Битионол инструкция по применению для человека

Therapeutic Uses：

Anti-Infective Agents, Local; Antiplatyhelmintic Agents|Bithionol is used in treatment of paragonimiasis in a dosage of 30 to 50 mg/kg body wt, given by mouth on alternate days for 10 to 15 doses. In the treatment of clonorchiasis, the same dose has been given. Bithionol has also been used in a dose of up to 3 g daily on alternate days for 15 doses, in the treatment of fascioliasis. Doses of up to 60 mg/kg body wt, in 2 divided doses about 1 hr apart, have been given in tapeworm infection.|Cerebral infection occurs in 0.8% of patients with pulmonary infection. In a group of 24 patients with cerebral infections, bithionol was effective in all in eliminating ova from the sputum & terminating the prodn of rusty sputum. However, in only 9 patients was it effective in control of cerebral symptoms, including loss of vision, frank meningitis, & one case of intradural abscess.|The drug is given … with meals to reduce the incidence of intensity of gastrointestinal symptoms.|For more Therapeutic Uses (Complete) data for BITHIONOL (16 total), please visit the HSDB record page.

MeSH：

Substances used on humans and other animals that destroy harmful microorganisms or inhibit their activity. They are distinguished from DISINFECTANTS, which are used on inanimate objects. (See all compounds classified as Anti-Infective Agents, Local.)|Agents used to treat cestode, trematode, or other flatworm infestations in man or animals. (See all compounds classified as Antiplatyhelmintic Agents.)

Absorption：

Bithionol is … absorbed to a limited degree from the host digestive tract and detected in blood and especially in bile in which it is excreted from the body. Peak concentrations are found in bile within 2 hr following treatment. Blood concentrations of the drug are significantly lower than those found in bile.|When (35)S-bithionol, (35)S-bithionol sulfoxide, or (35)S-bithionol sulfone were fed to rats, urinary excretion of the metabolites … was very low. Bithionol sulfoxide was excreted mainly in the feces. More than 90% of biliary radioactivity was in the form of glucuronides of the 3 compounds with more than 70% of the glucuronides present as bithionol glucuronide.

Metabolism/Metabolites：

When (35)S-bithionol sulfoxide was orally admin to rats, urine, feces & bile were collected. Eight metabolites were observed in the urine. Paper chromatography & chemical tests identified one of these as inorganic sulfate. A strong acid was identified as 3,5-dichloro-2-hydroxysulfonic acid. Two other cmpd were identified as bithionol sulfone & bithionol. In addition to these, 3 cmpd were identified as glucuronides of bithionol, bithionol sulfoxide, & bithionol sulfone. One other metabolite was not identified. Except for free bithionol sulfone, the same metabolites were found in bile as were present in urine. Quantitative differences, however, were large. The glucuronide of bithionol sulfone comprised 71% of (35)S in bile but only 16.5% in urine. /Bithionol sulfoxide/|When (35)S-bithionol, (35)S-bithionol sulfoxide, or (35)S-bithionol sulfone were fed to rats, urinary excretion of the metabolites … was very low. … More than 90% of biliary radioactivity was in the form of glucuronides of the 3 compounds with more than 70% of the glucuronides present as bithionol glucuronide. The sulfone was metabolized to catechol & guaiacol.|/Bithionol and bithionol sulfone are major metabolites of bithionol sulfoxide/

Mechanism of Action：

Bithionol interferes with the neuromuscular physiology of helminths /(the target species)/, impairs egg formation, and may cause the protective cuticle covering the worms to become defective. At the biochemical level, oxidative phosphorylation is inhibited, and the bithionol molecule can chelate iron so that it may inactivate iron-containing enzyme systems.|/In the target species,/ bithionol treatment of adult worms in vivo decreases glycolytic and oxidative metabolism. Specifically, succinate oxidation is inhibited. Although the exact mode of action of bithionol is not known, it is suggested that it may depend on phenolic OH groups acting as acceptors of hydrogen that otherwise would enter into reactions associated with succinate oxidation. Interference of these reactions perhaps deprives the fluke of the necessary quantity of energy for maintenance of life.

