Список сокращений:
- ESC – European society of cardiology, Европейское общество кардиологов, или Европейское кардиологическое общество
- HR – hazard ratio, отношение риска
- MD – mean difference, разница средних
- NT-proBNP – N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide, N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического гормона, мозговой натрийуретический пептид
- NYHA – New York Heart Association, Нью-Йоркская ассоциация сердца
- RR – risk ratio, относительный риск
- АГ – артериальная гипертензия
- АД – артериальное давление
- АМКР – антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- АРНИ – ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибитор
- ДИ – доверительный интервал
- иАПФ – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
- ИБС – ишемическая болезнь сердца
- ИМ – инфаркт миокарда
- иНГЛТ-2 – ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа
- ЛЖ – левый желудочек
- РКИ – рандомизированное контролируемое исследование
- СД2 – сахарный диабет 2-го типа
- ФВ – фракция выброса
- ФК – функциональный класс
- ХСН – хроническая сердечная недостаточность
- ХСНнФВ – хроническая сердечная недостаточность с низкой фракцией выброса
- ХСНсФВ – хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса
- ЧСС – частота сердечных сокращений
В последние годы возникла необходимость поиска новых подходов к лечению хронической сердечной недостаточности (ХСН) с сохраненной фракцией выброса (ФВ), далее – ХСНсФВ, в связи ее высокой распространенностью и отсутствием достаточной доказательной базы для лечения таких пациентов. Обзор трех эпидемиологических российских исследований (ЭПОХА-ХСН, ЭПОХА-госпиталь-ХСН иЭПОХА-декомпенсация-ХСН) показал, что у 38,3% пациентов с диагнозом ХСН ФВ левого желудочка (ЛЖ) сохранена и составляет 55% и более [1].
Кардиологам и терапевтам в своей практике приходится сталкиваться c необходимостью выбора терапии, которая способна улучшить не только качество жизни, но и прогноз пациентов с ХСН. Если для пациентов с ХСН с низкой ФВ, далее – ХСНнФВ, существует четкий алгоритм лечения, следование которому сопровождается улучшением прогноза заболевания, то о рациональной фармакотерапии у пациентов с ХСНсФВ известно гораздо меньше1.
Целью данного обзора является анализ опубликованных исследований различных групп лекарственных препаратов и их влияние на прогноз и качество жизни у пациентов с ХСНсФВ. В связи с тем что определение ХСНсФВ появилось в рекомендациях Европейского кардиологического общества (European society of cardiology, ESC) только в 2016 г., отбор исследований проводился на основании прежнего определения (диастолическая ХСН и при наличии диагноза ХСН с фракцией выброса ЛЖ 50% и более). Кроме того, в современной классификации существуют также термины «ХСН с умеренно сниженной (промежуточной) фракцией выброса» и «ХСН с улучшившейся фракцией выброса», которые не использовались в поиске информации. Поиск источников (рандомизированные клинические исследования, метаанализы, систематические обзоры) проводился в поисковой системе PubMed за 2012–2022 гг. по ключевым словам на английском языке: «хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса», «диастолическая сердечная недостаточность» и «лечение».
Также использовались отечественные и зарубежные рекомендации для поиска информации по классам препаратов, которые рассматриваются в качестве желательных или возможных при лечении пациентов с ХСНсФВ.
На рисунке представлены основные группы препаратов, которые в настоящее время перечислены в различных рекомендациях для лечения ХСНсФВ, обсуждаемые в настоящем обзоре.
РИС. Медикаментозная терапия для пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса
FIG. Pharmacological therapy for patients with chronic heart failure and preserved ejection fraction
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) – класс противодиабетических препаратов, который в настоящее время назначается пациентам, имеющим сахарный диабет 2-го типа (СД2), ХСНнФВ и хроническую болезнь почек.
В 2021 г. S.D. Anker и соавт. [2] были опубликованы результаты исследования EMPEROR-Preserved. Это международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (РКИ), цель которого заключалась в оценке влияния одного из представителей класса иНГЛТ-2 эмпаглифлозина на прогноз и качество жизни пациентов с ХСНсФВ. В исследование были включены 5988 пациентов сХСНсФВ и ФВ > 40% независимо от наличия СД2. Результаты показали, что применение эмпаглифлозина с медианой длительности приема 26,2 мес. снижало риск смерти от коронарных событий: отношение риска (hazard ratio, HR) составило 0,79; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,69–0,90; р < 0,001, и общее число госпитализаций в связи с ухудшением течения ХСН: HR 0,73; 95% ДИ 0,61–0,88; р < 0,001 [2].
M.E. Nassif и соавт. [3] в другом многоцентровом РКИ, получившем название PRESERVED-HF, изучили еще один препарат этого класса – дапаглифлозин у 324 пациентов с ХСНсФВ, длительность наблюдения составила 12 нед. По результатам опросника кардиомиопатии Канзас-сити (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score, KCCQ-CS) лечение дапаглифлозином улучшало качество жизни по сравнению с плацебо на 5,8 пункта, 95% ДИ 2,3–9,2; р = 0,001, и увеличивало толерантность к физической нагрузке при проведении теста с 6-минутной ходьбой на 20,1 м; 95% ДИ 5,6–34,7; р = 0,007 [3].
Самый крупный метаанализ, опубликованный в 2022 г. A.K Pandey и соавт., целью которого была оценка эффективности иНГЛТ-2 у пациентов с ХСН, имеющих сниженную и сохраненную ФВ ЛЖ, продемонстрировал статистически значимое снижение смертности и частоты госпитализаций у пациентов с ХСН и ФВ ЛЖ > 40% (6482 пациента) независимо от наличия СД2: HR 0,78; 95% ДИ 0,68–0,89; р = 0,0001 [4].
Таким образом, назначение иНГЛТ-2 может быть рекомендовано всем пациентам с ХСНсФВ в связи с их положительным влиянием на прогноз и качество жизни. Согласно рекомендациям по ХСН 2022 г. АCC/AHA/HFSA (American Heart Association / American College of Cardiology / Heart Failure Society of America, Американская ассоциация сердца / Американская коллегия кардиологов / Американская ассоциация по изучению сердечной недостаточности), назначение ингибиторов SGLT2 у пациентов с ХСНсФВ имеет уровень доказательности IIa [5]. Европейские эксперты признали эмпаглифлозин препаратом выбора, так как это единственный препарат, который оказывает влияние на прогноз больных ХСН вне зависимости от уровня ФВ [6]
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
В метаанализе 2012 г. [7], который включал 2554 пациента с ХСНсФВ, показано, что применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) сопровождается статистически значимым снижением общей смертности: отношение шансов (ОШ) 0,52; 95% ДИ 0,41–0,64; р < 0,01. В подгруппе пациентов старше 75 лет и при продолжительности приема препаратов более 21 месяца также отмечено снижение числа госпитализаций по поводу ухудшения ХСН. При этом в общей популяции пациентов данный класс препаратов не оказывал влияния на смертность в результате ухудшения течения ХСН, на число госпитализаций по поводу ХСН и повторных госпитализаций по любой из причин [7].
В 2021 г. были опубликованы результаты Кокрейновского систематического обзора N. Martin и соавт. [8], которые показали, что иАПФ не оказывают влияния на сердечно-сосудистую смертность (2 исследования; 945 участников; относительный риск (risk ratio, RR) 0,93; 95% ДИ 0,61–1,42; р = 0,75) и общую смертность (5 исследований; 1187 участников; RR 1,04; 95% ДИ 0,75–1,45; р = 0,81), также небыло выявлено снижения частоты госпитализаций по поводу ХСН (3 исследования; 1019 участников; RR 0,86; 95% ДИ 0,64–1,15; р = 0,30) и влияния на качество жизни согласно Миннесотскому опроснику (2 исследования; 154 участника), разница средних (mean difference, MD) составила -0,09, 95% ДИ от -3,66 до 3,48; р = 0,96 [8].
Таким образом, в настоящее время данные по влиянию иАПФ на прогноз у пациентов с ХСНсФВ противоречивы. Тем не менее данный класс препаратов может назначаться с целью лечения ряда сердечно-сосудистых заболеваний: артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической болезни почек. Согласно рекомендациям по ХСН 2022 г. АCC/AHA/HFSA, иАПФ имеют уровень доказательности IIa в лечении ХСНсФВ [9].
Ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибитор
Ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибитор (АРНИ) – класс препаратов, содержащий в себе комбинацию валсартана и сакубитрила, которая назначается больным ХСН со сниженной и умеренно сниженной ФВ ЛЖ с целью уменьшения риска сердечно-сосудистой смертности.
В 2020 г. были представлены результаты международного РКИ PARALLAX. Для исследования были отобраны 2572 пациента (средний возраст – 73 года) с клиническими признаками ХСН II–IVфункционального класса (ФК) по NYHA (New York Heart Association, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), ФВ ЛЖ > 40% (то есть включались пациенты с умеренно сниженной и сохраненной ФВ поклассификации ESC 2021) и органическим поражением сердца. Через 12 нед. терапии в группе валсартана/сакубитрила наблюдалось статистически значимое снижение уровня NT-proBNP (N-terminal pro B-type natriuretic peptide, N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида) по сравнению с группами сравнения (RR 0,84; 95% ДИ 0,80–0,88; р < 0,001). В то же время существенного преимущества по результатам теста с 6-минутной ходьбой, проведенного через 24 нед. терапии, по сравнению с исходными значениями выявлено не было: скорректированная MD составила -2,5 м; 95% ДИ от-8,5 до 3,5; р = 0,42 [10].
Пациенты с ХСНсФВ часто имеют АГ, трудно поддающуюся контролю. Вторичный анализ данных исследования PARAGON-HF [11] доказал эффективность АРНИ у пациентов с ХСНсФВ только в сочетании с резистентной к терапии АГ: систолическое артериальное давление (АД) ≥ 140 мм рт. ст.
или ≥ 135 мм рт. ст. при наличии СД2, несмотря на терапию валсартаном, блокаторами кальциевых каналов и диуретиком. Подгруппа этих пациентов включала 731 участника, что составило 15,2% от общего числа отобранной когорты по уровню систолического АД в конце вводного периода лечения валсартаном. В данной подгруппе при назначении комбинированного препарата валсартан/сакубитрил целевых цифр АД достигала большая часть пациентов по сравнению с монотерапией валсартаном: 47,9% против 34,3%; скорректированное OR 1,78; 95% ДИ 1,30–2,43; р < 0,05.
В уже упоминавшийся выше Кокрейновский систематический обзор N. Martin и соавт. [8] вошли 3 РКИ, изучающих влияние АРНИ на качество жизни и прогноз 7702 пациентов с ХСНсФВ. Результаты показали, что данный класс препаратов не оказывает влияния на общую смертность (RR 0,97; 95% ДИ 0,84–1,11; р = 0,61), однако общее число госпитализаций было статистически значимо меньше в группе валсартана/сакубитрила по сравнению со стандартной терапией (RR 0,87; 95% ДИ 0,76–0,99; р = 0,03).
Таким образом, применение АРНИ может быть рекомендовано пациентам с ХСНсФВ только при наличии сопутствующей АГ, резистентной к базисной антигипертензивной терапии. В настоящее время нет данных о том, что данный класс препаратов улучшает прогноз и качество жизни у пациентов с ХСНсФВ.
Селективный блокатор If-каналов синусового узла
Препараты из группы селективных блокаторов If-каналов синусового узла избирательно воздействуют на синусовый узел, оказывая дозозависимый отрицательный хронотропный эффект.
В 2017 г. M. Komajda и соавт. [12] опубликовали результаты РКИ EDIFY, в котором оценивалось влияние снижения ЧСС на фоне приема ивабрадина на исходы у пациентов с ХСНсФВ. В исследовании приняли участие 179 пациентов с ХСН II–III ФК по NYHA, синусовым ритмом, частотой сердечных сокращений (ЧСС) ≥ 70 уд. в мин, ФВ ≥ 45% (то есть включались пациенты с умеренно сниженной и сохраненной ФВ по современной классификации) и NT-proBNP ≥ 220 пг/мл. После 8 мес. лечения ивабрадином ЧСС снижалась в среднем на 13 уд. в мин., однако не наблюдалось уменьшения выраженности диастолической дисфункции ЛЖ, оцененной по отношению E/e’, уровня NT-proBNP, а также повышения толерантности к физическим нагрузкам, по сравнению с плацебо. Этот факт позволил авторам исследования сделать вывод о неэффективности блокаторов If-каналов синусового узла у данной группы пациентов [12].
В 2020 г. Г.В. Бабушкиной и Г.И. Шайхлисламовой [13] были представлены результаты российского проспективного исследования, в котором 160 пациентов с ХСНсФВ и стабильной ИБС III ФК, ссинусовым ритмом и ЧСС > 70 уд/мин рандомизировали в три группы: в группе А назначался бисопролол; в группе В – бисопролол и ивабрадин; в группе С – ивабрадин. Все пациенты также получали базисную терапию. Через 12 нед. лечения целевой уровень ЧСС и улучшение качества жизни по Миннесотскому опроснику были достигнуты во всех группах; статистически значимое увеличение расстояния в тесте с 6-минутной ходьбой отмечено только в группах В и С; уменьшение признаков ишемии по результатам холтеровского мониторирования – только в группе В. За год наблюдения частота повторных госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН была существенно ниже в группе В – 14,3% по сравнению с группами А (26,4%) и С (23,5%); в группе В также не было зарегистрировано новых случаев инфаркта миокарда (ИМ), в то время как в группах А и С частота его развития составила 5,7 и 3,9% соответственно [13].
ESC в 2021 г. рекомендовало назначать блокаторы If-каналов синусового узла только для улучшения ФК стенокардии у больных ХСНсФВ. Считается, что данный класс препаратов не оказывает положительного эффекта на прогноз и качество жизни пациентов с ХСНсФВ в отсутствие сопутствующей ИБС [9].
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
На сегодня антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) входят в состав базисной терапии ХСНнФВ. В лечении пациентов с ХСНсФВ данный класс препаратов не имеет убедительной доказательной базы.
T. Tsujimoto и H. Kajio [14] провели вторичный анализ данных РКИ TOPCAT для оценки влияния спиронолактона на риски развития сердечно-сосудистых событий в подгруппе пациентов с ХСНсФВ исопутствующей АГ, резистентной к терапии (систолическое АД ≥ 130 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥ 80 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов). Выявлена статистически значимая связь между назначением спиронолактона и снижением АД. Результаты исследования продемонстрировали, что применение спиронолактона уменьшает риск: смерти вследствие сердечно-сосудистых осложнений, остановки сердца, госпитализации по поводу ХСН: HR 0,70; 95% ДИ 0,53–0,91; р = 0,009 [14].
В вышеприведенном Кокрейновском систематическом обзоре N. Martin и соавт. [8] также оценивалось влияние АМКР на качество жизни и прогноз у пациентов с ХСНсФВ. Результаты показали, что данный класс препаратов не влиял на сердечно-сосудистую смертность (3 исследования; 4070 участников) RR 0,90; 95% ДИ 0,74–1,11; р = 0,33; общую смертность (5 исследований; 4207 участников) RR 0,91; 95% ДИ 0,78–1,06; р = 0,24, а также на качество жизни по Миннесотскому опроснику (3 исследования; 511 участников) MD 0,84; 95% ДИ 2,30–3,98; р = 0,60. Однако прием АМКР сопровождался статистически значимым снижением риска госпитализаций по поводу ХСН при наблюдении в течение 12 мес. и более (3 исследования; 3714 участников) RR 0,82; 95% ДИ 0,69–0,98; р = 0,03 [8].
