Атозибан (Atosiban)
💊 Состав препарата Атозибан
✅ Применение препарата Атозибан
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Атозибан
(Atosiban)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.04.11
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Атозибан |
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 7.5 мг/1 мл: фл. 5 мл рег. №: ЛП-003585 |
|
Раствор для внутривенного введения 7.5 мг/1 мл: фл. 0.9 мл рег. №: ЛП-003585 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Атозибан
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: маннитол — 50 мг, 1M раствор хлористоводородной кислоты — до pH 4.5, вода д/и — до 1 мл.
5 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: маннитол — 50 мг, 1M раствор хлористоводородной кислоты — до pH 4.5, вода д/и — до 1 мл.
0.9 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство, угнетающее родовую деятельность, блокатор окситоциновых рецепторов. Атозибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели (Vd, клиренс и T1/2) не зависят от дозы. После в/в инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) Сmax атозибана в плазме достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46-48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения атозибана со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери составляет 0.12. Среднее значение Vd составляет 18.3 ± 6.8 л.
В плазме крови и в моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1.4 и 2.8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и выделяется с грудным молоком.
Ингибирование атозибаном изоферментов системы цитохрома P450 маловероятно.
После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями T1/2α-фаза и T1/2β-фаза 0.21 ± 0.01 и 1.7 ± 0.3 ч соответственно. Среднее значение клиренса составляет 41.8 ± 8.2 л/ч.
Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось
Показания активных веществ препарата
Атозибан
При угрозе преждевременных родов у беременных: регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 сек и частотой 4 и более раз в течение 30 мин; раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин) и сглаживание шейки матки более чем на 50%; срок беременности от 24 до 33 полных недель; нормальная ЧСС у плода.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в сразу же после того как поставлен диагноз «преждевременные роды” в три этапа: 1) вначале в течение 1 мин вводят в начальной дозе 6.75 мг; 2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/ч, доза атозибана 18 мг/ч); 3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/ч, доза атозибана 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс составляет 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов. Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки персистирует, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>1/10) — тошнота, реже — рвота.
Со стороны обмена веществ: часто (>1/100, <1/100) — гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто (>1/100, <1/100) — головная боль, головокружение; редко (>1/1000, <1/100) — бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, <1/100) — тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны кожи: редко (>1/1000, <1/100) — зуд, кожная сыпь.
Со стороны половой системы: очень редко (>1/10 000, <1/1000) — маточное кровотечение, атония матки.
Прочие: очень редко (>1/10 000, <1/1000) — аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель; преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком более 30 недель; аномальная ЧСС у плода; маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения; эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения; внутриутробная смерть плода; подозрение на внутриматочную инфекцию; предлежание плаценты; отслойка плаценты; любые состояния матери и плода, при которых пролонгирование беременности представляет опасность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к атозибану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Атозибан противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Применение при нарушениях функции почек
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Не применимо.
Особые указания
В случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек пользу от применения атозибана для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
С осторожностью применять атозибан при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24-27 недель (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).
В случае персистирующих сокращений матки во время введения атозибан следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода. Также следует рассмотреть возможность использования других препаратов.
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.
В случае внутриутробной ретардации плода, решение о продолжении введения или о повторном введении атозибана зависит от оценки зрелости плода.
Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение атозибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Адрес производителя
|
ФАРМИДЕЯ , ООО |
Латвия |
Rupnicu iela 4, Olaines, Olaines novads, LV-2114, Latvia |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Атосибан ФармИдея
МНН: Атозибана ацетата в пересчете на атозибан
Производитель: PharmIdea SIA
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Atosiban
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024048
Информация о регистрации в РК:
02.10.2024 — бессрочно
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Атосибан
ФармИдея
Международное непатентованное название
Атосибан
Лекарственная форма
раствор
для инъекций 6.75 мг/0.9 мл
Состав
Один флакон 0,9 мл содержит
активное
вещество — атосибан
(в форме атосибана ацетата) 6.75 мг,
вспомогательные вещества:
маннитол, 1 М
кислота хлороводородная, вода
для инъекций
Описание
Прозрачная,
бесцветная жидкость, практически не содержащая видимые частицы
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Другие
препараты для лечения гинекологических
заболеваний.
