Фильтр по региону:
Адрес:
с. Парканы, ул. Ленина, 83а (Амбулатория)
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Одесская, 72
Адрес:
п. Первомайск, ул. Ленина, 105б
Адрес:
г. Рыбница, ул. Победы, 7
Адрес:
п. Первомайск, ул. Садовая, 16б
Адрес:
с. Карагаш, ул. Ленина, 139а
Адрес:
г. Слободзея, ул. Фрунзе, 34а (Рынок)
Адрес:
г. Каменка, ул. Пролетарская, 51
Тирасполь — > Ларионова
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Ларионова,47
Адрес:
с. Чобручи, ул. Ленина, 49в
Адрес:
г. Слободзея, ул. 50 лет Октября, 68
Тирасполь — > Центр
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. К. Либкнехта, 258
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Краснодонская, 36
Адрес:
с.Фрунзе, ул.Советская, 17
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Юности, 4/1
Адрес:
с. Ташлык, ул. Мира, 62а
Адрес:
c. Слободзея, ул. Ленина, 54 (ТЦ «Рубин»)
Адрес:
г. Рыбница, ул. Вальченко, 13-а/2
Бендеры — > БАМ
Фармпункт
Адрес:
г. Бендеры, ул. 40 лет Победы, 31/1
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Юности, 18/1
Адрес:
г. Рыбница, ул. Грибоедова, 3 (ГУ Рыбницкая ЦРБ)
Адрес:
г. Рыбница, пер. Севастопольский, 29 (магазин «Вершигоры»)
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Краснодонская, 56а (Клио)
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Каховская 12/1 (остановка «Космо»)
Тирасполь — > Центр
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Шевченко, 12 (Гарант)
Тирасполь — > Центр
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Шевченко, 15 (Микрохирургия глаза)
Адрес:
г. Рыбница, ул. Кирова, 112 (поликлиника)
Адрес:
г. Рыбница, ул. Мичурина, 43
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Краснодонская, 36б
Адрес:
с. Суклея, ул. Гагарина, 69
Адрес:
г. Рыбница, ул. Кирова, 130
Адрес:
г. Дубоссары, ул. Моргулец, 3а (Поликлиника)
Тирасполь — > Леч. городок
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Мира. 33 (Томография)
Адрес:
г. Дубоссары, ул.Фрунзе, 46 (Больница)
Адрес:
с.Терновка, ул. Ленина, 47в
Адрес:
г. Григориополь, ул. Урицкого, 73а (районная больница)
Адрес:
с. Карманово, ул.Садовая, б/н (поликлиника)
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Одесская, 145
Тирасполь — > Бородинка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. К. Либкнехта, 140
Тирасполь — > Орион
Аптека
Адрес:
г. Тирасполь, ул. К. Либкнехта, 203
Бендеры — > Хомутяновка
Аптека
Адрес:
г. Бендеры, ул. Б. Восстания, 130а
Адрес:
г. Бендеры, ул. Советская, 36
Бендеры — > Ленинский
Аптека
Адрес:
г. Бендеры, ул. Победы, 10
Адрес:
г. Григориополь, ул. Карла Маркса, 176
Адрес:
с. Б.Хутор, ул. Советской Армии, 2б
Адрес:
г. Рыбница, ул. Маяковского, 31/1
Тирасполь — > Красные казармы
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Космонавтов, 16/3
Адрес:
г. Рыбница, ул. Комсомольская, 32
Тирасполь — > Балка
Аптека
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Комсомольская, 10/1
Адрес:
г. Рыбница, ул. Вальченко, 19
Тирасполь — > Балка
Аптека
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Каховская, 19 (Газконтора)
Тирасполь — > Балка
Аптека
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Комсомольская, 16/1 (ТЦ «Елена»)
Адрес:
г. Каменка, ул. Кирова, 262/2
Тирасполь — > Центр
Аптека
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Котовского, 34
Бендеры — > Центр
Фармпункт
Адрес:
г. Бендеры, ул. Суворова, 26
Адрес:
г. Григориополь, ул. Дзержинского, 34
Адрес:
с. Тея, ул. Ленина, б/н (магазин «Экватор»)
Бендеры — > Хомутяновка
Фармпункт
Адрес:
г. Бендеры, ул. Б.Востания, 146
Бендеры — > Борисовка
Фармпункт
Адрес:
г. Бендеры, ул. Кишиневская, 81
Адрес:
с. Красная Горка, мкр. Консервный завод, д.11, п.№3
Адрес:
с. Красногорка, ул. Ленина, 82
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Юности, 54
Тирасполь — > Бородинка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. К.Либкнехта, 140/1
Адрес:
г. Григориополь, ул. К. Маркса, 177 (ТЦ «Плаза»)
Бендеры — > Центр