Согласно рекомендациям по ХСН АCC/AHA/HFSA 2022 г. назначение АМКР пациентам с синусовым ритмом и ХСНсФВ имеет уровень доказательности IIb [5].
На сегодня АМКР не продемонстрировали однозначной эффективности в лечении больных ХСНсФВ, однако они могут применяться для лечения пациентов с ХСНсФВ при наличии резистентной к терапии АГ.
Антагонисты рецепторов к ангиотензину II (сартаны)
Сартаны включены в рекомендации по лечению многих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ХСНнФВ. В 2018 г. L.H. Lund и соавт. [15] опубликовали вторичный анализ РКИ CHARM, в котором оценена эффективность кандесартана у пациентов с ХСН и различной ФВ. В группу пациентов с ФВ ≥ 50% вошли 1953 пациента. Результаты показали, что кандесартан не оказывал влияния на сердечно-сосудистую смертность: HR 0,95; 95% ДИ 0,79–1,14; р = 0,57, и число повторных госпитализаций по поводу ухудшения ХСН: RR 0,78; 95% ДИ 0,59–1,03; р = 0,08 [15].
В Кокрейновском систематическом обзоре N. Martin и соавт. [8] 2021 г. были проанализированы пациенты с ХСНсФВ, получавшие терапию сартанами. Результаты показали, что данный класс препаратов не влиял на сердечно-сосудистую смертность (3 исследования; 7254 участника; RR 1,02; 95% ДИ 0,90–1,14; р = 0,79) на общую смертность (4 исследования; 7964 участника; RR 1,01; 95% ДИ 0,92–1,11; р = 0,84), число госпитализаций по поводу ХСН (3 исследования; 7254 участника; RR 0,92; 95% ДИ 0,83–1,02; р = 0,13) и на качество жизни по Миннесотскому опроснику (3 исследования; 3117 участников; MD 0,41; 95% ДИ от -0,86 до 1,67; р = 0,53) [8].
Согласно рекомендациям по ХСН АCC/AHA/HFSA 2022 г. назначение сартанов пациентам с синусовым ритмом и ХСНсФВ имеет уровень доказательности IIb [5]. Таким образом, сартаны на сегодня недоказали эффективности при лечении пациентов с ХСНсФВ, но могут назначаться при лечении других состояний, включая АГ и ИБС.
Блокаторы β-адренергических рецепторов
Кокрейновский анализ 2021 г. [8] включал оценку применения бета-адреноблокаторов у пациентов с ХСНсФВ. Результаты показали, что применение данных препаратов снижает сердечно-сосудистую смертность на 22% (3 исследования; 1046 пациентов; RR 0,78; 95% ДИ 0,62–0,99; р = 0,04) и не влияет на общую смертность. Частота госпитализаций по поводу ухудшения течения ХСН при применении бета-адреноблокаторов не менялась (4 исследования; 449 пациентов; RR 0,73; 95% ДИ 0,47–1,13; р = 0,16), а риск отмены препаратов из-за развития побочных эффектов был высоким (2 исследования; 338 пациентов; RR 18,07; 95% ДИ 2,45–133,04; р = 0,004) [8].
В упомянутом выше российском проспективном исследовании [13] бисопролол в комбинации с ивабрадином статистически значимо снижал риск развития ИМ и повторной госпитализации по поводу декомпенсации ХСН при наблюдении в течение года.
Согласно рекомендациям по ХСН АCC/AHA/HFSA 2022 г. назначение бета-адреноблокаторов пациентам с синусовым ритмом и ХСНсФВ имеет уровень доказательности IIb [5]. ESC 2021 г. рекомендует их пациентам с ХСНсФВ только для улучшения ФК имеющейся стенокардии. Данный класс препаратов не оказывает положительного эффекта на прогноз и качество жизни пациентов с ХСНсФВ в отсутствие сопутствующей ИБС [9].
Таким образом, бета-адреноблокаторы на сегодня могут назначаться пациентам с ХСНсФВ при наличии других показаний (АГ, ИБС), особенно для контроля ЧСС у пациентов со стабильной стенокардией вкомбинации с ивабрадином.
Диуретики
Частым проявлением ХСН II–IV ФК по NYHA является отечный синдром. В этом случае показано назначение тиазидных или петлевых диуретиков. Тем не менее отдельных исследований применения данных групп препаратов у пациентов с ХСНсФВ до настоящего момента не проведено. Можно лишь отметить еще один вторичный анализ упомянутого ранее исследования TOPCAT. V.N. Rao и соавт. [16], использовав метод псевдорандомизации (propensity-score matching), выделили две группы пациентов: исходно принимавших (N = 189) и исходно не принимавших петлевые диуретики (N = 567). Применение петлевых диуретиков не оказало влияния на общую смертность (скорректированное HR 1,26; 95% ДИ 0,86–1,83; р = 0,24), но незначительно уменьшило число госпитализаций в связи с ухудшением ХСН (скорректированное HR 1,25; 95% ДИ 1,00–1,56; р = 0,047). Однако этих данных, конечно же, недостаточно, чтобы рекомендовать широкое применение диуретиков в данной когорте пациентов.
Согласно рекомендациям по ХСН АCC/AHA/HFSA 2022 г. показаниями к назначению данной группы препаратов являются выраженная диастолическая дисфункция и тяжелые клинические проявления ХСН (класс доказательности – IIa) [5], а согласно рекомендациям ESC 2021 г. диуретики показаны больным ХСНсФВ только при наличии отечного синдрома [9].
Сердечные гликозиды
На сегодня сердечные гликозиды входят в состав базисной терапии ХСНнФВ при фибрилляции предсердий, а также при синусовом ритме в случае недостаточной эффективности других классов препаратов. Исследований по применению данной группы препаратов у пациентов с ХСНсФВ не очень много.
Хорошо известно, что применение дигоксина в рамках РКИ Digitalis Investigation Group у пожилых пациентов с ХСНсФВ снижало риск госпитализации пациентов в течение 30 дней после их рандомизации в исследование [17].
Несколько позже было проведено дополнительное исследование, включавшее 988 больных ХСН с синусовым ритмом и ФВ ЛЖ > 45% (по современной классификации – с умеренно сниженной и сохраненной ФВ). В подгруппе пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимавших дигоксин, число госпитализаций в течение 30 дней с момента начала терапии (рандомизации) в связи с сердечно-сосудистыми событиями увеличилось почти в 3 раза (HR 2,82; 95% ДИ 1,18–6,69; р = 0,026). При наблюдении этой подгруппы через 3 и 12 мес. частота госпитализаций по поводу всех причин среди пациентов, принимавших и не принимавших дигоксин, не отличалась [17].
Большой метаанализ по влиянию дигоксина на прогноз у пациентов с ХСНсФВ опубликовали S.H. Hashemi-Shahri и соавт. в 2022 г. В него было включено более 23 тыс. пациентов с ХСНсФВ, из которых почти 5 тыс. получали терапию дигоксином. В результате анализа не было выявлено влияния дигоксина на общую смертность, частоту госпитализаций по любой причине и в связи с ухудшением ХСН [18].
Таким образом, от назначения сердечных гликозидов пациентам с ХСНсФВ, по-видимому, стоит воздерживаться, поскольку сами по себе они не улучшают прогноза у пациентов. Поводов для назначения этого класса препаратов по другим показаниям у пациентов данной группы, по-видимому, немного.
Нитраты
Нитраты в настоящее время не рассматриваются как препараты первой линии для лечения ХСН.
M.M. Redfield с соавт. [19] в многоцентровом перекрестном РКИ NEAT-HFpEF изучали 110 пациентов с ХСНсФВ (ФВ ЛЖ ≥ 50%), которые были рандомизированы на две группы, получавшие в рамках перекрестного дизайна исследования в течение 6 нед. изосорбид мононитрат с титрованием дозы от 30 до 120 мг/сут или плацебо. Результаты показали, что при приеме изосорбида мононитрата в любых дозах по сравнению с плацебо статистически значимо снижается активность пациентов, выраженная в акселерометрических единицах, (MD -439 ед.; 95% ДИ от -792 до -86; р = 0,02), причем с увеличением дозы препарата снижение активности было более выраженным. При приеме изосорбида мононитрата по сравнению с плацебо не выявлено изменения переносимости физических нагрузок по данным теста с 6-минутной ходьбой, качества жизни, а также значимых изменений уровня NT-proBNP [19].
Таким образом, нитраты в настоящее время не следует рекомендовать пациентам с ХСНсФВ и они могут назначаться только при наличии иных показаний (например, ИБС).
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Блокаторы медленных кальциевых каналов – класс препаратов с выраженным антиангинальным эффектом, применяющийся в лечении многих сердечно-сосудистых заболеваний. Отдельных исследований по данному классу препаратов у пациентов с ХСНсФВ обнаружить при поиске не удалось. Однако в 2022 г. был опубликован post hoc анализ, в который были включены 3440 пациентов с ХСНсФВ, получавших терапию АМКР в рамках выше упоминавшегося исследования TOPCAT (средняя продолжительность наблюдения составила 3,4 года) [20]. В данной когорте в группе пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, общая смертность была статистически значимо ниже (HR 0,72; 95% ДИ 0,59–0,88; р = 0,001), впрочем, как и сердечно-сосудистая (HR 0,75; 95% ДИ 0,59–0,96; р = 0,023). Авторами работы был сделан вывод, что блокаторы кальциевых каналов могут улучшать прогноз у пациентов с ХСНсФВ, однако многое зависит от того, какие конкретные представители класса используются для данной цели.
Согласно рекомендациям по ХСН АCC/AHA/HFSA 2022 г., данных по положительному влиянию на прогноз у блокаторов кальциевых каналов недостаточно, чтобы рекомендовать их к назначению у пациентов с ХСНсФВ в отсутствие сопутствующих ИБС и/или АГ [9].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате анализа литературы можно прийти к выводу о том, что только класс ингибиторов иНГЛТ-2 улучшает как прогноз, так и качество жизни у пациентов с ХСНсФВ. АРНИ и АМКР продемонстрировали эффективность только при сопутствующей резистентной АГ. Кроме того, у ряда пациентов может быть рассмотрено назначение комбинации бета-блокаторов и селективного блокатора If-каналов синусового узла при ЧСС > 70 уд/мин и синусовом ритме и при сопутствующей ИБС. Остальные группы препаратов значимо не влияют на качество жизни и прогноз пациентов с ХСНсФВ и могут назначаться только при наличии других показаний. Тем не менее следует отметить, что количество крупных исследований и метаанализов, в которых оценивается влияние на прогноз у данной группы пациентов очень невелико, и вполне вероятно, что в ближайшие годы мы получим новые данные, которые смогут повлиять на нашу клиническую практику.
ВКЛАД АВТОРОВ
А.А. Кузьменко изучила научные источники, провела анализ данных литературы, написала текст обзора и провела его редактирование. А.А. Соколова, Д.А. Напалков разработали концепцию обзора, осуществляли общее редактирование. Все авторы утвердили окончательную версию.
AUTHORS CONTRIBUTIONS
Anastasia A. Kuzmenko studied the scientific sources, analyzed the literature data, wrote the text of the review and performed its editing. Anastasia A. Sokolova, Dmitry A. Napalkov developed the concept of the review, carried out general editing. All authors approved the final version.
1. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации. Одобрены Научно-практическим советом Минздрава РФ. 2020 г. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/156_1 (дата обращения: 25.08.2022).
Освещены вопросы анестезиологического обеспечения и интенсивной терапии в раннем послеоперационном периоде легочной эндартерэктомии. Рассмотрены собственные результаты и зарубежный опыт применения экстракорпоральной мембранной оксигенации пациентам после легочной эндартерэктомии.
4 339 Р
В книге представлены основные анатомические структуры сердца, доступные для оценки с помощью ультразвука во время беременности. Определены оптимальные сроки проведения исследования. Пошагово разобран алгоритм оценки ультразвуковой топографической анатомии в I, II и III триместрах беременности. Содержание книги. Оценка верхних отделов брюшной полости плода. Оптимальная последовательность оценки эхографических сечений сердца. Четырехкамерный срез сердца плода. Выходные тракты желудочков и срезы 5 через три сосуда
3 534 Р
В книге рассматривается применение проб с физической нагрузкой пациентам с нарушениями ритма и проводимости сквозь призму детального электрокардиографического анализа. Обобщен огромный опыт работы авторов — специалистов в области кардиологии и функциональной диагностики, даны современные научные представления о проблеме. Монография иллюстрирована характерными и уникальными клинико-электрокардиографическими примерами, про веден подробный разбор сложных случаев. Представлены результаты нагрузочных тестов и даны объяснения, позволяющие уточнить нюансы механизмов аритмогенеза и патогенетически обоснованной тактики лечения.
3 159 Р
Книга посвящена современным представлениям о наследственных нарушениях соединительной ткани, включающих основные моногенные синдромы (синдром Марфана, Элерса – Данло, Лойса – Дитца, несовершенный остеогенез, пролапс митрального клапана, MASS-фенотип) и многофакторные фенотипы (марфаноподобный, элерсоподобный, неклассифицируемый). Описаны фенотип, основные клинические проявления, диагностические критерии и принципы лечения заболеваний.
Книга предназначена для кардиологов, ревматологов, врачей общей практики, студентов медицинских вузов, интернов.
6 337 Р
В книге большое внимание уделяется тканевому импульсноволновому допплеру и трактовке его результатов при различной патологии. Однако наибольший объем руководства посвящен режиму непрерывноволнового допплера, трактовке его спектров при всех основных видах патологии. Помимо этого, подробно разбираются все основные расчеты с использованием спектральных допплеровских режимов в эхокардиографии. Особый интерес представляют разделы, содержащие подробное описание нормальной анатомии и гемодинамики сердца и допплерэхокардиографии в норме.
4 854 Р
Ангиографические изображения в атласе тщательно сопоставлены с великолепными рисованными иллюстрациями, что позволяет читателю глубже понять сложную анатомию сосудистых систем. Визуализация в атласе напоминает виртуальное вскрытие тела, что делает процесс изучения более наглядным. В атласе представлена полная сосудистая система: от мельчайших венозных и артериальных ответвлений до сердечных камер.
19 990 Р
Подробно описаны методы обучения клиницистов от простейших манекенов до симуляторов виртуальной реальности, отдельно представлены возможности использования симулированных пациентов с участием актеров. Скрупулезно разобраны все этапы создания сценария для обучения анестезиологов-реаниматологов. Большое внимание уделено нетехническим навыкам: коммуникации между сотрудниками, формированию лидерских качеств, командной работе, управлению ресурсами во время кризисных ситуаций, междисциплинарному взаимодействию.
11 780 Р
В руководстве рассматриваются ключевые аспекты интенсивной терапии в детской кардиологии и кардиохирургии. Особое внимание уделяется скрининговой диагностике врожденных пороков сердца у новорожденных и дифференцированному подходу к лечению нарушений кровообращения, которые могут возникнуть при этих заболеваниях.
2 386 Р
Содержание книги. Лабораторные исследования, рекомендуемые в процессе диагностики артериальной гипертензии. Специфичные инструментальные признаки наджелудочковой тахикардии. Лабораторные исследования, рекомендуемые в процессе диагностики атеросклеротических заболеваний периферических артерий. Лабораторные исследования, рекомендуемые в процессе диагностики заболеваний аорты
2 165 Р
Книга — практическое руководство по эндоваскулярному вмешательству и призвана помочь врачам в развитии и усовершенствовании своих навыков, необходимых в практике сосудистой хирургии. Она знакомит читателей со стратегией эндоваскулярного вмешательства, доступами к сосудам, использованием проводниковых катетеров и артериографией в сосудистом ложе разных областей. В главах книги рассмотрены все аспекты эндоваскулярной терапии, в том числе использование проводниковых трубок, баллонная ангиопластика, стентирование и другие методы лечения
7 090 Р
В книге собраны актуальные сведения о методах диагностики и лечения основных сердечно-сосудистых заболеваний. Информация в книге соответствует современным клиническим рекомендациям и результатам новейших исследований в области кардиологии. Книга содержит уникальные иллюстрации, фотографии и оригинальные схемы, что значительно облегчает восприятие информации. В конце каждой главы представлены задания для самоконтроля и список рекомендуемой литературы, что помогает лучше усвоить знания.