Атосибан.
Код
ATХ
G02CX01
Фармакологические свойства
У
здоровых небеременных женщин, которые получали атоcибан в виде
инфузий от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов, стойкая концентрация
в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата,
объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.
У
женщин, которые получали атоcибан
в виде внутривенных инфузий 300 мкг/мин в течение 6-12 часов по
поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме
достигалась в течение 1 часа после начала инфузии в среднем 442±
73 нг/мл, в интервале 298 — 533 нг/мл.
После прекращения инфузии
концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась со значениями
начального (tα)
и конечного (tβ)
времени
полувыведения
0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часов,
соответственно.
Средний
клиренс
препарата
– 41,8 ± 8,2 л/час. Средний
объем
распределения
– 18,3 ± 6,8 л.
Связывание
атоcибана
с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48 %.
Атоcибан проникает через плаценту. После
инфузии 300 микрограмм/мин. у здоровых беременных женщин соотношение
концентрации атосибана у плода и матери составляло 0,12.
Атосибан
не взаимодействует с эритроцитами.
В плазме крови и моче человека идентифицировано 2
метаболита. Соотношение
концентраций основного метаболита M1
(дез-(Orn8,
Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-окситоцин)
и концентрации
атоcибана
в плазме
составляло
1,4 и 2,8 на втором
часе
инфузии и после
ее
прекращения,
соответственно.
Не известно,
накапливается
ли
М1
в тканях. Атосибан определяется
в моче в очень
малых
количествах,
его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации М1.
Основной метаболит М1
обладает фармакологической активностью наравне с оригинальным
активным веществом, относительно ингибирования
окситоцин-индуцированных сокращений матки in
vitro.
Метаболит М1
проникает в грудное молоко. Количество атосибана, выведенного с
калом, не определялось
Нет опыта лечения атосибаном
пациенток с нарушениями функции печени или почек. Нарушение функции
почек с малой вероятностью будет являться основанием для
корректировки дозы, поскольку с мочой выделяется очень незначительное
количество атосибана.
У пациенток с
нарушениями функции печени Атосибан необходимо применять с
осторожностью. Атосибан с малой вероятностью будет ингибировать
печеночные изоферменты цитохрома P450.
Фармакодинамика
Атосибан
ФармИдея – синтетический пептид, конкурентный антагонист
человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с
рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус
миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Атосибан ФармИдея
также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая
эффект вазопрессина.
В
случае развития преждевременных родов, Атосибан ФармИдея в
рекомендованных дозах угнетает сокращения матки и обеспечивает матке
функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу после
введения препарата. В течение 10 мин сократительная активность
миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный
функциональный покой матки (меньше 4 сокращений в час) в течение 12
часов.
Показания к применению
Атосибан
ФармИдея показан при
угрозе преждевременных родов:
-
для торможения родовой деятельности при спонтанных
преждевременных родах у беременных женщин старше 18 лет, со сроком
беременности 24-33 недели и нормальным сердечным ритмом плода, в
случаях, когда наблюдаются:
-
регулярные маточные сокращения длительностью не менее
30 сек и частотой более 4 раз в течение 30 мин -
раскрытие шейки матки от 1 до 3 см
для рожавших, от 0 до 3 см для нерожавших женщин
Способ применения и дозы
Терапия
Атосибан ФармИдея должна назначаться и проводиться квалифицированным
врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.
Препарат
вводят внутривенно в 3 последовательных этапа:
1
этап
– сначала медленно, в течение 1 минуты болюсно вводится
Атосибан ФармИдея раствор для инъекций 6.75 мг/0.9 мл без разведения
(начальная доза 6,75 мг)
2 этап
– сразу после
этого проводится длительная инфузия высокой дозы препарата Атосибан
ФармИдея 37,5 мг/5 мл, концентрата для приготовления раствора для
инфузий в высокой дозе – 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в
течение 3 часов;
3 этап
– После этого
проводится длительная (до 45 часов) инфузия препарата Атосибан
ФармИдея 37,5 мг/5 мл, концентрата для приготовления раствора для
инфузий в низкой дозе 100 мкг/мин. Продолжительность лечения не
должна превышать 48 часов.
