Диоксидин в таблетках инструкция

Дата последнего изменения: 08.10.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Дигоксин
• Заказ в аптеках Москвы

Раствор
для внутривенного введения.

Действующее вещество:

1 мл
раствора содержит дигоксина (в пересчете на 100% содержание основного
вещества) — 0,25 мг;

Вспомогательные вещества:

Глицерол,
этанол (спирт этиловый) 96%, натрия гидрофосфат, лимонной кислоты моногидрат,
вода для инъекций.

Бесцветная
прозрачная жидкость.

Всасывание

Биодоступность
препарата составляет 100%. Начальный эффект наблюдается через 5–30 минут
с достижением максимума через 1–4 часа. Связь с белками плазмы крови
— 20–25%.

Распределение

Способность
накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции
в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и
концентрацией его в плазме. Метаболизируется в печени. Выведение и T_1/2
определяются функцией почек. T_1/2
— 30–40 ч.
При внутривенном введении 50–70% дигоксина выводится почками в неизмененном
виде. Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной
фильтрации. При пероральном приеме интенсивность метаболизма возрастает.

Выведение

При
незначительной хронической почечной недостаточности снижение почечного
выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма до неактивных
соединений. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет
усиления почечного выведения дигоксина. Оптимальная концентрация дигоксина в плазме
через 6 часов после введения составляет 1–2 нг/мл, более высокие
концентрации — токсические.

Сердечный
гликозид, блокирует транспортную Na⁺/K⁺‑АТФ‑азу,
в результате чего возрастает содержание Na⁺ в кардиомиоците, что
приводит к открытию Ca²⁺‑каналов
и вхождению Ca²⁺
в кардиомиоциты. Избыток Na⁺ приводит также к ускорению
выделения Ca²⁺
из саркоплазматического ретикулума.

Повышение
концентрации Ca²⁺
приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее
влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличение силы и скорости
сокращения миокарда происходит по механизму, отличному от механизма
Франка-Старлинга (не зависит
от степени предварительного растяжения миокарда). Систола становится более
короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости
миокарда возрастают ударный объем крови (УОК) и минутный объем крови (МОК).

Снижает
конечный систолический объем и конечный диастолический объем сердца, что наряду
с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и,
таким образом, к снижению потребности миокарда в кислороде.
Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности
атриовентрикулярного узла, что позволяет использовать при пароксизмах
суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий.

При
фибрилляции предсердий способствует замедлению ЧСС, удлиняет диастолу, улучшает
внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате
прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Положительный
батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических
доз. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла.
Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет
изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у пациентов
с фибрилляцией предсердий происходит блокада проведения наиболее слабых
импульсов; повышение тонуса n. vagus в результате
рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении МОК;
снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие
увеличения сократимости миокарда левого желудочка, более полного его
опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической
разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной
активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение МОК).

Оказывает
прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае,
если не реализуется положительное инотропное действие. В то же
время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение МОК и снижение
излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует
над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается общее
периферическое сопротивление сосудов.

Хроническая сердечная недостаточность

Дигоксин
показан для лечения хронической сердечной недостаточности в тех случаях, когда
основной проблемой является систолическая дисфункция. Наибольшая
терапевтическая польза препарата отмечена у пациентов с дилатацией желудочков.
Дигоксин особенно показан в тех случаях, когда хроническая сердечная недостаточность
сопровождается фибрилляцией предсердий.

Наджелудочковые аритмии

Дигоксин
показан для лечения некоторых наджелудочковых тахиаритмий, в частности,
тахисистолической формы постоянного трепетания и фибрилляции предсердий.

–       
Повышенная
чувствительность к дигоксину, другим сердечным гликозидам или любому из компонентов
препарата.

–       
Тяжелые формы
желудочковой аритмии (фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия).

–       
Интоксикация
сердечными гликозидами.

–       
Гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия (без сопутствующей фибрилляции предсердий и
хронической сердечной недостаточности).

–       
Синдром
Вольфа-Паркинсона-Уайта с фибрилляцией предсердий (сердечные гликозиды могут
спровоцировать желудочковую тахикардию или фибрилляцию желудочков).

–       
Атриовентрикулярная
блокада II степени или преходящая полная атриовентрикулярная блокада.

–       
Период грудного
вскармливания.

С осторожностью

–       
Атриовентрикулярная
блокада I степени.

–       
Указания на
приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе.

–       
Синдром слабости
синусового узла (СССУ) без электрокардиостимулятора.

–       
Повышенная
чувствительность каротидного синуса.

–       
Желудочковая
экстрасистолия.

–       
Брадикардия.

–       
Острый инфаркт
миокарда.

–       
Нестабильная
стенокардия.

–       
Тяжелые
заболевания легких.

–       
Гипоксия
(включая гипоксию на фоне тяжелых заболеваний легких и сердца).

–       
«Легочное»
сердце.

–       
Сердечная
недостаточность с высоким сердечным выбросом (артериовенозный шунт, анемия,
инфекционные заболевания, гипертиреоз).

–       
Гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия в сочетании с фибрилляцией предсердий и
хронической сердечной недостаточностью.

–       
Нарушение
диастолической функции левого желудочка (рестриктивная кардиомиопатия,
амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца).

–       
Выраженная
дилатация полостей сердца.

–       
Миокардит.

–       
При проведении
электрической кардиоверсии.

–       
Гипотиреоз.

–       
Электролитные
нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия).

–       
Почечная или
печеночная недостаточность.

–       
Ожирение.

–       
Беременность.

–       
Пожилой возраст.

Препараты
наперстянки проникают через плаценту. Во время родов концентрация дигоксина
в сыворотке крови новорожденного и матери является одинаковой. Дигоксин
по безопасности применения его при беременности по классификации FDA
USA относится к категории «C» (риск при применении
не исключается). Исследований применения препарата у беременных
недостаточно, однако польза для матери может оправдать риск его применения.

Период грудного вскармливания

Дигоксин
проникает в молоко матери. Поскольку нет данных о вызываемом препаратом
воздействии на новорожденного при кормлении грудью, при необходимости
терапии в этот период кормление грудью рекомендуется прекратить.

Внутривенно
медленно (капельно, струйно).

Дозирование

Дозу
дигоксина для каждого пациента необходимо подбирать индивидуально в соответствии
с возрастом, массой тела и функцией почек.

В
случаях, когда сердечные гликозиды принимались в течение предшествующих двух
недель, следует пересмотреть рекомендации относительно начальной дозы и
рекомендовать сниженную дозу.

При
переходе с одной лекарственной формы на другую необходимо учитывать разницу
в биодоступности между инъекционным раствором и пероральными препаратами.
Например, если пациент переходит с перорального на внутривенное введение,
дозировка должна быть уменьшена примерно на 33%.

Взрослые и дети старше 10 лет

Парентеральная нагрузка

Парентеральную
нагрузку следует применять только пациентам, которые не получали сердечные
гликозиды в течение предшествующих двух недель.

Общая
нагрузочная доза парентерального дигоксина составляет от 500 до 1000 мкг
(от 0,5 до 1,0 мг)
в зависимости от возраста, мышечной массы и функции почек.

