Буросумаб
Burosumab
Фармакологическое действие
Буросумаб — рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG1), которое связывает и ингибирует активность фактора роста фибробластов 23 (FGF23). Ингибируя FGF23, буросумаб увеличивает канальцевую реабсорбцию фосфатов в почках и увеличивает концентрацию в плазме 1,25 дигидрокси-витамина D.
Фармакокинетика
Всасывание
После подкожного введения время достижения максимальной концентрации в плазме (TCmax) буросумаба составляет приблизительно 5–10 дней. Cmax (максимальная плазменная концентрация) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») буросумаба пропорциональны дозе в диапазоне доз 0,1–2,0 мг/кг.
Биотрансформация
Ожидается, что метаболизм и элиминация буросумаба осуществляется за счёт деградации до небольших пептидов и отдельных аминокислот.
Элиминация
Клиренс буросумаба зависит от массы тела и, по оценкам, составляет 0,290 л/сут у взрослого массой 70 кг и 0,136 л/сут ребёнка массой 30 кг, период полувыведения (T½) составляет приблизительно 19 дней.
Показания
Лечение Х-сцепленной гипофосфатемии у взрослых и детей старше 1 года.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к буросумабу;
- одновременный приём с пероральными препаратами, содержащими фосфаты и аналогами витамина D (например, кальцитриол, парикальцитол, доксеркальциферол, кальцифедиол);
- повышенный уровень сывороточного фосфора;
- тяжёлая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности;
- беременность;
- лактация.
Беременность и грудное вскармливание
Применение в период беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Данные о применении буросумаба у беременных женщин отсутствуют.
Внутриутробное воздействие буросумаба на яванских макак не приводило к тератогенным эффектам; побочные эффекты (например, поздняя потеря плода, преждевременные роды), наблюдаемые у беременных яванских обезьян; однако эти эффекты вряд ли указывают на клинический риск, поскольку они возникали при воздействии препарата, которое по AUC было в 64 раза выше, чем воздействие на человека при дозе 1 мг/кг каждые 4 недели, и сопровождалось у обезьян без XLH материнской гиперфосфатемией и плацентарной минерализации.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение в период грудного вскармливания
Нет информации, касающейся экскреции буросумаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии буросумабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии буросумабом для женщины.
Способ применения и дозы
Буросумаб вводится в виде подкожных инъекций.
Рекомендуемая начальная доза буросумаба составляет 0,4 мг/кг массы тела, средняя поддерживающая доза составляет 0,8 мг/ кг буросумаба каждые две недели. Максимальная доза составляет 90 мг/сут.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными реакциями применения буросумаба у взрослых является боль в спине, головная боль, синдром беспокойных ног, снижение уровня витамина D, головокружение и запоры.
Наиболее частыми побочными реакциями применения буросумаба у детей были головная боль, реакции в месте инъекции, рвота, снижение уровня витамина D и пирексия (лихорадка).
Взаимодействие
Совместный приём буросумаба с фосфатами и препаратами витамина D противопоказано, так как это может вызвать повышенный риск развития гиперфосфатемии и гиперкальциемии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Буросумаб может оказать незначительное влияние на способность управлять автомобилем из-за риска развития головокружения.
Классификация
-
АТХ
M05BX05
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Буросумаб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Буросумаб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Помощь в выявлении и лечении орфанных заболеваний
-
Круг Добра
Фонд поддержки детей с тяжёлыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими заболеваниями
Главная
Препараты
Буросумаб
Буросумаб
ATX-код
M05BX05
Медикамент, применяемый для лечения гипофосфатемической рахитической болезни (XLH) у детей и взрослых. Он работает как антитело, уменьшая потерю фосфата в почках и повышая его уровень в организме, улучшая здоровье костей и зубов у пациентов с XLH.
Новости и обновления
17 мая — день осведомленности о нейрофиброматозе 1 типа
Не пропустите редкий диагноз в своей практике.
Фонд «Круг добра» обновил перечень заболеваний, для которых закупает лекарственные препараты и медицинские изделия
Обновления Перечня заболеваний: три заболевания исключили, четыре новых нозологии внесли.