7 890 Р
Представлен анализ электрокардиографических изменений у детей первого года жизни с врожденными пороками сердца. Пособие содержит сведения о возрастных особенностях электрокардиограммы с учетом того факта, что нормальная ЭКГ детей раннего возраста существенно отличается от таковой у более старших детей.
1 854 Р
Часть 2. Содержание книги. Рассмотрена роль лекарственных препаратов в формировании патологии различных органов и систем у плода в зависимости от срока беременности. Заболевания мочевыделительной системы. Эндокринные заболевания и беременность. Сахарный диабет и беременность. Заболевания щитовидной железы и беременность. Беременность и аутоиммунный тиреоидит. Аллергические реакции. Анемии и нарушения системы гемостаза при беременности
2 336 Р
Рассмотрена роль лекарственных препаратов в формировании патологии различных органов и систем у плода в зависимости от срока беременности. Дана оценка сопутствующих факторов риска для плода и матери. Включен также раздел, посвященный питанию во время беременности. В основу издания положены материалы Российских рекомендаций для практикующих врачей.
2 336 Р
Данное учебно-методическое пособие содержит обширный (более 500 тестов) банк тестовых заданий и рекомендуется молодым специалистам для подготовки к первичной аккредитации по специальностям «Кардиология» (31.08.36) и «Функциональная диагностика» (31.08.12).
2 366 Р
Основным показанием к протезированию клапана легочной артерии является его недостаточность, которой длительное время не уделяли должного внимания. В последние два десятилетия появились работы, доказывающие, что длительно существующая легочная регургитация может приводить к дисфункции и необратимым изменениям миокарда правого желудочка, а также возникновению жизнеугрожающих аритмий сердца
1 987 Р
В методических рекомендациях систематизирована доступная в медицинской литературе информация для детских кардиологов и педиатров, которые часто сталкиваются с многочисленными трудностями при ведении детей с механическими протезами клапанов сердца, представлены практические рекомендации, разработанные в результате многолетнего опыта наблюдения за данной категорией пациентов.
2 082 Р
В книге большое внимание уделено развитию методов защиты головного мозга, внутренних органов, конечностей при коррекции осложненных форм аневризм аорты, в частности концепции адаптивной перфузии, то есть комбинации методов искусственного кровообращения и вариантов подключения экстракорпорального контура. Квинтэссенцией своей работы автор считает выражение, что нет единственно правильной операции для больного с расслоением аорты типа А, но есть правильная операция для каждой хирургической команды и каждого клинического случая.
2 671 Р
В методических рекомендациях описана технология проведения транспортного варианта экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), включая ее назначение, виды, область применения, критерии отбора пациентов, особенности их подготовки к выполнению медицинской эвакуации в условиях ЭКМО, а также практические и организационные аспекты ее применения.
3 323 Р
В книге рассматриваются основные вопросы современных подходов к ведению пациентов кардиохирургического профиля с фибрилляцией предсердий, которым выполнены хирургическая коррекция нарушений ритма и операция на сердце по поводу порока или ишемической болезни сердца. В книгу вошли вопросы для самоподготовки, а также ситуационные задачи и тестовые задания для контроля знаний по каждому разделу с эталонами ответов.
1 718 Р
Книга посвящена одному из самых сложных вопросов кардиохирургии — послеоперационному стерномедиастиниту. Рассматривает вопросы возникновения данного осложнения, предлагает тактику лечения, содержит анализ результатов и прогнозов лечения. Выступает как руководство по применению выбранного метода лечения, подробному рассмотрению осложнений и способов их решения.
2 360 Р
Книга по коронарной хирургии — по операциям коронарного шунтирования на «работающем сердце» доступом из стернотомии. Представлены показания и противопоказания к выполнению операции у разных категорий больных ишемической болезнью сердца, техника выполнения коронарного шунтирования из стернотомии на «работающем сердце» (OPCAB), непосредственные и отдаленные результаты лечения.
2 309 Р
Освещены основные вопросы клиники венозных тромбозов различных локализаций, их диагностики и лечебной тактики. Рассмотрены проблемы диагностики и лечения осложнений флеботромбозов – тромбоэмболии легочной артерии, венозной гангрены и посттромбофлебитического синдрома. Изложены методы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений. Подробно разобраны методы консервативного и оперативного лечения острых венозных тромбозов.
2 414 Р
Книга содержит информацию по обследованию больных с подозрением на инфекцию имплантированных электронных внутрисердечных устройств с помощью одного из современных методов неинвазивной диагностической визуализации – позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией, с 18F-фтордезоксиглюкозой. В пособии подробно изложены показания к выполнению исследования, а также методологические основы его проведения и интерпретации результатов.
2 085 Р
Настоящее учебно-методическое пособие предназначено для того, чтобы в краткой форме дать общее представление об основных аспектах данной проблемы и вместе с тем осветить наиболее важные в практической деятельности частные вопросы.
2 203 Р
В книге подробно разбираются все основные возможные стандартные измерения как в В-, М- режимах, так и в режиме допплерэхокардиографии. Авторы приводят таблицы нормативов стандартных измерений и расчетов, исходя из новых рекомендаций Европейской ассоциации эхокардиографии. Данное издание содержит большое количество иллюстраций и схем.
Издание предназначено для специалистов эхокардиографии, врачей ультразвуковой и функциональной диагностики, кардиологов и терапевтов.
3 484 Р
В книге представлена информация о гипертрофической кардиомиопатии. Описываются состояние, диагноз, симптомы, сообщается о том, как заболевание влияет на пациента и на его семью и как жить с этим заболеванием. Изложены принципы медикаментозного и хирургического лечения, физической и психической реабилитации, а также затронуты вопросы планирования семьи при гипертрофической кардиомиопатии.
2 118 Р
В первой части руководства обсуждаются общие вопросы диагностики и поиска верного алгоритма мышления. Во второй части говорится о диагностике сочетанной патологии, а в третьей приводятся конкретные примеры из практики. Автор опирается на свой более чем пятидесятилетний опыт работы и утверждает, что главную роль в пред отвращении врачебных ошибок играет самостоятельная работа с больными, сопряженная с целенаправленным анализом жалоб, сбором анамнеза, полноценным физическим обследованием с одновременным проведением дифференциального диагноза уже в момент первого контакта с больным.
4 342 Р
В методических рекомендациях представлены основные принципы применения антикоагулянтной терапии при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), выбор препаратов для антикоагуляции во время ЭКМО, представлены основные принципы мониторинга эффективности антикоагулянтной терапии и ее осложнения.
1 775 Р
Руководство дает глубокое представление о применении антикоагулянтной терапии у пациентов с COVID-19. В нем рассмотрены многогранные эффекты гепаринов, их антикоагулянтные и неантикоагулянтные свойства.
Издание предлагает комплексное понимание сложной взаимосвязи между COVID-19, воспалением и нарушениями гемостаза, проливая свет на различные патофизиологические механизмы и предоставляя ценные сведения для диагностики, оценки риска и потенциальных терапевтических вмешательств. Книга представляет собой комплексное исследование взаимосвязи между COVID-19, воспалением и нарушениями гемостаза.
2 398 Р
В книге решения фундаментальных проблем анатомии и физиологии к практической реализации этих идей в хирургии. Самый большой раздел «Хирургия некоронарогенных кардиомиопатий» представлен изложением оригинальных концепций и принципов хирургического подхода к лечению, включающего пересадку сердца и имплантацию искусственных насосных устройств. Отличительной особенностью является научно обоснованное стремление автора внедрять в клиническую работу кардиохирургов достижения современной генетики, реализуемое в деятельности специализированной генетической лаборатории, впервые созданной в хирургическом центре России.
3 537 Р
В руководстве рассматриваются практические аспекты диагностики основных заболеваний сердечно-сосудистой системы: представлена стандартная методика современного ультразвукового исследования сердца, подробно освещены базовые принципы комплексной клинической и эхокардиографической оценки морфологии и функционального состояния сердца, а также качественного и количественного анализа состояния внутрисердечной гемодинамики.
4 219 Р
В книге описаны основные клинические проявления, особенности функциональной и лабораторной диагностики, медико-генетического консультирования и современные подходы к терапии данной группы заболеваний. Содержание книги. Классификация митохондриальных заболеваний. Клинические проявления и особенности течения митохондриальных заболеваний.
2 990 Р
В руководстве, детально излагаются все современные сведения о метаболической внерепродуктивной функции тестостерона. Содержание книги. Возрастной дефицит тестостерона: динамика уровня глобулина, связывающего половые гормоны, и роль расчетного свободного тестостерона. Возрастной дефицит тестостерона, развитие сахарного диабета и смертность. Тестостерон, ожирение и метаболическая дисфункция
3 877 Р
Содержание книги. Методики выполнения магнитно-резонансной томографии органов грудной клетки — магнитно-резонансной томографии легких. Магнитно-резонансная томография органов грудной клетки при внебольничной пневмонии. Особенности магнитно-резонансной томографии легких при COVID-19-ассоциированной пневмонии. Магнитно-резонансная томографическая картина внелегочных поражений у пациентов, перенесших инфекцию COVID-19. Магнитно-резонансная томография органов грудной клетки в оценке легочной артериальной гипертонии у пациентов, перенесших COVID-19
2 391 Р
В сборнике представлены результаты анализа данных, поступивших из 215 медицинских организаций России по итогам 2022 г., об операциях, проведенных пациентам с НРС, о развившихся осложнениях у оперированных пациентов, о проведенной антиаритмической и антикоагулянтной лекарственной терапии больных с аритмиями. Выполнен анализ обеспеченности пациентов с аритмиями (жителей субъектов Российской Федерации) высокотехнологичной медицинской помощью.
Сборник адресован научным сотрудникам, аспирантам, врачам различных специальностей, в первую очередь сердечно-сосудистым хирургам, кардиологам, специалистам по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению.
3 044 Р
В книге подробно освещены принципы проведения инвазивного электрофизиологического исследования при различных видах наджелудочковых и желудочковых аритмий, представлены механизмы аритмий и диагностические маневры, применяемые при наджелудочковых тахиаритмиях, в том числе при инцизионных послеоперационных тахикардиях. Приведены основы выполнения радиочастотной аблации аритмий. Несомненным преимуществом пособия является иллюстративный материал (рисунки, схемы, эндограммы), способствующий наилучшему пониманию электрофизиологических механизмов аритмий.
2 154 Р
Подробно анализируются общие методические и технические особенности выполнения нагрузочного теста, а также рассматривается специфика его проведения у практически здоровых индивидуумов, включая спортсменов и лиц профессий повышенного риска. Кроме того, в этот том включена глава, посвященная ЭКГ с физической нагрузкой при кардиомиопатиях и каналопатиях, с учетом особой значимости данной темы для лиц молодого возраста.
5 590 Р
Цель учебного пособия — ознакомить специалистов с современной диагностикой заболеваний миокарда. Пособие направлено на популяризацию использования современной лабораторной технологии для решения клинических задач, эффективной диагностики патологий сердечно-сосудистой системы. Содержание пособия соответствует содержанию образовательной программы высшего образования — подготовки кадров высшей квалификации в ординатуре и дополнительной профессиональной программы переподготовки врачей по специальности
1 660 Р
Книга, написанная понятным и доступным языком и насыщенная иллюстрациями, что помогает быстрому пониманию принципов диагностики и разрешения проблем в области респираторной поддержки. Вы найдете в ней неожиданные сравнения, метафоры и аллюзии, благодаря которым любой сможет понять сложную тему респираторной поддержки.
4 517 Р
Книга включает в себя более 50 иллюстраций и снимков реальных патологий. Краткая суть ультразвукового метода и основные принципы работы эхокардиографа. Показания и кратность проведения эхокардиографии в норме и при различной патологии сердца. Интерпретация состояний и патологий (нарушение систолической и диастолической функций сердца, кардиомиопатии, клапанные патологии и др.). Виды ЭКГ (стресс-ЭХОКГ, Чреспищеводная ЭХОКГ)
1 680 Р
Глистные заболевания. Печень и желчевыводящая система. Заболевания респираторного тракта. Обследование сердечно-сосудистой системы и обследование ребенка с шумом в сердце. Аритмии. Приобретенные заболевания сердца. Заболевания миокарда и перикарда. Лечение заболеваний сердца. Анемии, связанные с нарушением кроветворения. Гемолитические анемии. Полицитемия (эритроцитоз). Гемотрансфузия компонентов крови. Патология тромбоцитов и кровеносных сосудов…
12 663 Р
Книга посвящена проблеме хронической тромбоэмболической легочной гипертензии — редкой тяжелой форме легочной гипертензии. Для оптимизации диагностики и определения операбельности пациентов предлагается современный алгоритм, включающий в себя обязательные и дополнительные методы обследования. Рассматриваются современные подходы к эндоваскулярному и медикаментозному лечению, данные ключевых рандомизированных контролируемых клинических исследований.
3 335 Р
Подробно представлены хирургия приобретенных и врожденных пороков сердца, лечение патологий клапанов и аорты, терапия ишемической болезни, трансплантация, опухоли сердца, аномалии артерий и вен, операция Фонтена, дефекты межпредсердной, межжелудочковой и атриовентрикулярной перегородок, обструкции выводных трактов правого и левого желудочков, коарктация аорты, а также другие вопросы. Последнее, пятое, издание дополнено информацией о новых подходах при операции Норвуда, альтернативных анатомических коррекциях при врожденно-корригированной транспозиции магистральных артерий, транскатетерной имплантации аортального клапана, устранении аномалии Эбштейна и эндоваскулярных операциях.
8 927 Р
Содержание книги. Желудочковая экстрасистолия и парасистолия. Желудочковые тахикардии. Внезапная сердечная смерть и желудочковые нарушения ритма сердца. стратификация риска внезапной сердечной смерти. профилактика внезапной сердечной смерти. Врожденные желудочковые нарушения ритма сердца. Синдром укороченного интервала QT
1 697 Р
В практическом руководстве описываются этиология, патогенез, диагностика, клиническое течение и лечение наджелудочковых нарушений сердечного ритма. Вопросы как лекарственного, так и интервенционного лечения представлены с позиций доказательной медицины и в соответствии с действующими международными и российскими рекомендациями. Особое внимание уделено медикаментозной профилактике тромбэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий.
1 697 Р
В книге отражены классификация и механизмы развития брадиаритмий, современные подходы к их диагностике и лечению. Рассматриваются показания к постановке электрокардиостимуляторов, индивидуальный выбор типов имплантируемых устройств и особенности длительного мониторинга за такими больными. Выделены особые категории пациентов (с вазовагальными обмороками, синдромом обструктивного апноэ во время сна), у которых даже при наличии клинически значимых брадиаритмий электрокардиостимуляция в настоящее время не считается основным методом лечения.