Health Hazards：

ACUTE/CHRONIC HAZARDS: This chemical is a skin irritant. When heated to decomposition or upon contact with acid or acid fumes, toxic fumes are evolved. (NTP, 1992)

First Aid：

EYES: First check the victim for contact lenses and remove if present. Flush victim’s eyes with water or normal saline solution for 20 to 30 minutes while simultaneously calling a hospital or poison control center. Do not put any ointments, oils, or medication in the victim’s eyes without specific instructions from a physician. IMMEDIATELY transport the victim after flushing eyes to a hospital even if no symptoms (such as redness or irritation) develop. SKIN: IMMEDIATELY flood affected skin with water while removing and isolating all contaminated clothing. Gently wash all affected skin areas thoroughly with soap and water. If symptoms such as redness or irritation develop, IMMEDIATELY call a physician and be prepared to transport the victim to a hospital for treatment. INHALATION: IMMEDIATELY leave the contaminated area; take deep breaths of fresh air. If symptoms (such as wheezing, coughing, shortness of breath, or burning in the mouth, throat, or chest) develop, call a physician and be prepared to transport the victim to a hospital. Provide proper respiratory protection to rescuers entering an unknown atmosphere. Whenever possible, Self-Contained Breathing Apparatus (SCBA) should be used; if not available, use a level of protection greater than or equal to that advised under Protective Clothing. INGESTION: DO NOT INDUCE VOMITING. If the victim is conscious and not convulsing, give 1 or 2 glasses of water to dilute the chemical and IMMEDIATELY call a hospital or poison control center. Be prepared to transport the victim to a hospital if advised by a physician. If the victim is convulsing or unconscious, do not give anything by mouth, ensure that the victim’s airway is open and lay the victim on his/her side with the head lower than the body. DO NOT INDUCE VOMITING. IMMEDIATELY transport the victim to a hospital. (NTP, 1992)

Antidote：

Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if necessary. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary … . Anticipate seizures and treat if necessary … . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport … . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool … . Administer activated charcoal … . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination … . /Sulfur and related compounds/|Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag-valve-mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema … . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasms … . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias if necessary … . Start IV administration of D5W /SRP: «To keep open», minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer’s (LR) if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Consider vasopressors if patient is hypotensive with a normal fluid volume. Watch for signs of fluid overload … . Treat seizures with diazepam or lorazepam … . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation … . /Sulfur and related compounds/

Human Toxicity Excerpts：

/SIGNS AND SYMPTOMS/ Up to 40% of patients experience abdominal cramps, diarrhea, nausea and vomiting. Approx 16% have skin eruptions, including pruritic urticarial or papular rashes.|/HUMAN EXPOSURE STUDIES/ 18 consecutive patients with a history of photocontact dermatitis from ketoprofen were investigated. Patch and photopatch tests were performed. As expected, … positive photopatch tests to Ketum gel and ketoprofen 2.5% in petrolatum /were observed/ in all patients (100%). However, it was remarkable to note positive photopatch tests to other unexpected and non-relevant allergens, including fentichlor (67%), tetrachlorosalicylanilide (28%), triclosan (17%), tribromsalan (11%) and bithionol (11%) … . these agents belong to the family of halogenated salicylanilides and related compounds, which have been forbidden in Europe since the 1970s. /The/ results raise the question of hyper-photosusceptibility to non-relevant allergens induced by photosensitivity to ketoprofen. The mechanism may involve the high photoreactivity induced by the association of a benzene ring with an oxygen group.|/SIGNS AND SYMPTOMS/ Photosensitivity reactions have occurred in persons using soap containing bithionol. Adverse effects in patients taking bithionol by mouth include anorexia, nausea, vomiting, abdominal discomfort, diarrhea, salivation, dizziness, headache, & skin rashes.|/SIGNS AND SYMPTOMS/ Abdominal pain, diarrhea, anorexia, nausea, vomiting, dizziness, headache, skin rashes, urticaria. Hepatic and renal involvement are rare complications.|/CASE REPORTS/ A case of bithionol (lorothiodol) induced photodermatitis is discussed. The clinical course of the disease, including persistent photosensitivity, may be due to persistence of the fungicide on the skin for extended periods.

MeSH Entry Terms：

Bithionol

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Ядро:

Действующее вещество: тиоктовая кислота — 300 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 60,00 мг, кроскармеллоза натрия — 24.00 мг, кремния диоксид коллоидный — 18,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 165.00 мг, повидон (К=30) — 21,00 мг, магния стеарат -12,00 мг.

Оболочка пленочная: Опадрай OY-S-22898 желтый — 12,00 мг, состоящий из: гипромеллозы — 6,5970 мг, титана диоксида (Е 171) — 3,9134 мг, натрия лаурилсульфата — 0,7096 мг, парафина жидкого — 0,6760 мг, красителя хинолиновый желтый (Е 104) — 0,0750 мг, красителя солнечный закат желтый (Е 110) — 0,0290 мг; парафин жидкий — 3.00 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно- желтого цвета, с риской на одной стороне.

Вид на поперечном разрезе: неровная, зернистая поверхность, светло-желтого цвета.