В Петербурге начали обследовать новорожденных на дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот
Скрининг проводят с 1 мая 2025 года.
Вебинар по данным реальной клинической практики: доступ к докладам экспертов
18 апреля прошел вебинар по данным реальной клинической практики. Ключевые лидеры мнения из России и стран СНГ представили 18 докладов по всем аспектам сбора и анализа данных пациентов с редкими заболеваниями. Записи докладов доступны для просмотра на сайте Орфанного консорциума СНГ.
Фонд «Круг Добра» расширил критерии назначения препарата для лечения спинальной мышечной атрофии
Экспертный совет фонда пересмотрел перечень категорий детей со спинальной мышечной атрофией, которым показан онасемноген абепарвовек (ТН Золгенсма).
НАЭРЕЗ провела Всероссийскую конференцию экспертов в области редких заболеваний
18 и 19 марта прошла конференция «Свет добра России: путь к спасению редких жизней». Она была посвящена развитию системы помощи пациентам с редкими заболеваниями.
«Круг добра» утвердил новые препараты для терапии семи редких заболеваний у детей
Фонд «Круг добра» утвердил ряд новых лекарств и медизделий для подопечных. Лечение получат дети с атрофией зрительного нерва Лебера, гемофилией В, синдромом Ларона и другими редкими заболеваниями.
Правительство направит более 33 млрд рублей фонду «Круг добра»
«Кругу добра» правительство направит грант размером более 33 млрд руб. Деньги были выделены из резервного фонда. О других траншах в этом году не сообщалось.
Михаил Мурашко посетил Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Министр здравоохранения РФ Михаил Мурашко вместе с сенаторами и депутатами Государственной Думы посетили новый корпус ядерной медицины Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Димы Рогачева Минздрава России.
User
В США одобрен первый препарат для лечения Х-сцепленной гипофосфатемии
|
FDA одобрило препарат Крисвита / Crysvita (буросумаб / burosumab) компании Ultragenyx Pharmaceutical для лечения взрослых и детей старше одного года с Х-сцепленной гипофосфатемией. Это редкое наследственное заболевание, характеризующееся низким уровнем фосфора в крови. Это приводит к нарушению роста и развития костей у детей и подростков и проблемам с минерализацией кости на протяжении всей жизни пациента. Буросумаб стал первым одобренным лекарственным средством для лечения данного заболевания. Безопасность и эффективность препарата оценивались в четырех клинических исследованиях. Согласно полученным данным, у 94% взрослых пациентов, получавших буросумаб, был достигнут нормальный уровень сывороточного фосфора, тогда как в группе плацебо этот показатель был равен 8%. Среди детей у 94-100% пациентов, получавших буросумаб каждые две недели, уровень фосфора был в норме. Наиболее распространенными побочными эффектами у взрослых пациентов, получавших Крисвита, были боль в спине, головная боль, синдром беспокойных ног, снижение уровня витамина D, головокружение и запор. Наиболее частыми побочными реакциями у детей были головная боль, реакция на месте инъекции, рвота, снижение витамина D и лихорадка. Х-сцепленная гипофосфатемия серьезное заболевание, затрагивающее около 3 тысяч детей и 12 тысяч взрослых в США. Большинство детей с данным диагнозом имеют невысокий рост, искривленные ноги, страдают от болей в костях и тяжелой зубной боли, имеют нарушение подвижности, потерю слуха. Источник: clinical-pharmacy.ru |
Burosumab, sold under the brand name Crysvita, is a human monoclonal antibody medication approved 2018 for the treatment of X-linked hypophosphatemia and tumor-induced osteomalacia.[8][11][12]
Burosumab
| Monoclonal antibody | |
|---|---|
| Type | Whole antibody |
| Source | Human |
| Target | FGF 23 |
| Clinical data | |
| Pronunciation | bur OH sue mab |
| Trade names | Crysvita |
| Other names | KRN-23, KRN23, burosumab-twza |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a618034 |
| License data |
|
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration |
Subcutaneous |
| ATC code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Elimination half-life | 16.4 days[10] |