Фармпункт
Адрес:
г. Бендеры, ул. С. Лазо, 35А
Бендеры — > Центр
Фармпункт
Адрес:
г. Бендеры, ул. Суворова, 22 (ТЦ «Фестиваль)
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Краснодонская, 41 (ТЦ «Тернополь»)
Тирасполь — > Манго
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. К. Либкнехта, 189 (магазин «Манго»)
Тирасполь — > Леч. городок
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Мира, 48
Тирасполь — > Федько
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Федько, 14а
Адрес:
г. Григориополь, ул. Ленина, 1
Адрес:
с. Малаешты, ул. Ленина, 26
Тирасполь — > Балка
Фармпункт
Адрес:
г. Тирасполь, ул. Каховская, 7
Дакоген (Dacogen) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Дакоген
💊 Состав препарата Дакоген
✅ Применение препарата Дакоген
📅 Условия хранения Дакоген
⏳ Срок годности Дакоген
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Дакоген
(Dacogen)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012
года, дата обновления: 2024.01.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Дакоген |
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг: фл. 1 шт. рег. №: ЛС-002442 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дакоген
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде компактной или порошкообразной массы белого цвета.
Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат — 68 мг, натрия гидроксид — 11.6 мг.
При необходимости корректировки pH используются 1М раствор натрия гидроксида q.s. или 1М раствор хлористоводородной кислоты q.s.
129.6 мг — флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Децитабин (5-аза-2′-деоксицитидин) — аналог нуклеозида цитозина, который в малых дозах селективно подавляет активность ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промоторов генов-супрессоров, их реактивации, индукции клеточной дифференцировки или к «старению» клеток с последующей их запрограммированной гибелью. В высоких концентрациях (>10-4 М) децитабин оказывает выраженное цитотоксическое действие.
Полный (ПЭ) или частичный (ЧЭ) эффект наблюдался у пациентов из всех групп риска по классификации IPSS . Однако у больных с промежуточным-2 и высоким риском благоприятный эффект был более выражен (таблица 1).
Таблица 1. Зависимость эффективности от степени риска
* — ОМЛ — острый миелолейкоз
Фармакокинетика
Фармакокинетика децитабина была изучена у 14 онкологических больных, получавших препарат в дозе 15 мг/м2 путем 3-часовой в/в инфузии с постоянной скоростью каждые 8 ч в течение 3 последовательных дней.
Распределение
Фармакокинетика децитабина соответствует многокамерной модели распределения T1/2 в терминальной фазе выведения примерно 0.78 ч. Сmax в плазме крови составляет 77 нг/мл, AUC составляет 157 нг × ч/мл. Кумуляции препарата при указанной схеме применения не наблюдалось. При введении Дакогена 23 больным путем 1-часовой инфузии ежедневно в течение 5 последовательных дней получены аналогичные данные по фармакокинетике.
После в/в введения онкологическим больным Vd децитабина в равновесном состоянии составляет примерно 70 л/м2, что указывает на проникновение препарата в периферические ткани. Связывание препарата с белками плазмы крови крайне низкое (<1%). Кроме того, децитабин плохо связывается с P-гликопротеином.
Метаболизм
В клетках децитабин подвергается последовательному фосфорилированию фосфокиназами до соответствующего трифосфата, который встраивается в ДНК ДНК-полимеразой. Данные in vitro свидетельствуют о том, что Р450 не участвует в метаболизме децитабина. Основной путь метаболизма децитабина, скорее всего, связан с деаминированием цитидин-деаминазой в печени, а также в гранулоцитах, эпителии кишечника и в плазме крови. До настоящего времени метаболиты децитабина in vivo однозначно не идентифицированы. Однако высокий общий клиренс и незначительное выведение неизмененного вещества с мочой (<1% введенной дозы) позволяют предположить существенный метаболизм вещества in vivo.