1 644 Р
Представлены ЭКГ, зарегистрированные у здоровых беременных не только однократно, но и в динамике на различных сроках гестации и после родов, а также до беременности или во время предыдущих беременностей. В практическом отношении весьма важно то, что выявленные разнообразные изменения на ЭКГ, включая изменение электрической оси сердца, могут напоминать коронарогенные, а таковая их интерпретация со стороны врачей функциональной диагностики и кардиологов может служить причиной ошибочной диагностики и нередко – настойчивых требований прерывания беременности. Авторами предложены дифференциально-диагностические критерии выявленных изменений на ЭКГ; отмечено, что они редко носят очаговый характер, а чаще отмечаются во многих отведениях на ЭКГ, не сопровождаются участками локального снижения сократимости на эхокардиограмме, нивелируются использованием бета-адреноблокаторов.
1 815 Р
Учебное пособие посвящено проблеме ишемической митральной недостаточности. В работе представлены современные взгляды на анатомию, физиологию, диагностику и хирургическое лечение ишемической митральной недостаточности, а также исторические подходы. Сделан упор на структурно-функциональный компонент ишемической митральной недостаточности. Авторы представили анализ, в том числе собственного значительного материала по хирургическому лечению пациентов с ишемической митральной недостаточностью.
2 710 Р
Методические рекомендации посвящены вопросам стратификации риска у пациентов с синдромом Бругада для первичной профилактики внезапной сердечной смерти. Приводятся основные клинические, генетические и электрофизиологические факторы риска аритмических событий. Подробно анализируется прогностическая значимость спонтанного электрокардиографического паттерна Бругада 1-го типа в сочетании с одним или несколькими из этих признанных факторов риска. Уточняется связь других специфических электрокардиографических изменений с риском обмороков, внезапной сердечной смерти или их эквивалентов у пациентов с синдромом Бругада.
2 039 Р
В настоящем методическом пособии изложены требования к проведению послеоперационной и пожизненной антикоагулянтной терапии при протезировании клапанов сердца. Указаны показатели свертываемости крови, их нормы и терапевтические пределы, описаны способы достижения, поддержания и регулирования требуемых показателей. Перечислены препараты, способы их введения, показания и противопоказания к их применению, а также лекарственное взаимодействие. Приведены рекомендации по диетическому питанию для профилактики нарушения свертываемости крови у пациентов с протезами клапанов сердца.
1 879 Р
Подробно описана техника выполнения операции Ozaki. Представлены все аспекты методики: применяемые инструменты и расходные материалы, подробно изложена техника подготовки аутоперикарда, изготовления неостворок и непосредственно протезирования аортального клапана. Пособие уникально в своем роде, в доступной литературе работы подобного формата и содержания отсутствуют. Издание предназначено для сердечно-сосудистых хирургов, которые собираются применять на практике описываемую методику, и послужит теоретической основой для освоения техники данной операции.
1 932 Р
Актуальность данной книги заключается в комплексной оценке причин возврата стенокардии, выявлении хирургических факторов, приводящих к развитию данного заболевания, и определении хирургической тактики лечения больных с возвратом стенокардии после коронарного шунтирования. Представлены диагностический протокол, методики проведения повторных операций, систематизированы собственные результаты и общемировые данные. Разработан пошаговый алгоритм лечения больных с возвратом стенокардии после коронарного шунтирования, который позволит конкретизировать показания к повторным операциям и оптимизировать результаты хирургического лечения.
4 294 Р
В книге изложены практические и теоретические основы использования целого ряда радиофармацевтических препаратов, применяемых при позитронной эмиссионной томографии и радионуклидной терапии — активно развивающихся направлениях в современной медицине. Рассмотрены нежелательные реакции и клинические проблемы использования радиофармацевтических препаратов для радионуклидной диагностики и терапии.
4 553 Р
Практические указания позволят научиться визуализировать сердце и легкие. Руководство содержит краткое описание ультразвуковых признаков наиболее часто встречающихся во врачебной практике увзрослых болезней сердца исосудов. Усвоению материала способствуют иллюстрации: фотографии и схемы, помогающие понять основные диагностические алгоритмы, а также таблицы (в том числе ультразвуковых признаков патологии легких). Каждая глава содержит задания для самопроверки, позволяющие понять, насколько хорошо усвоен материал.
2 266 Р
Обсуждены проблемы диагностики, эффективного лечения, отсутствия данных рандомизированных клинических исследований, оценивающих тот или иной терапевтический подход, который доказал свою эффективность в лечении пациентов с атеротромботическим инфарктом миокарда. В книге представлены литературные данные и собственный опыт ведения клинических случаев всех основных вариантов развития инфаркта миокарда «не 1-го типа».
2 045 Р
Руководство имеет практическую направленность, написано кратко, содержит три части: основную и две вспомогательные. Приведены профессиональные стандарты и примеры оформления врачебных ЭКГ-заключений. Состоит из двух вариантов контрольных вопросов, ситуационных задач и атласа фрагментов ЭКГ. Книга универсальна и адресована как врачам функциональной диагностики, скорой медицинской помощи, общей практики, так и другим практикующим врачам, а также студентам и ординаторам медицинских вузов.
3 256 Р
Книга является руководством по клинической кардиологии с точки зрения современной патофизиологии. Хорошему восприятию обширного и непростого материала способствуют оригинальные рисунки, схемы, таблицы, подготовленные опытными клиницистами и продвинутыми в учебе студентами. Охватывает все заболевания сердечно-сосудистой системы и в доступной форме знакомит читателя с самыми актуальными вопросами патофизиологии сердца и сосудов, диагностикой, клинической картиной и основами лечения кардиологических пациентов.
4 782 Р
В книге дано диагностическое значение лабораторных показателей, характеризующих функциональную активность миокарда и возможные патологические процессы в коронарных и магистральных артериях при осложнениях, связанных с атеросклерозом. На клинических примерах интерпретируются результаты диагностики и лечения нозологических форм, обусловленных атеросклерозом.
1 862 Р
В руководстве современные представления о физиологии и стратегии терапии объединены с опытом одного из ведущих немецких педиатрических кардиоцентров. Включены главы, посвященные систематическому анализу гемодинамики и анатомии, диагностике и лечению врожденных пороков сердца, а также глава о современной анестезии при операциях на сердце с акцентом на раннюю экстубацию, что сводит к минимуму негативные последствия искусственного кровообращения, вентиляции и медикаментов.
6 624 Р
Рассмотрены принципы организации медицинской реабилитации больных с COVID-19, показания и противопоказания к реабилитационным методам. Отдельные главы посвящены особенностям респираторной, кардиологической, нейрокогнитивной и психологической реабилитации, образованию пациента, применению физических тренировок разного вида, нутритивной поддержке, медикаментозной терапии, оценке клинического состояния пациента в процессе реабилитации. Выделены группы пациентов с кардиопульмональными осложнениями на фоне COVID-19, сопутствующими хроническими заболеваниями легких и сердечно-сосудистой патологией.
5 047 Р
Пошаговое руководство по широкому спектру открытых и интервенционных кардиохирургических методов, которое поможет расширить хирургический “репертуар” и отточить навыки с помощью ярко иллюстрированного, простого в навигации текста, а также расскажет об образцовых примерах и “подводных камнях” в практике кардиохирурга. Книга предлагает для освоения хирургические процедуры и манипуляции, включая минимально инвазивные методы, роботизированную хирургию, рассечение аорты и многое другое.
9 639 Р
В книге основные позиции кардиологических сообществ в отношении диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных кардиологических патологий, встречающихся ежедневно у каждого врача. Содержание книги. Заболевания эндокарда. Миокардит. Миокардит, вызванный новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Заболевания перикарда. Сердечно-сосудистая токсичность, ассоциированная с онкотерапией
2 654 Р
Книга содержит информацию о всех аспектах перфузии у детей и взрослых с врожденными пороками сердца. В нем детально описаны особенности возраста, анатомии и гемодинамики врожденных пороков сердца. Способы хирургической коррекции. Перечислена роль хирурга на ключевых этапах искусственного кровообращения, а также основы взаимодействия с оперирующим хирургом и бригадой в штатных ситуациях.
3 905 Р
В книги изложено учение о целиакии. Подробно описаны особенности клинической картины и ассоциированных с ней заболеваний. Подтверждается представление о целиакии как о междисциплинарной патологии, обусловленной аутоиммунным воспалением. На основе собственного многолетнего клинического материала обсуждаются современные классификации болезни, предлагаемые консенсусами,
4 727 Р
В ряде разделов приведены основы рациональной фармакотерапии, ибо одной из специальностей автора является клиническая фармакология. Опыт показал, что в конце четырёхчасовой лекции автора по ЭКГ на сертификационном цикле для врачей общей практики курсанты начинают самостоятельно расшифровывать архив ЭКГ, при том что в конце книги приведена расшифровка каждой из них и имеется возможность сверять правильность расшифровки.
2 473 Р
Книга посвящена вопросам оценки ЭКГ при занятиях спортом, физкультурой и выполнении нормативов ГТО. В первую очередь, уделено внимание ЭКГ-критериям допуска и противопоказания к спорту, физическим нагрузками и соревнованиям. Какова роль медицинских работников в решении проблемы допуска к физическим нагрузками? Изложены международные правила интерпретации ЭКГ у спортсменов, а также приведен исчерпывающий обзор отечественных нормативных документов по электрокардиографии при занятиях спортом и физкультурой.
2 684 Р
В книге подробно изучаются физиологические основы изменений ЭКГ при различных патологических процессах. Вместе с тем, крайне важным представляется доступное и в то же время подробное описание записей ЭКГ в привязке к конкретным клиническим примерам, что в значительной степени облегчит понимание электрофизиологии сердца и ЭКГ.
2 491 Р
Руководство является основой для правильного использования методов и протоколов исследования, интерпретации результатов с учетом технических возможностей ультразвукового исследования сердца, жалоб пациента на заболевание или возможных осложнений и исходов. Анализ состояния сердца позволяет поставить диагноз, выбрать тактику ведения пациента и обеспечить динамическое наблюдение.
5 599 Р
Современные данные о фибрилляции предсердий и применении представителей класса прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК). Приведены показания и противопоказания к применению ПОАК, особенности выбора доз и использования препаратов у широкого круга пациентов. Дополнительный справочный материал включает результаты рандомизированных клинических исследований, в которых изучались ПОАК, а также информацию о возможных взаимодействиях ПОАК и других лекарственных средств.
2 271 Р
Содержание книги. Технологии менеджмента крови пациента при операциях на восходящей и дуге аорты. Эффективность отечественного рекомбинантного активированного фактора VII для лечения кровотечений и нормализации гемостаза при операциях на грудном отделе аорты. Высокообъемный плазмаферез в кардиохирургии. Опыт экстракорпоральной гемокоррекции в хирургии аорты. Экстракорпоральная терапия гемолитических осложнений.
2 619 Р
Освещены вопросы естественного течения заболеваний сердца, практические подходы к определению показаний к хирургическому лечению пороков сердца, современные возможности хирургического лечения сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, описаны основные эндоваскулярные методы диагностики и лечения болезней сердца. Отдельные главы посвящены современным подходам к лечению нарушений ритма сердца и аритмогенной сердечной недостаточности, практическим аспектам трансплантации сердца и принципам организации и оказания неотложной кардиохирургической помощи.
7 176 Р
Системный анализ отечественных и зарубежных работ, рабочая классификация фетальных нарушений сердечного ритма, удобная для практикующих врачей-акушеров, и алгоритм акушерской тактики ведения пациенток с фетальной аритмией и малыми аномалиями развития сердца плода. Проанализированы основные тенденции и определена значимость проблемы фетальной аритмии и малых аномалий развития сердца плода.
1 741 Р
Детально освещены типичные изменения органов и систем, связанные со старением организма, а также подробно описаны принципы возрастных изменений фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, лежащие в основе подходов к режимам дозирования препаратов в пожилом и старческом возрасте. Содержит современную информацию, основанную на принципах доказательной медицины, посвященную особенностям применения лекарственных препаратов у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.
2 813 Р
Книга содержит современные данные о состоянии этой проблемы и методах ее изучения. Представлены основанные на личном опыте авторов
сведения о морфологических изменениях сосудистой системы и ткани головного мозга и их патогенезе при малых инфарктах головного мозга. Подробно описана клиническая картина малых инфарктов головного мозга, при этом особое значение уделено их симптоматологии и синдромному анализу, а также комплексу современных методов их
диагностики. На основании собственного и мирового опыта изложены принципы лечения малых инфарктов головного мозга.
2 610 Р
В книге подробно описаны новейшие методы диагностики и лечения пациентов с аритмией, типы аритмии описаны единообразно для быстрого ознакомления. Приведены клинические наблюдения, в частности наследственных каналопатий, фибрилаяции предсердий, желудочковой тахикардии, гипертрофической кардиомиопатия, аритмогенной кардиомиопатии и врождённых пороков сердца. Данное издание является дополнением к знаменитому руководству Ю. Браунвальда “Болезни сердца”. Большое количество иллюстраций и более 70 изображений позволят вам быть в курсе современных технологий и диагностических исследований, новой информации о молекулярной генетике. достижений в области аблации и многого другого.
10 824 Р
Приведены эксклюзивные авторские разработки по реабилитации, получившие мировое признание; описаны метод гомеопатии в кардиореабилитации, метод дифференцированной пунктурной терапии кардиалгий по локализации болевого синдрома по Катину А.Я., метод индивидуальной физиологической миллиметровой (КВЧ) терапии по Катину А.Я., основы фитотерапии при сердечно-сосудистой патологии, точечный массаж в кардиологии. Дается представление о мантрах и основах питания.
3 321 Р
В предлагаемом пособии, учитывая возрастающий средний возраст оперируемых пациентов, приведены методические указания по оценке возрастной изношенности человеческого организма. Все это должно помочь ординаторам и врачам не упустить важные элементы обследования при оценке состояния пациента, в том числе и кардиологического профиля.
1 439 Р
Рассмотрен весь комплекс практически важных вопросов, которые связаны с диагностикой и лечением острого коронарного синдрома, включающий патофизиологические аспекты, особенности диагностики и стратификации риска, интерпретацию данных инструментальных и лабораторных методов обследования, современные принципы диагностики острого повреждения миокарда и использование высокочувствительных методов определения сердечного тропонина. Подробно разобраны вопросы выбора оптимальной медикаментозной терапии при остром коронарном синдроме и его осложнениях. Раскрыты проблемы ведения сложных, коморбидных пациентов и пациентов старческого возраста. Освещены особенности ведения пациентов с острым коронарным синдромом при пандемии COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019)
3 780 Р
Представлены сведения о профессиональном риске, основных заболеваниях, связанных с воздействием вредных производственных факторов на рабочем месте, особенностях их диагностики, лекарственной терапии с учетом влияния на профессионально значимые функции. Цель настоящего издания – обобщить и дать практикующим врачам систематизированную актуальную информацию о заболеваниях сердечно-сосудистой системы
3 441 Р
Данные, представленные в книге, раскрывают основы методов функциональной диагностики и интерпретации полученных результатов при различных неврологических заболеваниях, помогут расширить и углубить знания в области функционирования нервной системы и механизмов развития ее патологии, а также служат основой одной из наиболее бурно развивающихся областей современной физиологии и медицины — нейрофизиологии.
2 813 Р
Книга представляет собой уникальный источник информации: это лаконичное, тезисное и наглядное изложение всех перечисленных выше разнообразных материалов. Следует отметить, что текущее издание является глубокой и всесторонней оценкой существующих концепций, посвященных проблеме коррекции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
1 856 Р
В книге внимание уделено пациент-ориентированным алгоритмам скрининга, а также четко сформулированным терапевтическим подходам, которые носят конкретный практический характер и легки для повседневного использования. В издании освещены результаты недавних крупномасштабных, наиболее значимых исследований, представлены важные и актуальные экспертные мнения.