| Identifiers | |
| CAS Number |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| Chemical and physical data | |
| Formula | C6388H9904N1700O2006S46 |
| Molar mass | 144090.15 g·mol−1 |
In the European Union and the United States, burosumab is indicated for the treatment of adults and children ages one year and older with X-linked hypophosphatemia (XLH), a rare, inherited form of rickets.[13] caused by overproduction of a hormone called FGF23 (fibroblast growth factor 23) in bone cells. FGF23 is responsible for blocking phosphate re-absorption in the kidney and the suppression of the vitamin D dependent phosphate absorption in the intestine. Due to the excess activity of FGF23, phosphate levels in the blood are abnormally low (hypophosphatemia), which affects the constitution of bone.[14]
In the United States, burosumab is also approved to treat people age two and older with tumor-induced osteomalacia (TIO), a rare disease which is characterized by the development of tumors causing weakened and softened bones.[15] The tumors associated with TIO release fibroblast growth factor 23 (FGF23) which lowers phosphate levels.[15]
In trials, injection site reactions were very common, occurring in 52–58% of patients; they were generally mild in severity, and resolved on their own in 1–3 days.[16]
It was approved for use in the European Union in February 2018 to treat children one year of age and older and adolescents with growing skeletons who have X-linked hypophosphataemia with radiographic evidence of bone disease .[17]
In April 2018, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved burosumab for its intended purpose in patients aged one year and older.[13] The FDA approval fell under both the breakthrough therapy and orphan drug designations.[13][18]
The FDA considered it to be a first-in-class medication.[19]
In 2018, the National Institute for Health and Care Excellence in England and Wales raised concerns regarding the incremental cost-effectiveness of the new treatment[20] but as of 2019 the drug was available through a simple discount scheme.[21]
This drug was developed by Ultragenyx and is in a collaborative license agreement with Kyowa Hakko Kirin.[22]
- ^ a b «Crysvita». Therapeutic Goods Administration (TGA). 17 September 2021. Retrieved 17 September 2021.
- ^ «Updates to the Prescribing Medicines in Pregnancy database». Therapeutic Goods Administration (TGA). 12 May 2022. Retrieved 13 May 2022.
- ^ «Crysvita burosumab 10 mg/mL solution for injection in a 5 mL vial». Therapeutic Goods Administration (TGA). Archived from the original on 17 September 2021. Retrieved 17 September 2021.
- ^ «Crysvita burosumab 10 mg/mL solution for injection in a 5 mL vial». Therapeutic Goods Administration (TGA). Archived from the original (PDF) on 17 September 2021. Retrieved 17 September 2021.
- ^ «Crysvita Product information». Health Canada. 25 April 2012. Retrieved 29 May 2022.
- ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Crysvita». Health Canada. 23 October 2014. Retrieved 29 May 2022.
- ^ «Crysvita 10 mg solution for injection — Summary of Product Characteristics (SmPC)». (emc). 20 April 2020. Retrieved 19 June 2020.
- ^ a b «Crysvita- burosumab injection». DailyMed. Retrieved 17 September 2021.
- ^ «Drug Approval Package: Crysvita (burosumab-twza)». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 May 2018. Retrieved 28 February 2020.
- ^ Zhang X, Imel EA, Ruppe MD, Weber TJ, Klausner MA, Ito T, et al. (February 2016). «Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a human monoclonal anti-FGF23 antibody (KRN23) in the first multiple ascending-dose trial treating adults with X-linked hypophosphatemia». Journal of Clinical Pharmacology. 56 (2): 176–85. doi:10.1002/jcph.570. PMC 5042055. PMID 26073451.
- ^ World Health Organization (2017). «International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 77». WHO Drug Information. 31 (1). hdl:10665/330984.
- ^ «Burosumab (KRN23) for X-Linked Hypophosphatemia (XLH)» (PDF). n.d. Archived from the original (PDF) on 18 April 2018. Retrieved 18 April 2018.