Общая доза на полный курс лечения не
должна превышать 330,75 мг атосибана.
Внутривенное одномоментное введение
препарата должно осуществляться сразу после постановки диагноза.
После введения болюсной дозы, необходимо переходить к введению
инфузии концентрата для приготовления раствора для инфузий.
В случае, если сократительная
активность матки сохраняется на фоне терапии Атосибаном ФармИдея,
необходимо рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.
В
таблице представлена полная методика
дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии.
|
Этап |
Режим |
Скорость |
Доза атосибана |
|
1 |
0,9 мл в болюсной |
Не применимо |
6,75 мг |
|
2 |
3-ч инфузия |
24 мл/час (300 мкг/мин.) |
54 мг |
|
3 |
Последующая
инфузия в |
8 мл/час (100 мкг/мин.) |
до |
Повторное
лечение:
При
необходимости
повторного применения
Атосибана
ФармИдея 6,75 мг/0,9 мл, его снова надо начинать с болюсной инъекции,
за которой идет инфузия по обычной
схеме.
Повторное
лечение можно начинать в любое время после первого курса, можно
проводить до 3-х повторных курсов.
Пациенты
с нарушением функции печени и почек.
Опыт
применения Атосибан у пациенток с нарушением функции печени и почек
отсутствует.
Нарушение
функции почек не требует изменения дозировки, поскольку с мочой
выделяется очень незначительное количество атосибана.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с
нарушением функции печени.
Применение
у детей и подростков
Безопасность
и эффективность Атосибана ФармИдея у беременных моложе 18 лет не
изучены. Данные отсутствуют.
Указания
относительно введения.
Перед
введением раствора флакон надо визуально осмотреть относительно
наличия каких-либо частиц и изменения цвета препарата.
Набрать
0,9 мл препарата из флакона и ввести внутривенно медленно в течение 1
мин под наблюдением врача в акушерском отделении.
Раствор должен
быть использован сразу после вскрытия флакона.
Побочные действия
В клинических исследованиях описаны возможные побочные
реакции со стороны организма матери.
Чаще всего у беременных наблюдалась
тошнота (14%).
Анализ побочных реакций основан на
данных о частоте случаев: очень часто: > l/10;
часто: > l/100
до <1/10; не часто: > l/l
000 до <1/100; редко:> l/10
000 до <1/1 000.
Очень
часто
-
тошнота
Часто
-
гипергликемия
-
головная
боль, головокружение -
тахикардия
-
гипотония,
приливы -
рвота
-
реакции
в месте инъекции
Нечасто
-
бессонница
-
лихорадка
-
зуд,
высыпания на коже
Редко
-
аллергическая
реакция -
маточное
кровотечение, атония матки
Опыт
применения в пострегистрационный период
В пострегистрационный период
отмечались единичные случаи возникновения одышки и отек легких при
применении Атосибан ФармИдея в сочетании с сопутствующим введением
других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как
антагонисты кальция и бета-миметики и / или многоплодная
беременность.
Противопоказания
Атосибан
ФармИдея нельзя применять в следующих случаях:
-
гиперчувствительность
к действующему веществу или другим компонентам препарата в анамнезе -
срок
беременности меньше 24 недель или больше 33 полных недель -
преждевременный
разрыв оболочек при беременности больше 30 недель -
нарушение
сердечного ритма плода -
предродовое
маточное кровотечение, при котором необходимо экстренное
родоразрешение -
эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующие
немедленного родоразрешения -
внутриутробная смерть плода
-
подозрение на внутриматочную инфекцию
-
предлежание плаценты
-
преждевременная отслойка нормально расположенной
плаценты
-
любые
состояния матери и плода, при которых продолжение беременности
является опасным
Лекарственные взаимодействия
С
учетом отсутствия исследований относительно совместимости препаратов,
Атосибан ФармИдея не следует смешивать с каким-либо другим
препаратом. Это дает возможность осуществлять постоянный независимый
контроль скорости инфузий.
