Цефтазидим сульбактам инструкция по применению

Цефтазидим
является цефалоспориновым антибиотиком III поколения. Оказывает бактерицидное
действие, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.

Фармакодинамические эффекты

Распространенность
приобретенной устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от
региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость
может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по
чувствительности и распространенности микроорганизмов, продуцирующих бета‑лактамазы
расширенного спектра (БЛРС), особенно при терапии тяжелых инфекций.

Ниже
приведена активность цефтазидима in vitro.

Бактерии,
обычно чувствительные к цефтазидиму:

Грамположительные
аэробы: Beta-hemolytic streptococci¹,
Staphylococcus aureus (штаммы,
чувствительные к метициллину)¹, Коагулазонегативные
стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные
аэробы: Haemophilus influenzae,
включая, устойчивые к ампициллину штаммы¹, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis¹, Pasteurella multocida, Proteus spp.¹,
Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Бактерии,
для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму:

Грамотрицательные
аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Citrobacter spp.¹, Enterobacter spp.¹, Escherichia coli¹, Klebsiella spp.,
включая К. pneumoniae¹,
Pseudomonas spp., включая P.
aeruginosa¹, Serratia spp.¹, Morganella morganii,
Yersinia enterocolitica.

Грамположительные
аэробы: Streptococcus pneumoniae¹,
Viridans group Streptococcus.

Грамположительные
анаэробы: Clostridium spp., не
включая С. difficile, Peptostreptococcus
spp., Propionibacterum spp.

Грамотрицательные
анаэробы: Fusobacterium spp.

Бактерии,
обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму:

Грамположительные
аэробы: Enterococcus spp.,
включая Е. faecalis и Е. faecium, Listeria spp.

Грамотрицательные
аэробы: Campylobacter spp.

Грамположительные
анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные
анаэробы: Bacteroides spp.,
включая В. fragilis.

Прочие: Chlamydia
spp., Legionella spp, Mycoplasma spp.

¹
— для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была
продемонстрирована в клинических исследованиях.

Дозу
препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения
заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату,
а также возраста пациента и функции почек.

Препарат
вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхненаружного
квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра.

Раствор
цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной
системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более:
1–6 г/сутки в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно.

—       
При
бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе назначают по
100–150 мг/кг/сутки, в 3 введения (максимальная суточная доза составляет
9 г)¹.

—       
При фебрильной
нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии,
бактериальном менингите, бактериемии назначают по 2 г каждые 8 часов.

—       
При инфекциях
костей и суставов, осложненных инфекциях ЛОР-органов, осложненных
интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и
перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом,
назначают по 1–2 г каждые 8 часов.

—       
При инфекциях
желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей — 1 г каждые
8 часов или 2 г каждые 12 часов.

—       
При тяжелых
инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с
нейтропенией) по 2 г каждые 8 или 12 часов, или 3 г каждые
12 часов.

—       
При осложненных
инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1–2 г каждые 8 или
12 часов.

—       
С целью
профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)
цефтазидим назначают в дозе 1 г во время вводного наркоза и вторую дозу
вводят при удалении катетера.

Режим
продленной инфузии

При
фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной
бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном
менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи
и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах,
связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным
амбулаторным перитонеальным диализом цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы
2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах
от 4 до 6 г каждые 24 часа¹.

¹
У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе
9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг

—       
При инфекциях
желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей 30–100 мг/кг/сут в 2 или
3 введения.

—       
При инфекциях
ЛОР-органов: хроническом гнойном среднем отите, злокачественном наружном отите,
осложненных инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких
тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с
проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным
перитонеальным диализом — 100–150 мг/кг/сут в три введения, максимально —
6 г/сутки.

—       
При фебрильной
нейтропении, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе,
бактериальном менингите, тяжелых инфекциях, таких как септицемия, бактериемия,
инфекции у пациентов с иммунодефицитом 150 мг/кг/сут в три введения,
максимально — 6 г/сут.

Режим
продленной инфузии

При
фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной
бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии,
бактериальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей
и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных
инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа
и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом цефтазидим вводят в виде
нагрузочной дозы 60–100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме
продленной инфузии в дозе 100–200 мг/кг/сут, максимум 6 г/сут.

Новорожденные в возрасте от 0 до 28 дней и дети в возрасте
от 28 дней и до 2 месяцев

25–60 мг/кг/сут
в 2 введения.