1 895 Р
Изложены современные подходы к интерпретации электрокардиограммы, а также общие принципы диагностики и лечения заболеваний сердца, приведены клинические обзоры, передовой мировой клинический опыт. Описаны патологические изменения на электрокардиограмме, обсуждаются возможные причины их развития, а тезисная информация по диагностике и лечению позволит читателям понять общие принципы ведения таких больных.
7 345 Р
Книга построена на реальных клинических примерах, где раскрыты и обсуждаются ошибки диагностики, неверная тактика ведения пациентов, тяжелые осложнения и летальные исходы как следствие этой тактики. Каждая глава охватывает проблемы, возникающие в клинической практике дерматовенерологов, кардиологов, терапевтов, неврологов, офтальмологов и других врачей.
3 898 Р
Уникальность книги состоит в сочетании ясности и доступности изложения материала с фундаментальностью его содержания и конкретностью приводимых практических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике всех форм цереброваскулярных заболеваний. Много важных дифференциально-диагностических таблиц, алгоритмов действий врача при различных видах цереброваскулярных заболеваний, а также иллюстраций, облегчающих целостное восприятие материала. Подробный предметный указатель позволяет читателю быстро найти ответ практически на любой возникший вопрос по ведению конкретного больного.
2 739 Р
Пособие подробно знакомит с семиотикой и диагностикой заболеваний сердечно-сосудистой системы. В отдельной главе приводится динамика изменений рентгенологической картины после коррекции некоторых сложных врожденных пороков сердца. На примере характерных рентгенограмм выделены диагностические алгоритмы, облегчающие скрининговую диагностику заболеваний сердечно-сосудистой системы. Пособие может быть использовано при обучении студентов на цикле кардиорентгенологии
3 554 Р
Книга предлагает инновационный визуальный подход к овладению принципами и практикой гемодинамического мониторинга. Сотни подробных и красочных фотографий разъясняют основные анатомические и физиологические особенности сердечно-сосудистой системы, демонстрируя технические аспекты и клиническое применение современных систем контроля давления, неинвазивных методов мониторинга сердечного выброса и гемодинамики, а также вспомогательных устройств.
3 294 Р
Содержание книги. Локальный статус в дерматологии. Локальный статус в терапии. Шкалы и классификации. Шкала Глазго. Шкала НА5-BLED. Шкала CHA2DS2=VASc. Шкала TIMI (Thrombolysis in Myocardial infarction). Шкала риска PURSUIT. Шкала GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events). Тяжесть OCH по классификации Killip и Kimball
1 965 Р
Том II представляет собой систематизированный вопросник по актуальным разделам сердечно-сосудистой патологин. После каждого вопроса следует конкретный ответ, сочетающий базисную информацию с современными аспектами обсуждаемой проблемы.
Структура учебника позволяет использовать его как для самоподготовки, так и для самоконтроля.
2 141 Р
Основная масса кардиомиопатий у детей сложна для диагностики и протекает с сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями ритма сердца и проводимости, с синдромом внезапной сердечной смерти. В связи с этим в книге представлены современные сведения по этиологии, эпидемиологии, патогенезу врожденных и приобретенных кардиомиопатий в детском возрасте. Описывается клиническая картина заболевания, приводящего к формированию кардиомиопатии, подробно даны клиника поражения сердца при каждой нозологической форме, а также современные методы диагностики, лечения и прогноза заболевания.
2 747 Р
Детально и удобным для восприятия образом в ней изложено то, что должен знать каждый врач, берущий в руки ультразвуковой датчик, – от методических основ эхокардиографии до подробностей диагностики врожденных и приобретенных пороков, кардиомиопатий, болезней аорты и перикарда, исследования функции желудочков и многого другого. Отдельные главы посвящены стресс-эхокардиографии, проведению исследований в отделениях реанимации и операционных, инфекционному эндокардиту, протезированным клапанам сердца.
8 990 Р
Излагают в руководстве современные взгляды на ожирение как коморбидную патологию, его этиопатогенез и различные методы лечения. Лечение ожирения рассматривается с позиции не только терапевтических, но и хирургических подходов, что потребовало привлечения в авторский коллектив экспертов более 10 врачебных специальностей.
3 583 Р
Рассматривается становление и сущность современных представлений как о физиологическом, так и патологическом спортивном сердце, раскрываются понятия морфологического, электрофизиологического, регуляторного, аритмогенного ремоделирования сердца, особенности неишемического миокардиального фиброза у спортсменов. Значительное внимание уделено гендерным и возрастным различиям в адаптации аппарата кровообращения к физическим нагрузкам, особенностям адаптации спортсменов с сердечно-сосудистой патологией к условиям спортивной деятельности. Приводятся международные классификации видов спорта для нужд спортивной кардиологии
2 989 Р
Руководство Пола Марино “Интенсивная терапия” – фундаментальный труд, В книге детально рассмотрены основные встречающиеся в практике врача-интенсивиста синдромы и методы их коррекции. Подробно и доступным языком изложены сложные вопросы, касающиеся особенностей патогенеза и интенсивной терапии различных критических состояний.
6 889 Р
Издание состоит из 509 статей, расположенных в алфавитном порядке, и является надежным доказательным источником релевантной информации о самых различных заболеваниях и патологических состояниях в педиатрии. В книге приведены актуальные сведения о показаниях, противопоказаниях рекомендуемых методов лечения у детей, которые соответствуют современным международным и отечественным клиническим рекомендациям. Весь материал представлен лаконично и имеет четкую структуру, что облегчает его восприятие и позволяет использовать книгу в повседневной практике. Особое внимание уделено медикаментозной терапии — указаны особенности, способы применения и дозы препаратов у детей различных возрастных групп с учетом нормативной базы РФ.
6 401 Р
Подробно представлены фармакологические препараты, механизм действия лекарственных средств, схемы лечения применительно к каждой нозологии сосудистых заболеваний нервной системы и клинической форме нарушений мозгового кровообращения. Изложены методы интенсивной терапии при инсультах и других острых сосудистых нарушениях, реабилитация больных с их последствиями. Для быстрой оперативной ориентации в церебральных неотложных состояниях
2 291 Р
В руководстве четко и доступно изложен материал, позволяющий специалистам по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению изучить алгоритмы проведения коронарографии и коронарного стентирования. При этом освещены не только базовые аспекты проведения диагностических и лечебных рентгенэндоваскулярных вмешательств, но также подробно разбираются вопросы лечения больных со сложным поражением коронарного русла. В частности, детально описаны подходы к лечению больных с бифуркационными поражениями, стенозом ствола левой коронарной артерии, хроническими окклюзионными поражениями.
6 241 Р
Подробно изложены различные методики проведения ультразвукового исследования при оказании экстренной и неотложной помощи, в частности исследования сердечно-сосудистой системы, легких и плевры, нервной системы, органов брюшной полости и таза, головы и шеи, мягких тканей и суставов, а также их особенности в педиатрии. Приведены актуальные подходы и методики ультразвуковой навигации при пункции и катетеризации центральных, периферических вен и артерий.
10 112 Р
В учебно-методическом пособии представлен алгоритм диагностики пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, рассматриваются методики сканирований на аппаратах КТ и МРТ, продемонстрированы аспекты формирования протоколов заключений.
Учебно-методическое пособие предназначено для практикующих врачей-специалистов в области рентгенологии, а также представляет интерес для кардиологов и кардиохирургов.
1 932 Р
���������� �������
Internal diseases
������� ������
��� 616.2-08:616. 1 https://doi.org/10.24412/2311-5068-2023-11-1-40
������ ������������� ��������� ���� � ������� ����������� ������������� ������� ������ � ��������� � ����������� ��������-���������� ����������
������ ���������� ����������, ����� ������������ �������, ����� ���������� �����
����� �� �������� ��� ��������� ������, ������������, ������, [email protected], [email protected], [email protected]
���������. ������� ������������� ���� � ��� ����������� �������� ������ �������� ����� � ������������������� ���������� �������� ������ �����������. ��� ����� ������� ���� �������� � ������� 5 ��� ����� ��������� ������������� ��������������. ���� ������������: ������ ������������� ��������� ���� � ��������� ���� � ��������� ��� � ������ � �������� ������ �������� ������� ������ ��������� (�� ��). 24 ��������� ���� � ��������� � ��� �� ���� ������������ ������� ���������� ��������, ��������� ���� � 50 �� 2 ���� � ����, � ����������� ������������ ���� �� ����������� (200 �� 2 ���� � ����). ������ ��������� �������� �� 18 ��������� ���� � ���� ����������� �� ����, ��������, ������� ��, ������ ��� � ��, �� ��. ������ �������� � ����������� ������� �������� ������ ���� ��������� ������������������������ �������� (����) � ����������� 5-10 ��/���. � ���������� ������� ���� � ������� ���������� ���������� �� �� � FAC ��, ��� ��������������� �� ��������� �������������� ����������� ������� � ������ �����������. ����������� ���� ������������� ������ ������ (p<0,05), �.�. �������������� ����� ��� �������� � III �� II. ����� 1 ����� ������� ���� ���������� �������� ������ NT-proBMP (p<0,01), ��������� ��� (p<0,05), � ���������� ���� (p<0,01). ���������� ���������� ���������� ������� �������� �������. � ������ ��������� ���������� ���������� ������ ��� � NT-proBMP (p<0,05). ����� 6 ������� ���������� � ������ �������, ���������� ����, ��������� �������������� ���� �������� � 8,3 % ���������, � ������ ��������� � � 22,2 %. ����� �������, ���� � ��������� � ���� ������� ������ ���������� ������� ��������� ���� � ���, ��� ��� ���������� � ��������� ��������� ������������� ������� ���. ���� �� �������� �������� ��� ��������� �����, ������� ����������� ��� ������ ����.
�������� �����: ����������� ������������� ������� ������, ����������� ��������� ����������������, ����������, ���������
��� �����������: ���������� �. �., ������� �. �., ����� �. �. ������ ������������� ���������� ���� � ������� ����������� ������������� ������� ������ � ��������� � ����������� ���������-���������� ���������� // �������� ����������� ������. 2023. ��� 11. � 1. �. 40�44. https://doi. org/10.24412/2311-5068-2023-11-1-40.
Original article
EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF THE ARNI DRUG IN THE TREATMENT OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE IN COMBINATION WITH COMORBID CARDIOVASCULAR PATHOLOGY
Iraida G. Menshikova, Elena V. Magalyas, Irina V. Sklyar
Amur State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation, Blagoveshchensk, Russia, [email protected], [email protected], [email protected]
Abstract. The high comorbidity of COPD and CVD is explained by the presence of similar risk factors
� ���������� �.�., ������� �.�., ����� �.�., 2023 and pathophysiological mechanisms of the development of these diseases. Two-thirds of COPD patients die within 5 years after the onset of circulatory decompensation. The aim of the study was to evaluate the efficacy of ARNI in patients with COPD in combination with CHF with low and moderately low left ventricular ejection fraction (LVEF). 24 patients with COPD in combination with CHF on the background of complex therapy were prescribed �Uperio�, the starting dose was 50 mg 2 times a day, followed by titration of the dose to the optimal one (200 mg 2 times a day). The comparison group consisted of 18 COPD patients and was comparable in terms of sex, age, degree of PH, stage of CHF and FC, LV EF. These patients in complex treatment received an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) — perindopril 5-10 mg/day instead of ARNI. As a result of ARNI treatment, patients had a significant increase in LV EF and RV FAC, which indicates an improvement in the contractility of the right and left ventricles. The six-minute walk exercise test increased (p<0.05), i.e. the functional class of CHF decreased from III to II. After 1 month of ARNI treatment, there was a decrease in NT-proBMP levels (p<0.01), an increase in GFR (p<0.05), and a decrease in SPPA (p<0.01). Indicators of the function of external respiration improved significantly. In the comparison group, only TSHQ and NT-proBMP significantly improved (p<0.05). After 6 months of observation in the group of patients receiving ARNI, rehospitalization was noted in 8.3 % of patients, in the comparison group
-in 22.2 %. Thus, ARNI compared to ACE inhibitors showed better results in the treatment of COPD patients with CHF, since sacubitril and valsartan enhance the effectiveness of CHF therapy. ARNI does not cause an increase or appearance of cough, which is observed when taking ACE inhibitors.
Keywords: �hronic obstructive pulmonary disease, chronic heart failure, sacubitril, valsartan.
For citation: Menshikova IG, Magalyas EV, Sklyar IV. Otsenka effektivnosti preparata ARNI v lechenii khronicheskoi obstruktivnoi bolezni legkikh v sochetanii s komorbidnoi serdechno-sosudistoi patologiei [Evaluation of the effectiveness of the ARNI drug in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease in combination with comorbid cardiovascular pathology]. Amurskij meditsinskij zhurnal. � Amur Medical Journal. 2023;11;1(34):40-44. (in Russ.). https://doi.org/10.24412/2311-5068-2023-11-1-40.
����������� ������������� ������� ������ (����) �������� ����� �� ������ ������� ����������� ��������, ��� ������������ ������������ ������� �������� ������ ��������� [2,4]. ��� ���� ������� ����� ��������� ���������� ���������������� ��� �������� �������� ����������� (��) � ���������������� ����������� ���������� ��������������� (���).
�����������, ��� � ��������� � ���� ��������-���������� ����������� (���) ����������� � 2,5 ���� ���� �� ��������� � ���������� ��� ���� [6,7,8]. ��� ���� ��������� ���� ���������� �������� ������������ ������� ������ (���), ��������� ���������������, ������� [7,8]. ������� �������������� ���� � ��� ����������� ��������� ������ �������� ����� � �������������������� ���������� �������� ������ �����������. ��������-���������� ������������ � ��������� � ���� �������� � ������� ������������� � ��������� �������� �������. ��� ����� ������� ���� ������� � ������� 5 ��� ����� ��������� �������������� �������������� [2,3,4].
������������ ��������� ��� ���������, ���, �������� �� ������� ��������� �� ��������� �������� ����������� ������� ������� ���, ���������� ������� ��������� ��-�������� ������� [5,9]. � 2017 �. �� ���������� ����� �������� ����� ��������� � ��������������� ���������� � ������������ ��������� (����). ���� (���������������� �������� ����������/���������)
� ������ ������������� ������ ������ ����������� ��� ������� ���, ������� ������� ���� ������������ � ������� ������ ���������� [1,5,10]. �������� ����� ��������� ������� � ������������� ����������� ���������� ����������� �������������� � �������� ���������� ������������ II ������������ [9,10].
���� ������ ������������ � ������� ������������� ��������� ���� (����������+����������, ������, ����������, ���������) � ��������� ���� � ��������� ��� � ������ � �������� ������ �������� ������� ������ ��������� (�� ��).
��������� � ������
����������� 24 �������� ���� � ���������� � ���, ����������� � ��������� �������� ����������� ���� �� ��������� ��������� ����������� ��������� (�������������) � ������������������ ��������� ���� �� ��������������� ��������� ������������ ���������. � ����������� ������� ���� 16 ������ (66,7 %) � 8 ������ (33,3 %). ������� ������� ������������� ��� �������� 66,2�2,5 ���. ������������ ���� ��������� 16,5�3,6 ���. ������� �������� � 20,9�2,8 �����/���. ������������ ���������� ���������������� � 12 ������� (50,0 %), ����������� ���������� � � 10 ��������� (41,7 %), �������������� �������������� � � 6 ������� (25 %), �������� ������� � � 5 ������� (20,8 %). � ������������� ��� ���� ��������������� �������� ������������ 1 �������, ��� II � ������, ��������������� ����� (��) III. ��� � ������ �� �� (������ ��) ����������� � 9 ��������� (37,5 %), ��� � �������� ������ �� �� (�ѭ����� ��) � � 15 ������� (62,5 %). ���� ���������� �� ���� ����������� ������� ����������� ��������, ��������� ���� — 50 �� 2 ���� � ����, � ����������� ����������� ���� �� ����������� (200 �� 2 ���� � ����).