Возможно фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, подвергающимися в клетках последовательному фосфорилированию внутриклеточными фосфокиназами (например, с цитарабином) и/или метаболизму ферментами, участвующими в инактивации децитабина (например, с цитидин-деаминазой).
Выведение
После в/в введения онкологическим больным клиренс активного вещества из плазмы в среднем составляет примерно 130 л/ч × м2. Индивидуальный разброс этого показателя составляет примерно 50%. В неизмененном виде, по-видимому, выводится лишь незначительная часть введенного децитабина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика децитабина в группах больных с нарушениями функции почек и печени не изучалась.
Исследований зависимости фармакокинетики от пола, возраста и расы пациента не проводилось.
Показания препарата
Дакоген
Миелодиспластический синдром (МДС) всех типов у ранее леченых и не леченых больных, в т.ч.:
- первичный и вторичный;
- все типы по французско-американо-британской классификации FAB и промежуточного-1, промежуточного-2 и высокого риска по международной шкале оценки риска IPSS.
Режим дозирования
Дакоген следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных миелодиспластическим синдромом.
Дакоген вводят путем в/в инфузии. Центральный венозный катетер не требуется.
Дакоген растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0.9% раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера с лактатом).
Премедикация для профилактики тошноты и рвоты обычно не рекомендуется, хотя может проводиться при необходимости.
Рекомендуется проводить минимум 4 цикла лечения, однако для достижения полного или частичного эффекта может потребоваться более длительное лечение. После достижения полного эффекта следует проводить минимум 2 последующих цикла лечения. Опыт проведения более 8 циклов лечения ограничен. В каждом цикле лечения Дакоген применяют в фиксированной дозе 15 мг/м2 путем непрерывной 3-часовой в/в инфузии каждые 8 часов в течение 3 дней (т.е. всего 9 доз в цикле). Этот цикл повторяют каждые приблизительно 6 недель, в зависимости от клинического эффекта и токсичности. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2, а суммарная доза за цикл — 135 мг/м2. В случае пропуска очередной дозы лечение следует возобновить как можно скорее.
Если после 4 циклов лечения гематологические показатели (содержание тромбоцитов и абсолютное содержание нейтрофилов) не вернутся к исходному уровню, а также в случае прогрессирования заболевания (увеличения количества бластных клеток в костном мозге или периферической крови) у пациента может быть установлено отсутствие ответа на лечение, и следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии.
Коррекция дозы
Если для восстановления гематологических показателей (нейтрофилов до 1000/мл и более, тромбоцитов до 50000/мкл и более) требуется более 6 недель, то начало следующего цикла откладывают на срок до 2 недель и дозу снижают по следующей схеме:
- Для восстановления требуется менее 8 недель: дозу Дакогена для следующего цикла снижают до 11 мг/м2 каждые 8 ч в течение 3 дней (33 мг/м2/сут в течение 3 дней).
- Для восстановления требуется более 8 недель: следует провести обследование для выявления прогрессирования заболевания. При отсутствии прогрессирования заболевания (т.е. при выявлении полного эффекта, частичного эффекта, гематологического улучшения или стабилизации заболевания) дозу Дакогена для следующего цикла снижают до 11 мг/м2 каждые 8 ч в течение 3 дней (33 мг/м2/сут в течение 3 дней).
При развитии миелосупрессии или ее осложнений терапия Дакогеном может быть прекращена или уменьшена доза, как указано выше. Терапия может быть возобновлена только после устранения активной и неконтролируемой инфекции.
При наличии любого из следующих биохимических изменений применение Дакогена возобновляют только после их нормализации до исходного уровня или нормального диапазона: креатинин сыворотки > 2 мг/дл; уровень АЛТ и общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН.
Приготовление инфузионного раствора и правила обращения с препаратом
Содержимое флакона предназначено только для однократного применения.
Следует избегать контакта раствора с кожей и пользоваться защитными очками. Следует выполнять стандартные процедуры обращения с противоопухолевыми препаратами.
Дакоген в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый 1 мл полученного раствора содержит примерно 5.0 мг децитабина при рН 6.8-7.
Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0.9% раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы или раствором Рингера с лактатом) до конечной концентрации 0.1-1 мг/мл.