Как
показали исследования in
vitro,
атосибан
не является
субстратом системы
цитохрома
Р450
и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому
маловероятно привлечение атосибана
в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом
Р450.
При
совместном применении атосибана
бетаметазона
не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Особые указания
В
случае, когда Атосибан ФармИдея применяют у пациенток, у которых
невозможно исключить преждевременный разрыв оболочек, преимущества
задержки родов надо сопоставлять с потенциальным риском развития
хориоамнионита.
Не
существует опыта лечения атосибаном у пациентов с нарушенной функцией
печени или почек.
Почечная
недостаточность не требует коррекции дозы, так как атосибан выводится
с мочой в небольших количествах. У пациенток с нарушениями функции
печени, атосибан следует использовать с осторожностью.
Атосибан
ФармИдея не применяют в случаях аномального прикрепления плаценты.
Существует
ограниченный клинический опыт применения атосибана у беременных с
многоплодной беременностью или гестационной возрастной группе от 24
до 27 недель из-за небольшого числа пациентов.
Повторное
лечение можно начинать в любое время после первого курса, можно
проводить до 3-х повторных курсов.
В
случае задержки внутриутробного развития плода, решение о токолизе с
использованием Атосибана ФармИдея зависит от оценки функциональной
зрелости плода.
При
длительной мышечной активности матки во время введения Атосибана
ФармИдея следует проводить мониторинг сокращений матки, следить за
частотой сердечных сокращений плода. Будучи антагонистом окситоцина,
атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать
послеродовое маточное кровотечение, ввиду чего следует постоянно
оценивать кровопотерю в родах.
Многоплодная
беременность и лекарственные средства с токолитическим действием,
такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно,
связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому Атосибан следует
применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или
сопутствующего применения других токолитиков.
Беременность
Атосибан ФармИдея следует применять
только при преждевременных родах от 24 до 33 полных недель
беременности.
Лактация
Доказано,
что небольшое количество препарата проникает в грудное молоко.
Если во время лечения препаратом
Атосибан ФармИдея в период беременности вторым ребенком женщина
осуществляет грудное вскармливание ранее родившегося ребенка, грудное
вскармливание необходимо прекратить во время лечения, так как
выработка окситоцина во время грудного вскармливания может усилить
сокращения матки и препятствовать действию токолитической терапии.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или другими потенциально опасными механизмами
Не
оценивалась в связи с несоответствием клинической ситуации.
Передозировка
Симптомы:
описано несколько случаев передозировки, которые проходили без
специфических симптомов и признаков.
Лечение:
симптоматическое, специфической терапии не требуется.
Форма выпуска и упаковка
По
0.9 мл препарата помещают во флаконы из прозрачного, бесцветного
стекла, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми
колпачками и пластиковыми крышками. На каждый флакон наклеивают
этикетку.
По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В
защищенном от света месте, в оригинальной
упаковке, при температуре от
2 0С до 8 0С.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
После вскрытия флакона использовать немедленно
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Наименование и страна организации-производителя
PharmIdea
SIA., Олаине LV-2114, Латвия
Наименование
и страна владельца
регистрационного удостоверения
PharmIdea
SIA.,
Олаине LV-2114,
Латвия
Наименования, адрес и
контактные данные (телефон,
факс, электронная почта) организации
на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства
Biomapas
JSC,
Меруерт Улмессекова,
г.
Алматы, микрорайон Жетысу 2-2-16
Тел.
+7 778 976 03 09
E-mail:
meruyert.ulmessekova@biomapas.eu
pv.kz@biomapas.eu
| Атосибан_ФарИдея_раствор_для_инъекций_6_75_11_01_19_ИТОГ.doc | 0.1 кб |
| Атосибан_ФарИдея_раствор_для_инъекций_6_75_11_01_19_ИТОГ.doc | 0.1 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Атозибан (Фармидея / ОХФК) — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003585
Торговое наименование препарата
Атозибан
Международное непатентованное наименование
Атозибан
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
На 1 мл:
действующее вещество: атозибана ацетат в пересчете на атозибан 7,5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 50,0 мг, 1М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Родовой деятельности подавляющее средство — блокатор окситоциновых рецепторов
Код АТХ
G02CX
Фармакодинамика:
Атозибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические показатели атозибана (объем распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.