������ ��������� �������� �� 18 ���������� ���� � ���� ����������� �� ����, ��������, ������� ��, ������ ��� � ��, �� ��. ������ �������� � ����������� �������� �������� ������ ���� ��������� ������������������������� �������� (����) � ����������� 5-10 ��/���.
���� ��������� ����������� ������������ �������-���������������� ������������� (�����������, ������������� ������� �����, �������������� ������� ������� ������, ���). ������� �������� ������� ���������� �� ���������� Spiroset 3000 (��������). ���������������������� (������) �������������� �������� ������������ ��������, ��������������� ������������� � ����������� ��������� �� �������� XD-11 XE �PHILIPS� (���). ����������� �� ��, ������� ��������� �������� ������� ��������� (FAC ��), �������������� �������� � �������� ������� (����). ������� N-��������� ��������������� ��������� ������������������ ������� (NT-proBMP) ���������� � ������ ����� � �������������� ������ ��������� �������� ����� (������), �������� ����������� ���������� (���) �� ������� MDRD. ����������� ���� ������������� ������ (���). ����������� ��������� ��� ����������� � ��������� � ����� 1 ����� ����� �������. ���������� ������������ � ������� 6 ��������.
�������������� ��������� ����������� ������������ �������������� � ������� ������ �������� STATISTICA ������ 10.0 ��� Windows. ������ ������������ �������� ����������� ������������� ����������� � ������� ��������� �����������-��������� � ������-�����. ��� ����������, ����������� ���������� ���������������, ����������� ����������� ������� �������������� �������� (�), ������������ ������ �������� �������� (m), ��� ������������������ ������ ����������� ��������, 25-� � 75-� �������� (Me [Q25;Q75]). ��������� ���� ��������� ������� ��� ���������� ������������� ������ �������������� � ������� t-�������� ��������� ��� ��������� �������, � ��� ���������� �� ����������� � �-�������� ���������� (Wilcoxon Matched Pairs T Test). �������� �������� ������������� ��������� ��� p<0,05.
���������� � ����������
� ���������� ������� ���� (����.1) � ������� ���������� ���������� �� �� (p<0,05), ����������� FAC �� (p<0,01), ��� ��������������� �� ��������� ��������������� ����������� ������� � ������ �����������. ��� ���� ����������� ���� �������������� ������ ������ � 220,1�20,2 � �� 350,6�14,5 � (p<0,05), �.�. �������������� ����� ��� �������� � III �� II. ����������������� �������� ������ NT-proBMP (p<0,01). ����� 1 ����� ������� ���� ���������� ����������� ��������� ��� (p<0,05).
��������� � ����������� ������� ���� �������������� ����������� ���� (p<0,01). ��� ���� ���������� ���������� ���������� ������� �������� ������� (����.).
� ������ ��������� �� ���� ������� ������������� (����.) ����������� ���������� � ��������� ���������������� �����������. ���������� ���������� ������� ��� � NT-proBMP (p<0,05). ���������� ������������ ������������ ���������� �� ����������.
�������
��������� �������������� ����������� � �������� ������� ����
���������� 1 ������ (n=24) 2 ������ (n=18)
�� ������� ����� ������� p �� ������� ����� ������� p
1 2 3 4 5 6 7
�� �� ( %) 41,8�1,71 48,9�1,89 <0,05 43,1�1,63 46,4�1,74 >0,05
���� (�� ��.��.) 42,7�1,92 31,0�2,23 <0,01 41,8�3,61 34,2�2,84 >0,05
FAC �� ( %) 20,2�1,83 30,6�2,10 <0,01 21,1�2,40 25,0�2,62 >0,05
����������� ����.
1 2 3 4 5 6 7
��� (�) 220,1 [199,72; 240,50] 350,6 [334,13; 367,11] <0,05 224,4 [198,90; 249,92] 310,0 [288,84; 331,21] <0,05
��� (��/���/1,73 �2) 48,4�3,18 63,8�3,28 <0,05 47,5�4,43 57,2�5,10 >0,05
NT-pro BNP (��/��) 2700,5 [2355,12; 3045,91] 685,4 [516,94; 853,93] <0,01 2784,4 [2091,89; 3476,87] 970,0 [941,44; 998,51] <0,05
��� ( % � �������) 57,4�3,34 77,5�3,60 <0,01 56,5�3,28 68,5�3,41 <0,05
��� ( % � �������) 34,9�3,27 48,9�2,13 <0,01 35,7�3,76 41,1�2,91 >0,05
�� ( %) 39,6�3,55 51,2�3,08 <0,05 39,8�3,31 49,8�2,95 >0,05
��� 50 ( % � �������) 26,8�3,41 48,6�3,14 <0,01 27,1�3,59 34,9�3,92 >0,05
��� 75 ( % � �������) 21,9�3,15 36,2�3,58 <0,05 21,8�3,21 32,5�3,77 >0,05
����������: p � ������������� �������� ����������� �� � ����� �������.
����� 6 ������� ���������� � ������ �������, ���������� ����, ��������� ��������������� ���� �������� � 2 ��������� (8,3 %), � ������ ��������� � � 4 ��������� (22,2 %).
����� �������, ���������� ���������� ���� � ��������� � �������������������� ���������� �������������� ��������� �������������� ����������� ��������, �������� ������ NT-proBMP, ��������� ����� ������������� ������ � �������� ����������� ����������, ��� �������� � ���������� ������������ ���. �� ���� ���� ���������� ��������� ����������� ������� �������� �������
����������
��������� � ����������� ������� ���������� ����, ����������� ���, � ���������� � ����������� ��������-���������� ����������, ���������������� ��������� ���, ��������� ���� �������� � ������������� ���������� �� ��, FAC ��, ��������� ���� � ������ NT-proBNP, ��������� ����������� ����� ������������� ������, �������� ����������� ���������� � ���������� ����������� ������� �������� ��������, ��� ������� ���� ��������� ��������������� � �������������� ����� ���.
�������� ���� � ��������� � ������������ ���� ������� ������ ���������� ������� ��������� ���� � ���, ��� ��� ������������ ���������� (���������� � ����������) ��������� ������������� �������.
���� �������� ����������� � ������� ��� � ��������� � ����, ��� ��� �� ��������� �������� ��� ��������� �����, ������� ������� ����������� ��� ������ ����.
������ ����������
1.
��������� �. �., �������� �. �., ������� �. �. � ��. ���� ���������� ������� ������������� ������ ���� (��������������� ���������� � ����������� ���������) ����������/��������� � ���������� � ������������������ ���������� // �������� ���������� ������-����������� ��������. 2019. �. 1, � 38. �.27�29.
2.
����������� ������������� ������� ������: ����������� ������������. 2021. 91 �. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/603. ���� ���������: 12.03.2023.
3.
�������� �����������, � ��� ����� ����������� ������������������ �������� �����������: ����������� ������������. 2020. 173 �. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/159_1. ���� ����������: 12.03.2023.
4.
���������� �. �., ����� �. �., ������� �. �., ��������� �. �. ����������� ������� �������, ����������� ������������ ��������� ������ : ������� �������. ������������ : �������� ���. ���. ��������, 2020. 85 �.
5.
������������ ESC �� ����������� � ������� ������ � ����������� ��������� ���������������� // ���������� ���������������� ������. 2023. �. 28, � 1. C. 51�68. https://doi.org/10.15829/1560�4071-2023.
6.
������ �.�., �������� �.�. ������������� ����������� ������������� ������� ������ � ��������-���������� ����������� // ����������������� ������� � ������������. 2021. �. 20, � 3(1). �.91-99. https://doi.org/10.1529 /1728-8800-2021-2539.
7. Adeloye D., Chua S., Lee C., et al. Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis // J. Glob Health. 2015. Vol. 5 (2). P. 020415. https://doi.org/10.7189/jogh.05- 020415.
8. Chen W., Thomas J., Sadatsafavi M., FitzGerald J.M. Risk of cardiovascular comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis // Lancet Respir Med. 2015. Vol. 3 (8). P. 631�639. https://doi.org/10.1016/ S2213-2600 (15)00241-6.
9. Mogensen U. M., Kober L., Kristensen S. L., Jhund P. S., Gong J., Lefkowitz M. P., Rizkala A. R., Rouleau
J. L., Shi V. C., Swed-berg K., Zile M. R., Solomon S. D., Packer M., McMurray J. J. V. The eff ects of sacubitril/ valsartan on coronary outcomes in PARADIGM-HF // Am. Heart J. 2017. Vol. 188. P. 35�41.
10. Nielsen PM, Grimm D, Wehland M. et al The combination of valsartans and sacubitril in the treatment of hypertension and heart failure � an update // Basik Clin Pharmacol Toxicol. 2018. Vol. 122.
P. 9-18. https://doi.org/10.1111/bcpt.12912.
References
1.
Kalimulin OA, Rudchenko IV, Kol�tsov AV., et al. Opyt primeneniya pervogo predstavitelya klassa ARNI (angiotenzinovykh retseptorov i neprilizina ingipitor) sakubitril/valsartan u patsientov s kadiopul�monal�noi patologiei [Experience of using the first representative of the ARNI class (angiotensin receptors and neprilysin inhibitor) sacubitril/valsartan in patients with cadiopulmonary pathology]. Izvestiya Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii. � Russian Military Medical Academy Reports. 2019;1;38:27�29. (In Russ.).
2.
Khronicheskaya obstruktivnaya bolezn� legkikh: Klinicheskie rekomendatsii [Chronic obstructive pulmonary disease: Clinical guidelines]. 2021. 91 p. (In Russ.). Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/ recomend/603. [Accessed: 12 Mar 2023].
3.
Legochnaya gipertenziya, v tom chisle khronicheskaya tromboembolicheskaya legochnaya gipertenziya: Klinicheskie rekomendatsii [Pulmonary hypertension, including chronic thromboembolic pulmonary hypertension: Clinical guidelines]. 2020. 173 p. (In Russ.). Available from: https://cr.minzdrav.gov. ru/recomend/159_1. [Accessed: 12 Mar 2023].
4.
Men�shikova IG, Sklyar IV, Magalyas EV, Loskutova NV. Sovremennye aspekty kliniki, diagnostiki khronicheskogo legochnogo serdtsa : uchebnoe posobie [Modern aspects of the clinic and diagnosis of chronic pulmonary heart disease : a textbook]. Blagoveshchensk : Amurskaya gos. med. akademiya, 2020. 85 p. (In Russ.).
5.
Rekomendatsii ESC po diagnostike i lecheniyu ostroi i khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti [ESC recommendations for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure]. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. � Russian Journal of Cardiology. 2023;28;1:51�68. (In Russ.). https://doi. org/10.15829/1560-4071-2023.
6.
Chaulin AM, Duplyakov DV. Komorbidnost� khronicheskoi obstruktivnoi bolezni legkikh i serdechno�sosudistykh zabolevanii [Comorbidity of chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular diseases]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. � Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20;3(1):91-99. (In Russ.). https://doi.org/10.1529 /1728-8800-2021-2539.
7. Adeloye D., Chua S., Lee C., et al. Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis // J. Glob Health. — 2015. — Vol. 5 (2). — P. 020415. https://doi.org/10.7189/jogh.05- 020415.
8. Chen W., Thomas J., Sadatsafavi M., FitzGerald J.M. Risk of cardiovascular comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis // Lancet Respir Med. — 2015. . Vol. 3 (8). — P. 631-639. https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(15)00241-6.
9. Mogensen U. M., Kober L., Kristensen S. L., Jhund P. S., Gong J., Lefkowitz M. P., Rizkala A. R., Rouleau
J. L., Shi V. C., Swed-berg K., Zile M. R., Solomon S. D., Packer M., McMurray J. J. V. The eff ects of sacubitril/ valsartan on coronary outcomes in PARADIGM-HF // Am. Heart J. -2017. — Vol.188. P. 35�41.
10.Nielsen PM, Grimm D, Wehland M. et al The combination of valsartans and sacubitril in the treatment of hypertension and heart failure � an update // Basik Clin Pharmacol Toxicol.-2018.-Vol. 122. � P. 9-18. https://doi.org/10.1111/bcpt.12912.
���������� ��� �����:
���������� ������ ���������� � �-� ���. ����, ���������, ���. �������� ������������ ����������
�������� ����� �� �������� ��� ��������� ������; e-mail: [email protected] ������� ����� ������������ � ����. ���. ����, ������ ������� ������������ ���������� �������� ����� �� �������� ��� ��������� ������; e-mail: [email protected]
����� ����� ���������� � ����. ���. ����, ��������� ������� ������������ ���������� �������� ����� �� �������� ��� ��������� ������; e-mail: [email protected]
������ ��������� � �������� 11.03.2023; ������� ����� �������������� 07.06.2023; ������� � ������ 08.08.2023. The article was submitted 11.03.2023; approved after reviewing 07.06.2023; accepted for publication 08.08.2023.
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Лазарева И.А.
1
Цепелев В.Ю.
1
Яковлева Д.Р.
1
1 ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Базовая терапия артериальной гипертензии основана на использовании 2-3 лекарственных групп, где первое место отводится препаратам, угнетающим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, таким как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина Ⅱ. Однако не всегда такой вариант терапии может привести к снижению показателей артериального давления до целевых значений. Современная кардиофармакология предлагает рассмотреть иной путь влияния на показатели артериального давления, посредством воздействия на нейрогуморальные механизмы регуляции, в частности использование ингибиторов неприлизина. Считается, что комбинированное угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и синтеза неприлизина может обеспечить снижение артериального давления до целевого уровня с минимальным риском развития побочных эффектов. В настоящее время в России разработан препарат, содержащий комбинацию валсартан/сакубитрил. Особенность применения валсартана, как представителя группы антагонистов рецепторов ангиотензина Ⅱ, по сравнению с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, заключается в возможности его применения при некоторых сопутствующих заболеваниях, когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента не считается целесообразным. Ингибитор неприлизина – сакубитрил оказывает ряд фармакологических эффектов, улучшающих прогноз артериальной гипертензии и некоторых сопутствующих заболеваний, например сахарного диабета Ⅱ типа.
артериальная гипертензия
антагонисты рецепторов ангиотензина ?
валсартан
ингибиторы неприлизина
сакубитрил
1. Jhund P.S., McMurray J.J. The neprilysin pathway in heart failure: a review and guide on the use of sacubitril/valsartan // Heart. 2016. Vol. 102. No. 17. P. 1342-1347. DOI: 10.1136/heartjnl-2014-306775.
2. Yandrapalli S., Khan M.H., Rochlani Y., Aronow W.S. Sacubitril/valsartan in cardiovascular disease: evidence to date and place in therapy // Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. 2018. Vol. 12. No. 8. P. 217-231. DOI: 10.1177/ 1753944718784536.
3. Martens P., Beliën H., Dupont M., Mullens W. Insights into implementation of sacubitril/valsartan into clinical practice // ESC Heart Failure. 2018. Vol. 5. No. 3. P. 275-283. DOI: 10.1002/ehf2.12258.
4. Docherty K.F., Vaduganathan M., Solomon S.D., McMurray J.J.V. Sacubitril/Valsartan: neprilysin inhibition 5 years after PARADIGM-HF // JACC Heart Failure. 2020. Vol. 8. No. 10. P. 800-810. DOI: 10.1016/j.jchf.2020.06.020.
