Дилантин инструкция по применению

Метод определения
Флюоресцентная поляризация.

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Синонимы: Дифентоин; Эпанутин; Гидантоинал; Содантон; Алепсин 

Phenytoin; Dilantin. 

Краткая характеристика определяемого вещества Фенитоин  

Препарат, использующийся при лечении эпилепсии, главным образом, при больших судорожных припадках. 

Препарат оказывает противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. 

Одновременно устраняет суправентрикулярные и желудочковые аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов и во время наркоза. Тератогенен. Легко всасывается при приёме внутрь. От 70 до 90% фенитоина связывается с белками плазмы крови. Менее 5% выделяется в неизмененном виде с мочой. 

Период полувыведения от 9 до 14 часов при внутривенном введении и до 24 часов при пероральном применении. Ингибируется изониазидом, хлорамфениколом, дикумаролом, варфарином, дисульфирамом и амиодароном. Тиоридазин и имипрамин могут повышать концентрацию фенитоина в плазме крови. Более быстрый метаболизм индуцируется карбамазепином, клоназепамом, фенобарбиталом, рифампином и алкоголем. Салицилаты, фенилбутазон и сульфонилмочевина конкурируют с фенитоином за связывание с белками сыворотки крови. 

Конечный результат — снижение общей сывороточной концентрации фенитоина и отсутствие изменений в концентрации свободного фенитоина и фармакологического эффекта. 

С какой целью определяют уровень фенитоина в сыворотке крови 

Оценку уровня фенитоина в сыворотке крови применяют в целях индивидуального подбора дозы и периодического контроля терапии (в т. ч. при добавлении других лекарств, смене формы препарата и других показаниях). 

Влияние других препаратов на результат теста «Фенитоин» 

Вальпроат натрия выделяет фенитоин из связей с белком и ингибирует его метаболизм. 

Антациды и сукралфат могут понижать биодоступность фенитоина. 

Пределы определения: 2,5-80,0 мкг/мл.

Дифенин (Diphenin)

💊 Состав препарата Дифенин

✅ Применение препарата Дифенин

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 8 до 25 °С

Описание активных компонентов препарата

Дифенин
(Diphenin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.06.04

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Дифенин

Таблетки 100 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: П N015685/01
от 09.06.09
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дифенин

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.

10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Клинико-фармакологические группы

Фармакологическое действие

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.

Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введении всасывание также медленное, но практически полное — 92%.

Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T1/2.

Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.

T1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.

Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

Показания активных веществ препарата

Дифенин

Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).

Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).

Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям — 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы — 4-8 мг/кг/сут.

Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно — нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко — периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: возможно — тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: возможно — гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Со стороны обмена веществ: возможно — нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

Со стороны костно-мышечной системы: возможно — контрактура Дюпюитрена; редко — периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

Прочие: редко — болезнь Пейрони.

Противопоказания к применению

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек.

Применение у детей

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

Применение у пожилых пациентов

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Особые указания

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме — понижаться.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.

При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином — возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.

При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Адрес производителя

ЛУГАНСКИЙ ХФЗ
, ОАО

Украина

91019, Луганская обл., г. Луганск, ул. Кирова, д.17

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Взаимодействие с другими препаратами

  • Инвокана®
    (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, Россия)

  • Индинол Форто®
    (АЛЦЕЯ, Россия)

  • Остеокеа
    (VITABIOTICS, Великобритания)

  • Офломелид®
    (СИНТЕЗ, Россия)

  • Пилобакт АМ
    (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)

  • Седалит®
    (ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)

  • Спитомин®
    (EGIS Pharmaceuticals, Венгрия)

  • Супрадин®
    (БАЙЕР, Россия)

  • Теофедрин-Н®
    (ЭНДОКРИННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ, Россия)

  • Триттико®
    (ANGELINI PHARMA, Италия)

Все взаимодействия

Химическое название

5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione

Химические свойства

Фенитоин – противоэпилептическое средство, производное гидантоина, по своей химической структуре близко к барбитуровой кислоте. Вещество входит в список важнейших лек. средств ВОЗ, в перечень жизненно необходимых препаратов.

Средство синтезировали в 1908 году, а к 1937 обнаружили его противосудорожные свойства. Само вещество представляет собой белый кристаллический порошок, практически не растворимый в воде. Соединение можно растворить в р-ах едких щелочей (1%), его молекулярная масса = 252,3 грамма на моль.

В составе различных препаратов используют смесь гидрокарбоната натрия и дифенилгидантоина. Лекарство вводят орально и парентерально.

Фармакологическое действие

Противосудорожное, антиаритмическое, противоэпилептическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противосудорожная активность средства достаточно высока и не сопровождается сонливостью и заторможенностью. Фенитоин – эффективный биоэлектрический стабилизатор. В высоких дозировках вещество способно нарушить координацию движений. Средство активизирует центральную нервную систему, оказывает антиаритмическое воздействие на сердечную мышцу, повышает порог возбудимости, снижает скорость прохождения импульсов по волокнам Пуркинье и пучку Гиса.

Механизм действия вещества еще не до конца изучен, однако можно предположить, что его основополагающим свойством является способность лекарства стабилизировать нейрональные мембраны тела нервных клеток, синаптических связей. Таким образом, удается ограничить процесс распространения нейронального возбуждения и судорожную активность. Вещество воздействует на ткани спинного и головного мозга, автономные ганглии, сердечную мышцу, периферические нервы, проводящую систему сердца, гладкие мышцы сосудов и кишечника. Фенитоин снижает концентрацию натрия в нейронах, облегчает транспорт ионов натрия из клеток, уменьшает внутриклеточный транспорт кальция. Также средство влияет на работу нейроглий, фибробластов и эндокринных клеток. Обнаружена способность данного соединения ускорять заживление ран, улучшать снабжение кислородом клеток, органов и тканей в условиях гипоксии и отравления токсинами, подавлять активность глутаматных рецепторов.

В терапевтических дозах препарат успокаивает и оказывает умеренно тонизирующее действие, не вызывает привыкания.

При пероральном приеме действующее вещество легко усваивается организмом, однако его фармакокинетические параметры отличаются у различных групп пациентов. Максимальная концентрация в крови достигает в течение 3-15 часов (до 28 для таблеток). Эффект от приема вещества после приема таблеток наблюдается через 60 минут, после внутривенного введения – за несколько минут. Около 80% вещества вступает в связь с белками плазмы крови. У лиц, страдающих от заболеваний почек, данный показатель достигает 43%. Средство быстро преодолевает гематоэнцефалический барьер, распределяется практически по всех тканям и органам.

Менее 5% соединения выводится с помощью почек, остаток подвергается метаболизму в печени (превращается в неактивные глюкурониды и параоксифенилы, которые затем выводятся с желчью).

Показано сочетанное применение Фенитоина с витамином D и К, фенобарбиталом и другими противоэпилептическими средствами.

Показания к применению

Лекарство назначают:

  • при эпилепсии;
  • в качестве профилактического средства после операций и травм;
  • при суправентрикулярной и желудочковой аритмии, которые вызванных передозировкой сердечных гликозидов или антидепрессантов;
  • для лечения синдрома Меньера;
  • при невралгии тройничного нерва, особенно при резистентности к карбамазепину;
  • пациентам с эпилептическим статусом с тонико-клоническими припадками сложными парциальными приступами;
  • при нарушении мыслительных процессов, поведенческих расстройствах и расстройствах психики;
  • больным язвенным колитом или синдромом раздраженного кишечника, при неэффективности других методов лечения;
  • при косоглазии и глаукоме;
  • пациентам с нарушениями процессов регенерации (кариес, ожоги, склеродермия, язвы);
  • при возвратной лихорадке и гипоталамическом синдроме.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

  • при тяжелых заболеваниях почек или печени;
  • пациентам с сердечной недостаточностью, AV-блокадой 2 или 3 степени, брадикардией;
  • при лейкопении или кахексии;
  • кормящим женщинам;
  • лицам, обладающим повышенной чувствительностью к веществу;
  • при порфирии;
  • беременным женщинам;
  • при синдроме Морганьи-Адамса-Стокса.

Следует соблюдать осторожность алкоголикам, больным сахарным диабетом, при гипертермии или красной волчанке.

Побочные действия

При применении Фенитоина:

  • у 2-4% пациентов развиваются кожные аллергические реакции, кореподобная сыпь (отменить лекарство до устранения симптомов сыпи);
  • редко возникают тяжелые аллергические реакции, обширные высыпания на коже, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, гепатит, эритема, ангионевротические отеки;
  • могут развиться дозозависимые нарушения со стороны нервной системы, фибрилляции век и губ, нистагм, атаксия, беспокойство, тремор, головокружение, повышенная раздражительность, инсомния, сенсорная нейропатия (длительный прием больших доз);
  • возникает гиперплазия десен, остеомаляция, макроцитоз, редко – мегапластическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гирсутизм, лимфоденопатия;
  • может наблюдаться гипертрихоз, гиперпигментация, огрубение черт лица, полиартрит, снижение веса.

При приеме первой дозы могут развиться: тошнота, диспепсия, расстройства со стороны ЖКТ, гастрит, гастралгия, повышение уровня ферментов печени. Побочные действия такого рода можно предупредить, если принимать таблетки во время еды.

Фенитоин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от болезни и возраста пациента.

Доза препарата Фенитоин для лечения неэпилептических заболеваний в несколько раз ниже, чем при лечении эпилепсии. Таблетки принимают во время еды.

Суточная дозировка для взрослых составляет 1-3 таблетки, распределенных на 2-3 приема. При необходимости суточную дозировку можно увеличить до 4 таблеток.

Максимальная суточная дозировка составляет 8 таблеток. За один раз пациент может принять 3 таблетки.

В возрасте до 5лет назначают по четверти таблетки, 2 раза в день. Детям от 5 до 8 лет – по четверти, 3-4 раза в день. Детям, достигшим 8-летнего возраста, рекомендуется принимать по 1-2 таблетки, за 2 приема.

Лекарство часто сочетают с другими препаратами, противоэпилептическими средствами.

Продолжительность лечения определяется специалистом.

Передозировка

Прием высоких доз средства в течение длительного времени приводит к развитию: нистагма, атаксии, гиперкинезов, диплопии, сенсорной нейропатии. Также могут проявиться: усиление приступов эпилепсии, кома, сопор, гипергликемия.

Вещество не имеет специфического антидота. Лечение следует проводить согласно проявившимся симптомам.

Взаимодействие

При сочетании с теофилином происходит взаимное ослабление эффективности обоих лек. средств.

Лекарство оказывает влияние на эффективность парацетамола.

Препарат снижает плазменные концентрации Нимодипина, Верапамила и Фелодипина.

Ацетазоламид повышает вероятность развития рахита или остеомаляции.

Вещество оказывает влияние на эффективность глюкокортикостероидов, противогрибковых средств, дигитоксина, фуросемида, оральных комбинированных контрацептивов, рифампицина, дикумарола, доксициклина, экстрогенов, хинидина, витамина D.

При сочетании препарата со средствами, угнетающими работу ЦНС, возможно взаимное усиление эффектов.

Сочетанный прием лекарства с Флуконазолом, Миконазолом, Амфотерицином В, Кетоконазолом, интраконазолом, Хлорамфениколем, Диазепамом, блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов, Изониазидом, Омепразолом, эстрогенами, фенилбутазоном, сукцинимидами, сульфонамидами, тразодоном, сульфинпиразоном, галотаном, фелбаматом, метилфенидатом, Флуоксетином или салицилатами приводит к повышению его плазменной концентрации и повышению риска развития побочных реакций.

Одновременный прием вещества с производными фенотиазина, тиоридазином, хлоропромазином, Фенобарбиталом, прохлорперазином, Кларитромицином, противоопухолевыми средствами может привести к повышению концентрации Фенитоина в крови.

Ацикловир и Сукральфат снижают эффективность и плазменную концентрацию средства.

С особой осторожностью лекарственное средство сочетают с вальпроевой кислотой. Кислота приводит к уменьшению эффективности и концентрации в крови действующего вещества, особенно в первые несколько недель проведения терапии. Затем плазменная концентрация Фенитоина восстанавливается до нормального уровня. Также считается, что вальпроевая кислота увеличивает количество вторичного неактивного, но гепатотоксичного метаболита.

Одновременный прием лекарства с габапентином, дезипрамином, дилтиаземом, нифидепином, дисульфирамом может привести к повышению токсичности лекарственных средств и увеличению плазменной концентрации Фенитоина.

Эффективность препарата несколько снижается при его сочетанном приеме с карбамазепином, резерпином, вигабатрином, фолиевой кислотой, сукральфатом.

При сочетании средства с 200 мг пиридоксина в сутки, уменьшается его плазменная концентрация и эффективность.

Окончательно не установлен характер взаимодействия Фенитоина с ритонавиром, были зарегистрированы случаи повышения плазменной концентрации противоэпилептического средства.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Условия хранения

Таблетки хранят в сухом, темном месте, при комнатной температуре.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Нельзя резко прекращать принимать лекарство больным эпилепсией, это может привести к развитию синдрома отмены. При острой необходимости отмены препарата (аллергии на препарат, реакциях гиперчувствительности) рекомендуется использовать противосудорожные средства иного рода.

Лечения данным средством оказывает влияние на уровень билирубина, холестерина, щелочной фосфатазы, глюкозы, ферментов печени, кальция сыворотки крови и гормона тироксина.

Если у пациента ранее наблюдались реакции повышенной чувствительности к гидантоиновым противосудорожным средствам, то возможно развитие аналогичных реакций на данное вещество.

Фенитоин активно метаболизируется в тканях печени, поэтому во время лечения необходимо соблюдать осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью.

Во время лечения рекомендуется нормально питаться и обеспечить суточную норму выработки витамина D.

Во время прохождения курса лечения средством нельзя управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности.

Детям

Необходимо скорректировать суточную дозировку и режим дозирования. Использование лекарства у детей в периоды активного роста может привести к нарушениям в росте и развитии соединительной ткани.

Пожилым

Рекомендуется произвести коррекцию режима дозирования.

С алкоголем

При развитии острой алкогольной интоксикации возможно повышение уровня Фенитоина в крови. При хроническом алкоголизме данный показатель, напротив, снижается.

С антибиотиками

Вещество вступает в неоднозначное взаимодействие с Ципрофлоксацином.

При беременности и лактации

Использование средства беременными женщинами может привести к возникновению нейробластомы, расщепления верхней губы или неба у новорожденных детей.

Крайне не рекомендуется прием препарата во время кормления грудью.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Дифенин, Дилантин, Дифенилгидантоин.

Отзывы о Фенитоине

Отзывы пациентов хорошие. Лекарство хорошо переносится, дешево стоит, не утрачивает своих противосудорожных свойств даже при длительном применении. Много положительных отзывов о данном лекарственном средстве оставили пациенты, принимающие его в составе комплексного лечения.

Цена Фенитоина, где купить

Купить Фенитоин, входящий в состав таблеток Дифенин можно за 30-50 рублей, 10 таблеток по 100 мг.

  • abemaciclib

    phenytoin will decrease the level or effect of abemaciclib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of abemaciclib with strong CYP3A4 inducers reduces plasma concentration of abemaciclib and its metabolites.

  • abrocitinib

    phenytoin will decrease the level or effect of abrocitinib by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Abrocitinib is a CYP2C9 and CYP2C19 substrate. Drugs that are strong inducers of CYP2C19 or CYP2C9 decreases the combined exposure of abrocitinib and its active metabolites, resulting in loss of or reduced clinical response.

  • acalabrutinib

    phenytoin will decrease the level or effect of acalabrutinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of acalabrutinib with strong CYP3A inducers. If a strong CYP3A inducer must be used, increase acalabrutinib dose to 200 mg twice daily.

  • acoramidis

    phenytoin decreases levels of acoramidis by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Acoramidis is metabolized by UGT enzyme-mediated glucuronidation. Coadministration with UGT inducers can potentially decrease acoramidis exposure. .phenytoin decreases levels of acoramidis by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Although acoramidis is not metabolized by CYP3A, strong CYP3A inducers can induce UGT enzymes (acoramidis is metabolized by UGT glucuronidation).

  • adagrasib

    phenytoin will decrease the level or effect of adagrasib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.adagrasib will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of adagrasib, a CYP2C9 inhibitor, with sensitive CYP2C9 substrates unless otherwise recommended in the prescribing information for these substrates.

  • afatinib

    phenytoin decreases levels of afatinib by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Avoid or Use Alternate Drug. Increase afatinib daily dose by 10 mg as tolerated if chronic therapy with P-gp inducer required; resume previous afatinib dose 2-3 days after P-gp inducer discontinued.

  • alpelisib

    phenytoin will decrease the level or effect of alpelisib by pharmacodynamic synergism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of alpelisib (CYP3A4 substrate) with strong CYP3A4 inducers.phenytoin will decrease the level or effect of alpelisib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • apalutamide

    apalutamide will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of apalutamide, a strong CYP2C19 inducer, with drugs that are CYP2C19 substrates can result in lower exposure to these medications. Avoid or substitute another drug for these medications when possible. Evaluate for loss of therapeutic effect if medication must be coadministered.

  • apremilast

    phenytoin will decrease the level or effect of apremilast by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration with strong CYP inducers results in a significant decrease of systemic exposure of apremilast, which may result in loss of efficacy

  • atrasentan

    phenytoin decreases levels of atrasentan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration with strong or moderate CYP3A inducers is expected to decrease atrasentan systemic exposure, which may decrease efficacy. .

  • avapritinib

    phenytoin will decrease the level or effect of avapritinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • axitinib

    phenytoin decreases levels of axitinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Selection of concomitant medication with no or minimal CYP3A4 induction potential is recommended.

  • bedaquiline

    phenytoin will decrease the level or effect of bedaquiline by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of bedaquiline with strong CYP3A4 inducers due to potential for decreased therapeutic effect

  • bictegravir

    phenytoin will decrease the level or effect of bictegravir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of strong CYP3A and UGT1A1 inducers can substantially decrease bictegravir plasma concentrations. This may result in the loss of therapeutic effect and development of resistance to bictegravir. Coadministration with another anticonvulsant should be considered.

  • bosutinib

    phenytoin decreases levels of bosutinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Strong CYP3A4 inducers decreased bosutinib plasma concentration by ~85%.

  • bremelanotide

    bremelanotide will decrease the level or effect of phenytoin by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Bremelanotide may slow gastric emptying and potentially reduces the rate and extent of absorption of concomitantly administered oral medications. Avoid use when taking any oral drug that is dependent on threshold concentrations for efficacy. Interactions listed are representative examples and do not include all possible clinical examples.

  • brigatinib

    phenytoin will decrease the level or effect of brigatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration with strong CYP3A4 inducers may decrease brigatinib efficacy.