- ^ a b c «FDA approves first therapy for rare inherited form of rickets, x-linked hypophosphatemia» (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 April 2018. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
- ^ «What Is X-Linked Hypophosphatemia?». Ultragenyx Pharmaceutical. Archived from the original on 23 June 2021. Retrieved 22 February 2020.
- ^ a b «FDA Approves First Therapy for Rare Disease that Causes Low Phosphate Blood Levels, Bone Softening». U.S. Food and Drug Administration (Press release). 18 June 2020. Retrieved 19 June 2020. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
- ^ FDA Professional Drug Information
- ^ «Crysvita EPAR». European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Retrieved 1 March 2020. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
- ^ «Crysvita Orphan Drug Designation». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Retrieved 27 February 2020.
- ^ New Drug Therapy Approvals 2018 (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Report). January 2019. Retrieved 16 September 2020.
- ^ «U.K. cost watchdogs turn away rare disease med Crysvita». Fierce Pharma. 15 June 2018.
- ^ «1 Recommendations | Burosumab for treating X-linked hypophosphataemia in children and young people. Guidance NICE». www.nice.org.uk. Retrieved 14 June 2019.
- ^ «Collaboration with Ultragenyx to Develop and Commercialize KRN23 for X-linked Hypophosphatemia» (Press release). Kyowa Kirin. 4 September 2013. Retrieved 17 April 2018.
- «Burosumab». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Dosing & Uses
AdultPediatric
Dosage Forms & Strengths
injectable solution, single-dose vials
- 10mg/mL
- 20mg/mL
- 30mg/mL
X-Linked Hypophosphatemia
Indicated for X-linked hypophosphatemia (XLH), a rare inherited form of rickets
1 mg/kg SC q4Weeks; round dose to nearest 10 mg
Not to exceed 90 mg/dose
Tumor-induced Osteomalacia
Indicated for FGF23-related hypophosphatemia in tumor-induced osteomalacia (TIO) associated with phosphaturic mesenchymal tumors that cannot be curatively resected or localized
0.5 mg SC q4Weeks initially; may increase dose up to 2 mg/kg q2Weeks, not to exceed 180 mg/dose
Dosage Modifications
After treatment initiation, assess fasting serum phosphorus monthly, measured 2 weeks post dose, for the first 3 months of treatment, and thereafter as appropriate
If serum phosphorus is within the reference range, continue with the same dose
Dose decrease
- Reassess fasting serum phosphorus level 2 weeks after dose adjustment
- Do not adjust dose more frequently than q4Weeks
- If serum phosphorus is above the reference range, withhold the next dose and reassess the serum phosphorus level after 4 weeks
- Patient must have serum phosphorus below the reference range to be able to reinitiate drug
- Once serum phosphorus is below the reference range, treatment may be restarted at approximately half the initial starting dose (not to exceed 40 mg q4Weeks) according to the dose schedule listed in the prescribing information
- Reassess serum phosphorus 2 weeks after any change in dose
Renal impairment
- Effect of renal impairment on burosumab pharmacokinetics is unknown
- However, renal impairment can induce abnormal mineral metabolism which will increase phosphate concentrations greater than expected with burosumab; increase may result in hyperphosphatemia which can induce nephrocalcinosis
- CrCl 15-29 mL/min or end stage renal disease (CrCl <15 mL/min): Contraindicated
Dosing Considerations
Discontinue oral phosphate and active vitamin D analogs (eg, calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol, calcifediol) 1 week before initiating treatment
Fasting serum phosphorus concentration should be below the reference range for age before treatment initiation
25-hydroxy vitamin D supplementation
- Monitor 25-hydroxy vitamin D levels
- Supplement with cholecalciferol or ergocalciferol to maintain 25-hydroxy vitamin D levels in the normal range for age