5. Moon M.G., Hwang I.C., Choi W., Cho G.Y., Yoon Y.E., Park J.B., Lee S.P., Kim H.K., Kim Y.J. Reverse remodelling by sacubitril/valsartan predicts the prognosis in heart failure with reduced ejection fraction // ESC Heart Failure. 2021. Vol. 8. No. 3. P. 2058-2069. DOI: 10.1002/ehf2.13285.
6. Szlagor M., Dybiec J., Młynarska E., Rysz J., Franczyk B. Chronic kidney disease as a comorbidity in heart failure // International Journal of Molecular Sciences. 2023. Vol. 24. No. 3. P. 1-14. DOI: 10.3390/ijms24032988.
7. De Vecchis R., Paccone A., Di Maio M. Sacubitril/valsartan improves left ventricular longitudinal deformation in heart failure patients with reduced ejection fraction // Minerva Cardiology and Angiology. 2019. Vol. 67. No. 6. P. 456-463. DOI: 10.23736/S0026-4725.19.04971-5.
8. Ye F., Li H., Chen X., Wang Y., Lin W., Chen H., Huang S., Han S., Guan F., Huang Z. Efficacy and safety of sacubitril valsartan in treating heart failure with midrange ejection fraction after acute myocardial infarction in diabetic patients // Medicine (Baltimore). 2022. Vol. 101. No. 5. P. 1-4. DOI: 10.1097/MD.0000000000028729.
9. Esser N., Zraika S. Neprilysin inhibition: a new therapeutic option for type 2 diabetes // Diabetologia. 2019. Vol. 62. No. 7. P. 1113-1122. DOI: 10.1007/s00125-019-4889-y.
10. Bayes-Genis A., Núñez J., Lupón J. Sacubitril/Valsartan as antifibrotic drug: rejuvenating the fibrosed HFpEF heart // Journal of the American College of Cardiology. 2020. Vol. 76. No. 5. P. 515-517. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.06.016.
11. Wei Z., Zhang M., Zhang Q., Gong L., Wang X., Wang Z., Gao M., Zhang Z. A narrative review on sacubitril/valsartan and ventricular arrhythmias. Medicine (Baltimore). 2022. Vol. 101. No. 27. P. 1-7. DOI: 10.1097/MD.0000000000029456.
12. Agra-Bermejo R., Alvarez Rodríguez L., González-Juanatey J.R. Sacubitril-Valsartan, a new opportunity for heart failure with recovered ejection fraction // Cardiology. 2020. Vol. 145. No. 5. P. 283-284. DOI: 10.1159/000506538.
13. Shaddy R., Canter C., Halnon N., Kochilas L., Rossano J., Bonnet D., Bush C., Zhao Z., Kantor P., Burch M., Chen F. Design for the sacubitril/valsartan (LCZ696) compared with enalapril study of pediatric patients with heart failure due to systemic left ventricle systolic dysfunction (PANORAMA-HF study) // American Heart Journal. 2017. Vol. 193. P. 23-34. DOI: 10.1016/j.ahj.2017.07.006.
14. Chang H.Y., Feng A.N., Fong M.C., Hsueh C.W., Lai W.T., Huang K.C., Chong E., Chen C.N., Chang H.C., Yin W.H. Sacubitril/valsartan in heart failure with reduced ejection fraction patients: real world experience on advanced chronic kidney disease, hypotension, and dose escalation // Journal of cardiology. 2019. Vol. 74. No. 4. P. 372-380. DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.03.010.
15. Martín-Garcia A., López-Fernández T., Mitroi C., Chaparro-Muñoz M., Moliner P., Martin-Garcia A.C., Martinez-Monzonis A., Castro A., Lopez-Sendon J.L., Sanchez P.L. Effectiveness of sacubitril-valsartan in cancer patients with heart failure // ESC Heart Failure. 2020. Vol. 7. No. 2. P. 763-767. DOI: 10.1002/ehf2.12627.
16. Nalivaeva N.N., Zhuravin I.A., Turner A.J. Neprilysin expression and functions in development, ageing and disease. Mechanisms of aging and development. 2020. Vol. 192. P. 1-13. DOI: 10.1016/j.mad.2020.111363.
17. Costanzo M.R. Similar yet different: examining the effects of Sacubitril/Valsartan by race in the PIONEER-HF Trial // JACC Heart Failure. 2020. Vol. 8. No. 10. P. 867-869. DOI: 10.1016/j.jchf.2020.08.002.
18. Giovinazzo S., Carmisciano L., Toma M., Benenati S., Tomasoni D., Sormani M.P., Porto I., Canepa M., Senni M., Metra M., Ameri P. Sacubitril/valsartan in real-life European patients with heart failure and reduced ejection fraction: a systematic review and meta-analysis // ESC Heart Failure. 2021. Vol. 8. No. 5. P. 3547-3556. DOI: 10.1002/ehf2.13547.
19. Abdel-Latif G.A., Elwahab A.H.A., Hasan R.A., El Mongy N.F., Ramzy M.M., Louka M.L., Schaalan M.F. A novel protective role of sacubitril/valsartan in cyclophosphamide induced lung injury in rats: impact of miRNA-150-3p on NF-κB/MAPK signaling trajectories // Scientific Reports. 2020. Vol. 10. No. 1. P. 1-17. DOI: 10.1038/s41598-020-69810-5.
20. Li X., Braza J., Mende U., Choudhary G., Zhang P. Cardioprotective effects of early intervention with sacubitril/valsartan on pressure overloaded rat hearts // Scientific Reports. 2021. Vol. 11. No. 1. P. 1-15. DOI: 10.1038/s41598-021-95988-3.
21. Amin O.A, Alaarag A.F. The impact of discontinuation of sacubitril-valsartan and shifting to angiotensin-converting enzyme inhibitor or angiotensin receptor blocker in patients with heart failure with reduced ejection fraction // Anatolian Journal of Cardiology. 2021. Vol. 25. No. 3. P. 163-169. DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2020.39267.
22. Maslov M.Y., Foianini S., Mayer D., Orlov M.V., Lovich M.A. Synergy between sacubitril and valsartan leads to hemodynamic, antifibrotic, and exercise tolerance benefits in rats with preexisting heart failure. American journal of physiology // Heart and circulatory physiology. 2019. Vol. 316. No. 2. P. 289-297. DOI: 10.1152/ajpheart.00579.2018.
23. Costanzo M.R. Uric acid is important, but there is something that matters even more: to deliver sacubitril/valsartan to eligible heart failure patients // European Journal of Heart Failure. 2018. Vol. 20. No. 3. P. 523-524. DOI: 10.1002/ejhf.1087.
24. Solomon S.D., McMurray J.J.V., Anand I.S., Ge J., Lam C.S.P., Maggioni A.P., Martinez F., Packer M., Pfeffer M.A., Pieske B., Redfield M.M., Rouleau J.L., van Veldhuisen D.J., Zannad F., Zile M.R., Desai A.S., Claggett B., Jhund P.S., Boytsov S.A., Comin-Colet J., Cleland J., Düngen H.D., Goncalvesova E., Katova T., Kerr Saraiva J.F., Lelonek M., Merkely B., Senni M., Shah S.J., Zhou J., Rizkala A.R., Gong J., Shi V.C., Lefkowitz M.P. Angiotensin-neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction // New England Journal of Medicine. 2019. Vol. 381. No. 17. P. 1609-1620. DOI: 10.1056/NEJMoa1908655.
25. Chrysant S.G. Benefits and pitfalls of sacubitril/valsartan treatment in patients with hypertension // Journal of Clinical Hypertension (Greenwich). 2018. Vol. 20. No. 2. P. 351-355. DOI: 10.1111/jch.13169.
26. Kennedy C., Smith A., Doran S., Barry M. Sacubitril/valsartan (Entresto) utilisation and prescribing patterns in the context of a reimbursement application system // British Journal of Clinical Pharmacology. 2021. Vol. 87. No. 2. P. 406-413. DOI: 10.1111/bcp.14393.
Как известно, основными системами, регулирующими уровень артериального давления, являются ренин-ангиотензин-альдостероновая и натрийуретическая системы. В более ранние периоды особенность работы последней системы не была достаточно хорошо изучена, поэтому при подъеме артериального давления (АД) выше целевых показателей назначались препараты, точкой приложения которых являлась ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). В этом случае показатели АД не всегда удавалось стабилизировать, так как основным звеном патогенеза артериальной гипертензии выступали нарушения, связанные с натрийуретической системой. В настоящее время в результате появления большого количества различных современных методов диагностики патологий сердечно-сосудистой системы была обнаружена связь между выработкой нейрогуморальных пептидов и их влиянием на стабилизацию показателей АД. Натрийуретическая система представляет собой систему, регулирующую различные системы организма за счет выработки 3 основных субстратов: предсердного натрийуретического пептида, натрийуретического пептида типа В, вырабатываемого желудочками сердца, и натрийуретического пептида типа С, вырабатываемого хондроцитами и эндотелиальными клетками [1-3].
В настоящее время существует предположение, что достичь близких к целевому уровню значений АД возможно при сочетанном влиянии на РААС и нейрогуморальный компонент. На данный момент в Российской Федерации разработан комбинированный препарат, содержащий валсартан и сакубитрил, в дозировке 50 мг (25,7 + 24,3 мг соответственно).
Цель исследования – проанализировать особенности действия и применения современной комбинации валсартан/сакубитрил у коморбидных пациентов.
Материалы и методы исследования
Был проведен литературный обзор научных трудов за последние 10 лет. Для написания научного материала были использованы статьи платформы PubMed, содержащие данные, отвечающие современным вопросам фармакологических особенностей применения комбинации валсартан/сакубитрил.
Результаты исследования и их обсуждение
Механизм действия ингибиторов неприлизина основан на снижении активности фермента, вырабатываемого эндотелием сосудов. Основная роль неприлизина заключается в превращении натрийуретических пептидов (НАУП), брадикинина, субстанции Р в неактивные вещества. К эффектам НАУП относится снижение артериального давления, вазодилатация, антиоксидантный эффект, снижение выработки альдостерона и др. В случае нарушения синтеза данных метаболитов развивается дисфункция большинства систем организма, в том числе сердечно-сосудистой. Наблюдается развитие таких заболеваний, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность и др. Влияние ингибиторов неприлизина на динамику показателей АД изучалось достаточно долго, однако все синтезированные производные либо оказывали незначительный антигипертензивный и существенный токсический эффекты, либо вызывали летальный исход лабораторного животного. Первым препаратом, обладающим выраженным антигипертензивным эффектом с минимальным риском развития побочных эффектов, стал сакубитрил. Чаще всего данный препарат назначается в комбинации с блокатором ангиотензиновых рецепторов – валсартаном. Для оценки эффективности препарата по сравнению с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) было произведено исследование PARADIGM-HF. Результатом исследования послужили данные о риске смертности и госпитализации пациентов, принимающих эналаприл или комбинацию «валсартан/сакубитрил». Было выявлено, что риск смертности у пациентов, принимающих комбинацию с блокатором ангиотензиновых рецепторов и сакубитрилом, был достоверно ниже на 20% и риск госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности на 21% по сравнению с эналаприлом [4; 5].
В большинстве случаев поражение сердечно-сосудистой системы при АГ влечет за собой поражение почек и наоборот. Проводилось исследование, целью которого являлось отражение взаимосвязи содружественных изменений в сердце при поражении почек. Предметом исследования выступили данные ЭХО-КГ и показатель скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Было установлено, что при снижении СКФ на ЭХО-КГ наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и, как следствие, развивалась гипертрофия миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) (с 32% среди пациентов с СКФ ≥60 мл/мин./1,73 м2 до 75% среди пациентов с СКФ <30 мл/мин./1,73 м2). Следующий этап исследования заключался в оценке действия ингибиторов неприлизина на исследуемые показатели. Терапия развившейся сердечной недостаточности со сниженной ФВЛЖ с хронической болезнью почек (ХБП) обычно заключается в снижении пред- и постнагрузки на сердце, подавлении нейроэндокринной регуляции. Изначально пациентам был назначен препарат группы ингибиторов АПФ – эналаприл в дозировке 10 мг, однако данный вариант терапии не полностью купировал симптомы и не повлиял на изменение показателей ФВ и СКФ. С целью воздействия на нейроэндокринные механизмы регуляции была применена комбинация валсартан/сакубитрил. Результатом исследования послужили данные ЭХО-КГ и биохимического анализа крови, в частности уровень креатинина. Было установлено, что использование данной комбинации оказывало влияние на повышение уровня СКФ, снижение степени ХПН и ФВЛЖ [6; 7].
Известно, что ингибиторы неприлизина обеспечивают протекание некоторых обменных процессов. Одними из таких процессов являются глюконеогенез и гликогенолиз. Для оценки качества влияния ингибиторов неприлизина на обмен глюкозы было проведено исследование PARADIGM–HF, объектом исследования которого выступили пациенты, страдающие сахарным диабетом Ⅱ типа (СД) и хронической сердечной недостаточностью. Оценка влияния препаратов проводилась с помощью динамики уровня глюкозы в периферической крови. Было установлено, что у пациентов, принимающих АРНИ в комбинации с валсартаном, снижался уровень глюкозы в крови, вследствие чего уменьшалась необходимость приема пероральных сахароснижающих препаратов, а также происходило снижение массы тела. Особенность данного явления заключается в снижении выработки неприлизина, который обеспечивает расщепление большей части инкретин-глюкагонподобного пептида (GLP-1) в крови. В результате уровень GLP-1 повышается, активируя процессы гликогенолиза [8-10].
При использовании комбинации валсартан/сакубитрил у пациентов, страдающих, помимо АГ, нарушениями ритма, в частности желудочковыми аритмиями, было отмечено снижение вероятности развития аритмий. Для определения взаимосвязи вероятности снижения риска развития аритмий при приеме комбинации валсартан/сакубитрил было проведено исследование механизмов влияния исследуемой комбинации на частоту сердечного ритма. Известно, что активация РААС опосредованно повышает синтез коллагена и впоследствии приводит к фиброзу и ремоделированию сердца. При повреждении сердца в первую очередь поражаются кардиомиоциты, одним из свойств которых является генерация нервного импульса и его проведение. Вовлеченные в процесс ремоделирования кардимиоциты не способны адекватно выполнять свои функции, в результате чего у пациентов развиваются нарушения сердечного ритма. Своевременное использование препаратов, угнетающих РААС, приводит к снижению риска формирования фиброза и вероятности развития аритмий. Однако на процессы ремоделирования сердца оказывает действие нейроэндокринная система, а точнее неприлизин. Неприлизин разрушает биоактивные пептиды, оказывающие ингибирующее действие на развитие фиброза. Таким образом, оптимальным решением кардиолога является воздействие на обе системы, тем самым обеспечивая более длительную оптимальную работу сердца. Однако антиаритмический эффект комбинации валсартан/сакубитрил наблюдается у тех пациентов, у которых процессы ремоделирования выражены в легкой степени. В случае наличия большого количества сопутствующих заболеваний или осложнений комбинация валсартан/сакубитрил будет активировать развитие аритмии [11; 12].