Режим
продленной инфузии

Безопасность
и эффективность цефтазидима в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до
28 дней и детей от 28 дней до 2 месяцев не изучали.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая
сниженный клиренс цефтазидима у пациентов пожилого возраста, рекомендованная
доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов
старше 80 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефтазидим
выводится почками в неизменном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции
почек дозу цефтазидима рекомендуется снизить.

Начальная
доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы подбирают в зависимости от
значений клиренса креатинина.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

Поддерживающие
дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек

Пациентам
с тяжелыми инфекциями рекомендуемая разовая доза должна быть увеличена на 50%
или увеличена частота введения препарата. У таких пациентов следует
контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови; концентрация
цефтазидима не должна превышать 40 мг/л.

Для
детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с безжировой массой тела
или площадью поверхности тела.

Дозы
цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек — режим продленной инфузии

Следует
соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендован тщательный клинический
мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Дети с массой тела менее 40 кг

Поддерживающие
дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек

У
детей с нарушением функции почек клиренс креатинина рассчитывается в
соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.

Рекомендован
тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой
терапии.

Режим продленной инфузии для пациентов с нарушением функции
почек

Эффективность
и безопасность цефтазидима, введенного в режиме продленной инфузии у детей с
нарушением функции почек массой тела менее 40 кг не изучалась.
Рекомендован тщательный мониторинг безопасности и эффективности проводимой
терапии. Если режим продленной инфузии используется у детей с нарушением
функции почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с
площадью поверхности тела или безжировой массой тела.

Гемодиализ

Во
время гемодиализа период полувыведения составляет 3–5 часов.

После
каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима в
соответствии с приведенной выше таблицей.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим
можно применять во время перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного
перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению, цефтазидим
можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125–250 мг на
2 литра раствора для диализа).

Для
пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с
использованием артериовенозного шунта, или для пациентов, находящихся на
высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая
доза составляет 1 г/сутки ежедневно (в одно или несколько введений).

Для
пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются
такие же дозы препарата, как и при нарушении функции почек.

Пациентам,
находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного
шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблице ниже.

Дозы
цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением
вено-венозного шунта

*
Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов

Дозы
цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением
вено‑венозного шунта

*
Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Согласно
имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с
легкой и средней степенью нарушения функции печени. Отсутствуют результаты
исследований с участием пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.
Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности
проводимой терапии.

Инструкция по приготовлению раствора

Препарат
Цефтазидим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и
внутримышечного введения находится во флаконах под пониженным давлением. При
растворении порошка выделяется двуокись углерода и давление во флаконе
повышается, поэтому в полученном растворе препарата могут присутствовать
небольшие пузырьки двуокиси углерода, на что можно не обращать внимания.

*
Добавление растворителя проводят в 2 введения

Препарат
Цефтазидим совместим с большинством наиболее распространенных растворов для
внутривенного введения, однако бикарбонат натрия не рекомендован в качестве
растворителя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
препаратами»),

В
зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный
раствор цефтазидима может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если
соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от
оттенка раствора.

Цефтазидим
в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими
растворителями:

—       
0,9% раствор
натрия хлорида;

—       
раствор
Хартмана;

—       
5% раствор
декстрозы;

—       
0,225% раствор
натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы;

—       
0,45% раствор
натриях хлорида и 5 % раствор декстрозы;

—       
0,9% раствор
натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы;

—       
0,18% раствор
натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы;

—       
10% раствор
декстрозы;

—       
декстран 40 для
инъекций 10% в 0,9% растворе натрия хлорида;

—       
декстран 40 для
инъекций 10% в 5% растворе декстрозы;

—       
декстран 70 для
инъекций 6% в 0,9% растворе натрия хлорида;

—       
декстран 70 для
инъекций 6% в 5% растворе декстрозы;

Цефтазидим
в концентрации от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с раствором для
интраперитонеального диализа (лактат).

Для
внутримышечного введения взрослым цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1%
раствором лидокаина.

Если
цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то
оба компонента сохраняют активность:

—       
гидрокортизон
(гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или
5% растворе декстрозы;

—       
цефуроксим
(цефуроксима натриевая соль) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;

—       
клоксациллин
(клоксациллина натриевая соль) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;

—       
гепарина
10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;

—       
хлорида калия
10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида.

При
смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и
метронидазола (500 мг в 100 мл) оба компонента сохраняют свою
активность.

Приготовление
раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения.