Если раствор для инфузий не предполагается использовать в течение 15 мин после приготовления, то лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций и затем разбавляют холодным инфузионным раствором (от 2° до 8°С) и хранят при температуре от 2° до 8°С не более 7 ч.
Побочное действие
Наиболее важные и частые побочные эффекты децитабина — это миелосупрессия и ее последствия.
Результаты клинических исследований
Безопасность децитабина была изучена у 170 больных миелодиспластическим синдромом. Побочные эффекты, наблюдавшиеся у >5% больных, получавших Дакоген в этом исследовании, представлены в таблице 2.
Таблица 2. Побочные эффекты, наблюдавшиеся у >5% больных, получавших децитабин
* в эту группу были включены 89 больных, но лечение получили только 83
** включая летальные случаи
*** зарегистрированы у больных, получавших децитабин в клинических исследованиях МДС и гематологических и негематологических опухолей, включая летальные случаи
**** зарегистрированы у больных, получавших децитабин в клинических исследованиях МДС и гематологических и негематологических опухолей.
Противопоказания к применению
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к децитабину.
С осторожностью и под контролем состояния для выявления симптомов токсичности следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени (активность трансаминаз более чем в 2 раза выше нормы, содержание билирубина в сыворотке крови >25.7 мкмоль/л) или почек (креатинин сыворотки крови >177 мкмоль/л). Возможность применения препарата у таких пациентов не установлена.
Применение при беременности и кормлении грудью
Дакоген противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Дакоген оказывает тератогенное действие. Эффекты Дакогена у беременных женщин в специально спланированных и контролируемых исследованиях не изучались.
В период лечения Дакогеном женщинам репродуктивного возраста и мужчинам следует использовать адекватные методы контрацепции. Женщинам следует избегать беременности (в т.ч. при лечении препаратом полового партнера). При необходимости назначения препарата при беременности, а также если беременность наступила в период лечения, женщин следует проинформировать о вреде препарата для плода. Децитабин нарушает фертильность у мужчин и оказывает мутагенное действие.
Неизвестно, выделяется ли децитабин или его метаболиты с грудным молоком. Дакоген в период грудного вскармливания противопоказан, поэтому при необходимости применения Дакогена в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях показано, что Децитабин оказывает тератогенное действие у крыс и мышей.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста препарат назначают в той же дозе, что и более молодым больным. Коррекцию дозы проводят по вышеуказанной схеме.
Особые указания
Дакоген может усиливать имеющуюся у больных МДС миелосупрессию и ее последствия. Вызываемая Дакогеном миелосупрессия обратима. При наличии миелосупрессии или ее осложнений применение Дакогена может быть приостановлено или доза может быть снижена.
Перед началом лечения оценивают функцию печени и концентрацию креатинина в крови.
Следует регулярно, перед каждым циклом лечения, и по показаниям проводить полный анализ клеточного состава крови, включая количество тромбоцитов.
Из-за возможности развития бесплодия в результате применения Дакогена мужчинам рекомендуется получить консультацию о возможности консервации спермы до начала лечения.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследований влияния децитабина на способность к управлению автотранспортом и механизмами не проводилось. При наличии слабости, утомляемости, головокружения, анемии пациент должен проявлять осторожность при управлении автотранспортом и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Случаев прямой передозировки децитабина не зарегистрировано.
Симптомы: в ранних клинических исследованиях и в литературе описано усиление миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению при применении в дозах, превышающих рекомендуемые в настоящее время. Токсичность, скорее всего, будет проявляться выраженными побочными реакциями, в основном миелосупрессией.
Лечение: специфического антидота нет. Проведение поддерживающей терапии.
Лекарственное взаимодействие
Вызываемая децитабином миелосупрессия может усиливаться другими противоопухолевыми препаратами.
Влияние сопутствующей терапии на децитабин
Поскольку связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro крайне низкое (<1%), то маловероятно, что он будет вытеснен другими препаратами. Возможно фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, подвергающимися в клетках последовательному фосфорилированию внутриклеточными фосфокиназами (например, с цитарабином) и/или метаболизму ферментами участвующими в инактивации децитабина (например, с цитидин-деаминазой).