Общую
нагрузочную дозу следует вводить в разделенных дозах, при этом примерно
половина общей дозы вводится в качестве первой дозы, а последующие части общей
дозы вводятся с интервалами 4–8 часов. Перед введением каждой
дополнительной дозы следует проводить оценку клинического ответа. Каждую дозу
следует вводить внутривенно в течение 10–20 минут.

Поддерживающая доза

Поддерживающая
доза должна основываться на процентном количестве выводимого ежедневно
дигоксина. Следующая формула получила широкое клиническое применение:

где:

Пиковое количество дигоксина =
индивидуальная нагрузочная доза.

Ежедневное выведение в % = 14 +
клиренс креатинина (C_cr)/5.

C_cr
— клиренс креатинина с поправкой на массу тела 70 кг
или площадь поверхности тела 1,73 м².

Если
известны только концентрации креатинина в сыворотке (S_cr),
C_cr
(скорректированный до массы
тела 70 кг) может быть рассчитан у мужчин как:

Примечание.
Если значения креатинина сыворотки получены в мкмоль/л, их можно преобразовать
в мг/100 мл (мг %)
следующим образом:

где 113,12 — молекулярная масса
креатинина.

Для
женщин этот результат следует умножить на 0,85.

Примечание.
Эти формулы нельзя использовать для определения клиренса креатинина у детей.

На
практике это будет означать, что большинство пациентов с сердечной
недостаточностью будут получать от 125 до 250 мкг (0,125 до 0,25 мг)
дигоксина в день; однако для тех, кто проявляет повышенную чувствительность к
побочным эффектам дигоксина, может быть достаточна доза 62,5 мкг
(0,0625 мг) в день или меньше. И наоборот, некоторым пациентам может
потребоваться более высокая доза.

Новорожденные, младенцы и дети до 10 лет

Если
сердечные гликозиды вводились в течение двух недель до начала терапии
дигоксином, следует ожидать, что оптимальные нагрузочные дозы дигоксина будут
меньше рекомендованных ниже.

У
новорожденных, особенно у недоношенных, почечный клиренс дигоксина снижен, и
необходимо соблюдать соответствующее снижение дозы сверх общих инструкций
по дозировке.

Помимо
периода непосредственно новорожденности, детям обычно требуются пропорционально
большие дозы, чем взрослым, в зависимости от массы тела или площади поверхности
тела, как указано в таблице ниже. Детям старше 10 лет требуются дозы для
взрослых, пропорциональные их массе тела.

Парентеральная нагрузка

Нагрузочную
дозу в у этих пациентов следует вводить по следующему графику:

Нагрузочную
дозу следует вводить разделенными дозами, при этом примерно половина общей дозы
вводится в качестве первой дозы, а последующие части общей дозы вводятся
с интервалами 4–8 часов, оценивая клинический ответ перед введением
каждой дополнительной дозы. Каждую дозу следует вводить внутривенно в течение
10–20 минут.

Поддерживающая доза

Поддерживающую
дозу следует вводить по следующему графику:

Недоношенные
новорожденные:

Суточная
поддерживающая доза = 20% от суточной ударной дозы

Доношенные
новорожденные и дети до 10 лет:

Суточная
поддерживающая доза = 25% от суточной ударной дозы

Эти
схемы дозирования используются в качестве основных принципов, для
индивидуальной корректировки доз следует основываться на тщательном клиническом
наблюдении и мониторинге уровней дигоксина в сыворотке крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

При
работе с пациентами пожилого возраста следует учитывать возможность снижения
функции почек и снижения мышечной массы. При необходимости дозировку следует
уменьшить и скорректировать в соответствии с измененной фармакокинетикой для
предотвращения риска повышения уровня дигоксина в сыворотке и токсичности.
Уровни дигоксина в сыворотке следует регулярно проверять и избегать
гипокалиемии.

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендации
по дозировке следует пересмотреть, если пациенты пожилого возраста или если
есть другие причины снижения почечного клиренса дигоксина. Следует рассмотреть
возможность снижения как начальной, так и поддерживающей доз.

Способ применения

Приготовление раствора для инъекций:

Дигоксин
можно вводить неразбавленным или разбавленным 4‑кратным или большим
объемом 0,9% хлорида натрия для инъекций, 0,18% хлорида натрия/ 4% глюкозы
для инъекций или 5% глюкозы
для инъекций. 4‑кратный объем разбавителя соответствует добавлению одной
2 мл ампулы дигоксина к 6 мл раствора для инъекций.
Использование менее 4‑кратного объема разбавителя может привести
к осаждению дигоксина.

Дигоксин
для инъекций можно разбавлять следующими растворами:

Раствор
хлорида натрия для внутривенного введения 0,9%;

Раствор
глюкозы для внутривенного введения 5,0%.

Разведение
следует проводить либо в условиях полной асептики, либо непосредственно перед
использованием. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Введение раствора для инъекций:

Каждую
дозу следует вводить внутривенно в течение 10–20 минут.

Общую
нагрузочную дозу следует вводить в разделенных дозах, при этом примерно
половина общей дозы вводится в качестве первой дозы, а последующие части общей
дозы вводятся с интервалами 4–8 часов. Перед введением каждой
дополнительной дозы следует проводить оценку клинического ответа.

Внутримышечный
путь введения болезнен и связан с некрозом мышц. Этот способ введения
не рекомендован.

Быстрая
внутривенная инъекция может вызвать сужение сосудов, вызывающее гипертензию
и/или снижение коронарного кровотока. Поэтому низкая скорость инъекции важна
при гипертонической сердечной недостаточности и остром инфаркте миокарда.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

В основном, побочные реакции
дигоксина дозозависимы и возникают при применении доз, превышающих необходимые
для достижения терапевтического эффекта.

Следовательно,
побочные реакции менее распространены, если дигоксин применяется
в пределах рекомендованных доз или уровней сывороточных концентраций и при
тщательной оценке совместно применяемых лекарственных средств и состояния
больного.

Побочные
реакции перечислены ниже по классам органов и частоте, которая определяется
таким образом:

Очень
часто: ≥1/10;

Часто:
≥1/100 и <1/10;

Нечасто:
≥1/1000 и <1/100;

Редко:
≥1/10000 и <1/1000;

Очень
редко: <1/10000, включая изолированные случаи.

Очень
частые, частые и нечастые побочные реакции в основном определены из данных
клинических исследований. Случаи с плацебо также приняты в расчет.

Побочные
реакции лекарственного средства, выявленные в постмаркетинговом периоде,
отнесены к редким или очень редким (включая изолированные случаи).

Взаимодействие
может возникать в результате воздействия на почечную экскрецию, связывание
с тканями, связывание с белками плазмы крови, распределение в организме,
абсорбционную способность кишечника, активность P‑гликопротеина и
чувствительность к дигоксину. Следует рассматривать возможность
взаимодействия каждый раз, когда предполагается сопутствующая терапия, также
рекомендуется проверка концентрации дигоксина в сыворотке, если есть какие‑либо
сомнения.