  • cabozantinib

    phenytoin will decrease the level or effect of cabozantinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of cabozantinib with strong CYP3A4 inducers. If a strong CYP3A4 inducer is required, increase cabozantinib dose by 40 mg/day (Cometriq) or by 20 mg/day (Cabometyx). Resume previous dose 2-3 days after strong CYP3A4 inducer discontinued.

  • calcium/magnesium/potassium/sodium oxybates

    phenytoin, calcium/magnesium/potassium/sodium oxybates.
    Either increases effects of the other by pharmacodynamic synergism. Avoid or Use Alternate Drug. Profound sedation, respiratory depression, coma, and death may result if coadministered. Reserve concomitant prescribing of these drugs in patients for whom other treatment options are inadequate. Limit dosages and durations to the minimum required. Monitor closely for signs of respiratory depression and sedation.

  • capivasertib

    phenytoin will increase the level or effect of capivasertib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Strong or moderate CYP3A inducers decrease capivasertib exposure, which may reduce efficacy.

  • capmatinib

    phenytoin will decrease the level or effect of capmatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • ceritinib

    phenytoin decreases levels of ceritinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.ceritinib increases levels of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid concurrent use of CYP2C9 substrates known to have narrow therapeutic indices or substrates primarily metabolized by CYP2C9 during treatment with ceritinib; if use of these medications is unavoidable, consider dose.

  • cobicistat

    phenytoin will decrease the level or effect of cobicistat by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. If coadministration is necessary, monitor for lack or loss of virologic response from cobicistat

  • copanlisib

    phenytoin will decrease the level or effect of copanlisib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of copanlisib with strong CYP3A4 inducers.

  • cyclosporine

    phenytoin decreases levels of cyclosporine by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • dabigatran

    phenytoin will decrease the level or effect of dabigatran by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration. P-gp inducers reduce systemic exposure of dabigatran

  • dabrafenib

    phenytoin decreases levels of dabrafenib by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Strong CYP2C8 inducers may decrease dabrafenib levels.phenytoin decreases levels of dabrafenib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • dantrolene

    phenytoin will decrease the level or effect of dantrolene by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • daridorexant

    phenytoin will decrease the level or effect of daridorexant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • darolutamide

    phenytoin will decrease the level or effect of darolutamide by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Darolutamide is a P-gp and CYP3A4 substrate. Avoid coadminstration of darolutamide with combined P-gp and strong or moderate CYP3A4 inducers.

  • deflazacort

    phenytoin will decrease the level or effect of deflazacort by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of deflazacort with moderate or strong CYP3A4 inducers.

  • deuruxolitinib

    phenytoin decreases levels of deuruxolitinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of deuruxolitinib with drugs that are both strong CYP3A4 inducers and moderate or strong CYP2C9 inducers.

  • diazoxide choline

    phenytoin decreases levels of diazoxide choline by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of diazoxide with dual strong CYP3A4 / moderate CYP1A2 inducers may decrease diazoxide choline systemic exposure.

  • dihydroergotamine

    phenytoin will decrease the level or effect of dihydroergotamine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • dihydroergotamine intranasal

    phenytoin will decrease the level or effect of dihydroergotamine intranasal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • dolutegravir

    phenytoin will decrease the level or effect of dolutegravir by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration; insufficient data to recommend dosage adjustment

  • dopamine

    phenytoin, dopamine. Mechanism: pharmacodynamic synergism. Avoid or Use Alternate Drug. Increased risk of hypotension.

  • dronedarone

    phenytoin will decrease the level or effect of dronedarone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • duvelisib

    phenytoin will decrease the level or effect of duvelisib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration with a strong CYP3A inducer decreases duvelisib area under the curve (AUC), which may reduce duvelisib efficacy.

  • edoxaban

    phenytoin will decrease the level or effect of edoxaban by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of edoxaban with potent P-gp inducers

  • elacestrant

    phenytoin will decrease the level or effect of elacestrant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • eliglustat

    phenytoin will decrease the level or effect of eliglustat by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Strong CYP3A inducers significantly decreases eliglustat exposure; coadministration not recommended

  • elvitegravir

    phenytoin will decrease the level or effect of elvitegravir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid; coadministration with CYP3A inducers may result in decreased plasma concentrations of elvitegravir and/or a concomitantly administered protease inhibitor and lead to loss of therapeutic effect and to possible resistance

  • encorafenib

    phenytoin will decrease the level or effect of encorafenib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • entrectinib

    phenytoin will decrease the level or effect of entrectinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • enzalutamide

    phenytoin will decrease the level or effect of enzalutamide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • erdafitinib

    phenytoin will decrease the level or effect of erdafitinib by altering metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of strong CYP2C9 or CYP3A4 inducers with erdafitinib.

  • ergotamine

    phenytoin will decrease the level or effect of ergotamine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • erlotinib

    phenytoin decreases levels of erlotinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Erlotinib efficacy may be reduced when coadministered with a strong CYP3A4 inducer. Increase the erlotinib dosage (see Dosing) if coadministration cannot be avoided.

  • erythromycin base

    phenytoin will decrease the level or effect of erythromycin base by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • erythromycin ethylsuccinate

    phenytoin will decrease the level or effect of erythromycin ethylsuccinate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • erythromycin lactobionate

    phenytoin will decrease the level or effect of erythromycin lactobionate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • erythromycin stearate

    phenytoin will decrease the level or effect of erythromycin stearate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • ethinylestradiol

    phenytoin will decrease the level or effect of ethinylestradiol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced. Use of a nonhormonal contraceptive is recommended.

  • etravirine

    phenytoin will decrease the level or effect of etravirine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Etravirine and phenytoin should not be coadministered. Concomitant use of etravirine and phenytoin may result in decreased etravirine plasma concentrations and loss of therapeutic effect of etravirine. phenytoin will decrease the level or effect of etravirine by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Concomitant use of etravirine and phenytoin may result in decreased etravirine plasma concentrations and loss of therapeutic effect of etravirine. etravirine will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Etravirine and phenytoin should not be coadministered. Concomitant use of etravirine and phenytoin may result in decreased etravirine plasma concentrations and loss of therapeutic effect of etravirine. In addition, etravirine may inhibit the CYP metabolism of phenytoin, resulting in increased phenytoin concentrations. phenytoin will decrease the level or effect of etravirine by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • everolimus

    phenytoin will decrease the level or effect of everolimus by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.phenytoin will decrease the level or effect of everolimus by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Contraindicated.

  • fedratinib

    phenytoin will decrease the level or effect of fedratinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Effect of coadministering a strong CYP3A4 inducer with fedratinib has not been studied.

  • fexinidazole

    phenytoin will increase the level or effect of fexinidazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. CYP450 inducers may significantly increase plasma concentrations of fexinidazole?s active metabolites: fexinidazole sulfoxide (M1) and fexinidazole sulfone (M2). M2 plasma concentrations associated with increased QT prolongation risks.

  • finerenone

    phenytoin will decrease the level or effect of finerenone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • fostamatinib

    phenytoin will decrease the level or effect of fostamatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • fruquintinib

    phenytoin will decrease the level or effect of fruquintinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • futibatinib

    phenytoin will decrease the level or effect of futibatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of futibatinib with drugs that are dual P-gp and strong CYP3A inducers may decrease futibatinib efficacy.

  • ganaxolone

    phenytoin will decrease the level or effect of ganaxolone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of ganaxolone with moderate or strong CYP3A4 inducers. If coadministration unavoidable, consider increasing ganaxolone dose; however, do not exceed maximum daily dose for weight.

  • gepirone

    phenytoin will decrease the level or effect of gepirone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • gepotidacin

    phenytoin decreases levels of gepotidacin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Gepotidacin is a CYP3A4 substrate. Coadministration with strong CYP3A4 inducers may decrease gepotidacin systemic exposure.

  • gilteritinib

    phenytoin will decrease the level or effect of gilteritinib by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Gilteritinib is a P-gp and CYP3A4 substrates. Coadministration of gilteritinib with a combined P-gp and strong CYP3A inducer decreases gilteritinib exposure and efficacy.

  • glasdegib

    phenytoin will decrease the level or effect of glasdegib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of glasdegib with strong CYP3A inducers.

  • glecaprevir/pibrentasvir

    phenytoin will decrease the level or effect of glecaprevir/pibrentasvir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • haloperidol

    phenytoin will decrease the level or effect of haloperidol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • ibrutinib

    phenytoin decreases levels of ibrutinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Strong CYP3A inducers decrease ibrutinib plasma concentrations by ~10-fold.

  • idelalisib

    phenytoin will decrease the level or effect of idelalisib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration; strong CYP3A4 inducers significantly decrease idelalisib systemic exposure

  • infigratinib (DSC)

    phenytoin will decrease the level or effect of infigratinib (DSC) by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • irinotecan

    phenytoin will decrease the level or effect of irinotecan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • irinotecan liposomal

    phenytoin will decrease the level or effect of irinotecan liposomal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • isosorbide dinitrate

    phenytoin will decrease the level or effect of isosorbide dinitrate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • isosorbide mononitrate

    phenytoin will decrease the level or effect of isosorbide mononitrate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • istradefylline

    phenytoin will decrease the level or effect of istradefylline by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of istradefylline with strong CYP3A4 inducers.

  • itraconazole

    phenytoin decreases levels of itraconazole by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • ivabradine

    phenytoin will decrease the level or effect of ivabradine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of ivabradine with moderate CYP3A4 inducers.

  • ivacaftor

    phenytoin decreases levels of ivacaftor by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration with strong CYP3A4 inducers; systemic exposure of ivacaftor substantially reduced (ie, ~9-fold).

  • ivosidenib

    phenytoin will decrease the level or effect of ivosidenib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of ivosidenib with strong CYP3A4 inducers decreased ivosidenib plasma concentrations.ivosidenib will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of sensitive CYP2C9 substrates with ivosidenib or replace with alternate therapies. If coadministration is unavoidable, monitor patients for loss of therapeutic effect of these drugs.

  • ixazomib

    phenytoin will decrease the level or effect of ixazomib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of ixazomib with strong CYP3A inducers. Strong inducers have been shown to decrease ixazomib Cmax by 54% and AUC by 74%.

  • lansoprazole

    phenytoin will decrease the level or effect of lansoprazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Consider alternative for one of the interacting drugsphenytoin will decrease the level or effect of lansoprazole by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Consider alternative for one of the interacting drugs

  • larotrectinib

    phenytoin will decrease the level or effect of larotrectinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. If coadministration of larotrectinib with strong CYP3A4 inducers is unavoidable, double larotrectinib dose. Resume prior larotrectinib dose once CYP3A4 inducer discontinued for 3-5 half-lives

  • lefamulin

    phenytoin will decrease the level or effect of lefamulin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of lefamulin with strong or moderate CYP3A inducers unless the benefit outweighs risks. Monitor for reduced efficacy.

  • lemborexant

    phenytoin will decrease the level or effect of lemborexant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • leniolisib

    phenytoin will decrease the level or effect of leniolisib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • letermovir

    phenytoin will decrease the level or effect of letermovir by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of letermovir with UCT1A1/3 inducers is not recommended.phenytoin will decrease the level or effect of letermovir by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of letermovir with P-gp inducers is not recommended.

  • lidocaine

    phenytoin decreases levels of lidocaine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • lomitapide

    phenytoin will decrease the level or effect of lomitapide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • losartan

    phenytoin will decrease the level or effect of losartan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • lovastatin

    phenytoin will decrease the level or effect of lovastatin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • lumateperone

    phenytoin will decrease the level or effect of lumateperone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • lurbinectedin

    phenytoin will decrease the level or effect of lurbinectedin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • macimorelin

    phenytoin will decrease the level or effect of macimorelin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Potential for false positive test results if macimorelin and strong CYP3A4 inducers are coadministered. Discontinue strong CYP3A4 inducer, allowing for sufficient washout time, before testing.

  • macitentan

    phenytoin will decrease the level or effect of macitentan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministering macitentan with strong CYP3A4 inducers

  • mavorixafor

    phenytoin will decrease the level or effect of mavorixafor by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • mebendazole

    phenytoin decreases levels of mebendazole by increasing metabolism. Contraindicated.

  • mefloquine

    phenytoin will decrease the level or effect of mefloquine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • mestranol

    phenytoin decreases levels of mestranol by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. May result in contraceptive failure.

  • methadone

    phenytoin decreases levels of methadone by increasing metabolism. Contraindicated.

  • metoclopramide intranasal

    phenytoin, metoclopramide intranasal.
    Either increases effects of the other by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug.
    Comment: Avoid use of metoclopramide intranasal or interacting drug, depending on importance of drug to patient.

  • midostaurin

    phenytoin will decrease the level or effect of midostaurin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Strong CYP3A4 inducers may decrease midostaurin concentrations resulting in reduced efficacy.

  • mitapivat

    phenytoin decreases levels of mitapivat by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of mitapivat with strong CYP3A inducers.

  • naldemedine

    phenytoin will decrease the level or effect of naldemedine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration with strong CYP3A4 inducers.

  • neratinib

    phenytoin will decrease the level or effect of neratinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of neratinib with strong/moderate CYP3A4 inducers.

  • netupitant/palonosetron

    phenytoin will decrease the level or effect of netupitant/palonosetron by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Netupitant is mainly metabolized by CYP3A4; avoid use in patients who are chronically using a strong CYP3A4 inducer

  • nifedipine

    phenytoin will decrease the level or effect of nifedipine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Phenytoin decreases systemic exposure of nifedipine by about 70%

  • nintedanib

    phenytoin decreases levels of nintedanib by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration, particularly for P-gp inducers that are also CYP3A4 inducers; nintedanib is a substrate of P-gp and to a less extent CYP3A4.

  • nirogacestat

    phenytoin will decrease the level or effect of nirogacestat by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • nitazoxanide

    nitazoxanide, phenytoin.
    Either increases levels of the other by Mechanism: plasma protein binding competition. Avoid or Use Alternate Drug.

  • norethindrone

    phenytoin will decrease the level or effect of norethindrone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration unless benefit outweighs risk. When coadministered, hormonal contraceptives are not a reliable method of effective birth control. Concomitant use may increase incidence of menstruation associated adverse effects (amenorrhea, dysmenorrhea, menorrhagia).

  • norethindrone acetate

    phenytoin will decrease the level or effect of norethindrone acetate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration unless benefit outweighs risk. When coadministered, hormonal contraceptives are not a reliable method of effective birth control. Concomitant use may increase incidence of menstruation associated adverse effects (amenorrhea, dysmenorrhea, menorrhagia).

  • norethindrone transdermal

    phenytoin will decrease the level or effect of norethindrone transdermal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration unless benefit outweighs risk. When coadministered, hormonal contraceptives are not a reliable method of effective birth control. Concomitant use may increase incidence of menstruation associated adverse effects (amenorrhea, dysmenorrhea, menorrhagia).

  • norgestrel

    phenytoin will decrease the level or effect of norgestrel by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Contraceptive failure is possible owing to decreased serum concentration of norgestrel. Advise patients to use an alternative method of contraception or a back-up method during coadministration, and to continue back-up contraception for 28 days after discontinuing the strong CYP3A4 inducer to ensure contraceptive reliability

  • olanzapine/samidorphan

    phenytoin will decrease the level or effect of olanzapine/samidorphan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Strong CYP3A4 inducers decrease levels of olanzapine and samidorphan by~50% and ~75% respectively.

  • olaparib

    phenytoin will decrease the level or effect of olaparib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of olaparib with strong CYP3A4 inducers.

  • olopatadine intranasal

    phenytoin and olopatadine intranasal both increase sedation. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration increases risk of CNS depression, which can lead to additive impairment of psychomotor performance and cause daytime impairment.

  • olutasidenib

    phenytoin will decrease the level or effect of olutasidenib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Strong or moderate CYP3A inducers decrease olutasidenib (a CYP3A4 substrate) plasma concentrations and efficacy.

  • omaveloxolone

    phenytoin will decrease the level or effect of omaveloxolone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • osimertinib

    phenytoin will decrease the level or effect of osimertinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid concomitant use of osimertinib with strong CYP3A inducers.

  • ozanimod

    phenytoin will decrease the level or effect of ozanimod by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of ozanimod (a CYP2C8 substrate) with strong CYP2C8 inducers decreases the exposure of the active metabolites (CC112273 and CC1084037) of ozanimod, which may decrease the effiicacy of ozanimod. Therefore, coadministration of ozanimod with strong CYP2C8 inducers is not recommended.

  • palbociclib

    phenytoin will decrease the level or effect of palbociclib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Strong CYP3A inducers decrease palbociclib plasma exposure by ~85%.

  • palovarotene

    phenytoin will decrease the level or effect of palovarotene by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • pemigatinib

    phenytoin will decrease the level or effect of pemigatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • perampanel

    phenytoin will decrease the level or effect of perampanel by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • pexidartinib

    phenytoin will decrease the level or effect of pexidartinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.phenytoin and pexidartinib both increase Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Pexidartinib can cause hepatotoxicity. Avoid coadministration of pexidartinib with other products know to cause hepatoxicity.

  • pirtobrutinib

    phenytoin will decrease the level or effect of pirtobrutinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • ponatinib

    phenytoin decreases levels of ponatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid unless the coadministration outweighs the possible risk of ponatinib underexposure; monitor for signs of reduced efficacy.

  • ponesimod

    phenytoin will decrease the level or effect of ponesimod by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Not recommended. Based on limited data, coadministration of strong CYP3A4 and UGT1A1 inducers (eg, rifampin, phenytoin, carbamazepine) may decrease systemic exposure of ponesimod. The clinical relevance is unclear.

  • posaconazole

    phenytoin will decrease the level or effect of posaconazole by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Avoid or Use Alternate Drug.

  • pralsetinib

    phenytoin will decrease the level or effect of pralsetinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. If unable to avoid, double current pralsetinib dose starting on Day 7 of coadministration with strong CYP3A inducer. After inducer has been discontinued for at least 14 days, resume previous pralsetinib dose.

  • pretomanid

    phenytoin will decrease the level or effect of pretomanid by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Pretomanid is a CYP3A4 substrate. Avoid coadministration of strong or moderate CYP3A4 inducers.phenytoin, pretomanid.
    Either increases toxicity of the other by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug.
    Comment: Pretomanid regimen associated with hepatotoxicity. Avoid alcohol and hepatotoxic agents, including herbal supplements and drugs other than bedaquiline and linezolid.