- Do not administer active vitamin D analogs during treatment
Dosage Forms & Strengths
injectable solution, single-dose vials
- 10mg/mL
- 20mg/mL
- 30mg/mL
X-Linked Hypophosphatemia
Indicated for X-linked hypophosphatemia (XLH), a rare inherited form of rickets, in adults and children aged ≥6 months
<6 months: Safety and efficacy not established
≥6 months
-
<10 kg
- 1 mg/kg SC q2Weeks; round dose to nearest 1 mg
-
≥10 kg
- 0.8 mg/kg SC q2Weeks; round dose to nearest 10 mg
- Minimum weight-based starting dose is 10 mg up to a maximum dose of 90 mg
Tumor-induced Osteomalacia
Indicated for FGF23-related hypophosphatemia in tumor-induced osteomalacia (TIO) associated with phosphaturic mesenchymal tumors that cannot be curatively resected or localized in adults and children aged >2 years
Aged 2 to <18 years
- Initial: 0.4 mg SC q2Weeks; round dose to nearest 10 mg
- May increase up to 2 mg/kg q2Weeks; not to exceed 180 mg/dose
- Do not adjust dose more frequently than q4Weeks
Dose decrease
- If serum phosphorus is above the reference range for age, withhold the next dose and reassess the serum phosphorus level in 4 weeks
- Serum phosphorus must be below the reference range for age to reinitiate
- Once serum phosphorus is below the reference range, may restart at ~50% of the initial starting dose, up to maximum dose of 180 mg q2Weeks
- After dose decrease, reassess serum phosphorus level 4 weeks after dose adjustment
- If level remains below reference range, reinitiate dose and adjust as previously described
Serum phosphorus monitoring
- After initiating, assess fasting serum phosphorus on a monthly basis, measured 2 weeks post-dose, for the first 3 months of treatment, and thereafter as appropriate
- Reassess fasting serum phosphorus level 4 weeks after dose adjustment
Dosage Modifications (X-Linked Hypophosphatemia)
Reassess fasting serum phosphorus level 4 weeks after dose adjustment
Do not adjust dose more frequently than q4Weeks
Dose increase
-
<10 kg
- If serum phosphorus is below the reference range for age, may increase dose to 1.5 mg/kg, rounded to the nearest 1 mg, administered q2Weeks
- If additional dose increases are needed, may increase to maximum of 2 mg/kg, rounded to the nearest 1 mg, administered q2Weeks
-
≥10 kg
- If serum phosphorus is below the reference range for age, may increase dose in stepwise method up to ~2 mg/kg, administered q2Weeks by 5- to 10-mg increments (see prescribing information)
- Not to exceed 90 mg/dose
Dose decrease
- If serum phosphorus is >5 mg/dL, withhold the next dose and reassess the serum phosphorus level in 4 weeks
- Reinitiate drug only when serum phosphorus is below the reference range for age to reinitiate drug
- Once serum phosphorus is below the reference range for age, restart treatment according to the reduced dose schedule described in the prescribing information
- Reassess serum phosphorus level 4 weeks after dose adjustment
- If the level remains below the reference range for age after the reinitiation dose, adjust dose according to initial dose instructions
-
<10 kg
- Restart at 0.5 mg/kg q2Weeks; round dose to nearest 1 mg
-
≥10 kg
- Previous dose of 10-mg: Restart at 5 mg
- Previous dose of 15-mg, 20-mg, or 30-mg: Restart at 10 mg
- Previous dose of 40-mg or 50-mg: Restart at 20 mg
- Previous dose of 60-mg or 70-mg: Restart at 30 mg
- Previous dose of 80-mg or 90-mg: Restart at 40 mg
Dosage Modifications (Other)
Renal impairment
- Effect of renal impairment on burosumab pharmacokinetics is unknown
- However, renal impairment can induce abnormal mineral metabolism which will increase phosphate concentrations greater than expected with burosumab; increase may result in hyperphosphatemia which can induce nephrocalcinosis
- eGFR 15-29 mL/min/1.73m2 or end stage renal disease (eGFR <15 mL/min/1.73m2): Contraindicated
Dosing Considerations