Дигоксин
является субстратом P‑гликопротеина. Таким образом, ингибиторы P‑гликопротеина
могут увеличивать концентрацию дигоксина в крови, увеличивая его абсорбцию
и/или уменьшая его почечный клиренс. Индукция P‑гликопротеина может
привести к снижению концентрации дигоксина в плазме.

Комбинации, которых следует избегать

Комбинации, которые могут усиливать действие дигоксина при
совместном применении

Дигоксин
в сочетании с препаратами, блокирующими бета-адренорецепторы, может увеличивать
время атриовентрикулярной проводимости.

Препараты,
вызывающие гипокалиемию или внутриклеточный дефицит калия, могут вызывать
повышенную чувствительность к дигоксину; в их число входят соли лития,
кортикостероиды, карбеноксолон и некоторые диуретики. При одновременном применении
с диуретиками, такими как петлевые или гидрохлоротиазид, следует
тщательно контролировать уровень электролитов в сыворотке и функцию почек.

Препараты
кальция, особенно при их быстром внутривенном введении, могут вызвать серьезные
аритмии у дигитализованных пациентов.

Симпатомиметические
препараты обладают прямым положительным хронотропным действием, которое может
способствовать развитию сердечных аритмий, а также может привести
к гипокалиемии, которая может привести к сердечным аритмиям или ухудшить
их. Одновременный прием дигоксина и симпатомиметиков может увеличить риск
сердечных аритмий.

Комбинации, требующие осторожности

Комбинации, которые могут усилить действие дигоксина при
совместном применении

Амиодарон,
канаглифлозин, даклатасвир, флибансерин, флекаинид, празозин, пропафенон,
хинидин, спиронолактон, макролидные антибиотики, например эритромицин и
кларитромицин, тетрациклин (и, возможно, другие антибиотики), гентамицин,
изавуконазол, итраконазол, ивакафтор, хинин, триметоприм, алпразолам,
индометацин, пропантелин, мирабегрон, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин,
эпопростенол (преходящий эффект), антагонисты рецепторов вазопрессина
(толваптан и кониваптан), карведилол, ритонавир/ схемы лечения, содержащие
ритонавир, телапревир, дронедарон, ранолазин, симепревир, телмисартан,
лапатиниб, тикагрелор, вандетаниб, велпатасвир, венетоклакс и вемурафениб.
Следует соблюдать осторожность при применении любого из вышеперечисленных
лекарственных средств в сочетании с дигоксином. Следует контролировать уровень
дигоксина в сыворотке крови и учитывать его при титровании дозы.

Одновременный
прием дигоксина и сеннозидов может быть связан с умеренным увеличением
риска интоксикации дигоксином у пациентов с сердечной недостаточностью.

Пациенты,
получающие дигоксин, более восприимчивы к эффектам гиперкалиемии, обостряющейся
при применении суксаметония.

Совместное
применение лапатиниба с пероральным дигоксином приводило к увеличению AUC
дигоксина. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме дигоксина
с лапатинибом.

Лекарства,
которые изменяют тонус сосудов афферентных и эфферентных артериол, могут
изменять клубочковую фильтрацию. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
(АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина уменьшают опосредованную
ангиотензином II вазоконстрикцию эфферентных артериол, в то время как нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы фермента циклооксигеназы‑2
(ЦОГ‑2) уменьшают опосредованную простагландином вазодилатацию артериол.
Блокаторы рецепторов ангиотензина, ингибиторы АПФ, НПВП и ингибиторы ЦОГ‑2
значимо не влияли на фармакокинетику дигоксина или не оказывали
значительного влияния на ее параметры. Однако эти препараты могут изменять
функцию почек у некоторых пациентов, что приводит к вторичному увеличению
уровней дигоксина.

Блокаторы
кальциевых каналов, могут либо повышать, либо не вызывать изменений
в уровнях дигоксина в сыворотке. Верапамил, фелодипин и тиапамил повышают
уровень дигоксина в сыворотке
крови. Нифедипин и дилтиазем могут повышать или не влиять на уровни
дигоксина в сыворотке, в то время как исрадипин не вызывает
изменений. Также известно, что блокаторы кальциевых каналов оказывают
угнетающее действие на синоатриальную и атриовентрикулярную узловую
проводимость, особенно дилтиазем и верапамил.

Ингибиторы
протонной помпы (ИПП) способны повышать уровень дигоксина в плазме. Метаболизм
дигоксина в желудочно-кишечном тракте подавляется омепразолом, что приводит
к повышению уровня дигоксина в плазме крови. О похожих эффектах сообщалось
при применении пантопразола и рабепразола в меньшей степени.

Комбинации, которые могут уменьшить действие дигоксина при
совместном применении

Антациды,
некоторые слабительные средства, каолин-пектин, акарбоза, неомицин,
пеницилламин, рифампицин, некоторые цитостатики, метоклопрамид, сульфасалазин,
адреналин, сальбутамол, холестирамин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum), бупропион и
дополнительное энтеральное питание. Бупропион и его основной циркулирующий
метаболит, с дигоксином и без него,
стимулировали OATP4C1-опосредованный
транспорт дигоксина. Дигоксин был идентифицирован как субстрат для OATP4C1
на базолатеральной стороне проксимальных почечных канальцев. Связывание
бупропиона и его метаболитов с OATP4C1
может увеличивать транспорт дигоксина и, следовательно, увеличивать экскрецию
дигоксина почками.

Другие взаимодействия

Милринон
не влияет на устойчивые уровни дигоксина в сыворотке крови.

Симптомы

Симптомы
и признаки интоксикации в целом аналогичны описанным в разделе «Побочные
реакции», но могут быть более частыми и более серьезными.

Признаки
и симптомы отравления дигоксином проявляются чаще при уровнях выше 2,0 нг/мл
(2,56 нмоль/л), хотя существуют значительные индивидуальные различия.
Однако для принятия решения о том, связаны ли симптомы пациента с
дигоксином, необходимо оценить его клиническое состояние, сывороточные уровни
электролитов и функцию щитовидной железы. У пациентов, находящихся на
гемодиализе, применение дигоксина связано с повышенной смертностью; пациенты
с низкими концентрациями калия перед диализом подвергаются наибольшему
риску.

Взрослые

Клинические
наблюдения показывают, что у взрослых без сердечных заболеваний передозировка
дигоксина от 10 до 15 мг приводила к смерти половины пациентов. Если более
25 мг дигоксина принималось взрослым без сердечных заболеваний, это
приводило к смерти или прогрессирующей интоксикации, вызванной только
дигоксин-связывающими фрагментами антител Fab.

Кардиологические проявления.
Кардиологические проявления являются наиболее частым и серьезным признаком как
острой, так и хронической токсичности. Пиковые кардиальные эффекты обычно
возникают через 3–6 часов после передозировки и могут сохраняться в течение
следующих 24 часов
или дольше. Интоксикация дигоксином может привести практически к любому типу
аритмии. У одного пациента часто возникают множественные нарушения ритма.
К ним относятся пароксизмальная предсердная тахикардия с вариабельной
атриовентрикулярной (АВ) блокадой, ускоренный узловой ритм, медленная
фибрилляция предсердий (с очень небольшими вариациями частоты сокращений
желудочков) и двунаправленная желудочковая тахикардия. Желудочковые
экстрасистолы (ЖЭ) часто являются самой ранней и наиболее распространенной
аритмией. Также часто возникают бигеминии или тригеминии.