  • progesterone intravaginal gel

    phenytoin will decrease the level or effect of progesterone intravaginal gel by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Use of nonhormonal contraceptives advised

  • progesterone micronized

    phenytoin will decrease the level or effect of progesterone micronized by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Use of nonhormonal contraceptives advised

  • progesterone, natural

    phenytoin will decrease the level or effect of progesterone, natural by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Use of nonhormonal contraceptives advised

  • quizartinib

    phenytoin will decrease the level or effect of quizartinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • rabeprazole

    phenytoin will decrease the level or effect of rabeprazole by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Consider alternative for one of the interacting drugs

  • ranolazine

    phenytoin will decrease the level or effect of ranolazine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • repotrectinib

    phenytoin will decrease the level or effect of repotrectinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.repotrectinib will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Repotrectinib is a CYP3A4 inducer. Avoid coadministration with CYP3A substrates where minimal concentration changes can cause reduced efficacy, unless otherwise recommended their prescribing information.

  • ribociclib

    phenytoin will decrease the level or effect of ribociclib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of ribociclib with strong CYP3A inducers should be avoided.

  • rifabutin

    phenytoin will decrease the level or effect of rifabutin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • rimegepant

    phenytoin will decrease the level or effect of rimegepant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • ripretinib

    phenytoin will decrease the level or effect of ripretinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration with a strong CYP3A inhibitor will decrease systemic exposure to ripretinib and its active metabolite (DP-5439), which may decrease risk of adverse reactions.

  • ritlecitinib

    phenytoin will decrease the level or effect of ritlecitinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration with strong CYP3A inducers may decrease ritlecitinib AUC and peak plasma concentration, which may result in loss of or reduced efficacy.

  • rolapitant

    phenytoin will decrease the level or effect of rolapitant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Long-term coadministration of strong CYP3A4 inducers with rolapitant may significantly decrease rolapitant efficacy.

  • romidepsin

    phenytoin will decrease the level or effect of romidepsin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of romidepsin and phenytoin, a potent CYP3A4 inducer, as this may decrease romidepsin concentrations and efficacy.

  • ropeginterferon alfa 2b

    ropeginterferon alfa 2b and phenytoin both increase Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Narcotics, hypnotics or sedatives can produce additive neuropsychiatric side effects. Avoid use and monitor patients receiving the combination for effects of excessive CNS toxicity.

  • selpercatinib

    phenytoin will decrease the level or effect of selpercatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • selumetinib

    phenytoin will decrease the level or effect of selumetinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • sildenafil

    phenytoin will decrease the level or effect of sildenafil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Potent CYP3A4 inducers are expected to cause substantial decreases in sildenafil plasma levels

  • silodosin

    phenytoin will decrease the level or effect of silodosin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • simvastatin

    phenytoin will decrease the level or effect of simvastatin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • siponimod

    phenytoin will decrease the level or effect of siponimod by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of siponimod with a drug that causes moderate CYP2C9 plus a moderate or strong CYP3A4 inducer is not recommended. Coadministration with moderate or strong CYP3A4 inducers alone is not recommended for patients with CYP2C9*1/*3 and*2/*3 genotype.

  • sirolimus

    phenytoin will decrease the level or effect of sirolimus by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • sodium oxybate

    phenytoin, sodium oxybate.
    Either increases effects of the other by pharmacodynamic synergism. Avoid or Use Alternate Drug. Profound sedation, respiratory depression, coma, and death may result if coadministered. Reserve concomitant prescribing of these drugs in patients for whom other treatment options are inadequate. Limit dosages and durations to the minimum required. Monitor closely for signs of respiratory depression and sedation.

  • sofosbuvir

    phenytoin will decrease the level or effect of sofosbuvir by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Avoid or Use Alternate Drug. P-gp inducers decrease sofosbuvir levels, and therefore decrease conversion to sofosbuvir’s active metabolite (GS-331007) responsible for 90% of pharmacologic effect

  • sofosbuvir/velpatasvir

    phenytoin will decrease the level or effect of sofosbuvir/velpatasvir by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Avoid or Use Alternate Drug. Sofosbuvir and velpatasvir are substrates of the drug transporter P-gp. Potent P-gp inducers may significantly decrease sofosbuvir and velpatasvir plasma concentrations, leading to potentially reduced therapeutic effect.phenytoin will decrease the level or effect of sofosbuvir/velpatasvir by affecting hepatic enzyme CYP2B6 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Velpatasvir is a substrate of CYP2B6, CYP2C8, and CYP3A4. Drugs that are moderate-to-potent inducers of CYP2B6, CYP2C8, or CYP3A4 may significantly decrease velpatasvir plasma concentrations, leading to potentially reduced therapeutic effect.phenytoin will decrease the level or effect of sofosbuvir/velpatasvir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Velpatasvir is a substrate of CYP2B6, CYP2C8, and CYP3A4. Drugs that are moderate-to-potent inducers of CYP2B6, CYP2C8, or CYP3A4 may significantly decrease velpatasvir plasma concentrations, leading to potentially reduced therapeutic effect.

  • sonidegib

    phenytoin will decrease the level or effect of sonidegib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of sonidegib with strong or moderate CYP3A4 inducers.

  • sorafenib

    phenytoin will decrease the level or effect of sorafenib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • sotagliflozin

    phenytoin will decrease the level or effect of sotagliflozin by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Glucuronidation by UGT1A9, to form the 3-O-glucuronide, was identified as a major metabolic pathway for sotagliflozin. Coadministration of UGT1A9 inducers may decrease exposure to sotagliflozin, which may decrease efficacy.

  • sotorasib

    phenytoin will decrease the level or effect of sotorasib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • sparsentan

    phenytoin will decrease the level or effect of sparsentan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • stiripentol

    phenytoin will decrease the level or effect of stiripentol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. If unable to avoid coadministration of stiripentol with strong CYP3A4 inducers, increase stiripentol dose.phenytoin will decrease the level or effect of stiripentol by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. If unable to avoid coadministration of stiripentol with strong CYP1A2 inducers, increase stiripentol dose.

  • suzetrigine

    phenytoin decreases levels of suzetrigine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of suzetrigine with strong or moderate CYP3A inducers.

  • tamsulosin

    phenytoin will decrease the level or effect of tamsulosin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • tazemetostat

    phenytoin will decrease the level or effect of tazemetostat by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • tetracycline

    phenytoin will decrease the level or effect of tetracycline by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • tezacaftor

    phenytoin will decrease the level or effect of tezacaftor by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • tivozanib

    phenytoin will decrease the level or effect of tivozanib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • tolvaptan

    phenytoin will decrease the level or effect of tolvaptan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • tovorafenib

    phenytoin will decrease the level or effect of tovorafenib by increasing metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of tovorafenib (a CYP2C8 substrate) with strong or moderate CYP2C8 inducers.

  • trabectedin

    phenytoin will decrease the level or effect of trabectedin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • trimipramine

    phenytoin will decrease the level or effect of trimipramine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • tucatinib

    phenytoin will decrease the level or effect of tucatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.phenytoin will decrease the level or effect of tucatinib by Other (see comment). Avoid or Use Alternate Drug. Coadministration of tucatinib (a CYP2C8 substrate) with a strong or moderate CYP2C8 inducer decreases tucatinib plasma concentrations.

  • ubrogepant

    phenytoin will decrease the level or effect of ubrogepant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • ulipristal

    phenytoin will decrease the level or effect of ulipristal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • upadacitinib

    phenytoin will decrease the level or effect of upadacitinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid upadacitinib coadministration with strong CYP3A4 inducers.

  • valbenazine

    phenytoin will decrease the level or effect of valbenazine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Concomitant use not recommended.

  • vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor

    phenytoin decreases levels of vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor with strong or moderate CYP3A inducers.

  • velpatasvir

    phenytoin will decrease the level or effect of velpatasvir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • vemurafenib

    phenytoin decreases levels of vemurafenib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • venetoclax

    phenytoin will decrease the level or effect of venetoclax by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of venetoclax with strong or moderate CYP3A inducers. Consider alternative treatment with agents that have less CYP3A induction.

  • voclosporin

    phenytoin will decrease the level or effect of voclosporin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • vonoprazan

    phenytoin will decrease the level or effect of vonoprazan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • vorapaxar

    phenytoin decreases levels of vorapaxar by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • vorasidenib

    phenytoin decreases levels of vorasidenib by affecting hepatic enzyme CYP1A2 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Vorasidenib is a sensitive CYP1A2 substrate and coadministration with moderate CYP1A2 inducers may decrease vorasidenib exposure and result in reduced vorasidenib efficacy.

  • voriconazole

    phenytoin will decrease the level or effect of voriconazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • vortioxetine

    phenytoin will decrease the level or effect of vortioxetine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • voxilaprevir

    phenytoin will decrease the level or effect of voxilaprevir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Contraindicated.

  • zanubrutinib

    phenytoin will decrease the level or effect of zanubrutinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug. Avoid coadministration of zanubutinib with strong CYP3A4 inducers.

  • zuranolone

    phenytoin will decrease the level or effect of zuranolone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Avoid or Use Alternate Drug.

  • abiraterone

    phenytoin decreases levels of abiraterone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Avoid coadministration of abiraterone with strong CYP3A4 inducers; if a strong CYP3A4 inducer must be used, increase abiraterone dosage frequency from once daily to twice daily.

  • albendazole

    phenytoin decreases levels of albendazole by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. Phenytoin decreases levels of albendazole active metabolites; monitor for decreased efficacy.

  • almotriptan

    phenytoin will decrease the level or effect of almotriptan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • alpelisib

    alpelisib will decrease the level or effect of phenytoin by pharmacodynamic synergism. Modify Therapy/Monitor Closely.

  • alprazolam

    phenytoin will decrease the level or effect of alprazolam by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • amikacin

    phenytoin will decrease the level or effect of amikacin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • amiodarone

    amiodarone will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of amiodarone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. An increased risk of phenytoin toxicity (ataxia, hyperreflexa, nystagmus, tremor) and/or decreased amiodarone concentrations. Because of the long half-life of amiodarone, the full extent of this interaction may not be evident for several weeks; careful monitoring is required.

  • amitriptyline

    phenytoin will decrease the level or effect of amitriptyline by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Monitor therapeutic efficacy of amitriptyline; an increased dose may be required. Serum phenytoin levels should be obtained when tricyclic antidepressant agents are added to therapy due to the potential for impaired phenytoin metabolism and decreased seizure threshold. Tricyclic antidepressants when given concomitantly with anticonvulsants can increase CNS depression.phenytoin will decrease the level or effect of amitriptyline by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. Monitor therapeutic efficacy of amitriptyline; an increased dose may be required. Serum phenytoin levels should be obtained when tricyclic antidepressant agents are added to therapy due to the potential for impaired phenytoin metabolism and decreased seizure threshold. Tricyclic antidepressants when given concomitantly with anticonvulsants can increase CNS depression.

  • amlodipine

    amlodipine will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely.

  • amobarbital

    amobarbital will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • antithrombin alfa

    antithrombin alfa increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, antithrombin alfa. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • antithrombin III

    antithrombin III increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, antithrombin III. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • apalutamide

    apalutamide will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Coadministration of apalutamide, a weak CYP2C9 inducer, with drugs that are CYP2C9 substrates can result in lower exposure to these medications. Evaluate for loss of therapeutic effect if medication must be coadministered.

  • aprepitant

    phenytoin will decrease the level or effect of aprepitant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • argatroban

    argatroban increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, argatroban. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • aripiprazole

    phenytoin will decrease the level or effect of aripiprazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • artesunate

    phenytoin will decrease the level or effect of artesunate by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. Coadministration may decrease AUC and peak plasma concentration of active artesunate metabolite (DHA) by inducing UGT. Monitor for decreased efficacy.

  • atogepant

    phenytoin will decrease the level or effect of atogepant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Recommended atogepant dosage with concomitant use of strong or moderate CYP3A4 inducers is 30 mg or 60 mg qDay.

  • atorvastatin

    phenytoin will decrease the level or effect of atorvastatin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • avanafil

    phenytoin will decrease the level or effect of avanafil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. For patients with ED, monitor response carefully because of potential for decreased effectiveness.

  • avatrombopag

    phenytoin will decrease the level or effect of avatrombopag by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. When treating ITP, coadministration of avatrombopag with a moderate or strong dual CYP2C9/3A4 inducer requires an increased avatrombopag starting dose. Refer to drug monograph for specific recommendations.

  • bazedoxifene/conjugated estrogens

    phenytoin will decrease the level or effect of bazedoxifene/conjugated estrogens by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of bazedoxifene/conjugated estrogens by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. If the estrogen is being used for contraception then loss of contraception may occur. phenytoin decreases levels of bazedoxifene/conjugated estrogens by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. A reduction in bazedoxifene exposure may be associated with an increase risk of endometrial hyperplasia.

  • belumosudil

    phenytoin will decrease the level or effect of belumosudil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Increase belumosudil dosage to 200 mg PO BID when coadministered with strong CYP3A inducers.

  • bemiparin

    bemiparin increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, bemiparin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • bendamustine

    phenytoin decreases levels of bendamustine by affecting hepatic enzyme CYP1A2 metabolism. Use Caution/Monitor. Consider alternate therapy due to risk of decreased bendamustine exposure, which may result in reduced efficacy. In vitro, bendamustine is a CYP1A2 substrate.

  • benzhydrocodone/acetaminophen

    phenytoin will decrease the level or effect of benzhydrocodone/acetaminophen by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Caution when discontinuing CYP3A4 inducers that are coadministered with benzhydrocodone (prodrug of hydrocodone); plasma concentrations of hydrocodone may increase and can result in potentially fatal respiratory depression.

  • berotralstat

    phenytoin decreases levels of berotralstat by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • bexagliflozin

    phenytoin will decrease the level or effect of bexagliflozin by Other (see comment). Modify Therapy/Monitor Closely. Bexagliflozin is a major substrate of UGT1A9. If coadministered with a UGT1A9 inducer, consider adding another antihyperglycemic agent in patients requiring additional glycemic control.

  • bexarotene

    phenytoin will decrease the level or effect of bexarotene by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • bivalirudin

    bivalirudin increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, bivalirudin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • bleomycin

    bleomycin decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • blinatumomab

    blinatumomab increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Treatment initiation causes transient release of cytokines that may suppress CYP450 enzymes; highest drug-drug interaction risk is during the first 9 days of the first cycle and the first 2 days of the 2nd cycle in patients who are receiving concomitant CYP450 substrates, particularly those with a narrow therapeutic index.

  • bortezomib

    phenytoin will decrease the level or effect of bortezomib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • bosentan

    bosentan will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • brentuximab vedotin

    phenytoin decreases levels of brentuximab vedotin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • brexanolone

    brexanolone, phenytoin.
    Either increases toxicity of the other by sedation. Use Caution/Monitor.

  • brexpiprazole

    phenytoin will decrease the level or effect of brexpiprazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Double brexpiprazole dose over 1-2 weeks if administered with a strong CYP3A4 inducer.

  • brivaracetam

    phenytoin will decrease the level or effect of brivaracetam by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor. Brivaracetam plasma concentration decreased by 21%.brivaracetam increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Use Caution/Monitor. Up to 20% increase in phenytoin plasma concentrations observed. Monitor phenytoin levels when brivaracetam is coadministered or discontinued from ongoing phenytoin therapy. .

  • brodalumab

    brodalumab, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Formation of CYP450 enzymes can be altered by increased levels of certain cytokines during chronic inflammation; thus, brodalumab could normalize the formation of CYP450 enzymes. Upon initiation or discontinuation of brodalumab in patients who are receiving concomitant CYP450 substrates, particularly those with a narrow therapeutic index, consider monitoring for therapeutic effect.

  • bromocriptine

    phenytoin will decrease the level or effect of bromocriptine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • budesonide

    phenytoin will decrease the level or effect of budesonide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of budesonide by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • buprenorphine

    phenytoin will decrease the level or effect of buprenorphine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • buprenorphine buccal

    phenytoin will decrease the level or effect of buprenorphine buccal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • buprenorphine subdermal implant

    phenytoin will decrease the level or effect of buprenorphine subdermal implant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Monitor patients already on buprenorphine subdermal implant who require newly-initiated treatment with CYP3A4 inducer for signs and symptoms of withdrawal. If the dose of the concomitant CYP3A4 inducer cannot be reduced or discontinued, implant removal may be necessary and the patient should then be treated with a buprenorphine dosage form that permits dose adjustments. If a CYP3A4 inducer is discontinued in a patient who has been stabilized on buprenorphine, monitor the patient for overmedication.

  • buprenorphine transdermal

    phenytoin will decrease the level or effect of buprenorphine transdermal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • buprenorphine, long-acting injection

    phenytoin will decrease the level or effect of buprenorphine, long-acting injection by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Patients who transfer to buprenorphine long-acting injection from transmucosal buprenorphine coadministered with CYP3A4 inducers should be monitored to ensure buprenorphine plasma levels are adequate. If the buprenorphine dose is inadequate and the CYP3A4 inducer cannot be reduced or discontinued, transition the patient back to a buprenorphine formulation that permits dose adjustments.

  • buspirone

    phenytoin will decrease the level or effect of buspirone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • busulfan

    phenytoin decreases levels of busulfan by increasing hepatic clearance. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of busulfan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • butabarbital

    butabarbital will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • butalbital

    butalbital will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • cabazitaxel

    phenytoin will decrease the level or effect of cabazitaxel by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Coadministration of strong CYP3A4 inducers may decrease cabazitaxel concentrations. Avoid coadministration.

  • calcifediol

    phenytoin, calcifediol. affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Drugs that stimulate microsomal hydroxylation reduce the half-life of calcifediol.

  • calcitriol

    phenytoin will decrease the level or effect of calcitriol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely.

  • canagliflozin

    phenytoin decreases levels of canagliflozin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. Coadministration with potent UGT enzyme inducers: Consider increasing dose to 300 mg qDay if 100 mg/day tolerate and additional glycemic control required (eGFR must be >60 mL/min/1.73 m2 to increase dose); if eGFR <60 mL/min/1.73 m2, consider using a different antihyperglycemic agent.

  • cannabidiol

    phenytoin will decrease the level or effect of cannabidiol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Consider an increase in cannabidiol dosage (based on clinical response and tolerability) when coadministered with a strong CYP3A4 inducer.cannabidiol will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Consider reducing the dose of sensitive CYP2C19 substrates, as clinically appropriate, when coadministered with cannabidiol. cannabidiol will increase the level or effect of phenytoin by decreasing metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Cannabidiol may potentially inhibit CYP2C9 activity. Consider reducing the dose when concomitantly using CYP2C9 substrates.Cannabidiol may potentially inhibit CYP2C9 activity. Consider reducing the dose when concomitantly using CYP2C9 substrates.

  • capecitabine

    capecitabine increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. Based on case reports.

  • carbamazepine

    carbamazepine will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of carbamazepine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • carboplatin

    carboplatin decreases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.

  • carmustine

    carmustine decreases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.