Распределение
После внутривенной (в/в) инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) максимальная концентрация атозибана в плазме крови достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Атозибан проникает через плацентарный барьер. Соотношение концентрации атозибана в организме плода и в организме матери равно 0,12. Связь атозибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46-48%. Средний объем распределения — 18,3±6,8 л.
Метаболизм
В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения, соответственно. Метаболит Ml обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко. Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.
Выведение
После прекращения инфузии концентрация атозибана в плазме крови быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) времени полувыведения 0,21±0,01 и 1,7±0,3 ч соответственно. Средний клиренс атозибана — 41,8±8,2 л/ч. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации метаболита Ml. Количество атозибана, выведенного через кишечник, не определялось.
Показания:
Атозибан применяется при угрозе преждевременных родов у беременных старше 18 лет в сроке беременности от 24 до 33 полных недель при нормальной частоте сердечных сокращений у плода в следующих случаях:
— регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 в течение 30 мин;
— раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к атозибану или любому из вспомогательных веществ препарата в анамнезе;
— срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;
— преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;
— внутриутробная задержка развития плода;
— аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) у плода;
— маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения;
— эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения;
— внутриутробная смерть плода;
— подозрение на хориоамнионит;
— предлежание плаценты;
— преждевременная отслойка плаценты;
— любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью:
В случае подозрения на преждевременный разрыв плодных оболочек применение атозибана для пролонгирования беременности следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
С осторожностью следует применять атозибан при нарушении функции печени и почек, при многоплодной беременности, при сроке беременности 24-27 нед (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), а также при совместном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими токолитическим действием.
Беременность и лактация:
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Атозибан противопоказан при грудном вскармливании.
Способ применения и дозы:
Атозибан вводится в/в сразу же после постановки диагноза «преждевременные роды» в 3 этапа:
1) вначале, в течение 1 мин вводится I флакон по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза — 6,75 мг);
2) сразу после этого в течение 3-х ч проводится инфузия атозибана в дозе 300 мкг/мин (скорость введения — 24 мл/ч, доза атозибана — 18 мг/ч);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения — 8 мл/ч, доза атозибана — 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс не должна превышать 330,75 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение атозибана (этапы 2-й и 3-й).
Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3-х циклов.
Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки не снижается, следует рассмотреть вопрос о применении другого токолитического препарата. Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й)
Концентрат разводят в одном из следующих растворов:
— 0,9% раствора натрия хлорида;
— раствор Рингера ацетата;
— 5% раствор глюкозы.
Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) препарата для получения концентрации 75 мг/100 мл.
Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 ч. Не применять, если в растворе видны не растворившиеся частицы или раствор изменил цвет.
Особые категории пациентов
Возраст до 18 лет
Атозибан не следует применять у беременных младше 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.
Нарушение функции почек
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.
Нарушение функции печени
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), не часто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1,000), очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто — тошнота, часто — рвота.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; не часто — бессонница.
Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия, приливы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: не часто — зуд, кожная сыпь.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:очень редко — маточное кровотечение/атония матки.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия в месте введения, не часто — лихорадка.
Передозировка:
Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют.
Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие:
Атозибан не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.
При совместном применении атозибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Лабеталол не влияет на фармакокинетику атозибана.
Взаимодействие атозибана с антибиотиками маловероятно.
Совместное применение атозибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Особые указания:
В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС у плода. Также следует рассмотреть возможность применения других препаратов.
Решение о продолжении или возобновлении инфузии атозибана при внутриутробной задержке плода зависит от оценки степени зрелости плода.
Опыт применения атозибана у беременных с нарушением функции печени и почек отсутствует. Следует соблюдать осторожность при назначении атозибана данной категории пациенток.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.
Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Неприменимо, учитывая показания к применению.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 7,5 мг/мл.
Упаковка:
По 0,9 мл препарата в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 2 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф».
По 5 мл препарата в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 6 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф».
По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Для стационаров: по 9 или 21 или 121 флакон по 0,9 мл, по 4 или 10 или 64 флакона по 5 мл вместе с инструкцией по применению в коробку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Фармидея ООО, Rupnicu iela 4, Olaines, Olaines novads, LV-2114, Latvia, Латвия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «ОХФК»
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Общая информация
Устаревшее наименование
—
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
ЛП-№(003127)-(РГ-RU)
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Лекарственная форма ГРЛС
Концентрат д/инфузий
Состав
Препарат АТОЗИБАН содержит
Действующим веществом является атозибан.
Каждый мл концентрата содержит 7,5 мг атозибана (в виде ацетата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол хлористоводородная кислота (для коррекции pH), вода для инъекций.
Описание препарата
Препарат АТОЗИБАН — это концентрат для приготовления раствора для инфузий, внешне представляет собой прозрачный бесцветный раствор.
Фармако-терапевтическая группа
Прочие средства, применяемые в гинекологии
Атозибан: инструкция по применению
Форма выпуска: концентрат
Нет в продаже
Содержание
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Противопоказания
- Беременность и период грудного вскармливания
- Способ применения и дозировка
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
- Особые указания и меры предосторожности
- Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, требующими повышенного внимания
- Форма выпуска
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
Состав
На 1 мл
Действующее вещество: атозибана ацетат в пересчете на атозибан 7,5 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол – 50,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты – до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл, азот с низким содержанием кислорода.
В одном флаконе (5 мл) содержится 37,5 мг атозибана.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие средства для применения в гинекологии.
Код ATX: G02CX01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Лекарственное средство АТОЗИБАН содержит атозибан (МНН), синтетический пептид ([Mpa1,D-Tyr(Et)2,Thr4,Orn8]-окситоцин). Связываясь с рецепторами окситоцина человека, атозибан является конкурентным антагонистом человеческого окситоцина. В ходе доклинических исследований было показано, что атозибан, взаимодействуя с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, что приводит к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект последнего. При доклинических исследованиях не было выявлено признаков воздействия атозибана на сердечно-сосудистую систему.
В случае преждевременных родах у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки после введения атозибана достигается быстро, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений/час) в течение 12 часов.
Клинические испытания фазы III (исследования САР-001) включают в себя данные о 742 женщинах, у которых было диагностировано преждевременное начало родовой деятельности на сроке 23-33 недель беременности. Пациентки были рандомизированы для получения атозибана или бета-агониста (с подбором дозы методом титрования) для снижения родовой деятельности.
Первичная конечная точка:
количество женщин с остановленными преждевременными родами, не требующими дополнительного введения токолитических лекарственных средств в течение 7 дней с момента начала лечения. Исследование показало, что у 59,6 % (n=201) и 47,7 % (n=163) женщин, получавших лечение атозибаном и β-адреномиметиками (р=0,0004), соответственно, были остановлены преждевременные роды, а также не требовалось введение альтернативных токолитиков.
Большая часть негативных результатов применения атозибана была обусловлена плохой переносимостью. Случаи недостаточной эффективности лечения вследствие плохой переносимости лекарственного средства (р=0,0003) чаще встречались в группе применения атозибана (n=48, 14,2 %), чем в группе приема β-адреномиметиков (n=20, 5,8 %).
Данное исследование показало, что вероятность достижения первичной конечной точки (остановка преждевременных родов и отсутствие необходимости введения альтернативных токолитиков в течение 7 дней после начала лечения) сопоставима у пациенток на 24-28 неделях беременности, принимающих атозибан или β-адреномиметиков. Также следует отметить, что заключение было сделано на основе данных небольшой выборки (n=129 пациенток).
Вторичная конечная точка:
количество женщин, у которых были остановлены преждевременные роды в период 48 часов после начала лечения.
В отношении данного показателя не наблюдалось различий между группами приема атозибана и β-адреномиметиков.