Discontinue oral phosphate and active vitamin D analogs (eg, calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol, calcifediol) 1 week before initiating treatment
Fasting serum phosphorus concentration should be below the reference range for age before treatment initiation
25-hydroxy vitamin D supplementation
- Monitor 25-hydroxy vitamin D levels
- Supplement with cholecalciferol or ergocalciferol to maintain 25-hydroxy vitamin D levels in the normal range for age
- Do not administer active vitamin D analogs during treatment
Adverse Effects
>10% (Pediatric)
Headache (8-73%)
Injection site reaction (23-67%)
Vomiting (46-48%)
Pyrexia (44-62%)
Pain in extremity (23-46%)
Vitamin D decreased (15-37%)
Rash (8-27%)
Toothache (15-23%)
Hypersensitivity (22%)
Myalgia (8-17%)
Tooth abscess (15-23%)
Dizziness (15%)
>10% (Adults)
Back pain (15%)
Headache (13%)
Tooth infection (13%)
Restless legs syndrome (12%)
Vitamin D decreased (12%)
1-10% (Pediatric)
Injection site rash (6%)
Urticaria (5%)
1-10% (Adults)
Dizziness (10%)
Constipation (9%)
Blood phosphorus increased (6%)
Warnings
Contraindications
Coadministration with oral phosphate and active vitamin D analogs (eg, calcitriol, paricalcitol, doxercalciferol, calcifediol)
Serum phosphorus within or above the reference range for age
Severe renal impairment or end-stage renal disease (these conditions associated with abnormal mineral metabolism)
Cautions
Hypersensitivity reactions (eg, rash, urticaria) reported; discontinue if serious hypersensitivity reactions occur and initiate appropriate medical treatment
Increases in serum phosphorus to >ULN may be associated with increased risk of nephrocalcinosis; for patients already taking burosumab and with tumor-induced osteomalacia who undergo treatment of underlying tumor should have dose interrupted or reduced based on serum phosphorus levels to prevent hyperphosphatemia
Local injection site reactions may occur; discontinue if severe injection site reactions occur and administer appropriate medical treatment
Pregnancy
Pregnancy
There are no available data on use in pregnant women to inform a drug-associated risk of adverse developmental outcomes
In utero, burosumab exposure in cynomolgus monkeys did not result in teratogenic effects; adverse effects (eg, late fetal loss, preterm birth) observed in pregnant cynomolgus monkeys; however, these effects are unlikely to indicate clinical risk because they occurred at a drug exposure that was 64-fold higher, by AUC, than the human exposure at 1 mg/kg q4Weeks and were accompanied in the non-XLH monkeys by maternal hyperphosphatemia and placental mineralization
Report pregnancies to the Ultragenyx Adverse Event reporting line at 1-888-756-8657
Lactation
There is no information regarding the presence of burosumab in human milk or the effects on milk production or the breastfed infant
Maternal IgG is present in breast milk; however, the effects of local GI exposure and limited systemic exposure to burosumab in the breastfed infant are unknown
Consider the developmental and health benefits of breastfeeding along with the mother’s clinical need for burosumab and any potential adverse effects on the breastfed infant from burosumab or from the underlying maternal condition
Pregnancy Categories
A: Generally acceptable. Controlled studies in pregnant women show no evidence of fetal risk.
B: May be acceptable. Either animal studies show no risk but human studies not available or animal studies showed minor risks and human studies done and showed no risk.
C: Use with caution if benefits outweigh risks. Animal studies show risk and human studies not available or neither animal nor human studies done.
D: Use in LIFE-THREATENING emergencies when no safer drug available. Positive evidence of human fetal risk.
X: Do not use in pregnancy. Risks involved outweigh potential benefits. Safer alternatives exist.
NA: Information not available.