  • cenobamate

    cenobamate will increase the level or effect of phenytoin by unspecified interaction mechanism. Modify Therapy/Monitor Closely. Concomitant use of phenytoin with multiple doses of cenobamate 200 mg qDay increased phenytoin mean Cmax and AUC by 70% and 80. Gradually decrease phenytoin dosage by up to 50% when used concomitantly with cenobamate.cenobamate will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Consider a dose reduction of CYP2C19 substrates, as clinically appropriate, when used concomitantly with cenobamate. cenobamate, phenytoin.
    Either increases effects of the other by sedation. Use Caution/Monitor.

  • chloramphenicol

    chloramphenicol increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • chlordiazepoxide

    phenytoin will decrease the level or effect of chlordiazepoxide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely.

  • chloroquine

    phenytoin will decrease the level or effect of chloroquine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • cilostazol

    phenytoin will decrease the level or effect of cilostazol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • cimetidine

    cimetidine will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • cinacalcet

    phenytoin will decrease the level or effect of cinacalcet by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • ciprofloxacin

    ciprofloxacin decreases effects of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. Ciprofloxacin has been reported to both increase and decrease phenytoin concentrations. Additional clinical evidence is needed however; phenytoin serum concentrations should be monitored in patients.

  • cisatracurium

    phenytoin decreases effects of cisatracurium by pharmacodynamic antagonism. Modify Therapy/Monitor Closely. Monitor closely for more rapid recovery from neuromuscular blockade than expected; infusion rate requirements may be higher.

  • cisplatin

    cisplatin decreases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.

  • citalopram

    phenytoin will decrease the level or effect of citalopram by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • clomipramine

    phenytoin will decrease the level or effect of clomipramine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • clonazepam

    phenytoin will decrease the level or effect of clonazepam by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • clopidogrel

    phenytoin will increase the level or effect of clopidogrel by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. CYP3A4 inducers may increase the metabolism of clopidogrel to its active metabolite. Monitor patients for potential increase in antiplatelet effects when CYP3A4 inducers are used in combination with clopidogrel

  • clorazepate

    phenytoin will decrease the level or effect of clorazepate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • clozapine

    phenytoin will decrease the level or effect of clozapine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. When adding phenytoin therapy to patients stabilized on clozapine, monitor patient closely for worsening of psychotic symptoms. If needed, increase the clozapine dose cautiously on basis of psychotic symptoms. Conversely, when phenytoin is discontinued, levels of clozapine may significantly increase.

  • colchicine

    phenytoin will decrease the level or effect of colchicine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • colesevelam

    colesevelam will decrease the level or effect of phenytoin by Mechanism: inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Modify Therapy/Monitor Closely. Administer phenytoin at least 4 hr before colesevelam

  • conivaptan

    phenytoin will decrease the level or effect of conivaptan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • conjugated estrogens

    phenytoin will decrease the level or effect of conjugated estrogens by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of conjugated estrogens by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. If the estrogen is being used for contraception then loss of contraception may occur.

  • conjugated estrogens, vaginal

    phenytoin will decrease the level or effect of conjugated estrogens, vaginal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of conjugated estrogens, vaginal by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. If the estrogen is being used for contraception then loss of contraception may occur.

  • cortisone

    phenytoin will decrease the level or effect of cortisone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of cortisone by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • crinecerfont

    phenytoin decreases levels of crinecerfont by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Increase crinecerfont morning and evening doses 2-fold when coadministered with a strong CYP3A4 inducer. .

  • crizotinib

    phenytoin decreases levels of crizotinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Concomitant use of strong CYP3A inducers should be avoided. .crizotinib increases levels of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Coadministration of crizotinib with CYP3A substrates with narrow therapeutic indices should be avoided.

  • cyclosporine

    phenytoin will decrease the level or effect of cyclosporine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of cyclosporine by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • dalteparin

    dalteparin increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, dalteparin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • dapsone topical

    phenytoin increases toxicity of dapsone topical by altering metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. May induce methemoglobinemia.

  • daridorexant

    phenytoin and daridorexant both increase sedation. Modify Therapy/Monitor Closely. Coadministration increases risk of CNS depression, which can lead to additive impairment of psychomotor performance and cause daytime impairment.

  • darifenacin

    phenytoin will decrease the level or effect of darifenacin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • dasatinib

    phenytoin will decrease the level or effect of dasatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Concomitant use will lead to decreased dasatinib plasma concentrations. Consider using alternative therapeutic agents with low enzyme induction potential for coadministration with dasatinib. However, if concomitant use with phenytoin is required, consider increasing the dasatinib dose and monitor the patient closely for dasatinib toxicity (myelosuppression, fluid retention, diarrhea, hemorrhage, or skin rash).

  • deferasirox

    phenytoin decreases levels of deferasirox by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Avoid concomitant use of potent UGT inducers with deferasirox. If co-administration is required then consider increasing initial dose of deferasirox to 30 mg/kg and monitor ferritin levels and clinical response.

  • deflazacort

    phenytoin will decrease the level or effect of deflazacort by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • deutetrabenazine

    phenytoin and deutetrabenazine both increase sedation. Use Caution/Monitor.

  • dexamethasone

    phenytoin will decrease the level or effect of dexamethasone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of dexamethasone by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • dexlansoprazole

    phenytoin will decrease the level or effect of dexlansoprazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • diazepam

    phenytoin will decrease the level or effect of diazepam by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • diazepam buccal

    phenytoin will decrease the level or effect of diazepam buccal by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor. Strong or moderate CYP2C19 inducers may increase rate of diazepam elimination; therefore, efficacy of diazepam may be decreased.phenytoin will decrease the level or effect of diazepam buccal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Strong or moderate CYP3A4 inducers may increase rate of diazepam elimination; therefore, efficacy of diazepam may be decreased.

  • diazepam intranasal

    phenytoin will decrease the level or effect of diazepam intranasal by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor. Strong or moderate CYP2C19 inducers may increase rate of diazepam elimination; therefore, efficacy of diazepam may be decreased.phenytoin will decrease the level or effect of diazepam intranasal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Strong or moderate CYP3A4 inducers may increase rate of diazepam elimination; therefore, efficacy of diazepam may be decreased.

  • difelikefalin

    difelikefalin and phenytoin both increase sedation. Use Caution/Monitor.

  • digoxin

    phenytoin will decrease the level or effect of digoxin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • diltiazem

    phenytoin will decrease the level or effect of diltiazem by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • disopyramide

    phenytoin will decrease the level or effect of disopyramide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Phenytoin decreases the levels of disopyramide but can also increase the toxicity.phenytoin increases toxicity of disopyramide by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. Hydantoins decreases the level, but increases the toxicity, of disopyramide.

  • disulfiram

    disulfiram will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • docetaxel

    phenytoin will decrease the level or effect of docetaxel by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.docetaxel decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.docetaxel decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • doxorubicin

    phenytoin will decrease the level or effect of doxorubicin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.doxorubicin decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • doxorubicin liposomal

    phenytoin will decrease the level or effect of doxorubicin liposomal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.doxorubicin liposomal decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • dronabinol

    phenytoin will decrease the level or effect of dronabinol by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Dronabinol is a CYP2C9 substrate.phenytoin will decrease the level or effect of dronabinol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Dronabinol is a CYP3A4 substrate.dronabinol increases levels of phenytoin by plasma protein binding competition. Modify Therapy/Monitor Closely. Dronabinol is highly bound to plasma proteins and may displace and increase the free fraction of other concomitantly administered highly protein-bound drugs. This has not been confirmed in vivo. Caution with narrow therapeutic index drugs that are highly protein bound when initiating or increasing the dose of dronabinol.

  • dulaglutide

    dulaglutide, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Dulaglutide slows gastric emptying and may impact absorption of concomitantly administered oral medications; be particularly cautious when coadministered with drugs that have a narrow therapeutic index.

  • dupilumab

    dupilumab, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Formation of CYP450 enzymes can be altered by increased levels of certain cytokines during chronic inflammation; thus, dupilumab could normalize the formation of CYP450 enzymes. Upon initiation or discontinuation of dupilumab in patients who are receiving concomitant CYP450 substrates, particularly those with a narrow therapeutic index, consider monitoring for therapeutic effect.

  • duvelisib

    phenytoin will decrease the level or effect of duvelisib by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • efavirenz

    efavirenz will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of efavirenz by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. When given together, periodic monitoring for reduced efavirenz efficacy and phenytoin plasma concentrations are recommended .phenytoin will increase the level or effect of efavirenz by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • elagolix

    elagolix will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Elagolix is a weak CYP2C19 inhibitor. Caution with sensitive CYP2C19 substrates.phenytoin will decrease the level or effect of elagolix by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • eletriptan

    phenytoin will decrease the level or effect of eletriptan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • eliglustat

    eliglustat increases levels of phenytoin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Modify Therapy/Monitor Closely. Monitor therapeutic drug concentrations, as indicated, or consider reducing the dosage of the P-gp substrate and titrate to clinical effect.

  • elranatamab

    elranatamab will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Elranatamab causes cytokine release syndrome (CRS) that may suppress activity of CYP enzymes, resulting in increased exposure of CYP substrates. This is more likely to occur from initiation of elranatamab step-up dosing up to 14 days after the first treatment dose and during and after CRS.

  • elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir DF

    elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir DF decreases levels of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Elvitegravir is a moderate CYP2C9 inducer.

  • enasidenib

    enasidenib will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor. Enasidenib (a weak CYP2C19 inhibitor) may increase systemic exposure of sensitive CYP2C19 substrates. Monitor and adjust dose of substrate as clinically indicated.enasidenib will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Enasidenib (a weak CYP3A4 inducer) may decrease systemic exposure of CYP3A4 substrates. Monitor and adjust dose of substrate as clinically indicated.

  • enfortumab vedotin

    phenytoin will decrease the level or effect of enfortumab vedotin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • enoxaparin

    enoxaparin increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, enoxaparin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • epcoritamab

    epcoritamab, phenytoin. affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Epcoritamab causes release of cytokines that may suppress activity of CYP enzymes, resulting in increased exposure of CYP substrates. For certain CYP substrates, minimal changes in their concentration may lead to serious adverse reactions. If needed, modify therapy as recommended in the substrate’s prescribing information. .

  • eravacycline

    phenytoin decreases levels of eravacycline by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Increase eravacycline dose (see Adult Dosing) if coadministered with a strong CYP3A4 inducer. No dosage adjustment is warranted with weak or moderate CYP3A4 inducers. .

  • escitalopram

    phenytoin will decrease the level or effect of escitalopram by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • esketamine intranasal

    esketamine intranasal, phenytoin.
    Either increases toxicity of the other by sedation. Modify Therapy/Monitor Closely.

  • eslicarbazepine acetate

    phenytoin will decrease the level or effect of eslicarbazepine acetate by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. Higher dosage of eslicarbazepine may be necessary and dose adjustment may be needed for phenytoineslicarbazepine acetate will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • esomeprazole

    esomeprazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of esomeprazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • estradiol

    phenytoin will decrease the level or effect of estradiol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of estradiol by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • estradiol vaginal

    phenytoin will decrease the level or effect of estradiol vaginal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • estrogens conjugated synthetic

    phenytoin will decrease the level or effect of estrogens conjugated synthetic by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of estrogens conjugated synthetic by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. If the estrogen is being used for contraception then loss of contraception may occur.

  • estrogens esterified

    phenytoin will decrease the level or effect of estrogens esterified by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. If the estrogen is being used for contraception then loss of contraception may occur.

  • estropipate

    phenytoin will decrease the level or effect of estropipate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of estropipate by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. If the estrogen is being used for contraception then loss of contraception may occur.

  • eszopiclone

    phenytoin will decrease the level or effect of eszopiclone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • ethanol

    ethanol decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. Decreased phenytoin levels may be seen with chronic alcohol ingestion.ethanol increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Use Caution/Monitor. Increased phenytoin levels may be seen with acute alcohol ingestion.

  • ethosuximide

    phenytoin, ethosuximide. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Ethosuximide may enhance CNS depressant effects and may increase serum concentrations of phenytoin. Phenytoin, a CYP3A4 inducer, may decrease plasma levels of ethosuximide (a CYP3A4 substrate.).

  • etonogestrel

    phenytoin will decrease the level or effect of etonogestrel by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • etoposide

    phenytoin will decrease the level or effect of etoposide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • exemestane

    phenytoin will decrease the level or effect of exemestane by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. For patients receiving exemestane with a potent CYP3A4 inducer the recommended dose of exemestane is 50 mg daily after a meal.

  • felbamate

    felbamate will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of felbamate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Felbamate may increase serum concentrations of phenytoin. Phenytoin, a CYP3A4 inducer, may decrease plasma levels of felbamate (a CYP3A4 substrate).

  • felodipine

    phenytoin will decrease the level or effect of felodipine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. When possible, avoid coadministration of these drugs and consider alternative therapy. When an alternative therapy is not possible, patients should be monitored for the desired cardiovascular effects such as heart rate, chest pain, or blood pressure.phenytoin decreases levels of felodipine by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • fentanyl

    phenytoin will decrease the level or effect of fentanyl by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Coadministration of fentanyl with CYP3A4 inducers could lead to a decrease in fentanyl plasma concentrations, lack of efficacy or, possibly, development of a withdrawal syndrome in a patient who has developed physical dependence to fentanyl. After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, the fentanyl plasma concentration will increase which could increase or prolong both the therapeutic and adverse effects.

  • fentanyl intranasal

    phenytoin will decrease the level or effect of fentanyl intranasal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Coadministration of fentanyl with CYP3A4 inducers could lead to a decrease in fentanyl plasma concentrations, lack of efficacy or, possibly, development of a withdrawal syndrome in a patient who has developed physical dependence to fentanyl. After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, the fentanyl plasma concentration will increase which could increase or prolong both the therapeutic and adverse effects.

  • fentanyl transdermal

    phenytoin will decrease the level or effect of fentanyl transdermal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Coadministration of fentanyl with CYP3A4 inducers could lead to a decrease in fentanyl plasma concentrations, lack of efficacy or, possibly, development of a withdrawal syndrome in a patient who has developed physical dependence to fentanyl. After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, the fentanyl plasma concentration will increase which could increase or prolong both the therapeutic and adverse effects.

  • fentanyl transmucosal

    phenytoin will decrease the level or effect of fentanyl transmucosal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Coadministration of fentanyl with CYP3A4 inducers could lead to a decrease in fentanyl plasma concentrations, lack of efficacy or, possibly, development of a withdrawal syndrome in a patient who has developed physical dependence to fentanyl. After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, the fentanyl plasma concentration will increase which could increase or prolong both the therapeutic and adverse effects.

  • ferric maltol

    ferric maltol, phenytoin.
    Either increases levels of the other by unspecified interaction mechanism. Modify Therapy/Monitor Closely. Coadministration of ferric maltol with certain oral medications may decrease the bioavailability of either ferric maltol and some oral drugs. For oral drugs where reductions in bioavailability may cause clinically significant effects on its safety or efficacy, separate administration of ferric maltol from these drugs. Duration of separation may depend on the absorption of the medication concomitantly administered (eg, time to peak concentration, whether the drug is an immediate or extended release product).

  • fesoterodine

    phenytoin will decrease the level or effect of fesoterodine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • fexinidazole

    fexinidazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • fleroxacin

    fleroxacin decreases effects of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. There are also case reports of quinolones increasing phenytoin levels.

  • flibanserin

    phenytoin will decrease the level or effect of flibanserin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Strong CYP3A4 inducers substantially decrease flibanserin systemic exposure.

  • floxuridine

    floxuridine increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. Based on case reports.

  • fluconazole

    fluconazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • fludrocortisone

    phenytoin will decrease the level or effect of fludrocortisone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of fludrocortisone by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • fluorouracil

    fluorouracil increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. Based on case reports.

  • fluoxetine

    fluoxetine will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • flurazepam

    phenytoin will decrease the level or effect of flurazepam by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • fluticasone furoate

    phenytoin will decrease the level or effect of fluticasone furoate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • fluticasone inhaled

    phenytoin will decrease the level or effect of fluticasone inhaled by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • fluvastatin

    fluvastatin increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • fluvoxamine

    fluvoxamine will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • fondaparinux

    fondaparinux increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, fondaparinux. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • fosamprenavir

    phenytoin, fosamprenavir. affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Coadministration of phenytoin and fosamprenavir alone may decrease the concentration of amprenavir, the active metabolite; when given with the combination of fosamprenavir and ritonavir an increased concentration of amprenavir is observed.

  • fosaprepitant

    phenytoin will decrease the level or effect of fosaprepitant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • foscarbidopa/foslevodopa

    phenytoin decreases effects of foscarbidopa/foslevodopa by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.

  • gefitinib

    phenytoin will decrease the level or effect of gefitinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Increase gefitinib to 500 mg daily if coadministered with a strong CYP3A4 inducer. Resume gefitinib dose at 250 mg/day 7 days after discontinuing the strong inducer.

  • gemifloxacin

    gemifloxacin decreases effects of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. There are also case reports of quinolones increasing phenytoin levels.

  • gentamicin

    phenytoin will decrease the level or effect of gentamicin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • givinostat

    givinostat will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Givinostat is a weak CYP3A4 inhibitor. Closely monitor if coadministered with orally administered CYP3A4 sensitive substrates for which a small change in substrate plasma concentration may lead to serious toxicities.

  • glofitamab

    glofitamab, phenytoin. affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Glofitamab causes release of cytokines that may suppress activity of CYP enzymes, resulting in increased exposure of CYP substrates. For certain CYP substrates, minimal changes in their concentration may lead to serious adverse reactions. If needed, modify therapy as recommended in the substrate’s prescribing information. .

  • glyburide

    phenytoin decreases levels of glyburide by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Strong CYP2C9 inducers may increase glyburide metabolism.

  • green tea

    phenytoin decreases levels of green tea by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. (Caffeine). Potential for decreased effects of caffeine in green tea. .

  • guanfacine

    phenytoin will decrease the level or effect of guanfacine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Strong or moderate CYP3A4 inducers significantly reduce guanfacine plasma concentrations and elimination half-life. If coadministered, more frequent dosing of the IR product may be required to achieve or maintain the desired hypotensive response. For patients with ADHD, FDA-approved labeling for ER guanfacine recommends that, if coadministered, doubling the recommended dose of guanfacine should be considered.

  • guselkumab

    guselkumab, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Formation of CYP450 enzymes can be altered by increased levels of certain cytokines during chronic inflammation; thus, normalizing the formation of CYP450 enzymes. Upon initiation or discontinuation of guselkumab in patients who are receiving concomitant CYP450 substrates, particularly those with a narrow therapeutic index, consider monitoring for therapeutic effect.

  • hawthorn

    hawthorn increases effects of phenytoin by pharmacodynamic synergism. Use Caution/Monitor.

  • heparin

    heparin increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, heparin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • hyaluronidase

    hyaluronidase, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Drug combination has been found to be incompatible.