Данные in vitro свидетельствуют о том, что децитабин является слабым субстратом для Р-гликопротеина (Pgp) и поэтому чаще всего не взаимодействует с ингибиторами Pgp.
Влияние децитабина на сопутствующую терапию
Поскольку связывание децитабина с белками плазмы крови in vitro крайне низкое (<1%), то маловероятно, что он вытеснит связанные с белками препараты из плазмы. Децитабин является слабым ингибитором основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека: величины IC50 в отношении CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 превышали 5700 нг/мл. Эти значения выше Cmax децитабина в плазме крови больных (<100 нг/мл), получавших рекомендованные дозы препарата. Аналогично, децитабин в концентрациях до 2280 нг/мл, т.е. значительно превышающих Cmax в плазме крови при использовании рекомендованной дозы препарата, не стимулирует активности основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека (CYP1A2, 2В6, 2С9, 3А4/5) in vitro.
Децитабин в концентрациях до 2280 нг/мл является слабым ингибитором опосредуемого через Pgp транспорта in vitro, и поэтому вряд ли может влиять на опосредуемый через Pgp транспорт других препаратов.
Фармацевтическая несовместимость
В отсутствие специальных исследований несовместимости, данный препарат нельзя смешивать с другими препаратами. Дакоген нельзя вводить через один в/в катетер с другими препаратами.
Условия хранения препарата Дакоген
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С в оригинальной упаковке.
Срок годности препарата Дакоген
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
ЯНССЕН, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ООО «ДЖОНСОН & ДЖОНСОН»
|
ЯНССЕН, 121614 Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Дакоген следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт использования химиотерапевтических средств.
Дакоген вводится путем внутривенной инфузии. Установки центрального венозного катетера не требуется.
Дозирование
Существуют 2 рекомендуемых режима применения препарата Дакоген: 5-дневный режим при лечении ОМЛ и 3-дневный или 5-дневный режим при лечении МДС. При применении любого из этих режимов рекомендуется, чтобы пациенты получили, как минимум, 4 цикла терапии; однако, достижение клинического ответа может потребовать более 4 циклов лечения. Лечение можно продолжать до тех пор, пока у пациента наблюдается клинический ответ или стабилизация заболевания, т.е., отсутствуют признаки прогрессирования заболевания.
Если после 4-х циклов гематологические показатели пациента (в частности, количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не вернулись к уровням до лечения, или, если имеет место прогрессирование заболевания (повышается количество бластных клеток в периферической крови, или ухудшаются показатели количества бластных клеток в костном мозге), терапия может расцениваться как неэффективная, и в этом случае следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
Премедикация с целью профилактики тошноты и рвоты в рутинной практике не проводится, но может применяться при необходимости.
Схема лечения при остром миелолейкозе
В цикле лечения Дакоген вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной инфузии в течение более 1 ч, повторяемой ежедневно на протяжении 5 последовательных дней (то есть, в целом 5 доз на цикл лечения). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Цикл следует повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности.
Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. Можно использовать этот режим в амбулаторных условиях.
Схемы лечения при миелодиспластическом синдроме
3-дневный режим дозирования при лечении МДС
В цикле лечения Дакоген вводится в течение 3-х последовательных дней в фиксированной дозе 15 мг/м2 площади поверхности тела в течение 3-часового периода времени каждые 8 часов (то есть, в целом 9 доз на цикл лечения). Этот цикл повторяется примерно каждые 6 недель в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 135 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее.
5-дневный режим дозирования при лечении МДС
В цикле лечения Дакоген вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, проводимой ежедневно на протяжении 5 последовательных дней (то есть, в целом 5 доз на цикл лечения). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Цикл следует повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа пациента и наблюдаемой токсичности. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. Можно использовать этот режим в амбулаторных условиях.
Лечение миелосупрессии и ассоциированных осложнений
Миелосупрессия и побочные реакции, связанные с миелосупрессией (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения), являются частыми как у получавших лечение, так и у нелеченных пациентов с ОМЛ и МДС. Осложнения миелосупрессии включают инфекции и кровотечение. У пациентов, у которых развивается миелосупрессия и ассоциированные осложнения, лечение может быть модифицировано так, как описано ниже:
При ОМЛ
Лечение может быть отложено по усмотрению лечащего врача, если у пациента отмечаются связанные с миелосупрессией осложнения, такие как те, которые описаны ниже:
— фебрильная нейтропения (температура ≥38.5°C и абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл);
— активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (например, требующая внутривенного введения противоинфекционных средств или расширенного поддерживающего лечения);
— кровотечение (желудочно-кишечное, мочеполовое, легочное при количестве тромбоцитов <25000/мкл или любое кровоизлияние в центральной нервной системе).