Синусовая
брадикардия и другие брадиаритмии очень распространены.

Часто
встречаются блокада сердца первой, второй, третьей степени и
атриовентрикулярная диссоциация.

Ранняя
интоксикация может проявляться только увеличением интервала PR.

Желудочковая
тахикардия также может быть проявлением интоксикации.

Остановка
сердца из‑за асистолии или фибрилляции желудочков из‑за
интоксикации дигоксином обычно приводит к летальному исходу.

Острая
передозировка большой дозой дигоксина может привести к гиперкалиемии от легкой
до выраженной степени из‑за угнетения натрий-калиевого (Na⁺‑К⁺)
насоса. Гипокалиемия может способствовать интоксикации.

Другие проявления.
Желудочно-кишечные симптомы очень распространены как при острой, так и при
хронической токсичности. Симптомы предшествуют кардиальным проявлениям примерно
у половины пациентов в большинстве литературных отчетов. Сообщалось об снижении
аппетита, тошноте и рвоте с частотой до 80%. Эти симптомы обычно
проявляются на ранней стадии передозировки.

Неврологические
проявления и симптомы со стороны органов зрения наблюдаются как при острой, так
и при хронической токсичности. Очень часто встречаются головокружение,
различные нарушения ЦНС, утомляемость и недомогание. Наиболее частым нарушением
зрения является аберрация цветового восприятия (преобладание желто-зеленого
цвета). Эти неврологические и визуальные симптомы могут сохраняться даже после
исчезновения других признаков интоксикации.

При
хронической токсичности могут преобладать неспецифические несердечные симптомы,
такие как недомогание и слабость.

Дети

Клинические
наблюдения показывают, что у детей возрастом от 1 до 3 лет без сердечных
заболеваний передозировка дигоксином от 6 до 10 мг приводила к смерти
половины пациентов. Если ребенок возрастом от 1 до 3 лет без заболеваний
сердца принял более 10 мг дигоксина, исход всегда был летальным, если не
было проведено лечение фрагментами дигоксин-связывающих антител Fab.

Большинство
проявлений хронической токсичности у детей возникает во время или вскоре
после передозировки дигоксина.

Кардиологические проявления.
Те же аритмии или комбинации аритмий, которые встречаются у взрослых,
могут возникать и у детей. Синусовая тахикардия, наджелудочковая тахикардия и
фибрилляция предсердий реже встречаются у детей.

Дети
более склонны к нарушению АВ‑проводимости или синусовой брадикардии.

Желудочковая
эктопия встречается реже, однако при значительной передозировке сообщалось
о желудочковой эктопии, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.

У
младенцев частыми признаками интоксикации являются синусовая брадикардия или
остановка синусового узла и/или удлинение интервала PR. Синусовая
брадикардия часто встречается у младенцев и детей. У детей старшего
возраста АВ‑блокада — наиболее частое нарушение проводимости.

Любая
аритмия или нарушение сердечной проводимости, развивающееся у ребенка,
принимающего дигоксин, следует считать вызванными дигоксином, пока дальнейшее
обследование не докажет обратное.

Другие проявления.
Часто наблюдаются несердечные проявления, подобные тем, которые наблюдаются у
взрослых, и включают желудочно-кишечные и зрительные нарушения, а также
нарушения со стороны ЦНС. Однако тошнота и рвота у младенцев и маленьких детей
случаются нечасто.

В
дополнение к нежелательным эффектам, наблюдаемым при применении рекомендованных
доз, потере веса в более старших возрастных группах и задержке развития у
младенцев, при передозировке сообщалось о боли в животе из‑за ишемии
мезентериальной артерии, сонливости и поведенческих расстройствах, включая
психотические проявления.

Лечение

При
случайной или преднамеренной пероральной передозировки количество всасываемого
дигоксина может быть уменьшено путем промывания желудка. Промывание желудка
повышает тонус блуждающего нерва и может ускорить или усугубить аритмию.
Следует рассмотреть возможность предварительного применения атропина, если
проводится промывание желудка.

Лечение
дигоксин-связывающими фрагментами антител Fab обычно делает
ненужным промывание желудка. В тех редких случаях, когда показано промывание
желудка, его должны проводить только лица, обладающие надлежащей подготовкой и
опытом.

Пациенты
с массивной пероральной интоксикацией дигоксином должны получать большие дозы
активированного угля для предотвращения абсорбции и связывания дигоксина в кишечнике.

Если
присутствует гипокалиемия, ее следует скорректировать с помощью препаратов
калия перорально или внутривенно, в зависимости от срочности ситуации. В
случаях, когда было проглочено большое количество дигоксина, может присутствовать
гиперкалиемия из‑за высвобождения калия из скелетных
мышц. Перед введением препаратов калия при передозировке дигоксина необходимо
определить уровень калия в сыворотке крови.

Атропин
может вызвать брадиаритмию, но может потребоваться временная кардиостимуляция.
Желудочковые аритмии могут поддаваться лечению лигнокаином или фенитоином.

Диализ
не особенно эффективен для удаления дигоксина из организма при потенциально
опасной для жизни интоксикации.

Дигоксин-связывающие
фрагменты антител Fab
представляют собой специфическое и очень эффективное средство для лечения
интоксикации дигоксином. После внутривенного введения дигоксин-связывающих
фрагментов овечьих антител (Fab) наступало
быстрое устранение осложнений, связанных с серьезным отравлением дигоксином,
дигитоксином и родственными гликозидами. Для получения подробной информации
следует ознакомиться с инструкцией по применению указанных фрагментов
антител.

Мониторинг

Пациентам,
получающим дигоксин, следует периодически оценивать уровень электролитов
в сыворотке и функцию почек (концентрацию креатинина в сыворотке); частота
таких обследований зависит от клинической картины.

Концентрация
дигоксина в сыворотке крови может быть выражена в нг/мл или единицах СИ,
нмоль/л. Чтобы преобразовать нг/мл в нмоль/л, следует умножить концентрацию в нг/мл
на 1,28.

Концентрацию
дигоксина в сыворотке крови можно определить с помощью радиоиммуноанализа.
Кровь следует брать не ранее, чем через шесть часов после последней дозы
дигоксина.

Не
существует строгих рекомендаций относительно диапазона наиболее эффективных
концентраций в сыворотке крови. По результатам нескольких апостериорных
анализов пациентов с сердечной недостаточностью в исследовании Digitalis
Investigation Group предполагается, что оптимальный минимальный уровень
дигоксина в сыворотке крови может составлять от 0,5 нг/мл
(0,64 нмоль/л) до 1,0 нг/мл
(1,28 нмоль/л).

Токсические
эффекты дигоксина чаще всего связаны с его концентрацией в сыворотке
крови, превышающей 2 нг/мл. Однако концентрацию дигоксина в сыворотке
следует интерпретировать в клиническом контексте. Токсические эффекты
могут возникнуть и при более низких концентрациях дигоксина в сыворотке крови.
Для принятия решения о том, связаны ли симптомы пациента
с дигоксином, необходимо оценить его клиническое состояние, сывороточные
уровни электролитов и функцию щитовидной железы.