  • hydrocodone

    phenytoin will decrease the level or effect of hydrocodone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Caution when discontinuing CYP3A4 inducers that are coadministered with hydrocodone; plasma concentrations of hydrocodone may increase and can result in potentially fatal respiratory depression.

  • hydrocortisone

    phenytoin will decrease the level or effect of hydrocortisone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of hydrocortisone by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • hydroxyprogesterone caproate (DSC)

    phenytoin will decrease the level or effect of hydroxyprogesterone caproate (DSC) by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • ifosfamide

    phenytoin increases effects of ifosfamide by affecting hepatic enzyme CYP2B6 metabolism. Use Caution/Monitor. Coadministration of ifosfamide with CYP2B6 inducers may increase metabolism of ifosfamide to its metabolite. Monitor for increased effects/toxicities if combined with CYP2B6 inducers.phenytoin increases toxicity of ifosfamide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. CYP3A4 inducers may increase the metabolism of ifosfamide to its active alkylating metabolites. CYP3A4 inducers may increase the formation of the neurotoxic/nephrotoxic ifosfamide metabolite, chloroacetaldehyde. Closely monitor patients taking ifosfamide with CYP3A4 inducers for toxicities and consider dose adjustment.

  • iloperidone

    phenytoin will decrease the level or effect of iloperidone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • imatinib

    imatinib will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of imatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Alternatives to phenytoin, with less enzyme induction potential, should be considered. Combo may decrease imatinib levels and efficacy. phenytoin will decrease the level or effect of imatinib by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • imipramine

    phenytoin will decrease the level or effect of imipramine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Consider phenytoin serum levels if a tricyclic antidepressant is added to therapy or if the patient begins to exhibit signs of toxicity; lower doses of phenytoin may be required. If phenytoin is added to tricyclic antidepressant therapy, monitor for clinical efficacy of the tricyclic agent. Tricyclic antidepressants when given concomitantly with anticonvulsants can increase CNS depression.

  • iptacopan

    phenytoin will decrease the level or effect of iptacopan by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. CYP2C8 inducers may reduce efficacy of iptacopan (a CYP2C8 substrate).

  • itraconazole

    phenytoin will decrease the level or effect of itraconazole by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. Antifungal failure may occur due to clinically significant decreases in itraconazole serum concentrations when given with phenytoin. Increased itraconazole dosage may be needed.

  • ivermectin

    phenytoin will decrease the level or effect of ivermectin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • ixabepilone

    phenytoin will decrease the level or effect of ixabepilone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • ixekizumab

    ixekizumab, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Formation of CYP450 enzymes can be altered by increased levels of certain cytokines during chronic inflammation; thus, ixekizumab could normalize the formation of CYP450 enzymes. Upon initiation or discontinuation of ixekizumab in patients who are receiving concomitant CYP450 substrates, particularly those with a narrow therapeutic index, consider monitoring for therapeutic effect.

  • ketoconazole

    ketoconazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • L-methylfolate

    L-methylfolate decreases levels of phenytoin by unspecified interaction mechanism. Use Caution/Monitor.

  • lacosamide

    phenytoin increases toxicity of lacosamide by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Coadministration of lacosamide with sodium channel-blocking antiseizure drugs may increase the risk for AV block, bradycardia, or ventricular tachyarrhythmias. Monitor ECG before beginning lacosamide and after lacosamide is titrated to steady-state.

  • lamotrigine

    phenytoin decreases levels of lamotrigine by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • lapatinib

    phenytoin will decrease the level or effect of lapatinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of lapatinib by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. A reduction in therapeutic effectiveness of lapatinib may occur. Concomitant use of phenytoin with dasatinib, nilotinib, lapatinib, or pazopanib should be avoided.

  • lasmiditan

    lasmiditan, phenytoin.
    Either increases effects of the other by sedation. Use Caution/Monitor. Coadministration of lasmiditan and other CNS depressant drugs, including alcohol have not been evaluated in clinical studies. Lasmiditan may cause sedation, as well as other cognitive and/or neuropsychiatric adverse reactions.

  • leflunomide

    leflunomide will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • lemborexant

    lemborexant, phenytoin.
    Either increases effects of the other by sedation. Modify Therapy/Monitor Closely. Dosage adjustment may be necessary if lemborexant is coadministered with other CNS depressants because of potentially additive effects.

  • lesinurad (DSC)

    phenytoin will decrease the level or effect of lesinurad (DSC) by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely.

  • letermovir

    letermovir will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Monitor phenytoin levels.

  • levamlodipine

    phenytoin will decrease the level or effect of levamlodipine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. No information is available on the quantitative effects of CYP3A4 inducers on amlodipine. Closely monitor blood pressure when amlodipine is coadministered with CYP3A4 inducers.

  • levodopa

    phenytoin decreases effects of levodopa by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.

  • levofloxacin

    levofloxacin decreases effects of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. There are also case reports of quinolones increasing phenytoin levels.

  • levoketoconazole

    levoketoconazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • levonorgestrel intrauterine

    phenytoin decreases levels of levonorgestrel intrauterine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • levonorgestrel oral

    phenytoin decreases levels of levonorgestrel oral by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • levonorgestrel oral/ethinylestradiol/ferrous bisglycinate

    phenytoin will decrease the level or effect of levonorgestrel oral/ethinylestradiol/ferrous bisglycinate by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced. Use an alternative method of contraception or a backup method when enzyme inducers are used with combined hormonal contraceptives (CHCs), and continue backup contraception for 28 days after discontinuing enzyme inducer to ensure contraceptive reliability.

  • linagliptin

    phenytoin will decrease the level or effect of linagliptin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Use of alternative treatments is strongly recommended when linagliptin is to be administered with a CYP3A4 inducer.

  • lomustine

    phenytoin will decrease the level or effect of lomustine by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. Coadministration of enzyme inducing antiepileptics with lomustine may cause a decrease in plasma concentration and reduced efficacy of lomustine.lomustine will increase the level or effect of phenytoin by decreasing metabolism. Use Caution/Monitor. Coadministration of lomustine with phenytoin may decrease of phenytoin levels and seizure control.

  • lonapegsomatropin

    lonapegsomatropin will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Limited published data indicate that growth hormone treatment increases cytochrome P450 (CYP450)-mediated antipyrine clearance. Caution with sensitive CYP substrates

  • loperamide

    phenytoin will decrease the level or effect of loperamide by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • lopinavir

    phenytoin will decrease the level or effect of lopinavir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • loratadine

    phenytoin will decrease the level or effect of loratadine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • lumacaftor/ivacaftor

    lumacaftor/ivacaftor, phenytoin. affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor. In vitro studies suggest that lumacaftor may induce and ivacaftor may inhibit CYP2C19 substrates. .lumacaftor/ivacaftor, phenytoin. affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. In vitro studies suggest that lumacaftor may induce and ivacaftor may inhibit CYP2C9 substrates. .

  • lurasidone

    lurasidone, phenytoin.
    Either increases toxicity of the other by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Potential for increased CNS depressant effects when used concurrently; monitor for increased adverse effects and toxicity.

  • maraviroc

    phenytoin will decrease the level or effect of maraviroc by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of maraviroc by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. The plasma concentrations and pharmacologic effects of maraviroc may be increased by phenytoin. Maraviroc dosage adjustment is recommended during concomitant therapy with phenytoin. Coadministration of maraviroc and phenytoin is contraindicated in patients with severe renal impairment.

  • marijuana

    phenytoin will decrease the level or effect of marijuana by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • medroxyprogesterone

    phenytoin will decrease the level or effect of medroxyprogesterone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Contraceptirve failure possible

  • mestranol

    phenytoin will decrease the level or effect of mestranol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of mestranol by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.mestranol decreases effects of phenytoin by decreasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • metformin

    phenytoin decreases effects of metformin by pharmacodynamic antagonism. Use Caution/Monitor. Patient should be closely observed for loss of blood glucose control; when drugs are withdrawn from a patient receiving metformin, patient should be observed closely for hypoglycemia.

  • methadone

    phenytoin will decrease the level or effect of methadone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • methotrexate

    phenytoin increases toxicity of methotrexate by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Methotrexate is partially bound to serum albumin, and toxicity may be increased because of displacement by certain drugs, such as phenytoin.

  • methylphenidate

    methylphenidate will increase the level or effect of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. Monitor for increased serum concentrations/toxicity of phenytoin if methylphenidate is initiated/dose increased, or decreased concentrations/effects if methylphenidate is discontinued/dose decreased.

  • methylphenidate transdermal

    methylphenidate transdermal will increase the level or effect of phenytoin by decreasing metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Consider decreasing the dose of these drugs when given coadministered with methylphenidate. Monitor for drug toxiticities when initiating or discontinuing methylphenidate.

  • methylprednisolone

    phenytoin will decrease the level or effect of methylprednisolone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of methylprednisolone by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • metronidazole

    metronidazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • metyrapone

    phenytoin decreases levels of metyrapone by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • mexiletine

    phenytoin decreases levels of mexiletine by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • miconazole vaginal

    miconazole vaginal will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • midazolam

    phenytoin will decrease the level or effect of midazolam by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • midazolam intranasal

    midazolam intranasal, phenytoin.
    Either increases toxicity of the other by pharmacodynamic synergism. Modify Therapy/Monitor Closely. Concomitant use of barbiturates, alcohol, or other CNS depressants may increase the risk of hypoventilation, airway obstruction, desaturation, or apnea and may contribute to profound and/or prolonged drug effect.

  • mifepristone

    phenytoin will decrease the level or effect of mifepristone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. CYP3A4 inducers have not been studied, coadministration not recommended by manufacturer

  • mipomersen

    mipomersen, phenytoin.
    Either increases toxicity of the other by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Both drugs have potential to increase hepatic enzymes; monitor LFTs.

  • mirtazapine

    phenytoin will decrease the level or effect of mirtazapine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • mitapivat

    mitapivat decreases levels of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor. Monitor patients for loss of therapeutic effect if taking sensitive CYP2C19 substrates. .mitapivat decreases levels of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Monitor patients for loss of therapeutic effect if taking sensitive CYP2C9/10 substrates.mitapivat decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. Mitapivat induces UGT1A1 in vitro and may decrease systemic concentrations of UGT1A1 substrates.

  • mitoxantrone

    mitoxantrone decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • modafinil

    phenytoin will decrease the level or effect of modafinil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • moxifloxacin

    moxifloxacin decreases effects of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. There are also case reports of quinolones increasing phenytoin levels.

  • nateglinide

    nateglinide will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of nateglinide by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Inducers of CYP2C9 decrease levels of nateglinide by increasing its metabolism. Coadministration may reduce nateglinide’s hypoglycemic action.

  • nefazodone

    phenytoin will decrease the level or effect of nefazodone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • nelfinavir

    phenytoin will decrease the level or effect of nelfinavir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of nelfinavir by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • neomycin PO

    phenytoin will decrease the level or effect of neomycin PO by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • nevirapine

    phenytoin will decrease the level or effect of nevirapine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • nicardipine

    phenytoin will decrease the level or effect of nicardipine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • nilotinib

    nilotinib will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Avoid concomitant use of phenytoin with nilotinib.phenytoin will decrease the level or effect of nilotinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of nilotinib by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. A reduction in therapeutic effectiveness of nilotinib may occur. Concomitant use of phenytoin with lapatinib, nilotinib, lapatinib, or pazopanib should be avoided.

  • nilutamide

    nilutamide will increase the level or effect of phenytoin by decreasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • nisoldipine

    phenytoin will decrease the level or effect of nisoldipine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • nitisinone

    nitisinone will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Nitisinone inhibits CYP2C9. Caution if CYP2C9 substrate coadministered, particularly those with a narrow therapeutic index.

  • ofloxacin

    ofloxacin decreases effects of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. There are also case reports of quinolones increasing phenytoin levels.

  • oliceridine

    phenytoin will decrease the level or effect of oliceridine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. If coadministration with a CYP3A4 inducer is necessary, consider increasing oliceridine dose until stable drug effects are achieved; monitor for signs of opioid withdrawal. If inducer is discontinued, consider oliceridine dosage reduction and monitor for signs of respiratory depression.

  • omeprazole

    phenytoin will decrease the level or effect of omeprazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • ondansetron

    phenytoin will decrease the level or effect of ondansetron by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. No dosage adjustment for ondansetron is recommended for patients on these drugs.

  • oritavancin

    oritavancin will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Oritavancin is a weak CYP2C9 inhibitor; caution if coadministered with CYP2C9 substrates that have a narrow therapeutic index

  • orlistat

    orlistat decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Modify Therapy/Monitor Closely. Risk of convulsions.

  • osilodrostat

    phenytoin will decrease the level or effect of osilodrostat by Other (see comment). Modify Therapy/Monitor Closely. Osilodrostat is a CYP3A4 and CYP2B6 subtrate. Monitor cortisol concentration and patient?s signs and symptoms during coadministration and discontinuation with strong CYP3A4 and/or CYP2B6 inducers. Adjust dose of osilodrostat if necessary.

  • ospemifene

    phenytoin decreases levels of ospemifene by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin decreases levels of ospemifene by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin decreases levels of ospemifene by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin, ospemifene.
    Either increases levels of the other by plasma protein binding competition. Modify Therapy/Monitor Closely.

  • oxaliplatin

    oxaliplatin decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.oxaliplatin decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.oxaliplatin will decrease the level or effect of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor. Monitor phenytoin concentrations/effects during treatment with oxaliplatin. Adjust phenytoin/fosphenytoin dose as necessary to maintain concentrations in the desired range.

  • oxcarbazepine

    oxcarbazepine increases levels of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Oxcarbazepine increases levels of phenytoin at doses >1200 mg/day; monitor phenytoin levels during oxcarbazepine titration period and dosage modification; may require a decrease in phenytoin dose.

  • oxycodone

    phenytoin decreases levels of oxycodone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • paclitaxel

    paclitaxel decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.paclitaxel decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of paclitaxel by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of paclitaxel by Other (see comment). Use Caution/Monitor. Paclitaxel levels/efficacy may decrease when coadministered with CYP2C8 inducers

  • paclitaxel protein bound

    paclitaxel protein bound decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.paclitaxel protein bound decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of paclitaxel protein bound by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of paclitaxel protein bound by Other (see comment). Use Caution/Monitor. Paclitaxel levels/efficacy may decrease when coadministered with CYP2C8 inducers

  • paliperidone

    phenytoin will decrease the level or effect of paliperidone by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • pancuronium

    phenytoin decreases effects of pancuronium by pharmacodynamic antagonism. Modify Therapy/Monitor Closely. Monitor closely for more rapid recovery from neuromuscular blockade than expected; infusion rate requirements may be higher.

  • pantoprazole

    phenytoin will decrease the level or effect of pantoprazole by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • paricalcitol

    phenytoin will decrease the level or effect of paricalcitol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • paromomycin

    phenytoin will decrease the level or effect of paromomycin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • pazopanib

    phenytoin will decrease the level or effect of pazopanib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • peginterferon alfa 2b

    peginterferon alfa 2b decreases levels of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. When patients are administered peginterferon alpha-2b with CYP2C9 substrates, the therapeutic effect of these drugs may be altered. .

  • pentobarbital

    pentobarbital will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • phenindione

    phenindione increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, phenindione. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • phenobarbital

    phenobarbital will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • pimavanserin

    phenytoin will decrease the level or effect of pimavanserin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Avoid coadministration if possible. Monitor for reduced pimavanserin efficacy. An increase in pimavanserin dosage may be needed.

  • pitolisant

    phenytoin will decrease the level or effect of pitolisant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Pitolisant exposure is decreased by 50% if coadministered with strong CYP3A4 inducers. For patients stable on pitolisant 8.9 mg/day or 17.8 mg/day, double the pitolisant dose (ie, 17.8 mg or 35.6 mg, respectively) over 7 days. If the strong CYP3A4 inducer is discontinued, reduce pitolisant dosage by half.

  • polatuzumab vedotin

    phenytoin will decrease the level or effect of polatuzumab vedotin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Polatuzumab undergoes catabolism to small peptides, amino acids, monomethyl auristatin E (MMAE), and unconjugated MMAE-related catabolites. MMAE is a CYP3A4 substrate. Coadministration of polatuzumab vedotin with a strong CYP3A4 inducer may decrease unconjugated MMAE AUC.

  • posaconazole

    phenytoin decreases levels of posaconazole by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • prednisolone

    phenytoin will decrease the level or effect of prednisolone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of prednisolone by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • prednisone

    phenytoin will decrease the level or effect of prednisone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of prednisone by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • primidone

    primidone will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin increases effects of primidone by increasing metabolism. Use Caution/Monitor. Phenytoin enhances the conversion of primidone to phenobarbital.

  • protamine

    protamine increases levels of phenytoin by unknown mechanism. Use Caution/Monitor.phenytoin, protamine. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Hydantoin anticonvulsants increase anticoagulant effects at first, then decrease those effects with continued use (2+ wks). There are multiple mechanisms involved, including enzyme induction, plasma protein binding site competition, and additive effects on prothrombin time.

  • quazepam

    phenytoin will decrease the level or effect of quazepam by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • quetiapine

    phenytoin will decrease the level or effect of quetiapine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Increased doses of quetiapine may be required to maintain control of psychotic symptoms in patients receiving quetiapine and phenytoin. Caution should be taken if phenytoin is withdrawn from therapy or replaced with a non-inducing anticonvulsant.

  • quinidine

    phenytoin will decrease the level or effect of quinidine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin decreases levels of quinidine by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • quinine

    phenytoin will decrease the level or effect of quinine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Use caution when prescribing phenytoin and quinine together due to a decrease in quinine plasma concentrations and potential lack of efficacy.

  • repaglinide

    phenytoin will decrease the level or effect of repaglinide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • rifampin

    rifampin will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • rifapentine

    rifapentine will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • riociguat

    phenytoin will decrease the level or effect of riociguat by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Data not available for dose adjustment

  • risperidone

    phenytoin will decrease the level or effect of risperidone by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • ritlecitinib

    ritlecitinib will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Ritlecitinib inhibits CYP3A4 substrates; coadministration increases AUC and peak plasma concentration sensitive substrates, which may increase risk of adverse reactions. Additional monitoring and dosage adjustment may be needed in accordance with product labeling of CYP3A substrates.

  • ritonavir

    phenytoin will decrease the level or effect of ritonavir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of ritonavir by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • rivaroxaban

    phenytoin decreases levels of rivaroxaban by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Avoid concomitant use of rivaroxaban with drugs that are combined P-gp and strong CYP3A4 inducers. Consider increasing the rivaroxaban dose if these drugs must be coadministered.

  • rocuronium

    phenytoin decreases effects of rocuronium by pharmacodynamic antagonism. Modify Therapy/Monitor Closely. Monitor closely for more rapid recovery from neuromuscular blockade than expected; infusion rate requirements may be higher.