Лечение препаратом Дакоген может быть возобновлено, как только вышеописанные состояния улучшатся или стабилизируются на фоне адекватного лечения (противоинфекционная терапия, гемотрансфузии или применение колониестимулирующих факторов).
В клинических исследованиях приблизительно 1/3 пациентов принимавших Дакоген, потребовалась отсрочка дозы. Снижение дозы не рекомендуется.
При МДС
5-дневный режим дозирования
В этой клинической ситуации для оптимизации лечения снижение дозы не рекомендуется; доза должна быть откорректирована, как указано ниже:
Модификации режима дозирования в течение первых 3-х циклов
Во время первых циклов лечения цитопения 3 и 4 степени типична и не является признаком прогрессирования МДС. Цитопения, имевшаяся до начала лечения, может сохраняться вплоть до 3-го цикла лечения.
При проведении первых 3-х циклов, с целью повышения эффективности терапии на фоне умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл), необходимо строго придерживаться полнодозового курса лечения со стандартными интервалами между циклами лечения. Сопутствующая противомикробная профилактика, в соответствии с рекомендациями лечебного учреждения, может применяться вплоть до восстановления количества гранулоцитов выше 500/мкл. Клиницисты должны также рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.
Аналогичным образом, с целью повышения эффективности терапии на фоне умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов <25000/мкл) необходимо строго придерживаться полнодозового курса лечения со стандартными интервалами между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитарной массы в случаях развития кровотечений.
Модификации режима дозирования после 3-х циклов
Введение дозы должно быть отложено в случае развития следующих токсических явлений, которые, по меньшей мере, могли быть связаны с лечением:
— тяжелые осложнения, ассоциированные с миелосупрессией (инфекции, не поддающиеся соответствующей противоинфекционной терапии; кровотечение, не поддающееся соответствующей терапии)
— длительная миелосупрессия, определяемая как гипоцеллюлярный костный мозг (насыщенность клетками 5% от нормы или менее) при отсутствии признаков прогрессирования заболевания в течение 6 и более недель после начала курса терапии.
Если восстановление (абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл и тромбоцитов >50000/мкл) требует более 8 недель, лечение пациента препаратом следует прекратить и оценить на предмет прогрессирования заболевания (посредством исследования аспирата костного мозга) в течение 7 дней после окончания 8 недель. У пациентов, которые получали лечение в течение, как минимум, 6 циклов, и у которых терапия продолжает быть эффективной, может быть допущена более длительная, выходящая за рамки 8 недель, отсрочка введения следующего цикла терапии (при условии отсутствия прогрессирования и по усмотрению лечащего врача).
3-дневный режим дозирования
Модификации режима дозирования в течение первых 3-х циклов
Во время первых циклов лечения цитопения 3 и 4 степени типична, и не является признаком прогрессирования МДС. Цитопения, имевшаяся до начала лечения, может сохраняться вплоть до 3-го цикла лечения.
При проведении первых 3-х циклов, с целью повышения эффективности терапии на фоне умеренной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл), необходимо строго придерживаться полнодозового курса лечения со стандартными интервалами между циклами лечения. Сопутствующая противомикробная профилактика, в соответствии с рекомендациями лечебного учреждения, может применяться вплоть до восстановления количества гранулоцитов выше 500/мкл. Клиницисты должны также рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов с МДС.
Аналогичным образом, с целью повышения эффективности терапии на фоне умеренной тромбоцитопении (количество тромбоцитов <25000/мкл) необходимо строго придерживаться полнодозового курса лечения со стандартными интервалами между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитарной массы в случаях развития кровотечений.
