфирией, поскольку он может вызвать обострение.
Сердечно-сосудистая система, почки, водно-электролитный баланс

Поскольку на фоне применения НПВП описаны задержка жидкости и появление отеков, особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе, пожилых пациентов, пациентов, одновременно получающих диуретики или другие препараты, которые могут значительно влиять на функции почек (см. также «Действие на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга»).
Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов, у которых по какой-либо причине значительно уменьшен объем внеклеточной жидкости (например, до или после крупной операции), в связи с возможными осложнениями, такими как кровотечения и нарушения водно-электролитного баланса. При применении диклофенака у таких пациентов рекомендуется мониторинг функций почек в качестве профилактической меры. Прерывание терапии обычно приводит к состоянию, предшествовавшему терапии.
Необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с гипернатриемией.
Гематологические эффекты

Рекомендуется применять диклофенак только короткими курсами. Во время длительного применения диклофенака, как и в случае других НПВП, рекомендуется мониторировать параметры общего анализа крови.
Тщательный мониторинг необходим у пациентов с нарушениями гемостаза и тромбоцитопенией (см. раздел «Противопоказания»).
Как и в случае других НПВП, диклофенак в высоких дозах может временно ингибировать один из этапов агрегации тромбоцитов.
Центральная нервная система

Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с психическими заболеваниями, эпилепсией и болезнью Паркинсона (см. раздел «Побочное действие»).
Существующая астма /гиперчувствительность /иммунная система

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (полипами носа), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно если они связаны с симптомами, напоминающими аллергический ринит) такие реакции на НПВП, как обострения астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/аспириновая астма), отек Квинке или крапивница, встречаются чаще, чем у других пациентов. Поэтому у таких пациентов рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также применимо к пациентам с аллергией на другие препараты, проявляющейся, например, в виде кожных реакций, зуда или крапивницы.
Перед началом инфузии необходимо задать пациенту вопросы о реакциях гиперчувствительности (например, аллергический ринит), хронических инфекционных заболеваниях легких и астме.
Как и в случае других НПВП, аллергические реакции, включая анафилактические/ анафилактоидные реакции, также могут развиваться без предшествующего применения препарата.
Пациентов следует проинформировать о том, что в случае развития у них любой из реакций гиперчувствительности, например, отека лица, отека легких (отека гортани), одышки, астмы, тахикардии, кожных реакций (эритема, экзантема, крапивница, зуд) и/или падения артериального давления, необходимо прекратить применение препарата и немедленно проконсультироваться с врачом.
Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов, страдающих системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани. У пациентов с такими заболеваниями описано появление симптомов асептического менингита (ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка и дезориентация) (см. раздел «Побочное действие»).
Если во время введения препарата Неодолпассе появляются тяжелая парестезия или боль, инфузию препарата необходимо прекратить.
Общее состояние

Как и другие НПВП, диклофенак может маскировать симптомы инфекций (например, боль), благодаря своим фармакодинамическим свойствам.
Если симптомы (например, боль, воспаление) сохраняются или ухудшаются, например, при ухудшении общего состояния или появлении лихорадки, пациенту необходимо обратиться к лечащему врачу. В таких случаях следует оценить показания к противоинфекционной/ антибактериальной терапии.
Головная боль, индуцированная анальгетиками

Неоправданное и длительное применение высоких доз анальгетиков может индуцировать головную боль, для лечения которой нельзя увеличивать дозу препарата. При необходимости следует проинформировать об этом пациента.
Анальгетическая нефропатия

Рутинное применение анальгетиков, особенно комбинации нескольких анальгетических веществ, может привести к стойкому поражению почек, включая риск почечной недостаточности. При необходимости, пациенты должны быть об этом проинформированы.
Контроль лабораторных параметров

В зависимости от продолжительности применения диклофенака настоятельно рекомендуется осуществлять мониторинг ионограммы сыворотки крови, кислотно-основного равновесия, водного баланса и активности печеночных ферментов, а также функций печени и почек, общего анализа крови, свертывания крови и теста на скрытую кровь в кале.
При одновременном применении пероральных антидиабетических препаратов необходимо контролировать содержание глюкозы в крови.
При применении калий-сберегающих диуретиков необходимо тщательно мониторировать содержание калия в сыворотке крови.
При применении антикоагулянтов необходимо контролировать свертывание крови.
Дополнительные рекомендации приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Указания относительно орфенадрина

Продолжительное непрерывное применение орфенадрина может вызвать развитие устойчивости к препарату. Неодолпассе не показан для длительного применения, поэтому развитие устойчивости маловероятно.
У пациентов с артериальной гипотензией необходимо контролировать артериальное давление после внутривенного введения и перед тем, как пациент покинет помещение.

Информация, касающаяся вспомогательных веществ с известным действием

Одна доза (один флакон) лекарственного препарата Неодолпассе содержит около 47,5 ммоль натрия. Это необходимо учитывать, если пациент должен соблюдать диету с низким содержанием соли.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 75,0 мг + 30,0 мг.
По 250 мл препарата в стеклянных флаконах (стекло типа II по Евр.Фарм.) с нанесением риски (одной или нескольких) методом литья или без, укупоренных резиновыми пробками и обкатанных алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками для контроля первого вскрытия.
По 1, 5 или 10 флаконов с держателями или без, вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.

Срок годности

1 год.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия

Наименование, адрес производителя лекарственного средства

Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Хафнерштрассе 36, 8055 Грац, Австрия
Вторичная упаковка:

Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Хафнерштрассе 36, 8055 Грац, Австрия
Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Эстерманнштрассе 17, 4020 Линц, Австрия
Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Технопарк 6, 8402 Верндорф, Австрия

Организация, уполномоченная принимать претензии потребителей:

ООО «Фрезениус Каби»
125167 г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37, корпус 9, эт.3, пом.XXIV, ком. 15

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)