  • rufinamide

    rufinamide increases levels of phenytoin by decreasing renal clearance. Use Caution/Monitor.phenytoin decreases levels of rufinamide by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • ruxolitinib

    phenytoin will decrease the level or effect of ruxolitinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • ruxolitinib topical

    phenytoin will decrease the level or effect of ruxolitinib topical by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • sarilumab

    sarilumab, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Formation of CYP450 enzymes can be altered by increased levels of cytokines such as IL-6. Elevated IL-6 concentration may down-regulate CYP activity, such as in patients with RA, and, hence, increase drug levels compared with subjects without RA. Blockade of IL-6 signaling by IL-6 antagonists (eg, sarilumab) might reverse the inhibitory effect of IL-6 and restore CYP activity, leading to decreased drug concentrations. Caution when initiating or discontinuing sarilumab if coadministered with CYP450 substrates, especially those with a narrow therapeutic index.

  • secukinumab

    secukinumab, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Formation of CYP450 enzymes can be altered by increased levels of certain cytokines during chronic inflammation; thus, secukinumab could normalize the formation of CYP450 enzymes. Upon initiation or discontinuation of secukinumab in patients who are receiving concomitant CYP450 substrates, particularly those with a narrow therapeutic index, consider monitoring for therapeutic effect.

  • selexipag

    phenytoin will decrease the level or effect of selexipag by increasing metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Increase selexipag dose (up to 2-fold) if coadministered with strong CYP2C8 inducers.

  • sertraline

    sertraline increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • sevelamer

    sevelamer decreases levels of phenytoin by increasing elimination. Use Caution/Monitor.

  • silodosin

    phenytoin will decrease the level or effect of silodosin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • sirolimus

    phenytoin will decrease the level or effect of sirolimus by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • sodium sulfate/?magnesium sulfate/potassium chloride

    sodium sulfate/?magnesium sulfate/potassium chloride increases toxicity of phenytoin by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Coadministration with medications that cause fluid and electrolyte abnormalities may increase the risk of adverse events of seizure, arrhythmias, and renal impairment.

  • sodium sulfate/potassium sulfate/magnesium sulfate

    sodium sulfate/potassium sulfate/magnesium sulfate increases toxicity of phenytoin by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Coadministration with medications that cause fluid and electrolyte abnormalities may increase the risk of adverse events of seizure, arrhythmias, and renal impairment.

  • solifenacin

    phenytoin will decrease the level or effect of solifenacin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • somapacitan

    somapacitan will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Limited published data indicate that growth hormone treatment increases cytochrome P450 (CYP450)-mediated antipyrine clearance. Caution with sensitive CYP substrates

  • somatrogon

    somatrogon will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Limited published data indicate that growth hormone treatment increases cytochrome P450 (CYP450)-mediated antipyrine clearance. Caution with sensitive CYP substrates

  • somatropin

    somatropin will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Limited published data indicate that growth hormone treatment increases cytochrome P450 (CYP450)-mediated antipyrine clearance. Caution with sensitive CYP substrates

  • sorafenib

    phenytoin decreases levels of sorafenib by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • sparsentan

    sparsentan will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Sparsentan (a CYP2C9 inducer) decreases exposure of CYP2C9 substrates and reduces efficacy related to these substrates. sparsentan will decrease the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor. Sparsentan (a CYP2C19 inducer) decreases exposure of CYP2C19 substrates and reduces efficacy related to these substrates.

  • stiripentol

    stiripentol will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Consider reducing the dose of CYP2C19 substrates, if adverse reactions are experienced when administered concomitantly with stiripentol.stiripentol, phenytoin.
    Either increases effects of the other by sedation. Use Caution/Monitor. Concomitant use stiripentol with other CNS depressants, including alcohol, may increase the risk of sedation and somnolence.

  • streptomycin

    phenytoin will decrease the level or effect of streptomycin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • sufentanil SL

    phenytoin decreases effects of sufentanil SL by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Coadministration of CYP3A4 inducers may decrease sufentanil levels and efficacy, possibly precipitating withdrawal syndrome in patients who have developed physical dependence to sufentanil. Discontinuation of concomitantly used CYP3A4 inducers may increase sufentanil plasma concentration.

  • sulfamethoxazole

    sulfamethoxazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • sunitinib

    phenytoin will decrease the level or effect of sunitinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • suvorexant

    phenytoin will decrease the level or effect of suvorexant by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Strong CYP3A4 inducers may decrease suvorexant efficacy; if increased suvorexant dose required, do not exceed 20 mg/day

  • tacrolimus

    phenytoin will decrease the level or effect of tacrolimus by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of tacrolimus by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. Tacrolimus dosage requirements may be greater when administered concurrently with phenytoin.

  • tadalafil

    phenytoin will decrease the level or effect of tadalafil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Avoid combination in pulmonary HTN patients. For patients with ED, monitor response to tadalafil carefully because of potential for decreased effectiveness.

  • talquetamab

    talquetamab will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Talquetamab causes cytokine release syndrome (CRS) that may suppress activity of CYP enzymes, resulting in increased exposure of CYP substrates. This is more likely to occur from initiation of talquetamab step-up dosing up to 14 days after the first treatment dose and during and after CRS.

  • tamoxifen

    phenytoin will decrease the level or effect of tamoxifen by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • tasimelteon

    phenytoin will decrease the level or effect of tasimelteon by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Avoid coadministration of tasimelteon with strong CYP3A4 inducers

  • teclistamab

    teclistamab will increase the level or effect of phenytoin by altering metabolism. Use Caution/Monitor. Teclistamab causes release of cytokines that may suppress activity of CYP450 enzymes, resulting in increased exposure of CYP substrates. Monitor for increased concentrations or toxicities of sensitive CYP substrates. Adjust dose of CYP substrate drug as needed.

  • tecovirimat

    tecovirimat will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor. Tecovirimat is a weak inhibitor of CYP2C8 and CYP2C19. Monitor for adverse effects if coadministered with sensitive substrates of these enzymes.

  • teduglutide

    teduglutide increases levels of phenytoin by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Teduglutide may increase absorption of concomitant PO medications; caution with with drugs requiring titration or those with a narrow therapeutic index; dose adjustment may be necessary.

  • temsirolimus

    phenytoin will decrease the level or effect of temsirolimus by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • teniposide

    phenytoin will decrease the level or effect of teniposide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • terbinafine

    phenytoin will decrease the level or effect of terbinafine by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin will decrease the level or effect of terbinafine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • tesamorelin

    tesamorelin will decrease the level or effect of phenytoin by altering metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Monitor levels

  • tetracaine

    tetracaine, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Monitor for signs of methemoglobinemia when methemoglobin-inducing drugs are coadministered.

  • theophylline

    phenytoin will decrease the level or effect of theophylline by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • tiagabine

    phenytoin will decrease the level or effect of tiagabine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • ticagrelor

    phenytoin decreases levels of ticagrelor by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Avoid use of ticagrelor with potent CYP3A inducers.

  • tinidazole

    tinidazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. During concurrent therapy, consider monitoring clinical response to tinidazole and signs/symptoms of phentyoin toxicity (eg, nystagmus, ataxis, dysarthria, and lethargy)phenytoin will decrease the level or effect of tinidazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • tipranavir

    phenytoin will decrease the level or effect of tipranavir by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • tirzepatide

    tirzepatide decreases levels of phenytoin by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: GLP1 agonists delay gastrc emptying and may impact the absorption of concomitantly administered oral medications. Monitor patients on oral medications dependent on threshold concentrations for efficacy and those with a narrow therapeutic index. .

  • tobramycin

    phenytoin will decrease the level or effect of tobramycin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • tofacitinib

    phenytoin will decrease the level or effect of tofacitinib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Loss of, or decreased response to tofacitinib may occur when coadministered with potent CYP3A4 inducers

  • tolterodine

    phenytoin will decrease the level or effect of tolterodine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • tolvaptan

    phenytoin will decrease the level or effect of tolvaptan by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • topiramate

    phenytoin decreases levels of topiramate by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • toremifene

    phenytoin decreases levels of toremifene by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. CYP3A4 inducers increase rate of toremifene metabolism, lowering the steady-state concentration in serum.

  • tramadol

    phenytoin will decrease the level or effect of tramadol by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Decreased AUC of tramadol and the active metabolite (O-desmethyltramadol) when coadministered with strong CYP3A4 and CYP2B6 inducers

  • treosulfan

    treosulfan decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.treosulfan decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • triamcinolone acetonide injectable suspension

    phenytoin will decrease the level or effect of triamcinolone acetonide injectable suspension by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • triazolam

    phenytoin will decrease the level or effect of triazolam by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • triclabendazole

    triclabendazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C19 metabolism. Use Caution/Monitor. If plasma concentrations of the CYP2C19 substrates are elevated during triclabendazole, recheck plasma concentration of the CYP2C19 substrates after discontinuation of triclabendazole.

  • trofinetide

    trofinetide will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Monitor CYP3A4 substrates for which a small increase in plasma concentration may lead to serious toxicities if coadministered with trofinetide (a weak CYP3A4 inhibitor).

  • ustekinumab

    ustekinumab, phenytoin. Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Formation of CYP450 enzymes can be altered by increased levels of certain cytokines during chronic inflammation; thus, normalizing the formation of CYP450 enzymes. Upon initiation or discontinuation of ustekinumab in patients who are receiving concomitant CYP450 substrates, particularly those with a narrow therapeutic index, consider monitoring for therapeutic effect.

  • valoctocogene roxaparvovec

    phenytoin and valoctocogene roxaparvovec both increase Other (see comment). Use Caution/Monitor. Medications that may cause hepatotoxicity when combined with valoctogene roxaparvovec may potentiate the risk of elevated liver enzymes. Closely monitor these medications and consider alternative medications in case of potential drug interactions.

  • valproic acid

    valproic acid will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor

    vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor increases levels of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor. Deutivacaftor inhibits CYP2C9 in vitro. Caution advised if coadministered with CYP2C9 substrates.

  • vardenafil

    phenytoin will decrease the level or effect of vardenafil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • vecuronium

    phenytoin decreases effects of vecuronium by pharmacodynamic antagonism. Modify Therapy/Monitor Closely. Monitor closely for more rapid recovery from neuromuscular blockade than expected; infusion rate requirements may be higher.

  • vemurafenib

    phenytoin decreases levels of vemurafenib by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor.

  • verapamil

    phenytoin will decrease the level or effect of verapamil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • vilanterol/fluticasone furoate inhaled

    phenytoin will decrease the level or effect of vilanterol/fluticasone furoate inhaled by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • vilazodone

    phenytoin decreases levels of vilazodone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Consider increasing vilazodone dose up to 2-fold (not to exceed 80 mg/day) when coadministered with strong CYP3A4 inducers for >14 days.

  • viloxazine

    viloxazine will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Use Caution/Monitor. Viloxazine (a weak CYP3A4 inhibitor) may increase systemic exposure of sensitive CYP3A4 substrates. Monitor and adjust dose of substrate as clinically indicated.

  • vinblastine

    vinblastine decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.vinblastine decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.vinblastine will decrease the level or effect of phenytoin by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Use Caution/Monitor. Concurrent use of vinblastine and phenytoin may reduce phenytoin plasma levels and increase seizure activity.

  • vincristine

    vincristine decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.vincristine decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • vincristine liposomal

    vincristine liposomal decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.vincristine liposomal decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • vindesine

    vindesine decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.vindesine decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • vinorelbine

    vinorelbine decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Use Caution/Monitor.vinorelbine decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Use Caution/Monitor.

  • vitamin D

    phenytoin decreases effects of vitamin D by Other (see comment). Use Caution/Monitor.
    Comment: Vitamin D supplementation or dosage adjustments may be required in patients who are receiving chronic treatment with anticonvulsants.

  • voriconazole

    voriconazole will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.phenytoin decreases levels of voriconazole by increasing metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely.

  • vortioxetine

    phenytoin increases levels of vortioxetine by increasing metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely. Consider increasing the vortioxetine dose when coadministered with strong CYP inducers for >14 days; not to exceed 3 times original vortioxetine dose.

  • warfarin

    phenytoin will decrease the level or effect of warfarin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Modify Therapy/Monitor Closely.

  • zafirlukast

    zafirlukast will increase the level or effect of phenytoin by affecting hepatic enzyme CYP2C9/10 metabolism. Use Caution/Monitor.

  • acetaminophen

    phenytoin decreases levels of acetaminophen by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown. Enhanced metabolism incr levels of hepatotoxic metabolites.

  • acetaminophen IV

    phenytoin decreases levels of acetaminophen IV by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown. Enhanced metabolism incr levels of hepatotoxic metabolites.

  • acetaminophen rectal

    phenytoin decreases levels of acetaminophen rectal by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown. Enhanced metabolism incr levels of hepatotoxic metabolites.

  • acetazolamide

    acetazolamide, phenytoin. Mechanism: pharmacodynamic synergism. Minor/Significance Unknown. Increased risk of anticonvulsant induced osteomalacia.

  • alfentanil

    phenytoin will decrease the level or effect of alfentanil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • alfuzosin

    phenytoin will decrease the level or effect of alfuzosin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • alosetron

    phenytoin will decrease the level or effect of alosetron by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • alvimopan

    phenytoin will decrease the level or effect of alvimopan by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Minor/Significance Unknown.

  • ambrisentan

    phenytoin will decrease the level or effect of ambrisentan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • armodafinil

    phenytoin will decrease the level or effect of armodafinil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.phenytoin will decrease the level or effect of armodafinil by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Minor/Significance Unknown.

  • atracurium

    phenytoin decreases effects of atracurium by pharmacodynamic antagonism. Minor/Significance Unknown.

  • auranofin

    auranofin increases levels of phenytoin by unspecified interaction mechanism. Minor/Significance Unknown.

  • biotin

    phenytoin decreases levels of biotin by unspecified interaction mechanism. Minor/Significance Unknown. Biotin supplementation may be necessary.

  • bosentan

    phenytoin will decrease the level or effect of bosentan by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • brinzolamide

    brinzolamide, phenytoin. Mechanism: pharmacodynamic synergism. Minor/Significance Unknown. Increased risk of anticonvulsant induced osteomalacia.

  • carbamazepine

    carbamazepine, phenytoin. Mechanism: unspecified interaction mechanism. Minor/Significance Unknown. Carbamazepine may increase or decrease phenytoin levels.

  • caspofungin

    phenytoin decreases levels of caspofungin by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • cevimeline

    phenytoin will decrease the level or effect of cevimeline by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • clarithromycin

    phenytoin will decrease the level or effect of clarithromycin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • clopidogrel

    clopidogrel increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • cyanocobalamin

    phenytoin decreases levels of cyanocobalamin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Minor/Significance Unknown.

  • dapsone

    phenytoin will decrease the level or effect of dapsone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • dexmethylphenidate

    dexmethylphenidate increases effects of phenytoin by decreasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • diazoxide

    diazoxide decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • disulfiram

    disulfiram increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • docetaxel

    phenytoin will decrease the level or effect of docetaxel by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • donepezil

    phenytoin will decrease the level or effect of donepezil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • doxycycline

    phenytoin decreases levels of doxycycline by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • dutasteride

    phenytoin will decrease the level or effect of dutasteride by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • eplerenone

    phenytoin will decrease the level or effect of eplerenone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • ethosuximide

    ethosuximide increases effects of phenytoin by pharmacodynamic synergism. Minor/Significance Unknown.

  • eucalyptus

    phenytoin will decrease the level or effect of eucalyptus by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • ezogabine

    phenytoin decreases levels of ezogabine by Mechanism: unknown. Minor/Significance Unknown. Upon discontinuation of phenytoin, ezogabine clearance decreased by approximately 30%. Consider an increase in the ezogabine dose during concurrent use.

  • fexofenadine

    phenytoin will decrease the level or effect of fexofenadine by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Minor/Significance Unknown.

  • finasteride

    phenytoin will decrease the level or effect of finasteride by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • folic acid

    folic acid decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown. Large doses of folic acid (>10 mg/day).

  • furosemide

    phenytoin decreases levels of furosemide by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Minor/Significance Unknown.

  • grapefruit

    grapefruit, phenytoin. Other (see comment). Minor/Significance Unknown.
    Comment: Grapefruit juice has been determined to have no effect on the pharmacokinetics of phenytoin.

  • immune globulin IM (IGIM)

    phenytoin, immune globulin IM (IGIM). Mechanism: unknown. Minor/Significance Unknown. Risk of hypersensitivity myocarditis.

  • immune globulin IV (IGIV)

    phenytoin, immune globulin IV (IGIV). Mechanism: unknown. Minor/Significance Unknown. Risk of hypersensitivity myocarditis.

  • immune globulin SC

    phenytoin, immune globulin SC. Mechanism: unknown. Minor/Significance Unknown. Risk of hypersensitivity myocarditis (theoretical interaction, based on IM and IV immune globulin).

  • influenza virus vaccine quadrivalent

    influenza virus vaccine quadrivalent, phenytoin. Mechanism: unknown. Minor/Significance Unknown. Vaccine administration may incr or decr phenytoin levels.

  • influenza virus vaccine quadrivalent, cell-cultured

    influenza virus vaccine quadrivalent, cell-cultured, phenytoin. Mechanism: unknown. Minor/Significance Unknown. Vaccine administration may incr or decr phenytoin levels.

  • influenza virus vaccine trivalent

    influenza virus vaccine trivalent, phenytoin. Mechanism: unknown. Minor/Significance Unknown. Vaccine administration may incr or decr phenytoin levels.

  • influenza virus vaccine trivalent, recombinant

    influenza virus vaccine trivalent, recombinant, phenytoin. Mechanism: unknown. Minor/Significance Unknown. Vaccine administration may incr or decr phenytoin levels.

  • isoniazid

    isoniazid increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • isradipine

    phenytoin will decrease the level or effect of isradipine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • itraconazole

    phenytoin will decrease the level or effect of itraconazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • ketoconazole

    phenytoin will decrease the level or effect of ketoconazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • L-methylfolate

    L-methylfolate decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • levocarnitine

    phenytoin decreases levels of levocarnitine by unspecified interaction mechanism. Minor/Significance Unknown.

  • levoketoconazole

    phenytoin will decrease the level or effect of levoketoconazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • levothyroxine

    phenytoin decreases levels of levothyroxine by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.phenytoin decreases levels of levothyroxine by plasma protein binding competition. Minor/Significance Unknown.

  • lily of the valley

    phenytoin, lily of the valley.
    Either increases toxicity of the other by pharmacodynamic synergism. Minor/Significance Unknown.

  • liothyronine

    phenytoin decreases levels of liothyronine by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.phenytoin decreases levels of liothyronine by plasma protein binding competition. Minor/Significance Unknown.