Определение
концентрации дигоксина в сыворотке крови может быть информативным при принятии
решения о целесообразности дальнейшего применения дигоксина, но другие гликозиды
и эндогенные дигоксиноподобные вещества, включая метаболиты дигоксина, могут
влиять на результаты проведенных исследований, и всегда следует обращать
внимание на показатели, кажущиеся несоизмеримыми с клиническим состоянием
пациента. Обследования при временном прекращении приема дигоксина могут быть
более информативными.

Аритмии

Аритмии
могут быть спровоцированы интоксикацией дигоксина, некоторые из них могут
напоминать аритмии, при которых можно рекомендовать препарат. Например,
предсердная тахикардия с переменной атриовентрикулярной блокадой требует
особой осторожности, поскольку клинически ритм напоминает фибрилляцию
предсердий.

Многие
положительные эффекты дигоксина при аритмии являются результатом блокирования
атриовентрикулярной проводимости. Однако, когда неполная атриовентрикулярная
блокада уже существует, следует ожидать ее быстрого прогрессирования. При
полной блокаде сердца идиовентрикулярный ускользающий ритм может подавляться.

Синоатриальное расстройство

В
некоторых случаях синоатриального расстройства (например, синдрома слабости
синусового узла) дигоксин может вызывать или усугублять синусовую брадикардию
или вызывать синоатриальную блокаду.

Инфаркт миокарда

Применение
дигоксина сразу после инфаркта миокарда не противопоказано. Однако использование
инотропных препаратов у некоторых пациентов в этих условиях может привести
к нежелательному увеличению потребности миокарда в кислороде и ишемии, а некоторые
ретроспективные исследования показали, что дигоксин связан с повышенным
риском смерти. Следует учитывать возможность возникновения аритмий у пациентов,
которые могут иметь гипокалиемию после инфаркта миокарда и гемодинамическую
нестабильность. Следует также помнить об ограничениях относительно
кардиоверсии на постоянном токе после применения дигоксина.

Сердечный амилоидоз

Обычно
следует избегать применения дигоксина у пациентов с сердечной
недостаточностью, связанной с сердечным амилоидозом. Однако, если
альтернативные методы лечения не подходят, дигоксин можно использовать для
контроля частоты желудочковых сокращений у пациентов с сердечным
амилоидозом и фибрилляцией предсердий.

Миокардит

Дигоксин
редко может вызывать сужение сосудов, поэтому его следует избегать
у пациентов с миокардитом.

Нарушение работы сердца при болезни бери‑бери

Дигоксин
может не оказывать адекватного эффекта на пациентов с нарушениями работы сердца
при болезни бери‑бери, если не лечить одновременно с этим лежащий в основе
заболевания дефицит тиамина.

Констриктивный перикардит

Дигоксин
не следует применять при констриктивном перикардите, за исключением случаев
использования для контроля частоты сокращений желудочков при фибрилляции
предсердий или для лечения систолической дисфункции.

Переносимость физической нагрузки

Дигоксин
улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов с нарушенной
систолической функцией левого желудочка и нормальным синусовым ритмом. Это может
быть связано с улучшением гемодинамического профиля, или такой связи может
не быть. Однако польза дигоксина у пациентов с наджелудочковыми
аритмиями наиболее очевидна в состоянии покоя и менее очевидна при
физической нагрузке.

Прекращение приема

У
пациентов, получающих диуретики в комбинации с ингибиторами АПФ или без них,
отмена дигоксина приводит к клиническому ухудшению.

Электрокардиография

Применение
терапевтических доз дигоксина может вызвать удлинение интервала PR и
депрессию сегмента ST на электрокардиограмме. Дигоксин может вызывать
ложноположительные изменения ST‑T на электрокардиограмме во время
тестирования с физической нагрузкой. Эти электрофизиологические эффекты
отражают ожидаемый эффект препарата и не указывают на токсичность.

Тяжелые респираторные заболевания

Пациенты
с тяжелыми респираторными заболеваниями могут иметь повышенную чувствительность
миокарда к гликозидам наперстянки.

Гипокалиемия

Гипокалиемия
повышает чувствительность миокарда к действию сердечных гликозидов.

Гипоксия, гипомагниемия и гиперкальциемия

Гипоксия,
гипомагниемия и выраженная гиперкальциемия повышают чувствительность миокарда
к действию сердечных гликозидов.

Заболевание щитовидной железы

Введение
дигоксина пациенту с заболеванием щитовидной железы требует осторожности. При
нарушении функции щитовидной железы следует снизить начальную и поддерживающую
дозу дигоксина. При гипертиреозе наблюдается относительная резистентность к
дигоксину, и доза может быть увеличена. Во время курса лечения тиреотоксикоза
дозировка должна быть уменьшена, поскольку тиреотоксикоз контролируется.

Мальабсорбция

Пациентам
с синдромом мальабсорбции или желудочно-кишечными реконструкциями могут
потребоваться большие дозы дигоксина.

Хроническая застойная сердечная недостаточность

Хотя
многим пациентам с хронической застойной сердечной недостаточностью полезно
однократное введение дигоксина, у некоторых из них это не приводит к постоянному,
заметному или стойкому улучшению гемодинамики. Поэтому важно оценивать реакцию
каждого пациента индивидуально при длительном применении дигоксина.

Кардиоверсия постоянным током

Риск
спровоцировать опасную аритмию при кардиоверсии на постоянном токе значительно
увеличивается при наличии интоксикации гликозидами наперстянки и пропорционален
используемому при кардиоверсии разряду. При плановой кардиоверсии постоянным
током для пациента, принимающего дигоксин, прием лекарственного средства
следует приостановить за 24 часа до процедуры. В экстренных
случаях, таких как остановка сердца при попытке кардиоверсии, следует применять
самый низкий эффективный разряд. Кардиоверсия постоянным током не подходит для
лечения аритмий, которые предположительно вызваны сердечными гликозидами.

Вспомогательные вещества

Спирт
этиловый. Это
лекарственное средство содержит 311 мг этанола (спирта этилового) 96%
на дозу 1 мл препарата. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом.
Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким
группам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Исследований
по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и
обслуживать механизмы, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, недостаточно, однако следует соблюдать осторожность.

Раствор
для внутривенного введения, 0,25 мг/мл.

По
1 мл в ампулы стеклянные.

По
10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или
диском режущим керамическим помещают в пачку из картона.

По
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, по 1 или 2 контурные
ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором или
диском режущим керамическим помещают в пачку из картона.

По
10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, по 1 контурной ячейковой
упаковке вместе с инструкцией по применению и скарификатором или диском
режущим керамическим помещают в пачку из картона.

При
наличии на ампуле кольца излома или точки и насечки скарификатор ампульный или
диск режущий керамический в пачку не вкладывают.