Метаболическое средство

АТХ A16AX01 Тиоктовая кислота

Фармакодинамика

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота — эндогенный антиоксидант прямого (связывает свободные радикалы) и непрямого (восстанавливает внутриклеточный уровень глутатиона, повышает активность супероксиддисмутазы) действия. В качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению концентрации гликогена в печени, а также снижает инсулинорезистентность. Тиоктовая кислота
является эндогенным витаминоподобным веществом и по характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Улучшает трофику нейронов, участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается, из желудочно-кишечного тракта (прием пищи снижает всасывание). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 25-60 мин. Абсолютная биодоступность тиоктовой кислоты при приеме внутрь составляет 30 %. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Образование метаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и конъюгирования.

Объем распределения — около 450 мл/кг. Тиоктовая кислота
и ее метаболиты выводятся почками (80-90 %). Период полувыведения — 25 мин. Общий плазменный клиренс — 10-15 мл/мин/кг.

— диабетическая полинейропатия;

— алкогольная полинейропатия.

— гиперчувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам препарата;

— дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции;

— беременность, период лактации;

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены).

Применение препарата Берлитион® 300 во время беременности противопоказано ввиду отсутствия достаточного клинического опыта применения тиоктовой кислоты при беременности. Исследования репродуктивной токсичности не выявили рисков в отношении фертильности, влияния на развитие плода и каких-либо эмбриотоксических свойств препарата.

Применение препарата Берлитион® 300 в период лактации противопоказано ввиду отсутствия данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко.

Принимают внутрь по 2 таблетки (600 мг) препарата Берлитион®, 300 один раз в день. Суточная доза — 600 мг.

Таблетки принимают натощак, приблизительно за 30 ’ минут до приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Возможно длительное применение препарата.

Продолжительность курса лечения и возможность его повторения определяется врачом.

Возможные побочные эффекты при применении препарата Берлитион® 300 приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (1 ≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Корреляции частоты возникновения побочных эффектов с полом или возрастом пациентов не наблюдается.

Со стороны нервной системы:

Очень редко: изменение или нарушение вкусовых ощущений;

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: тошнота, рвота, боль в животе, диарея;

Со стороны обмена веществ:

Очень редко: снижение концентрации глюкозы в крови (из-за улучшения усвоения глюкозы). Сообщалось о жалобах, свидетельствующих о гипогликемическом состоянии, таких как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль и нарушение зрения.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: аллергические реакции, такие как кожная сыпь, крапивница (уртикарная сыпь), зуд, в отдельных случаях — анафилактический шок.

Симптомы: тошнота, рвота, головная боль.

В тяжелых случаях (при приеме более 20 таблеток по 300 мг для взрослых или в дозе >50 мг/кг массы тела у детей): психомоторное возбуждение или помутнение сознания, генерализованные судороги, выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия с лактоацидозом, гипогликемия (вплоть до развития комы), острый некроз скелетных мышц, гемолиз, ДВС-синдром, подавление деятельности костного мозга, полиорганная недостаточность.

Лечение: При подозрении на сильную интоксикацию тиоктовой кислотой рекомендуется

экстренная госпитализация и начало применения мер в соответствии с общими принципами, принятыми при случайном отравлении (вызов рвоты, промывание желудка, прием активированного угля и т.д.).’ Лечение генерализованных судорог,’лактоацидоза-и других угрожающих жизни последствий интоксикации должно проводиться в соответствии с принципами современной, интенсивной, терапии и должно быть симптоматическим.

Специфического антидота нет. Гемодиализ; гемоперфузия или методы фильтрации с принудительным выведением тиоктовой кислоты не эффективны.

Одновременное применение препарата Берлитион® 300- с цисплатином снижает эффективность последнего.

Одновременный прием препарата Берлитион®, 300 и препаратов железа, магния, а также употребление молочных продуктов (из-за содержания в них кальция) не рекомендуется (из-за образования комплексов, с металлами). Интервал между приемами должен составлять не менее 2 часов. Препарат Берлитион® 300 усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Этанол снижает терапевтическую активность препарата Берлитион® 300.

У больных сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в плазме крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или перорального гипогликемического средства во избежание развития гипогликемии.

Одновременный прием пищи может препятствовать абсорбции лекарственного препарата. Прием алкоголя снижает эффективность лечения препаратом Берлитион® 300 , поэтому пациентам в период терапии препаратом Берлитион® 300 следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего курса лечения, а также, по возможности, в перерывах между курсами.

Влияние препарата Берлитион® 300 на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось, поэтому в период лечения препаратом Берлитион® 300 следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) [ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга].

По 3, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

П N011433/01

Дата регистрации

2011-07-06

Дата переоформления

2014-09-26

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бетиол^®