  • lithium

    phenytoin increases toxicity of lithium by unknown mechanism. Minor/Significance Unknown.

  • loratadine

    phenytoin will decrease the level or effect of loratadine by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Minor/Significance Unknown.

  • meperidine

    phenytoin decreases levels of meperidine by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • methazolamide

    methazolamide, phenytoin. Mechanism: pharmacodynamic synergism. Minor/Significance Unknown. Increased risk of anticonvulsant induced osteomalacia.

  • methsuximide

    methsuximide increases effects of phenytoin by pharmacodynamic synergism. Minor/Significance Unknown.

  • montelukast

    phenytoin will decrease the level or effect of montelukast by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • mycophenolate

    mycophenolate increases effects of phenytoin by plasma protein binding competition. Minor/Significance Unknown. Mycophenolate decreased phenytoin protein binding from 90% to 87% in vitro. The clinical significance of this interaction is unknown. .

  • nimodipine

    phenytoin will decrease the level or effect of nimodipine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • nitrendipine

    phenytoin will decrease the level or effect of nitrendipine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • oxcarbazepine

    phenytoin decreases levels of oxcarbazepine by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • oxybutynin

    phenytoin will decrease the level or effect of oxybutynin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • paclitaxel

    phenytoin will decrease the level or effect of paclitaxel by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • paclitaxel protein bound

    phenytoin will decrease the level or effect of paclitaxel protein bound by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • parecoxib

    phenytoin will decrease the level or effect of parecoxib by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • phenobarbital

    phenobarbital decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown. Phenobarbital may occasionally not change or even increase (via competitive inhibition) phenytoin levels.

  • pimozide

    phenytoin will decrease the level or effect of pimozide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • pioglitazone

    phenytoin will decrease the level or effect of pioglitazone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • propafenone

    phenytoin will decrease the level or effect of propafenone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • pyridoxine

    pyridoxine decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown. High dose of pyridoxine (vitamin B6), >=200 mg/day.

  • pyridoxine (Antidote)

    pyridoxine (Antidote) decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown. High dose of pyridoxine (vitamin B6), >=200 mg/day.

  • pyrimethamine

    pyrimethamine decreases effects of phenytoin by pharmacodynamic antagonism. Minor/Significance Unknown.

  • rabeprazole

    phenytoin will decrease the level or effect of rabeprazole by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown. Consider alternative for one of the interacting drugs

  • ramelteon

    phenytoin will decrease the level or effect of ramelteon by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • rapacuronium

    phenytoin decreases effects of rapacuronium by pharmacodynamic antagonism. Minor/Significance Unknown.

  • rifabutin

    rifabutin decreases levels of phenytoin by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • sage

    sage decreases effects of phenytoin by pharmacodynamic antagonism. Minor/Significance Unknown. Theoretical interaction; some species of sage may cause convulsions.

  • saxagliptin

    phenytoin will decrease the level or effect of saxagliptin by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • serdexmethylphenidate/dexmethylphenidate

    serdexmethylphenidate/dexmethylphenidate increases effects of phenytoin by decreasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • succinylcholine

    phenytoin decreases effects of succinylcholine by pharmacodynamic antagonism. Minor/Significance Unknown.

  • sucralfate

    sucralfate decreases levels of phenytoin by inhibition of GI absorption. Applies only to oral form of both agents. Minor/Significance Unknown.

  • sufentanil

    phenytoin will decrease the level or effect of sufentanil by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • sulfadiazine

    sulfadiazine increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • sulfamethoxazole

    sulfamethoxazole increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • sulfisoxazole

    sulfisoxazole increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • thyroid desiccated

    phenytoin decreases levels of thyroid desiccated by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.phenytoin decreases levels of thyroid desiccated by plasma protein binding competition. Minor/Significance Unknown.

  • tiagabine

    phenytoin decreases levels of tiagabine by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • tibolone

    phenytoin decreases levels of tibolone by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown. Theoretical interaction.

  • topiramate

    topiramate increases levels of phenytoin by decreasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • toremifene

    phenytoin decreases levels of toremifene by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • trazodone

    trazodone increases levels of phenytoin by unspecified interaction mechanism. Minor/Significance Unknown.

  • typhoid polysaccharide vaccine

    phenytoin decreases levels of typhoid polysaccharide vaccine by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • typhoid vaccine live

    phenytoin decreases levels of typhoid vaccine live by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • valproic acid

    valproic acid, phenytoin. Mechanism: plasma protein binding competition. Minor/Significance Unknown. Valproic acid may increase or decrease phenytoin levels.phenytoin decreases levels of valproic acid by increasing metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • vigabatrin

    vigabatrin decreases levels of phenytoin by unknown mechanism. Minor/Significance Unknown.

  • vinblastine

    phenytoin will decrease the level or effect of vinblastine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.phenytoin will decrease the level or effect of vinblastine by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Minor/Significance Unknown. Phenytoin may be less likely to interact with vinblastine. Careful monitoring of patients for seizure activity is recommended, as is monitoring of plasma phenytoin levels.

  • vincristine

    phenytoin will decrease the level or effect of vincristine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.phenytoin will decrease the level or effect of vincristine by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Minor/Significance Unknown. Plasma concentrations and therapeutic effect of Phenytoin may be reduced by Vincristine. Frequency of seizures may be increased.

  • vincristine liposomal

    phenytoin will decrease the level or effect of vincristine liposomal by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.phenytoin will decrease the level or effect of vincristine liposomal by P-glycoprotein (MDR1) efflux transporter. Minor/Significance Unknown. Plasma concentrations and therapeutic effect of Phenytoin may be reduced by Vincristine. Frequency of seizures may be increased.

  • vinorelbine

    phenytoin will decrease the level or effect of vinorelbine by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • zaleplon

    phenytoin will decrease the level or effect of zaleplon by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • ziprasidone

    phenytoin will decrease the level or effect of ziprasidone by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • zolpidem

    phenytoin will decrease the level or effect of zolpidem by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • zonisamide

    phenytoin will decrease the level or effect of zonisamide by affecting hepatic/intestinal enzyme CYP3A4 metabolism. Minor/Significance Unknown.

  • Дилатренд®
    (Dilatrend)



    0.076 ‰

    Дилатренд® (таблетки, 12.5 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № П N015353/01

    Дата последнего изменения: 09.07.2019

    Особые отметки:

    Содержание

    • Действующее вещество
    • ATX
    • Нозологическая классификация (МКБ-10)
    • Фармакологическая группа
    • Лекарственная форма
    • Состав
    • Описание лекарственной формы
    • Фармакокинетика
    • Фармакодинамика
    • Показания
    • Противопоказания
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Способ применения и дозы
    • Побочные действия
    • Взаимодействие
    • Передозировка
    • Особые указания
    • Форма выпуска
    • Условия отпуска из аптек
    • Условия хранения
    • Срок годности
    • Производитель
    • Аналоги (синонимы) препарата Дилатренд®

    Действующее вещество

    ATX

    Фармакологическая группа

    Лекарственная форма

    Состав

    Одна
    таблетка 6,25 мг содержит:

    Активное вещество:

    Карведилол
    — 6,25 мг;

    Вспомогательные вещества:

    Лактозы
    моногидрат — 51,80 мг, сахароза — 21,25 мг, повидон K25 —
    1,00 мг, кросповидон — 15,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный
    — 2,50 мг, магния стеарат — 1,50 мг, краситель железа оксид желтый
    (E172) — 0,20 мг.

    Одна
    таблетка 12,5 мг содержит:

    Активное вещество:

    Карведилол
    — 12,50 мг;

    Вспомогательные вещества:

    Лактозы
    моногидрат — 59,10 мг, сахароза — 12,50 мг, повидон K25 —
    0,50 мг, кросповидон — 10,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный
    — 3,75 мг, магния стеарат — 1,00 мг, краситель железа оксид желтый
    (E172) — 0,30 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0,10 мг.

    Одна
    таблетка 25 мг содержит:

    Активное вещество:

    Карведилол
    — 25,00 мг;

    Вспомогательные вещества:

    Лактозы
    моногидрат — 10,00 мг, сахароза — 25,00 мг, повидон K25 —
    1,00 мг, кросповидон — 15,50 мг, кремния диоксид коллоидный безводный
    — 4,00 мг, магния стеарат — 1,50 мг.

    Описание лекарственной формы

    Таблетки 6,25 мг

    Круглые
    таблетки желтого цвета, слегка мраморные, с двухсторонней риской. На одной
    стороне таблетки гравировка «В» и «М» по разные стороны риски, на другой
    стороне таблетки гравировка «F» и «1» по разные стороны риски.

    Размер таблеток:
    диаметр 6,9–7,1 мм, толщина 2,2–2,6 мм.

    Таблетки 12,5 мг

    Круглые
    таблетки светло-коричневого цвета, мраморные, с двухсторонней риской. На одной
    стороне таблетки гравировка «В» и «М» по разные стороны риски, на другой
    стороне таблетки гравировка «Н» и «3» по разные стороны риски.

    Размер таблеток:
    диаметр 6,9–7,1 мм, толщина 2,2–2,6 мм.

    Таблетки 25 мг

    Круглые
    таблетки от белого до бледно-желтовато-бежевого цвета, слегка мраморные, с
    двухсторонней риской. На одной стороне таблетки гравировка «В» и «М» по разные
    стороны риски, на другой стороне таблетки гравировка «D» и «5» по разные
    стороны риски.

    Размер таблеток:
    диаметр 6,9–7,1 мм, толщина 1,9–2,3 мм.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После
    приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме
    крови (Cmax) достигается примерно через 1,5 часа (tmax)
    после приема карведилола и составляет 21 мг/л. Величина Cmax
    является линейной и дозозависимой. При приеме внутрь карведилол подвергается
    пресистемному метаболизму, в результате которого его абсолютная биодоступность
    у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25%. Карведилол является
    рацематом, S стереоизомер метаболизируется быстрее, чем
    R стереоизомер, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15%
    и 31% соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови
    R стереоизомера карведилола приблизительно в 2 раза выше, чем S стереоизомера.

    Исследования
    in vitro показали, что карведилол
    является субстратом белка-переносчика, выполняющего роль насоса в просвете
    кишечника, гликопротеина Р. Результаты исследования in vivo у здоровых добровольцев также
    подтвердили роль гликопротеина Р в распределении карведилола.

    Распределение

    Карведилол
    обладает высокой липофильностью, с белками плазмы крови связывается около 95%
    карведилола. Его объем распределения составляет от 1,5 л/кг до
    2 л/кг.

    Метаболизм

    Карведилол
    подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с
    образованием ряда метаболитов, которые выводятся с желчью. Показано
    существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.

    В
    результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются
    3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация
    исходного вещества) с бета‑адреноблокирующей активностью (у 4’‑гидроксифенольного
    метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола).
    3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими
    свойствами, чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола
    являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом
    отношении в 30–80 раз превышает таковую у карведилола.

    Исследования
    фармакокинетики карведилола у человека показали, что метаболизм карведилола
    путем окисления является стереоселективным. Результаты исследований in vitro также показали, что в процесс
    окисления и гидроксилирования могут быть вовлечены различные изоферменты
    цитохрома Р450, включая изоферменты CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 и
    CYP1A2. Исследования у здоровых добровольцев и пациентов продемонстрировали,
    что R стереоизомер в большей степени метаболизируется с помощью
    изофермента CYP2D6, a S стереоизомер — в основном с помощью изоферментов
    CYP2D6 и CYP2C9.

    Генетический полиморфизм

    Результаты
    исследований фармакокинетики карведилола у человека показали, что изофермент
    CYP2D6 играет значительную роль в метаболизме R и S стереоизомеров
    карведилола. Концентрации R и S стереоизомеров в плазме крови
    увеличиваются у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. В отличие от
    прочих исследований, результаты популяционных фармакокинетических исследований
    подтвердили значение генотипа изофермента CYP2D6 в процессе фармакокинетики R и
    S стереоизомеров карведилола. Таким образом, был сделан вывод о том, что
    генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 обладает определенной клинической
    значимостью.

    Выведение

    После
    однократного перорального применения в дозе 50 мг около 60% карведилола
    секретируется с желчью и выводится через кишечник в течение 11 дней в
    форме метаболитов. Около 16% выводится почками в виде карведилола или его
    метаболитов. Выведение почками неизмененного карведилола составляет менее 2%.
    Плазменный клиренс карведилола достигает приблизительно 600 мл/мин, период
    полувыведения составляет около 2,5 часов. После приема внутрь общий
    клиренс S стереоизомера карведилола был приблизительно в 2 раза
    больше, чем R стереоизомера.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Пациенты с нарушением функции почек

    У
    пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под
    кривой «концентрация–время» (AUC), период полувыведения и максимальные
    плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного
    препарата у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения
    фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.

    В
    ходе проведения диализа карведилол не выводится, поскольку не проходит через
    диализную мембрану, вероятно благодаря тому, что сильно связывается с белками
    плазмы крови.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Карведилол
    противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени
    (см. раздел «Противопоказания»). Исследование фармакокинетики у пациентов с
    циррозом печени показало увеличение экспозиции (значение AUC) карведилола у
    пациентов с нарушением функции печени в 6,8 раз по сравнению со здоровыми
    добровольцами.

    Пациенты с сердечной недостаточностью

    В
    исследовании у 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R
    и S стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее
    наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты
    свидетельствуют о том, что фармакокинетика R и S стереоизомеров
    карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.

    Пациенты пожилого и старческого возраста

    Возраст
    не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у
    пациентов с артериальной гипертензией.

    Дети

    Клиренс,
    скорректированный по весу, у детей значительно выше по сравнению с взрослой
    популяцией пациентов.

    Пациенты с сахарным диабетом

    У
    пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией
    карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды,
    концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA1) или дозу
    гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических
    исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
    карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с
    артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но
    без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к
    инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной
    гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

    Фармакодинамика

    Карведилол
    — блокатор α1‑, β1‑ и β2‑адренорецепторов,
    оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим
    свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в
    отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую
    смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α‑адреноблокирующими
    и антиоксидантными свойствами. Бета‑адреноблокирующее действие
    карведилола носит неселективный характер и обусловлено лево вращающим S(-)
    стереоизомером.

    Карведилол
    не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу,
    обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета‑адренорецепторы,
    он снижает активность ренин‑ангиотензин‑альдостероновой системы,
    уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для
    селективных альфа‑адреноблокаторов) возникает редко.

    Селективно
    блокируя α1‑адренорецепторы, карведилол снижает общее
    периферическое сосудистое сопротивление.

    Карведилол
    не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное
    соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).

    Эффективность

    Артериальная гипертензия

    У
    пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление
    (АД) за счет сочетанной блокады β‑ и α1‑адренорецепторов.
    Не все ограничения, относящиеся к традиционным бета‑адреноблокаторам,
    применимы к карведилолу. Снижение АД не сопровождается одновременным
    увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое
    наблюдается при приеме неселективных бета‑адреноблокаторов. Частота
    сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция
    почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что
    карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает общее периферическое
    сосудистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферический
    кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях,
    кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и
    повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко.
    Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется
    в течение длительного времени.

    Нарушение функции почек

    Карведилол
    является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной
    артериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечной
    недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или
    перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день
    проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его антигипертензивный
    эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.

    На
    основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов,
    находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более
    эффективным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами
    «медленных» кальциевых каналов.

    Карведилол
    сокращает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией,
    находящихся на диализе. Мета‑анализ плацебо-контролируемых исследований,
    включающих значительное количество пациентов (>4000) с хронической болезнью
    почек, подтвердил тот факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией
    левого желудочка с или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает
    показатель смертности и количество явлений, обусловленных сердечной
    недостаточностью.

    Ишемическая болезнь сердца

    У
    пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое
    и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической
    нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и
    времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной
    терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и
    активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление
    заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку
    (общее периферическое сосудистое сопротивление).

    Хроническая сердечная недостаточность

    Карведилол
    снижает показатель смертности и уменьшает число госпитализаций, уменьшает
    симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической
    сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты
    карведилола являются дозозависимыми.

    Показания

    Артериальная гипертензия

           
    Эссенциальная
    гипертензия
    (в монотерапии
    или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, блокаторами
    «медленных» кальциевых каналов или диуретиками).

           
    Ишемическая
    болезнь сердца
    (в том числе у
    пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).

    Хроническая сердечная недостаточность

    Лечение
    стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной
    недостаточности (II–IV функционального класса по классификации NYHA)
    ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами
    ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных
    гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний.

    Противопоказания

          
    Повышенная
    чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата;

          
    острая и
    хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая
    внутривенного введения инотропных средств;

          
    клинически
    значимое нарушение функции печени;

          
    возраст до
    18 лет (эффективность и безопасность препарата Дилатренд® не
    установлены);

          
    атриовентрикулярная
    блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным
    водителем ритма);

          
    выраженная
    брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

          
    синдром слабости
    синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду);

          
    тяжелая
    артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);

          
    кардиогенный
    шок;

          
    анамнестические
    указания на бронхоспазм и бронхиальную астму;

          
    непереносимость
    лактозы, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы, синдром нарушения
    всасывания глюкозы/галактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат содержит
    сахарозу);

          
    феохромоцитома
    (без одновременного применения альфа‑адреноблокаторов).

    С осторожностью

    С
    осторожностью применяют препарат при хронической обструктивной болезни легких
    (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, атриовентрикулярной блокаде
    I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и
    проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете (см.
    раздел «Особые указания»), окклюзионных заболеваниях периферических сосудов,
    при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности (см. раздел «Особые
    указания»), псориазе.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Исследования
    на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для
    человека неизвестен.

    Бета‑адреноблокаторы
    уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели
    плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут
    возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия,
    осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у
    карведилола тератогенного эффекта.

    Достаточного
    опыта применения препарата Дилатренд® у беременных нет. Препарат
    Дилатренд® противопоказан при беременности, за исключением случаев,
    когда возможные преимущества его применения у женщин превышают потенциальный
    риск для плода.

    В
    результате исследований было установлено, что у крыс карведилол и/или его
    метаболиты проникают в молоко лактирующих животных. В настоящий момент не
    установлено, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека. Однако
    большинство бета‑адреноблокаторов липофильной структуры в различной
    степени проникают в грудное молоко. Таким образом, при необходимости применения
    препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

    Способ применения и дозы

    Внутрь,
    запивая достаточным количеством жидкости.

    Эссенциальная гипертензия

    Рекомендованная
    начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня
    проведения терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в
    дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя
    до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или
    разделенной на 2 приема).