Хранить
в оригинальной упаковке (в пачке) при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

4
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Владелец регистрационного удостоверения/ организация,
принимающая претензии потребителей

ООО
«Опытный завод «ГНЦЛС», Украина,

61057,
Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

Тел./факс:
+38 (057) 731-29-03.

Производитель

ООО
«Фармацевтическая компания «Здоровье», Украина,

61013,
Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Антигистаминный препарат длительного действия. Является первичным активным метаболитом лоратадина. Ингибирует каскад реакций аллергического воспаления, в том числе — высвобождение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, высвобождение провоспалительных хемокинов (RANTES), продукцию супероксидных анионов активированными полиморфноядерными нейтрофилами, адгезию и хемотаксис эозинофилов, выделение молекул адгезии, таких как Р-селектин, IgE-опосредованное высвобождение гистамина, простагландина D₂ и лейкотриена С₄. Таким образом, предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, спазма гладкой мускулатуры.

Действие лекарственного препарата начинается в течение 30 минут после приема внутрь и продолжается в течение 24 часов.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (≥1/100 до <1/10), частота которых была несколько выше, чем при приеме плацебо («пустышки»): повышенная утомляемость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головная боль (0,6%).

У детей в возрасте 12-17 лет, по результатам клинических исследований, наиболее часто встречающимся побочным эффектом являлась головная боль (5,9%), частота которой была не выше, чем при приеме плацебо (6,9%).

Информация о побочных эффектах представлена по результатам клинических исследований и наблюдений пострегистрационного периода.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) побочные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:

очень часто ≥1/10;

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения нс представлялось возможным.

Со стороны психики:

очень редко — галлюцинации;

частота неизвестна — аномальное поведение, агрессия.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

очень редко — головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперреактивность, судороги.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко — повышение активности ферментов печени, повышение концентрации билирубина, гепатит;

частота неизвестна — желтуха.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — сухость во рту;

очень редко — боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень редко — тахикардия, ощущение сердцебиения;

частота неизвестна — удлинение интервала QT.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редко — миалгия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна — фотосенсибилизация.

Общие расстройства:

часто — повышенная утомляемость;

очень редко — анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь, в том числе крапивница;

частота неизвестна — астения.

Пострегистрационный период:

Дети: частота неизвестна — удлинение интервала QT, аритмия, брадикардия, аномальное поведение, агрессия.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Купить Дезлоратадин-Вертекс таблетки в apteka.ru

Купить Дезлоратадин-Вертекс таблетки в ГорЗдрав

Купить Дезлоратадин-Вертекс таблетки в megapteka.ru

Купить Дезлоратадин-Вертекс таблетки в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

1 таблетка содержит:

активного вещества — дигоксин (в пересчете на 100 %) — 0,25 мг; вспомогательных веществ: сахароза (сахар-рафинад) — 17,5 мг, крахмал картофельный — 7,93 мг, лактоза (сахар молочный) — 40 мг, декстрозы моногидрат (глюкозы моногидрат) — 2,5 мг, тальк — 1,4 мг, кальция стеарат — 0,42 мг.

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Кардиотоническое средство — сердечный гликозид.
АТХ C01AA05 Дигоксин

Фармакодинамика
Дигоксин — сердечный гликозид. Оказывает положительное инотропное дей­ствие. Блокирует транспортную Na+/К+-АТФ-азу, в результате чего возраста­ет содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Са2+-каналов и вхождению Са2+ в кардиомиоциты. Избыток Na* вызывает активацию на­трий/кальциевого обмена, что приводит к ускорению выделения Са2+ из саркоплазматического ретикулума и повышению содержания ионов кальция, вследствие чего повышается сила сокращения миокарда. Повышение концен­трации Са2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказы­вающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увели­чение силы и скорости сокращения миокарда происходит по механизму, от­личному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предвари­тельного растяжения миокарда). Систола становится более короткой и энергетически экономичной.
В результате увеличения контрактильности миокарда увеличивается ударный объем крови и минутный объем крови.
Снижается конечно-систолический объем и конечно-диастолическнй объем сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и, таким образом, к снижению потребности миокарда в кисло­роде. Оказывает отрицательное хронотропное действие, уменьшает чрезмер­ную симпатическую активность путем повышения чувствительности кардио- пульмональных барорецепторов.
Благодаря увеличению активности блуждающего нерва, оказывает антиарит­мическое действие, обусловленное уменьшением скорости проведения им­пульсов через атриовентрикулярный узел и удлинением эффективного реф­рактерного периода. Этот эффект усиливается прямым действием на атрио­вентрикулярный узел и симпатолитическим действием.
Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности атриовентрикулярного (AV) узла, что позволяет использовать при пароксизмах суправентрикулярных тахикардии и тахиаритмий. При мерцательной тахиаритмии способствует замедлению частоты сердеч­ных сокращений, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и систем­ную гемодинамику. Снижение частоты сердечных сокращений происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Положительный батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических доз. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла. Большее значение в формировании отрицатель­ного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сер­дечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса блуждающего нерва в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении минутного объема крови; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда левого желудочка, более полного его опорожнения, снижения давления в ле­гочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), уст­ранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение минутного объема крови). Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное дейст­вие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повы­шение минутного объема крови и снижение излишней симпатической стиму­ляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление.
Фармакокинетика

Всасывание из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) вариабельно, зависит от моторики ЖКТ, от лекарственной формы, от сопутствующего приема пищи, от взаимодействия с другими лекарственными средствами. Биодоступность составляет 60-80 %.
При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дитоксина, при гиперацидных состояниях может разрушиться большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность лекарственных средств максимальная, при усиленной перистальтике минимальная. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме. Максимальная концентрация ди токсина в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы -20-25 %. Относительный объем распределения — 5 л/кг. Метаболизируется в печени. Дитоксин выводится преимущественно почками (60-80 % в неизмененном виде). Период полувыведения — 30-40 ч. Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной фильтрации. При незначительной хронической почечной недостаточности снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма до неактивных соединений. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина.

В составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II (при наличии клинических проявлений) и III — IV функционального класса по классификации NYHA; тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)).

Повышенная чувствительность к препарату, гликозидная интоксикация, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, атриовентрикулярная блокада II степени, перемежающаяся полная блокада, детский возраст до 3-х лет, пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или недостаточности сахаразы/изомальтазы; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

(сопоставляя пользу/риск): AV блокада I степени, синдром слабости синусового узла без водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, указания в анамнезе на приступы Морганьи-Адамса-Стокса, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, изолированный митральный стеноз с редкой частотой сердечных сокращений, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда. нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, «легочное» сердце.

Электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность, ожирение.

Препараты наперстянки проникают через плаценту. Во время родов концентрация дитоксина в сыворотке крови новорожденного и матери является одинаковой. Дигоксин
по безопасности применения его при беременности по классификации администрации пищевых продуктов и лекарственных средств США относится к категории «С» (риск при применении не исключается). Исследований применения Дигоксина у беременных недостаточно, однако польза для матери может оправдать риск его применения.

Период лактации

Дигоксин проникает в молоко матери. Поскольку нет данных о вызываемом препаратом воздействии на новорожденного при кормлении грудью, при необходимости терапии в этот период кормление грудью рекомендуется прекратить.