Число поступивших в отделение реанимации новорожденных было сходным (приблизительно 30 %), также как и длительность пребывания на искусственной вентиляции легких. Средний вес при рождении составлял 2491 ± 813 г в группе применения атозибана и 2461 ± 831 г в группе применения β-адреномиметиков (р=0,58).
Полученные данные о состоянии здоровья пациенток и новорожденных были сходны в обеих группах. Однако на основе имеющихся данных исключить наличие различий у
Из 361 пациентов, принимавших атозибан при проведении клинических исследования фазы III, 73 беременные женщины получили 1 повторный курс лечения, 8 женщин – 2 повторных курса, 2 женщины – 3 повторных курса.
При проведении плацебо-контролируемого клинического исследования уровень перинатальной смертности составил 5 случаев из 295 (1,7 %) в группе получения плацебо и в 15 случаях из 288 (5,2 %) в группе получения атозибана, включая 2 зафиксированных случая смерти детей в возрасте 5 и 8 месяцев. 11 случаев гибели плода из 15 в группе применения атозибана произошли на 20-24 неделе беременности. Отмечено, что распределение субъектов подгруппы 20-24 недели беременности между группами применения лекарственных средств (группа атозибана – 19 пациенток, плацебо – 4 пациентки) было неравномерным. В подгруппе беременных женщин со сроком беременности более 24 недель уровень перинатальной смертности был сопоставим для обеих групп лекарственных средств (1,7 % в группе плацебо и 1,5 % в группе атозибана).
Фармакокинетика
У здоровых небеременных женщин, получавших атозибана в виде инфузий (10-300 мкг/мин за 12 часов), устойчивая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Фармакокинетические показатели (клиренс, объем распределения и период полувыведения) были охарактеризованы как независящие от дозы.
Распределение
У женщин с преждевременным началом родов, получавших атозибан в виде внутривенной инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 часов), устойчивая концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале 298-533 нг/мл).
После прекращения инфузии концентрация лекарственного средства в плазме крови быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) периода полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 ч, соответственно. Среднее значение клиренса составляет 41,8 ± 8,2 л/ч. Среднее значение объема распределения составляет 18,3 ± 6,8 л.
Связывание атозибана с белками плазмы крови у беременных женщин составляет 46-48 %. Неизвестно, имеются ли существенные отличия в содержании свободной фракции в организмах матери и плода. Атозибан не проникает в эритроциты, но проникает через плацентарный барьер. После введения атозибана здоровой беременной женщине со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12.
Метаболизм
В плазме крови и в моче человека было обнаружено два метаболита. Соотношения между концентрациями основного метаболита M1 (des-(Orn8, Gly-NH29)-[Мра1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-окситоцин) и атозибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на втором часу после начала инфузии и после ее прекращения, cответственно. Неизвестно, накапливается ли M1 в тканях. Основной метаболит M1 примерно в 10 раз менее активен, чем атозибан в ингибировании маточных сокращений, индуцированных окситоцином in vitro. Метаболит M1 выделяется в грудное молоко (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»). Маловероятно, что атозибан ингибирует изоформы печеночного цитохрома Р450 у человека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Выведение
Атозибан обнаруживается в моче только в небольшом количестве, его концентрация в моче примерно в 50 раз ниже по сравнению с M1. Часть атозибана, которая выводится через кишечник, неизвестна.
Особые группы пациенток
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушениями функции печени и почек отсутствует.
Нарушение функции почек не требует изменения дозы, поскольку почками выводится очень незначительное количество атозибана.
У пациенток с нарушением функции печени следует применять атозибан с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозировка» и «Особые указания и меры предосторожности».
Показания к применению
Атозибан применяется при угрозе преждевременных родов у беременных старше 18 лет в сроке беременности от 24 до 33 полных недель при нормальной частоте сердечных сокращений у плода в следующих случаях:
• регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой 4 и более раз в течение 30 мин;
• раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин) и сглаживание шейки матки более чем на 50 %.
Цены в аптеках Минск
Препарат отсутствует в продаже