Модификации режима дозирования после 3 циклов
Если восстановление гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл и тромбоцитов >50000/мкл) после предыдущего цикла лечения препаратом Дакоген при персистирующей цитопении(-ях), которая расценивается как следствие применения препарата, требует более 6 недель, то следующий цикл терапии препаратом Дакоген должен быть отсрочен, а его дозировка снижена согласно приведенному ниже алгоритму. Снижение доз должно сохраняться в течение всего курса химиотерапии; повторное повышение дозы запрещено.
— Восстановление гематологических показателей, требующее от 6 недель до 8 недель – очередной цикл лечения препаратом Дакоген следует отложить вплоть до 2-х недель и снизить дозу до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл) при возобновлении терапии.
— Восстановление гематологических показателей, требующее от 8 недель до 10 недель – очередной цикл лечения препаратом Дакоген должен быть отложен до 2-х недель и более, а доза препарата Дакоген снижена до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл) при возобновлении терапии; далее необходимо придерживаться этой дозы в последующих циклах терапии в соответствии с клиническими показаниями.
— Восстановление гематологических показателей, требующее более 10 недель – следует прекратить лечение пациента препаратом и оценить на предмет прогрессирования заболевания (с помощью аспиратов костного мозга) в течение 7 дней после окончания 10 недель. Однако, у пациентов, которые получили лечение в течение, как минимум, 6 циклов, и у которых, терапия продолжает быть эффективной, может быть допущена более длительная, выходящая за рамки 10 недель отсрочка очередного цикла лечения препаратом Дакоген (при условии отсутствия прогрессирования и по усмотрению лечащего врача).
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата у детей < 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Нарушение функции печени
Исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Необходимость коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. Если отмечается ухудшение функции печени, необходим тщательный мониторинг состояния пациентов (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек
Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились Необходимость коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не оценивалась. (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Приготовление и правила обращения с препаратом
Дакоген – цитотоксический препарат, поэтому как и для любого другого потенциально токсического препарата, следует проявлять осторожность при приготовлении препарата и обращении с ним. Следует использовать защитные очки.
Лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый миллилитр полученного раствора содержит примерно 5.0 мг децитабина при рН 6.7-7.3. В течение 15 минут после растворения препарат дополнительно разводят инфузионным раствором (0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы) до конечной концентрации 0.1-1.0 мг/мл и вводят незамедлительно.
Если раствор (концентрат в 10 мл стерильной воды для инъекций) не предполагается использовать в течение 15 минут после приготовления, то приготовленный раствор дополнительно разводят холодным (2°С — 8°С) инфузионным раствором (0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы) до конечной концентрации 0.1-1.0 мг/мл децитабина и хранят не более 3 часов при температуре 2°С — 8°С с последующим хранением до 1 часа при комнатной температуре (20°С — 25°С) перед введением. Следует соблюдать правила обращения и утилизации противоопухолевых препаратов.
გამოშვების ფორმა და შემადგენლობა:
10 მლ—იანი დასალევი ამპულები #20
1 ამპულა შეიცავს :
გლუტოდინი (ციპროჰეპტადინის ალფა—კეტოგლუტარატი) -3 მგ
არგინინის ასპარტატი -1 გფარმაკოლოგიური თვისებები:
დინამოგენს ახასიათებს აღმდგენი და მატონიზირებელი მოქმედება, აღმოფხვრის ფიზიკურ და გონებრივ ასთენიას, აძლიერებს მადას.
შეიცავს ორი აქტიური სუბსტანციის კომბინაციას: გლუტოდინს და არგინინის ასპარტატს.
გლუტოდინი ორგანიზმში იშლება ციპროჰეპტადინად და ალფა—კეტოგლუტარატად, ხოლო არგინინის ასპარტატი შესაბამის შეუცვლელ ამინომჟავებად.
ციპროჰეპტადინს ახასიათებს ანტიჰისტამინური, ანტიქოლინერგული და ანტისეროტონინული აქტივობა.
ალფა—კეტოგლუტარატი წარმოადგენს გლუტამინის წინამორბედს და ატფ—ის წყაროს.
გლუტამინი თამაშობს მნიშვნელოვან როლს ამინომჟავების ცვლაში და ნეირონების მეტაბოლიზმში.
არგინინი– შეუცვლელი ამინომჟავაა, ის კრეატინინის წინამორბედია, ხელს უწყობს ამიაკის გაუვნებელყოფას, ქსოვილების რეგენერაციას, შედის ძვლების და ხრტილების შემადგენლობაში.