Способ применения — внутрь.
Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать с осторожно­стью, индивидуально для каждого пациента.
Если больной перед назначением Дигоксина принимал сердечные гликозиды, в этом случае дозу препарата необходимо уменьшить.
Взрослые и дети старше 10 лет
Доза препарата зависит от необходимости быстрого достижения терапевти­ческого эффекта.
Умеренно быстрая дигитализация (24-36 ч) применяется в экстренных слу­чаях.
Суточная доза составляет 0,75-1,25 мг, разделенная на 2 приема, под контро­лем электрокардиограммы (ЭКГ) перед каждой последующей дозой. После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение.
Медленная дигитализация (5-7 Дней).
Суточная доза 0,125-0,5 мг назначается 1 раз в сутки в течение 5-7 дней (до достижения насыщения), после чего переходят на поддерживающее лечение.
Хроническая сердечная недостаточность.
У пациентов с ХСН препарат Дигоксин
должен применяться в малых дозах: до 0,25 мг в сутки (для пациентов с массой тела более 85 кг до 0,375 мг в су­тки). У пожилых пациентов суточная доза Дигоксина должна быть снижена до 0,0625-0,125 мг (1/4; 1/2 таблетки).
Поддерживающая терапия
Суточная доза для поддерживающей терапии устанавливается индивидуаль­но и составляет 0,125-0,75 мг. Поддерживающую терапию, как правило, про­водят длительно.
Дети в возрасте от 3-х до 10 лет
Насыщающая доза для детей составляет 0,05-0,08 мг/кг/сут; эту дозу на­значают в течение 3-5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в те­чение 6-7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза для детей составляет 0,01-0,025 мг/кг/сут.
Нарушение функции почек
При нарушении выделительной функции почек необходимо уменьшить дозу Дигоксина: при значении клиренса креатинина (КК) 50-80 мл/мин средняя поддерживающая доза (СПД) составляет 50 % от СПД для лиц с нормаль­ной функцией почек; при КК менее 10 мл/мин — 25 % от обычной дозы.

Отмечаемые побочные эффекты часто являются начальными признаками пе­редозировки.
Дигиталисная интоксикация:
со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная же­лудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, синоаурикулярная (SA) блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада; на ЭКГ — снижение сегмента ST с образованием двухфазного зубца Т;
со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, некроз кишечника;
со стороны центральной нервной системы: нарушения сна, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии и обморок, в редких случаях (преимущественно у пациентов по­жилого возраста с атеросклерозом) — дезориентация, спутанность сознания, одноцветные зрительные галлюцинации;
со стороны органов чувств: окрашивание видимых предметов в желто- зеленый цвет, мелькание «мушек»перед глазам и снижение остроты зрения,
макро- и микропсия;
возможны аллергические реакции: кожная сыпь, редко — крапивница;
со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии;
прочие: гипокалиемия, гинекомастия.

Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, нек­роз кишечника; желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада, сонливость, спу­танность сознания, делириозный психоз, снижение остроты зрения, окраши­вание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; нев­рит, радикулит, маниакально-депрессивный психоз, парестезии.
Лечение: отмена Дигоксина, назначение активированного угля (для умень­шения всасывания), введение антидотов (димеркаптопропансульфоната на­трия, натрия кальция эдетата (ЭДТА), антител к дигоксину), симптоматиче­ская терапия. Проводить постоянное мониторирование ЭКГ. В случаях гипокалиемии широко применяются соли калия: 0,5-1 г калия хлорида растворяют в воде и принимают несколько раз в день до сум­марной дозы 3-6 г (40-80 мЭкв ионов калия) для взрослых при условии адекватной функции почек. В экстренных случаях показано внутривенное капельное введение 2 % или 4 % раствора калия хлорида. Суточная доза со­ставляет 40-80 мЭкв К+ (разведенного до концентрации 40 мЭкв К+ на 500 мл). Рекомендуемая скорость введения не должна превышать 20 мЭкв/ч (под контролем ЭКГ).
При гипомагниемии рекомендуется парентеральное применение солей маг­ния.
В случаях желудочковой тахиаритмии показано медленное внутривенное введение лидокаина. У больных с нормальной функцией сердца и почек обычно бывает эффективно медленное внутривенное введение (в течение 2-4 мин) лидокаина в начальной дозе 1-2 мг/кг массы тела, с последующим переходом на капельное введение со скоростью 1-2 мг/мин. У больных с на­рушением функции почек и/или сердца дозу необходимо соответствующим образом уменьшить.
При наличии AV блокады II—III степени не следует назначать лидокаин
и соли калия до тех пор, пока не будет установлен искусственный водитель ритма.
Во время лечения необходимо следить за содержанием кальция и фосфора в крови н суточной моче.
Имеется опыт применения следующих препаратов с возможным положи­тельным эффектом: бета-адреноблокаторов, прокаинамида, бретилия тозила­та и фенитоина. Кардиоверсия может спровоцировать фибрилляцию желу­дочков.
Для лечения брадиарипмий и AV блокады показано применение атропина. При AV блокаде II-III степени, асистолии и подавлении активности синусо­вого узла показана установка искусственного водителя ритма.