Pharmacology
Mechanism of Action
Recombinant fully human monoclonal IgG1 antibody against the phosphaturic hormone, fibroblast growth factor 23 (FGF23)
X-linked hypophosphatemia is a bone disease characterized by phosphate-wasting due to excess activity of FGF23; excess FGF23 suppresses renal tubular phosphate reabsorption and renal production of 1,25 dihydroxy vitamin D
Burosumab binds to and inhibits the biological activity of FGF23, restoring renal phosphate reabsorption and increasing the serum concentration of 1,25 dihydroxy vitamin D
Absorption
Steady-state trough: 5.8 mcg/mL
Peak plasma time: 8-11 days
Distribution
Vd: 8 L
Metabolism
Exact metabolic pathway has not been characterized; expected to degrade into small peptides and amino acids via catabolic pathways
Elimination
Half-life: ~19 days
Clearance: 0.290 L/day
Administration
SC Preparation
Visually inspect solution for particulate matter and discoloration before administration
Burosumab is a sterile, preservative-free, clear to slightly opalescent, and colorless to pale brown-yellow solution for subcutaneous injection
Do not use if the solution is discolored or cloudy, or if the solution contains any particles or foreign particulate matter
SC Administration
Rotate SC injection sites to a different anatomic location from the previous injection (eg, upper arms, upper thighs, buttocks, any abdominal quadrant)
Do not inject into moles, scars, or areas where the skin is tender, bruised, red, hard, or not intact
Not to exceed 1.5 mL per injection site; if >1.5 mL required on a given dosing day, divide the total volume and split administration between different injection sites
Monitor for signs of reactions
Missed dose
- Resume burosumab as soon as possible at the prescribed dose
- To avoid missed doses, treatments may be administered 3 days either side of the scheduled treatment date
Storage
Refrigerate at 36-46°F (2-8°C)
Store vial in original carton until the time of use; protect from light until time of use
Do not freeze or shake
Images
| BRAND | FORM. | UNIT PRICE | PILL IMAGE |
|---|---|---|---|
| Crysvita subcutaneous
— |
20 mg/mL vial | ||
| Crysvita subcutaneous
— |
30 mg/mL vial | ||
| Crysvita subcutaneous
— |
10 mg/mL vial |
Copyright © 2010 First DataBank, Inc.
Patient Handout
A Patient Handout is not currently available for this monograph.
Formulary
FormularyPatient Discounts
Adding plans allows you to compare formulary status to other drugs in the same class.
To view formulary information first create a list of plans. Your list will be saved and can be edited at any time.
Adding plans allows you to:
- View the formulary and any restrictions for each plan.
- Manage and view all your plans together – even plans in different states.
- Compare formulary status to other drugs in the same class.
- Access your plan list on any device – mobile or desktop.
The above information is provided for general
informational and educational purposes only. Individual plans may vary
and formulary information changes. Contact the applicable plan
provider for the most current information.
View explanations for tiers and
restrictions
| Tier | Description |
|---|---|
| 1 | This drug is available at the lowest co-pay. Most commonly, these are generic drugs. |
| 2 | This drug is available at a middle level co-pay. Most commonly, these are «preferred» (on formulary) brand drugs. |
| 3 | This drug is available at a higher level co-pay. Most commonly, these are «non-preferred» brand drugs. |
| 4 | This drug is available at a higher level co-pay. Most commonly, these are «non-preferred» brand drugs or specialty prescription products. |
| 5 | This drug is available at a higher level co-pay. Most commonly, these are «non-preferred» brand drugs or specialty prescription products. |
| 6 | This drug is available at a higher level co-pay. Most commonly, these are «non-preferred» brand drugs or specialty prescription products. |
| NC | NOT COVERED – Drugs that are not covered by the plan. |
| Code | Definition |
|---|---|
| PA | Prior Authorization Drugs that require prior authorization. This restriction requires that specific clinical criteria be met prior to the approval of the prescription. |
| QL | Quantity Limits Drugs that have quantity limits associated with each prescription. This restriction typically limits the quantity of the drug that will be covered. |
| ST | Step Therapy Drugs that have step therapy associated with each prescription. This restriction typically requires that certain criteria be met prior to approval for the prescription. |
| OR | Other Restrictions Drugs that have restrictions other than prior authorization, quantity limits, and step therapy associated with each prescription. |
Non-Medicare Plans
Medicare Plans
From:
To:
The recipient will receive more details and instructions to access this offer.
By clicking send, you acknowledge that you have permission to email the recipient with this information.
From:
To:
The recipient will receive more details and instructions to access this offer.
By clicking send, you acknowledge that you have permission to email the recipient with this information.
Medscape prescription drug monographs are based on FDA-approved labeling information, unless otherwise noted, combined with additional data derived from primary medical literature.