В настоящее время широко распространенными заболеваниями у детей являются врожденные пороки развития сердца. Несмотря на современные хирургические методы коррекции, исходом заболевания является формирование хронической сердечной недостаточности. В большинстве случаев продолжительность жизни таких пациентов, вследствие отсутствия грамотной медикаментозной коррекции, значительно снижается. Согласно клиническим рекомендациям, терапия ХСН у детей строится на назначении таких же групп препаратов, как у взрослых. Однако было выяснено, что применение некоторых препаратов, входящих в линии терапии ХСН у взрослых, способно усугублять течение заболевания у педиатрических пациентов (например, бета-адреноблокаторы). Известно, что этиология развития ХСН у взрослых и детей различна, однако механизмы развития данного заболевания практически идентичны. У детей также развитие ХСН связано с активацией РААС и симпатической системы. С целью оценки влияния комбинации валсартан/сакубитрил на степень прогрессирования ХСН у детей по сравнению с ингибитором АПФ – эналаприлом проводилось исследование PANORAMA-HF. При проведении исследования использовалась комбинация валсартан/сакубитрил в таблетках (в дозировке 24/26, 49/51, 97/103 мг) и гранулах (диаметр 2 мм в дозировке 3,125 мг на гранулу). Эналаприл использовался в таблетированной (2,5, 5 или 10 мг) или жидкой (из таблеток эналаприла по 1 мг/мл) лекарственных формах. В исследование включались пациенты как женского, так и мужского пола в возрасте от 1 месяца до 18 лет, страдающие ХСН, ФВЛЖ которых составляла менее 40%. Пациенты были разделены на 3 группы согласно возрасту: в первую входили дети, возраст которых составлял 6-18 лет, во вторую – 1-6 лет, в последнюю – 1 год – 1 месяц. Результатами исследования послужили данные ЭХО-КГ-исследования, отражающие замедление прогрессирования ХСН и снижение выраженности нежелательных проявлений у педиатрических пациентов, особенно у пациентов, принадлежащих ко 2-й исследовательской группе [13; 14].
Известно, что нежелательным эффектом противоопухолевых препаратов является кардиотоксичность. Она проявляется снижением ФВЛЖ и развитием застойной ХСН. Для снижения скорости риска развития данных эффектов обычно применяются либо ингибиторы АПФ, либо антагонисты рецепторов ангиотензина Ⅱ (АРА Ⅱ). В данном исследовании оценивалась динамика развития нежелательных сердечно-сосудистых проявлений у пациентов, страдающих раком молочной железы и лимфомой, принимавших комбинированные противоопухолевые препараты: 70% получали антрациклины, 60% – алкилирующие агенты, 50% – противомикротрубочковые средства, 25% – антиметаболиты, 22% – ингибиторы тирозинкиназы, 12% – гуманизированные антитела против HER2, 6% – ингибиторы топоизомеразы и 3% – ингибиторы PD-1. Более того, 39% пациентов получали лучевую терапию грудной клетки. Самая низкая доза сакубитрила–валсартана в 50 мг два раза в день (внутривенно) была первоначально назначена 78% пациентов, а максимальная доза титрования (200 мг внутривенно) была достигнута у 8% пациентов в ходе последующего наблюдения (60% 50 мг внутривенно и 32% 100 мг внутривенно). Динамика развития нежелательных эффектов оценивалась по данным ЭХО-КГ и СКФ. Результатами исследования послужили данные инструментальных и лабораторных методов диагностики, отражающие замедление прогрессирования процессов ремоделирования сердца [15; 16].
Как известно, пациенты, принадлежащие к негроидной расе, наиболее подвержены риску развития сердечно-сосудистых заболеваний. Даже незначительное отклонение показателей функционирования сердца обладает высоким риском развития сердечной недостаточности (СН). Также известно, что не все препараты, использующиеся при терапии СН у пациентов европеоидной расы, имеют такую же эффективность у пациентов негроидной расы. Было проведено исследование OPTIME-CHF, целью которого являлось изучение механизмов влияния Милринона (левосимендана) на купирование явлений застойной СН. Результатом послужили данные об отсутствии снижения сердечно-сосудистых рисков у темнокожих пациентов. Применение ингибиторов АПФ в качестве препарата для монотерапии тоже не влияло на снижение вероятности развития ХСН. В процессе изучения механизмом развития АГ и ХСН у пациентов, принадлежащих к негроидной расе, было выяснено, что механизм повышения АД в большей степени связан не с РААС, а с механизмами нейрогуморальной регуляции. Поэтому грамотной тактикой лечения таких пациентов будет являться применение комбинации валсартан/сакубитрил. Преимуществом использования данной антигипертензивной комбинации является нефропротективный эффект, так как такие пациенты крайне чувствительны к нарушениям ионного обмена и, следовательно, поражению почек [17; 18].
Одним из широко применяющихся химиотерапевтических препаратов является циклофосфамид. Данный препарат получил широкую распространенность при лечении лейкозов, системных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз и системная красная волчанка. Рассмотрим метаболизм циклофосфамида: в первую очередь молекула лекарственного средства переходит в 4-гидроксициклофосфамид и альдофосфамид. Однако альдофосфамид является нестабильной молекулой и распадается на 2 вещества: фосфорамидный иприт и акролеин. Именно за счет фосфорамидного иприта достигается противоопухолевый эффект препарата. Молекула акролеина, в свою очередь, запускает механизмы окислительного стресса и оказывает ряд нежелательных эффектов, например гепатотоксичность, кардиотоксичность и легочную токсичность. Было установлено, что мозговой натрийуретический пептид способен блокировать механизмы возникновения оксидантного стресса. Таким образом, использование комбинации валсартан/сакубитрил оказывает благоприятное действие на применение химиотерапевтического препарата и качество жизни пациентов за счет купирования явлений кардио- и легочной токсичности. Для изучения механизмов купирования нежелательных эффектов проводилось исследование, объектом которого являлась гистологическая картина легких крыс. Крысы случайным образом были разделены на 6 групп: первая группа была контрольной и получала кукурузное масло (2 мл/кг в день), вторая – комбинацию валсартан/сакубитрил (30 мг/кг), третья – валсартан (15 мг/кг), четвертая – циклофосфамид (200 мг/кг), пятая – циклофосфамид (200 мг/кг) + валсартан/сакубитрил (30 мг/кг), шестая – валсартан (15 мг/кг) + циклофосфамид (200 мг/кг). Продолжительность терапии составила 6 дней во всех группах. Спустя 6 дней крысы были подвержены эвтаназии и далее гистологическому исследованию. Было установлено, что в группах крыс, получавших валсартан, наблюдалось снижение прогрессирования ХСН и незначительно снижался уровень воспалительных изменений в легочной ткани, однако в группах крыс, получавших комбинацию валсартан/сакубитрил, эффекты фиброзозамещения и воспаления в сердце и дыхательной системе снижались в большей степени. Таким образом, можно предположить, что комбинация валсартан/сакубитрил оказывает ингибирующее влияние на экспрессию генов miR-150-3p и NF-κB [19; 20].
Существует множество мнений, касающихся эффективности АРНИ. Некоторая часть кардиологов считает использование ингибиторов неприлизина в качестве терапии ХСН не выгодным с экономической стороны, поэтому большее количество пациентов вынуждено переходить на альтернативные группы препаратов. Для сравнения эффективности комбинации валсартан/сакубитрил было проведено исследование, участие в котором приняли 188 пациентов, страдающих ХСН с ФВЛЖ ниже 35%. Участники были разделены на две группы: первая группа (112 пациентов) принимала комбинацию валсартан/сакубитрил (24/26 мг/сут.) на протяжении 12 месяцев, вторая группа – в первые 5 месяцев лечения принимала комбинацию АРА Ⅱ/АРНИ, далее на протяжении месяца не использовала препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему, и в последние 6 месяцев исследования принимала ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Перед проведением исследования пациентам проводилась трансторакальная эхокардиография, причем особое внимание уделялось размерам левого желудочка (ЛЖ), значению конечно-диастолическому и систолическому объемам ЛЖ, а также ФВ. Спустя 6 месяцев исследования у пациентов обеих групп было отмечено улучшение показателей на ЭХО-КГ, а также стабилизация АД. Однако через 12 месяцев после начала эксперимента у пациентов первой группы было отмечено улучшение эхокардиографических показателей и повышение ФВЛЖ, у пациентов второй группы фиксировались ухудшения исследуемых показателей, что может свидетельствовать о благоприятном влиянии натрийуретических пептидов на сердечно-сосудистую систему [21; 22].
Состояния гиперурикемии и СН часто возникают одновременно. Повышение уровня мочевой кислоты активирует процессы глюконеогенеза в печени, что приводит к снижению выработки оксида азота. Снижение концентрации оксида азота оказывает влияние на сосуды почек, что приводит к их констрикции и впоследствии повышению реабсорбции ионов натрия и развитию АГ. Кардиологами был предложен вариант терапии СН, развившейся как следствие гиперурикемии, препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты в крови, а точнее аллопуринол и оксипуринол. В результате данного варианта терапии было установлено, что оба противоподагрических препарата не оказывали корригирующего действия на сердечно-сосудистую систему, однако снижали уровень мочевой кислоты в крови (оксипуринол снижал на 2 мг/дл, аллопуринол – на 4,2 мг/дл). Препаратом выбора при лечении ХСН у пациентов с нарушениями метаболизма мочевой кислоты являются антагонисты рецепторов ангиотензина Ⅱ, а точнее валсартан. Особенность препаратов данной группы заключается в отсутствии влияний на процессы метаболизма, в том числе и на пуриновый обмен. Одним из эффектов сакубитрила является антигиперурикемический эффект. В процессе катаболизма мочевой кислоты наблюдается повышение уровня фермента ксантиноксидазы, что в дальнейшем активирует механизмы развития оксидантного стресса. При использовании сакубитрила происходит снижение активности данного фермента, снижается уровень ксантина и, как следствие, мочевой кислоты [23; 24].
Учитывая механизмы действия сакубитрила на организм, можно выделить ряд преимуществ данного лекарственного вещества. При этом необходимо помнить, что ко всем положительным эффектам на почки, сердечно-сосудистую систему прилагаются нежелательные эффекты. Сакубитрил обеспечивает повышение выработки ряда нейромедиаторов, таких как брадикинин, субстанция Р, адреномедуллин, ангиотензин, окситоцин, бета-амилоид и др. Во-первых, сакубитрил как отдельное действующее вещество может как снижать, так и повышать АД. Данный механизм объясняется балансом нейрогуморальных медиаторов в организме конкретного пациента. Так как ингибитор ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибитор (АРНИ) повышает выработку субстанции Р, то у некоторых пациентов повышается риск ангионевротического отека и кашля, особенно у пациентов с заболеваниями дыхательной системы. За счет снижения катаболизма бета-амилоида сакубитрил опосредованно может индуцировать болезнь Альцгеймера, особенно у пациентов с АГ, так как у таких больных проницаемость гематоэнцефалического барьера выше. Закономерность приема сакубитрила с болезнью Альцгеймера еще недостаточно изучена, однако экспериментальные исследования с участием крыс подтвердили данную гипотезу. Таким образом можно сделать вывод, что сакубитрил является относительно безопасным лекарственным средством, однако при его назначении кардиологу необходимо учитывать сопутствующие заболевания, а пациенту следить за изменением самочувствия и сообщать об изменениях лечащему врачу [25; 26].
Выводы
В результате проведенного обзорного исследования фармакологических особенностей синергического взаимодействия валсартана и сакубитрила можно сделать следующие выводы: комбинация валсартан/сакубитрил обладает нефро- и кардиопротективным эффектом за счет повышения уровня ФВЛЖ и СКФ и снижения уровня креатинина. Данную комбинацию можно использовать при лечении ХСН у пациентов, страдающих СД Ⅱ типа, за счет способности неприлизина повышать уровень GLP-1, тем самым активировать процессы гликогенолиза. Валсартан в комбинации с сакубитрилом снижает уровень фиброзозамещения тканей сердца, уменьшая риск развития аритмий. У пациентов негроидной расы, принимавших валсартан/сакубитрил, наблюдалось достаточно быстрое приближение показателей АД к целевому уровню с минимальным развитием побочных эффектов по сравнению с ингибиторами АПФ. Комбинацию валсартан/сакубитрил возможно использовать у пациентов, страдающих подагрой, так как одним из эффектов сакубитрила является опосредованное влияние на снижение уровня мочевой кислоты.
Библиографическая ссылка
Лазарева И.А., Цепелев В.Ю., Яковлева Д.Р. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ НЕПРИЛИЗИНА В КАРДИОЛОГИИ // Научное обозрение. Медицинские науки. 2024. № 1.
С. 34-39;
URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1383 (дата обращения: 23.05.2025).
DOI: https://doi.org/10.17513/srms.1383
Ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибитор (АРНИ) — это лекарственный препарат, представляющий собой комбинацию двух антигипертензивных препаратов (сакубитрил и валсартан), которые снижают кровяное давление.
Недавние исследования показали, что этот препарат способен повышать продолжительность жизни лучше, чем ингибиторы АПФ, которые обычно используются для лечения сердечной недостаточности. В настоящее время АРНИ применяется для лечения пациентов с сердечной недостаточностью, у которых снижена фракция выброса, что свидетельствует о снижении функции главной насосной камеры. Этот препарат назначается пациентам, у которых сохраняются симптомы (несмотря на полноценное медикаментозное лечение сердечной недостаточности) или должна присутствовать непереносимость надлежащей дозы ингибиторов АПФ.
Механизм действия: два активных вещества, сакубитрил и валсартан, работают по-разному. Валсартан блокирует действие почечного гормона (ангиотензина II), который может быть вреден для пациентов с сердечной недостаточностью, путем блокировки рецепторов, к которым обычно прикрепляется ангиотензин II. Это позволяет прекратить вредное воздействие гормона на сердце и обеспечить кровеносным сосудам возможность расширяться.
Сакубитрил блокирует распад натрийуретических пептидов, вырабатываемых в организме. Натрийуретические пептиды обусловливают преобразование натрия и воды в мочу. Такое воздействие снижает нагрузку на сердце и кровяное давление. Комбинированное воздействие двух препаратов уменьшает нагрузку на сердце при сердечной недостаточности.
В чем заключается предполагаемый положительный эффект? Выявлено, что применение сакубитрила/валсартана сокращает количество госпитализаций из-за сердечной недостаточности и повышает продолжительность жизни.
Побочные эффекты: лечение препаратом АРНИ переносится очень хорошо. При этом наиболее серьезным, но крайне редким потенциальным побочным эффектом применения сакубитрила/валсартана может быть сильная аллергическая реакция, так называемый ангионевротический отек (стремительное опухание глубоких слоев кожи, а также тканей вокруг гортани, приводящее к затруднению дыхания). Прием сакубитрила/валсартана необходимо начинать ТОЛЬКО через 36 часов после прекращения приема ингибитора АПФ. Сакубитрил/валсартан не следует принимать в дополнение к ингибитору АПФ или БРА. Его нельзя принимать пациентам, у которых развивался кашель или аллергическая реакция на ингибиторы АПФ, а также пациентами, у которых в прошлом был ангионевротический отек по любой причине. Наиболее распространенными побочными эффектами применения сакубитрила/валсартана (которые могут проявляться чаще, чем у каждого 10-го пациента) являются низкое кровяное давление, высокий уровень калия в крови (гиперкалиемия) или умеренное нарушение функции почек.
Главные рекомендации: в соответствии с новейшими рекомендациями ESC сакубитрил/валсартан следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью, у которых сохраняется симптоматика, несмотря на лечение полной дозой ингибитора АПФ или БРА. Сакубитрил/валсартан также может быть рекомендован пациентам с симптомами снижения фракции выброса, которые ранее не принимали ингибиторы АПФ или БРА. Его нельзя принимать пациентам, в настоящее время принимающим ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА).
Другое название:
- Сакубитрил/валсартан
(Entresto®)
Вернуться к разделу «Лекарственные препараты для лечения сердечной недостаточности»