1.         Иглу
шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее
рекомендуемое количество растворителя.

2.         Вынуть
иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.

3.         Перевернуть
флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую
пробку флакона и продвинуть иглу во флакон так, чтобы она находилась в
растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать
небольшие пузырьки двуокиси углерода.

Приготовление
раствора для внутривенных инфузий (флаконы по 1 г и 2 г)

1.         Ввести
иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл
растворителя.

2.         Вынуть
иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.

3.         Вставить
иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее
давление во флаконе.

4.         Перенести
приготовленный раствор в систему для инфузий, доведя общий объем как минимум до
50 мл. Ввести путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут.

Для
обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех
пор, пока порошок не растворится.

Нежелательные
реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и
систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости представляется
следующим образом: очень часто
(≥1/10), часто (от
≥1/100 до <1/10), нечасто
(от ≥1/1000 до <1/100), редко
(от ≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты
были сформированы на основании клинических исследований препарата и
пострегистрационного наблюдения.

Частота
встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз
(включая вагинит и кандидоз полости рта).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия,
тромбоцитоз.

Нечасто: лейкопения,
нейтропения и тромбоцитопения.

Очень редко:
лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко:
анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального
давления).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль
и головокружение.

Очень редко:
парестезия.

Сообщалось
о случаях неврологических нарушений, таких как тремор, миоклония, судороги,
энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек
при недостаточном снижении дозы цефтазидима.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: флебит или
тромбофлебит при внутривенном введении.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея.

Нечасто: тошнота,
рвота, боли в животе и колит.

Очень редко:
неприятный вкус во рту.

Колит
может быть вызван Clostridium difficile
и может проявляться как псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые
указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: транзиторное
повышение одного или более «печеночных» ферментов: аланинаминотрансферазы
(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гаммаглутамилтранспептидазы
(ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ).

Очень редко:
желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто:
пятнисто-папулезная сыпь или крапивница.

Нечасто: зуд.

Очень редко:
ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона и
токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко:
интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие реакции и реакции в месте введения

Часто: боль и/или
воспаление после внутримышечной инъекции.

Нечасто: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: положительная
прямая реакция Кумбса.

Нечасто: преходящее
повышение концентрации мочевины, азота мочевины в крови и/или сывороточного
креатинина.

Положительная
реакция Кумбса наблюдается примерно у 5% пациентов, при этом могут наблюдаться
соответствующие изменения лабораторных показателей крови.

Перед
началом лечения цефтазидимом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся
предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим,
цефалоспорины, пенициллины или другие препараты.

Особое
внимание следует оказать пациентам с предшествующей нетяжелой аллергической
реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

При
развитии аллергической реакции к цефтазидиму препарат следует немедленно
отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина,
гидрокортизона, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных
мероприятий.

Одновременное
применение цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами,
такими как аминогликозиды или диуретики с выраженным действием (например,
фуросемид), может оказать негативное влияние на функцию почек.

Поскольку
цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью его доза
должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Сообщалось о неврологических нарушениях у пациентов с почечной недостаточностью
в случаях, когда доза не была снижена (см. разделы «Способ применения и дозы»,
«Побочное действие»).

Описаны
случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков,
степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни.
Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у
пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная
или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение
должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован. Препараты,
тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.

Длительное
применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и цефтазидима,
может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов
(преимущественно родов Candida и Enterococcus), при этом может
потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во
время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента.

Как
и при лечении другими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра
действия, при использовании цефтазидима у некоторых изначально чувствительных
штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться
резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами,
следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Цефтазидим
не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных
методов, но может вызвать слабое искажение результатов анализа, основанных на
восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим
не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

1 г
цефтазидима содержит 52 мг натрия. Содержание натрия должно учитываться у
пациентов, нуждающихся в ограничении натрия.

Влияние на способность управления
транспортными средствами и работу с механизмами

Поскольку
препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о
мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с
движущимися механизмами.

Общая информация

Все аналоги

Цефоперазон и Сульбактам (Эльфа) — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005292

Торговое наименование препарата

Цефоперазон и Сульбактам

Международное непатентованное наименование

Цефоперазон + Сульбактам

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

На 1 флакон:

Действующие вещества:

Цефоперазон натрия (в пересчете на цефоперазон) — 258,5 мг (250 мг); 517 мг (500 мг); 1,034 г (1,0 г); 1,55 г (1,5 г); 2,068 г (2,0 г)

Сульбактам натрия (в пересчете на сульбактам) — 273,5 мг (250 мг); 547 мг (500 мг); 1,094 г (1,0 г); 1,641 г (1,5 г); 2,188 г (2,0 г)

Описание

Порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин+бета-лактамаз ингибитор

Код АТХ

J01DD62

Фармакодинамика:

Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон — цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами.

Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

— Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

— Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

— Анаэробные микроорганизмы

Грамотрицателъиые палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).

Грамположителъпые и грамотрицателъиые кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.).

Грамположителъпые палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама / цефоперазона. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для микроорганизмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных — более 64. Зоны чувствительности при определении дискодиффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов > 21 мм; с промежуточной чувствительностью — от 16 до 20 мм, а для резистентных < 15 мм.

Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений сульбактама / цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.

Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) — 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) — 27-33; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) — 23-30.

Фармакокинетика:

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd =10,2-11,3 л).

После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (0,5 г сульбактама, 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Максимальные сывороточные концентрации были 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации — сульбактам/цефоперазон, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.

Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона — 1.7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении сульбактама/цефоперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.

Применение при нарушении функции печени

Т.к. цефоперазон активно выводится с желчью, то период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у пациентов, с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только в 2-4 раза.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона — со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч.

Показания:

Цефоперазон и Сульбактам показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей.

Инфекции мочевыводящих путей.

Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции.

Сепсис.

Менингит.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции костей и суставов.

Гонорея.

Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.

Противопоказания:

Цефоперазон и Сульбактам противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

С осторожностью:

Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести.

Новорожденные, в том числе недоношенные дети.

Беременность и лактация:

Надлежащие клинические исследования применения сульбактама/цефоперазона у беременных женщин не проводились.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Способ применения и дозы:

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых

У взрослых сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Пациентам, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.

Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей

У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Приготовление раствора

— Внутримышечное введение

Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора — первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя указан в таблице выше.

Внутримышечное введение не рекомендуется в случае разовой дозы, превышающей 2 г. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.

— Внутривенное введение

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона разводят в адекватном объеме (см. таблицу) одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 0,9% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл тем же растворителем, который применялся при первичном разведении.

Приготовления раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в адекватном объеме (см. таблицу) одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочные эффекты:

В целом сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации препарата.

Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.

Таблица нежелательных реакций

Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%); часто: ≥ 1/100 и < 1/10 (≥ 1% и < 10%); нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100 (≥ 0,1% и < 1%); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.

^§ При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.

Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.

* Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Передозировка:

Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие:

Растворы препарата Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними.

Если проводится комбинированная терапия препаратом Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препаратов Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Этанол

При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У пациентов, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Особые указания:

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками, включая цефалоспорины, в том числе сульбактамом/цефоперазоном. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получающих терапию сульбактамом/цефоперазоном. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить прием сульбактама/цефоперазона и начать соответствующее лечение.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпйнефрина, глюкокортикостероидов, обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом Цефоперазон и Сульбактам.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию. Серьезные случаи кровотечений, включая летальный исход, наблюдались у пациентов, получающих терапию сульбактамом/цефоперазоном.

При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К, приводящий к коагулопатии. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить прием сульбактама/цефоперазона при возникновении непрекращающихся кровотечений, когда для их проявления нет альтернативных причин.

При длительном лечении препаратом Цефоперазон и Сульбактам, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая сульбактам/цефоперазон.

Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

Применение у новорожденных

Сульбактам/цефоперазон эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в том числе недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом Цефоперазон и Сульбактам у недоношенных детей и новорожденных, следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

На основании клинического опыта применения сульбактама/цефоперазона его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг+250 мг; 500 мг+500 мг; 1 г+1 г; 1,5 г+1,5 г и 2 г+2 г.

Упаковка:

По 500 мг (250 мг + 250 мг), 1 г (500 мг + 500 мг), 2 г (1 г + 1 г), 3 г (1,5 г + 1,5 г) или 4 г (2 г + 2 г) препарата в пересчете на сумму действующих веществ в бесцветные прозрачные флаконы из нейтрального стекла I класса вместимостью 10 мл (для 500 мг), 20 мл (для 1 г и 2 г), 30 мл (для 3 г и 4 г), закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитными пластиковыми крышками контроля первого вскрытия.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся из бумаги этикеточной.

Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ООО «Рузфарма», 143132, Московская область, Рузский район, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Научно-производственный центр «ЭЛЬФА»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)