    Ишемическая болезнь сердца

    Рекомендованная
    начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня,
    затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу
    можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной
    суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.

    Хроническая сердечная недостаточность

    Дозу
    подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов,
    получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует
    скорректировать их дозы до начала лечения препаратом Дилатренд®.

    Рекомендованная
    начальная доза составляет 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг)
    2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу
    увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в
    сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг
    2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая
    хорошо переносится пациентом. Рекомендованная максимальная доза — 25 мг
    2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой хронической сердечной
    недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической
    сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов
    с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более
    85 кг — рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг
    2 раза в сутки.

    Перед
    каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента для выявления возможного
    нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации.
    При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или
    задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда
    приходится уменьшить дозу препарата Дилатренд® или временно отменить
    его.

    Симптомы
    вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы
    сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а
    затем при необходимости — дозу препарата Дилатренд®. В такой
    ситуации дозу препарата Дилатренд® не следует увеличивать, пока
    симптомы усиливающейся хронической сердечной недостаточности или артериальной
    гипотензии не улучшатся.

    Если
    лечение препаратом Дилатренд® прерывают более чем на 1 неделю,
    то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в
    соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом
    Дилатренд® прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует
    возобновлять в дозе 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг)
    2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше
    рекомендациями.

    Дозирование у особых групп пациентов

    Нарушение функции почек

    Существующие
    данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции
    почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что пациентам с
    умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата
    Дилатренд® не требуется (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел
    «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

    Нарушение функции печени

    Дилатренд®
    противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени
    (см. раздел «Противопоказания»).

    Дети

    Безопасность
    и эффективность применения карведилола у детей и подростков (<18 лет)
    не установлены (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Фармакокинетика у
    особых групп пациентов»).

    Пациенты пожилого возраста

    Данные,
    которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

    Побочные действия

    Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

    Для
    описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая
    классификация MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но
    <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но
    <1/1000), очень редко (<1/10000).

    Ниже
    представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении
    карведилола.

    Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные в ходе
    клинических исследований

    Система/Орган/Класс

    Нежелательные реакции

    Частота

    Инфекции

    Пневмония

    Часто

    Бронхит

    Часто

    Инфекции верхних дыхательных путей

    Часто

    Инфекции мочевых путей

    Часто

    Со стороны
    опорно-двигательной системы

    Боли в конечностях

    Часто

    Со стороны кожи и ее
    придатков

    Кожные реакции (в том числе кожная
    сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, поражения кожи по типу псориаза и
    красного плоского лишая)

    Нечасто

    Со стороны
    дыхательной системы

    Одышка

    Часто

    Отек легких

    Часто

    Бронхоспазм у предрасположенных
    пациентов

    Часто

    Заложенность носа

    Редко

    Со стороны
    центральной нервной системы

    Головокружение

    Очень часто

    Головная боль

    Очень часто

    Синкопальные, пресинкопальные
    состояния

    Часто

    Парестезия

    Нечасто

    Со стороны органа
    зрения

    Нарушение зрения

    Часто

    Уменьшение слезоотделения

    Часто

    Раздражение глаз

    Часто

    Нарушения психики

    Депрессия, подавленное настроение

    Часто

    Нарушения сна

    Нечасто

    Со стороны
    сердечно-сосудистой системы

    Сердечная недостаточность

    Очень часто

    Брадикардия

    Часто

    Гиперволемия

    Часто

    Задержка жидкости

    Часто

    Атриовентрикулярная блокада

    Нечасто

    Стенокардия

    Нечасто

    Со стороны сосудов

    Выраженное снижение артериального
    давления

    Очень часто

    Постуральная гипотензия

    Часто

    Нарушение периферического
    кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических сосудов,
    обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно)

    Часто

    Повышение артериального давления

    Часто

    Со стороны крови и
    лимфатической системы

    Анемия

    Часто

    Тромбоцитопения

    Редко

    Лейкопения

    Очень редко

    Со стороны системы
    пищеварения

    Тошнота

    Часто

    Диарея

    Часто

    Рвота

    Часто

    Диспепсические расстройства

    Часто

    Боль в животе

    Часто

    Запор

    Нечасто

    Сухость слизистой оболочки полости рта

    Редко

    Со стороны организма
    в целом и реакции в месте введения

    Астения (общая слабость)

    Очень часто

    Отеки

    Часто

    Болевой синдром

    Часто

    Изменения
    лабораторных показателей

    Повышение активности
    аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и
    гамма-глобулинтрансферазы

    Очень редко

    Со стороны иммунной
    системы

    Реакции гиперчувствительности
    (аллергические реакции)

    Очень редко

    Со стороны обмена
    веществ и нарушения питания

    Увеличение массы тела

    Часто

    Гиперхолестеринемия

    Часто

    Нарушение гликемического контроля
    (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом

    Часто

    Со стороны
    мочевыделительной системы

    Почечная недостаточность и нарушение
    функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции
    почек

    Часто

    Нарушения мочеиспускания

    Редко

    Со стороны
    репродуктивной системы

    Нарушение потенции

    Нечасто

    Описание отдельных нежелательных явлений

    Частота
    возникновения нежелательных реакций не является дозозависимой, за исключением
    явлений головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение,
    синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в
    легкой форме и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с хронической
    сердечной недостаточностью в период увеличения дозы возможны усугубление
    симптомов сердечной недостаточности и задержка жидкости (см. раздел «Особые
    указания»).

    Сердечная
    недостаточность являлась очень часто распространенным нежелательным явлением
    как у пациентов, получающих карведилол (15,4%), так и у пациентов, получающих
    плацебо (14,5%).

    При
    терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациентов
    с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением,
    ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной
    недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

    Постмаркетинговые наблюдения

    Перечисленные
    нежелательные явления были установлены в ходе постмаркетингового применения
    карведилола.

    Со стороны обмена веществ: наличие
    у препарата бета‑адреноблокирующих свойств не исключает возможность
    манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже
    имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.

    Со стороны кожных покровов:
    алопеция.

    Серьезные
    кожные нежелательные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром
    Стивенса‑Джонсона) (см. раздел «Особые указания»).

    Со стороны мочевыделительной системы:
    зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены
    препарата Дилатренд®.

    Взаимодействие

    Фармакокинетическое взаимодействие

    Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов

    Поскольку
    карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при
    его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми
    гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме
    того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или
    ингибиторов гликопротеина Р.

           
    Дигоксин

    В
    исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью
    отмечалось увеличение экспозиции дигоксина на 20%. При этом более выраженный
    эффект наблюдался у мужчин. Таким образом, рекомендуется осуществлять контроль
    за концентрацией дигоксина в момент начала терапии, подбора дозы и отмены
    терапии карведилолом (см. раздел «Особые указания»). При этом карведилол не
    оказывает влияния на фармакокинетику внутривенно вводимого дигоксина.

           
    Циклоспорин

    В
    двух исследованиях при назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку
    почки и сердца и получавших циклоспорин перорально, отмечалось повышение
    концентрации циклоспорина. Оказалось, что карведилол увеличивает экспозицию
    циклоспорина при его приеме внутрь в среднем на 10–20%. Чтобы поддерживать
    концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение
    дозы циклоспорина в среднем на 10–20%. Механизм данного взаимодействия
    неизвестен, однако нельзя исключить ингибирование карведилолом активности гликопротеина Р
    в кишечнике. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации
    циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала
    терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной
    дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо
    взаимодействия с карведилолом не ожидается.

    Влияние других препаратов на фармакокинетику карведилола

    Ингибиторы
    и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный
    и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению
    концентраций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые
    примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых
    добровольцев, перечислены ниже, тем не менее, данный список не является полным.

           
    Рифампицин

    В
    исследовании с участием 12 здоровых добровольцев при одновременном
    введении рифампицина экспозиция карведилола снижалась приблизительно до 60%,
    наблюдался эффект снижения действия карведилола на показатели систолического
    артериального давления. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но скорее
    всего оно обусловлено индукцией гликопротеина Р рифампицином в кишечнике.
    Рекомендуется тщательное наблюдение за бета‑адреноблокирующей активностью
    у пациентов, получающих карведилол в комбинации с рифампицином.

           
    Амиодарон

    Исследования
    in vitro с микросомами
    человеческой печени показали, что амиодарон и дезэтиламиодарон ингибировали
    окисление R и S стереоизомера карведилола. По сравнению с пациентами,
    получающими карведилол в монотерапии, у пациентов с сердечной недостаточностью,
    получающих карведилол одновременно с амиодароном, концентрация R и
    S стереоизомеров карведилола непосредственно перед приемом очередной дозы
    увеличивалась в 2,2 раза. Эффект S стереоизомера карведилола
    проявляется за счет дезэтиламиодарона, метаболита амиодарона, который является
    сильным ингибитором изофермента CYP29C9. Рекомендуется мониторировать бета‑адреноблокирующую
    активность у пациентов, получающих карведилол в комбинации с амиодароном.

           
    Флуоксетин
    и пароксетин

    В
    рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с
    сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора
    изофермента CYP2D6) приводил к стерео-селективному подавлению метаболизма
    карведилола — к повышению среднего показателя AUC для R(+) на 77% и к
    нестатистическому повышению среднего показателя AUC для S(-) на 35% по
    сравнению с группой пациентов, получающих плацебо. Однако, разницы в побочных
    действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось. Влияние
    однократно перорально вводимого пароксетина (сильный ингибитор изофермента
    CYP2D6) на фармакокинетику карведилола изучалось у 12 здоровых
    добровольцев. Несмотря на значительное уменьшение экспозиции R и
    S стереоизомеров карведилола, клинического значения оно не имело.

    Фармакодинамическое взаимодействие

    Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь

    Препараты
    с бета‑адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое
    действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы
    гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать.
    Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь,
    рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови.

    Препараты, снижающие содержание катехоламинов

    Пациенты,
    принимающие одновременно средства с бета‑адреноблокирующими свойствами и
    средства, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы
    моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с
    риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

    Дигоксин

    Комбинированная
    терапия средств с бета‑адреноблокирующими свойствами и дигоксина может
    приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости.

    Недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых
    каналов (НБМКК), амиодарон или другие антиаритмические средства

    Одновременный
    прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной
    проводимости. При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались
    отдельные случаи нарушений проводимости (редко — с нарушениями показателей
    гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с бета‑адреноблокирующими
    свойствами, назначение карведилола вместе с НБМКК типа верапамила или
    дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется
    проводить под контролем ЭКГ и АД.

    Клонидин

    Одновременное
    назначение клонидина с препаратами с бета‑адреноблокирующими свойствами
    может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект. Если
    планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета‑адреноблокирующими
    свойствами и клонидином, первым следует отменить бета‑адреноблокатор, а
    через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.

    Гипотензивные средства

    Как
    и другие препараты с бета‑адреноблокирующей активностью, карведилол может
    усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств
    (например, альфа1‑адреноблокаторов) или препаратов, которые
    вызывают артериальную гипотензию в качестве нежелательной реакции.

    Средства для общей анестезии

    Следует
    проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности
    организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного
    отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

    Совместный
    прием НПВП и бета‑адреноблокаторов может приводить к повышению АД и
    ухудшению контроля за АД.

    Бронходилататоры (агонисты бета‑адренорецепторов)

    Поскольку
    некардиоселективные бета‑адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему
    эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета‑адренорецепторов,
    необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.

    Передозировка

    Симптомы

    Выраженное
    снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок,
    остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность
    сознания и генерализованные судороги.

    Следует
    наблюдать пациентов на предмет возникновения указанных симптомов и признаков и
    осуществлять их купирование согласно общепринятой терапии, применяемой при
    передозировке бета‑адреноблокаторов (например, атропин, ингибиторы
    фосфодиэстеразы, такие как бета‑симпатомиметики), а также согласно
    решению лечащего врача.

    Поскольку
    при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода
    полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать
    поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность
    поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки,
    ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента.
    Гемодиализ неэффективен.

    Особые указания

    Хроническая сердечная недостаточность

    У
    пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы
    препарата Дилатренд® может отмечаться нарастание симптомов
    хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении
    таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу
    препарата Дилатренд® до стабилизации показателей гемодинамики.
    Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Дилатренд® или, в
    редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют
    дальнейшему правильному подбору дозы препарата Дилатренд®.

    Дилатренд®
    с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно
    чрезмерное замедление AV проводимости).

    Функция почек при хронической сердечной недостаточности

    При
    назначении препарата Дилатренд® пациентам с хронической сердечной
    недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее
    100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными
    изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое
    ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального
    состояния почек.

    ХОБЛ

    Пациентам
    с ХОБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим пероральных
    или ингаляционных противоастматических средств, Дилатренд® назначают
    только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают
    потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к
    бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Дилатренд® в
    результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В
    начале приема и при увеличении дозы препарата Дилатренд® этих
    пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении
    начальных признаков бронхоспазма.

    Сахарный диабет

    С
    осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку бета‑адреноблокаторы
    могут увеличивать резистентность к инсулину и маскировать симптомы гипогликемии
    (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и
    сахарным диабетом применение препарата Дилатренд® может
    сопровождаться нарушениями гликемического контроля. Однако многочисленные
    исследования показали, что бета‑адреноблокаторы с вазодилатирующими
    свойствами (такие как карведилол), оказывают более благоприятный эффект на
    концентрацию глюкозы и липидный профиль. Карведилол оказывает умеренный
    положительный эффект на чувствительность к инсулину, а также может облегчить
    некоторые проявления метаболического синдрома.

    Заболевания периферических сосудов

    Осторожность
    необходима при назначении препарата Дилатренд® пациентам с
    заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку
    бета‑адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной
    недостаточности.

    Тиреотоксикоз

    Как
    и другие бета‑адреноблокаторы, Дилатренд® может уменьшать
    выраженность симптомов тиреотоксикоза.

    Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства

    Осторожность
    требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей
    анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата
    Дилатренд® и средств для общей анестезии.

    Брадикардия

    Дилатренд®
    может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд/мин дозу
    препарата Дилатренд® следует снизить.

    Повышенная чувствительность

    Необходимо
    соблюдать осторожность при назначении препарата Дилатренд® пациентам
    с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс
    десенсибилизации, поскольку бета‑адреноблокаторы могут повысить
    чувствительность к аллергенам и степень тяжести реакций гиперчувствительности.

    Тяжелые кожные реакции

    В
    редких случаях карведилол может вызвать развитие таких серьезных кожных
    реакций, как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса‑Джонсона
    (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Постмаркетинговые наблюдения»). При
    развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения препарата Дилатренд®
    прием препарата необходимо полностью прекратить.

    Псориаз

    Пациентам
    с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при
    применении бета‑адреноблокаторов Дилатренд® можно назначать
    только после тщательного анализа возможной пользы и риска.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Существует
    ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими
    препаратами (в том числе с дигоксином, циклоспорином, рифампицином, антиаритмическими
    препаратами и препаратами для общей анестезии) (см. раздел «Взаимодействие с
    другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое
    взаимодействие»).

    Одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых
    каналов (БМКК)

    У
    пациентов, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а
    также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ
    и АД.

    Как
    и в случае с другими препаратами с бета‑адреноблокирующими свойствами,
    назначение карведилола вместе с недигидропиридиновыми блокаторами «медленных»
    кальциевых каналов (НБМКК) типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или
    другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем ЭКГ
    и АД.

    Феохромоцитома

    Пациентам
    с феохромоцитомой до начала применения любого бета‑адреноблокатора
    необходимо назначить альфа‑адреноблокатор. Хотя Дилатренд®
    обладает как бета‑, так и альфа‑адреноблокирующими свойствами,
    опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует
    назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.

    Стенокардия Принцметала

    Неселективные
    бета‑адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со
    стенокардией Принцметала. Опыта назначения препарата Дилатренд® этим
    пациентам нет. Хотя его альфа‑адреноблокирующие свойства могут
    предотвратить подобную симптоматику, назначать препарат Дилатренд® в
    таких случаях следует с осторожностью.

    Контактные линзы

    Пациенты,
    пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения
    количества слезной жидкости.

    Синдром «отмены»

    Лечение
    препаратом Дилатренд® проводится длительно. Как и при лечении
    другими бета‑адреноблокаторами, терапию препаратом Дилатренд®
    не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с
    недельными интервалами. Это особенно важно у пациентов с ишемической болезнью
    сердца.

    В
    случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием
    общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей
    терапии препаратом Дилатренд®.

    В
    период лечения исключается употребление алкоголя.

    Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с
    истекшим сроком годности

    Попадание
    лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не
    допускается утилизация препарата Дилатренд® с помощью сточных вод
    или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать
    специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

    Влияние на способность управлять
    транспортными средствами, механизмами

    Исследования
    по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами
    и механизмами не проводились.

    Учитывая
    потенциально возможные побочные действия препарата Дилатренд®, его
    следует назначать с осторожностью пациентам, работа которых требует быстрой
    психомоторной реакции, особенно в начале лечения, а также при одновременном
    приеме алкоголя (риск развития головокружения, астении).

    Форма выпуска

    Таблетки
    6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг.

    По
    10 таблеток в блистер из пленки трехслойной (OPA/Al/PVC) и фольги алюминиевой.

    3 блистера
    вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Условия отпуска из аптек

    Условия хранения

    При
    температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке.

    Хранить
    в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    Таблетки
    6,25 мг — 3 года.

    Таблетки
    12,5 мг — 4 года.

    Таблетки
    25 мг — 5 лет.

    Не
    использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Производитель

    Владелец регистрационного удостоверения

    ЧЕПЛАФАРМ Арцнаймиттель ГмбХ,
    Германия

    CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

    Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Germany

    Производитель

    Делфарм Милано С.р.Л.,
    Италия

    Delpharm Milano S.r.l.

    Via Carnevale 1,
    20090 
    Segrate,
    Milano,
    Italy

    Организация, принимающая претензии
    потребителей на территории Российской Федерации

    ООО
    «ФАРМАГЕЙТ»

    127322,
    г. Москва, ул. Яблочкова, д. 23-2-20

    Тел.:
    +7
     (495) 991 91 71

    Email:
    farmageit@mail.ru

    Описание проверено

    • Комкова Людмила Александровна
      (Провизор)

      Опыт работы: более 12 лет

    Дата обновления: 18.03.2024

    Аналоги (синонимы) препарата Дилатренд®

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Tarpon 5 лодочный мотор инструкция
  • Лив гард нсп инструкция по применению
  • Микроволновая печь leran fmo 23x70 gb инструкция
  • Лего техник грузовик самоделка инструкция
  • Бенстреп ветеринарный инструкция по применению