ასპარტატი—ამინომჟავაა და მონაწილეობს რიბონუკლეოტიდების(რნმ—ის წინამორბედი) წარმოქმნაში.
ჩვენებები:
ყველა იმ მდგომარეობის მკურნალობა, რომლებიც საჭიროებენ ძირითადი ელემენტების ბალანსის აღდგენას, რომლებიც მონაწილეობენ ნივთიერებათა ცვლაში:
· მადის დაქვეითება
· ასთენია, ფსიქოასთენია (გამოფიტვა, გადაღლა);
· ანორექსია;
· გონებრივი შესაძლებლობების დაქვეითება (მეხსიერების დაქვეითება, გაფანტულობა);
· ზრდაში ჩამორჩენა;
· მალაბსორბციის სინდრომი;
· რეკოვალესცენციის პერიოდი: გადატანილი ინფექციური დაავადების შემდგომი პერიოდი; ოპერაციული ჩარევების შემდგომი პერიოდი;
· რეპარაციული პროცესების დაჩქარება;
· ოლიგოსპერმია, იმპოტენცია.დოზირება:
ბავშვებში 2 წლის ზემოთ და მოზრდილებში 1 ამპულა 2 ჯერ დღეში, უმჯობესია 30 წთ—ით ადრე კვებამდე.
პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გამოხატული ანორექსია და წონის მძიმე დეფიციტი, დოზა შეიძლება გაიზარდოს 3 ამპულამდე დღეში.
მიღების წესი:
· გამოვაცალკევოთ ერთი ამპულა
· მობრუნებით მოვაშოროთ ამპულის ზედა ყური
· შიგთავსი გადმოვასხათ ჭიქაში, ამპულაზე ხელის მსუბუქი მოჭერით.
გვერდითი მოვლენები:
ციპროჰეპტადინის ალფა—კეტოგლუტარატმა შეიძლება გამოიწვიოს მსუბუქი ძილიოანობა, რომელიც როგორც წესი რამდენიმე დღეში თავისით გაივლის.
ეს გათვალისწინებული უნდა იყოს ტრანსპორტის მართვის და მსგავსი პოტენციურად საშიში მოქმედებების შესრულების დროს, რომლებიც საჭიროებენ სწრაფ ფსიქიურ და მოძრაობით რეაქციებს.
უკუჩვენებები:
მომატებული მგრძნობელობა ციპროჰეპტადინის მიმართ, ორსულობა, ლაქტაცია.
პრეპარატი არ არის რეკომენდებული ღვიძლის და თირკმლების მძიმე პათოლოგიების დროს.
განსაკუთრებული მითითებანი:
სიფრთხილით ინიშნება ხანდაზმულებში, წინამდებარე ჯირკვლის ჰიპერპლაზიის, შარდის გამოყოფის შეფერხების და დახურულკუთხოვანი გლაუკომის დროს.
10 მლ პრეპარატი შეიცავს 4.224 გ საქაროსას (რაც შეესაბამება 0.3 პურის ერთეულს), რაც გათვალისწინებული უნდა იყოს შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულებში.
სხვა წამლებთან ურთიერთქმედება:
არ გამოიყენება სხვა ანტიქოლინერგულ პრეპარატებთან და ნეიროლეპტიკებთან კომბინაციაში. არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას ერთდროულად ტრიციკლურ ანტიდეპრესანტებთან, მათ შორის MAO-ს ინჰიბიტორებთან. არ არის რეკომენდებული დინამოგენი დაინიშნოს კომბინაციაში საძილე საშუალებებთან, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ამ პრეპარატების საძილე ეფექტის გაძლერება. პრეპარატმა შეიძლება გამოიწვიოს ალკოჰოლის ეფექტების გაძლიერება ერთდროულად მიღებისას.
ვარგისიანობის ვადა და შენახვის პირობები:
ინახება მშრალ, ბნელ და გრილ ადგილას, არ დაუშვათ გაყინვა. ვარგისია გამოშვებიდან 5 წელი
გამოშვების ფორმა:
დინამოგენი 10 მლ, პლასტიკის ამპულები Per Os მისაღებად #20.
აფთიაქიდან გაცემის წესი : გაიცემა ურეცეპტოდ