При одновременном назначении Дигоксина с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию (например, диуретиками, глюкокортикостероидами, инсулином, бета-адреномиметиками, амфотерицином В), повышается риск возникновения аритмий и развития других токсических эффектов дигоксина. Гиперкальциемия также может привести к развитию токсических эффектов дигоксина, поэтому следует избегать внутривенного введения солей кальция больным, принимающим дигоксин. В этих случаях дозу дигоксина необходимо уменьшить. Некоторые препараты могут повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови, например, хинидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (особенно верапамил), амиодарон, спиронолактон и триамтерен. Абсорбция дигоксина в кишечнике может быть снижена под действием коле-стирамина, колестипола, алюминий-содержащих антацидов, неомицина, тетрациклинов. Имеются данные, что одновременное применение спиронолактона не только изменяет концентрацию дигоксина в сыворотке крови, но также может влиять на результаты метода определения концентрации дигоксина, поэтому требуется особое внимание при оценке полученных результатов.
Снижение биодоступности: активированный уголь, вяжущие лекарственные средства, каолин, сульфасалазин (связывание в просвете ЖКТ); метоклопрамид, неостигмина метилсульфат (прозерин) (усиление моторики ЖКТ). Увеличение биодоступности: антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ). Бега-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного эффекта, снижают силу инотропного эффекта. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, противоэпилептические средства, пероральные контрацептивы) могут стимулировать метаболизм дигоксина (при их отмене возможна дигиталисная интоксикация).
При одновременном применении с Дигоксином ниже указанных лекарственных средств возможно их взаимодействие, вследствие которого уменьшается терапевтическое действие или проявляется побочное или токсическое действие дигоксина: минерало-, глюкокортикостероиды; амфотерицин В для инъ­екции; ингибиторы карбоангидразы; адренокортикотропный гормон; диуре­тические препараты, способствующие выделению воды и ионов калия (буме­танид, этакриновая кислота, фуросемид, индапамид, маннитол и производ­ные тиазида); натрия фосфат.
Гипокалиемия, вызванная упомянутыми лекарственными средствами, повы­шает риск токсического действия дигоксина, поэтому при одновременном применении их с дигоксином требуется постоянное наблюдение за концен­трацией калия в крови.
— Препараты Зверобоя продырявленного: совместное применение снижает биодоступность дигоксина, увеличивая скорость печеночного метаболизма и существенно уменьшает концентрацию дигоксина в плазме крови.
— Амиодарон: увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови до токси­ческого уровня. Взаимодействие амиодарона и дигоксина угнетает актив­ность синусового и атриовентрикулярного узлов сердца и проводимость нервного импульса по проводящей системе сердца. Поэтому, назначив амио­дарон, дигоксин отменяют или его дозу уменьшают наполовину;
— Препараты солей алюминия, магния и другие средства, применяемые в качестве сттацидных, могут уменьшить всасывание дигоксина и снизить его концентрацию в крови;
— Одновременное применение с дигоксином: антиаритмических средств, со­лей кальция, панкурония бромида, алкалоидов раувольфии, суксаметония йодида и симпатомиметиков может спровоцировать развитие нарушений сер­дечного ритма, поэтому в этих случаях необходимо контролировать сердеч­ную деятельность и ЭКГ пациента;
— Каолин, пектин и другие адсорбенты, колестирамин, колестипол, слаби­тельные средства, неомицин и сульфасалазин снижают всасывание дигокси­на и тем самым снижают его лечебное действие;
— Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, каптоприл — увеличивают концентрацию дигоксина в плазме крови, поэтому, применяя их вместе, сле­дует уменьшить дозу дигоксина, чтобы не проявилось токсическое воздейст­вие препарата;
— Эдрофония хлорид (антихолинэстеразное средство) повышает тонус пара­симпатической нервной системы, поэтому взаимодействие его с дигоксином может вызвать выраженную брадикардию;
— Эритромицин — улучшает всасывание дигоксина в кишечнике;
— Гепарин — дигоксин снижает антикоагулянтное действие гепарина, поэтому дозу его приходится увеличивать;
— Индометацин снижает выведение дигоксина, поэтому возрастает опасность токсического воздействия препарата;
— Раствор магния сульфата для инъекций применяют для снижения токсического воздействия сердечных гликозидов;
— Фенилбутазон — снижает концентрацию дигоксина в сыворотке крови;
— Препараты солей калия: их нельзя принимать, если под воздействием ди­гоксина появились нарушения проводимости на ЭКГ. Однако соли калия часто назначают вместе с препаратами наперстянки для предупреждения на­рушений ритма сердца;
— Хинидин и хинин — эти препараты могут резко увеличить концентрацию ди­гоксина;
— Спиронолактон — снижает скорость выделения дигоксина, поэтому прихо­дится при совместном применении корригировать дозу препарата;
— Таллия [20ITI] хлорид — при исследовании перфузии миокарда препарата­ми талия, дигоксин снижает степень накопления таллия [20IГI] в местах по­ражения сердечной мышцы и искажает данные исследования;
— Гормоны щитовидной железы — при их назначении усиливается обмен ве­ществ, поэтому дозу дигоксина обязательно следует увеличивать.

Все время лечения Дигоксином пациент должен находиться под наблюдением для того, чтобы избежать побочных эффектов, возникающих вследствие передозировки. Больным, получающим препараты наперстянки, нельзя назначать препараты кальция для парентерального введения. Следует снизить дозу Дигоксина пациентам с хроническим легочным сердцем, коронарной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса, почечной или печеночной недостаточностью. У больных пожилого возраста также требуется осторожный подбор дозы, особенно при наличии у них одного или нескольких вышеназванных состояний. При этом следует учитывать, что у этих больных даже при нарушении функции почек значения КК могут быть в пределах нормы, что связано со снижением мышечной массы и уменьшением синтеза креатинина. Так как при почечной недостаточности нарушаются фармакокинетические процессы, то подбор дозы следует проводить под контролем концентрации дигоксина в сыворотке крови. Если это неосуществимо, то можно воспользоваться следующими рекомендациями. Дозу следует сокращать приблизительно на столько же процентов, на сколько снижен КК. Если К К не определялся, то его можно приблизительно рассчитать, исходя из показателя концентрации креатинина в сыворотке крови (ККС). Для мужчин по формуле (140-возраст): ККС. Для женщин полученный результат следует умножить на 0,85.
При тяжелой почечной недостаточности концентрацию дигоксина в сыворотке крови следует определять через каждые 2 неделе, по крайней мере, в начальный период лечения.
При идиопатическом субаортальном стенозе (обструкция выходного трак­та левого желудочка асимметрически гипертрофированной, межжелудочко­вой перегородкой) назначение Дигоксина приводит к нарастанию выра­женности обструкции. При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии сердечная недостаточность развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка. Дигоксин, увеличивая со­кратимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек лег­ких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с мит­ральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности, либо при наличии мерцательной тахиаритмии.
У больных с AV блокадой II степени назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I степени требу­ет осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев — фармакологиче­ской профилактики средствами, улучшающими AV проводимость. Дигоксин при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, замедляя AV прово­димость, способствует проведению импульсов через добавочные пути про­ведения в обход AV узла и, тем самым, провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии.
Вероятность возникновения гликозидной интоксикации возрастает при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипоти­реозе, выраженной дилатации полостей сердца, «легочном» сердце, мио­кардите и у пожилых людей.
В качестве одного из методов контроля дигитализации при назначении сердечных гликозидов используют мониторинг их плазменной концен­трации.
Перекрестная чувствительность
Аллергические реакции на Дигоксин и другие препараты наперстянки разви­ваются редко. Если появляется повышенная чувствительность в отношении какого-нибудь одного препарата наперстянки, другие представители данной группы применять можно, так как перекрестная чувствительность препара­там наперстянки не свойственна.
Пациент обязан точно выполнять следующие указания
1. Применять препарат только так, как назначено, не менять дозу само­стоятельно;
2. Каждый день применять препарат только в назначенное время;
3.Если частота сердечных сокращений ниже 60 ударов в мин, необходи­мо немедленно проконсультироваться с врачом;
4. Если пропущен прием очередной дозы препарата, ее необходимо принять сразу же, как есть возможность;
5. Нельзя увеличивать или удваивamь дозу;
6. Если пациент не принимал препарат более 2 суток, об этом необходимо сообщить врачу;
7. Перед прекращением применения препарата необходимо информиро­вать об этом врача;
8. При появлении рвоты, тошноты, поноса, учащенного пульса необходимо немедленно обратиться к врачу;
9. Перед хирургическими операциями или при оказании неотложной помощи необходимо предупредить о применении Дигоксина;
10. Без разрешения врача нежелательно применение других лекарствен­ных средств.
Препарат содержит сахарозу, лактозу, крахмал картофельный, глюкозу в ко­личестве, соответствующим 0,006 хлебным единицам.

Исследований по оценке влияния Дигоксина на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, недостаточно, однако следует соблюдать осторожность.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

Р N001170/02

Дата регистрации

2009-04-20

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель