Амприлан инструкция по применению при каком давлении как принимать

Состав

Рамиприл 5 мгвспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей pb24899 розовый (содержит лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (e172), краситель железа оксид желтый (e172)).10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологические свойства

Ингибитор АПФ длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. АПФ идентичен киназе (фермент, катализирующий распад брадикинина). Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона, что может являться причиной повышения уровня калия в сыворотке крови. Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения сосудов и снижения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после приема разовой дозы проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч. Рамиприл эффективен при лечении хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Показания к применению

  • артериальная гипертензия; — хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), в т.ч. развившаяся на 2-9 сутки после инфаркта миокарда; — диабетическая нефропатия и недиабетическая нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (доклинические и клинические стадии), в т.ч. хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией; — снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом миокарда в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Противопоказания

  • ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ); — гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий; — стеноз артерии единственной почки; — состояние после трансплантации почек; — гемодиализ; — почечная недостаточность (КК меньше 20 мл/мин); — гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); — гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; — хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; — выраженная артериальная гипотензия (АД менее 90 мм рт.ст.); — нестабильная гемодинамика; — первичный гиперальдостеронизм; — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; — нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или цитостатиками; — повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ. С осторожностью: тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижение кровотока при чрезмерном снижении АД), злокачественная артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, аортальный и/или митральный стеноз, тяжелые желудочковые нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), декомпенсированное легочное сердце, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления поваренной соли), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани, сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, пожилой возраст, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций), перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Амприлан противопоказан к применению при беременности, т.к. он может оказывать неблагоприятное воздействие на плод (нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких). Поэтому перед началом применения препарата Амприлан у женщин детородного возраста следует исключить беременность. При диагностировании беременности прием препарата Амприлан следует прекратить как можно быстрее. При необходимости применения препарата Амприлан в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Лечение препаратом Амприлан длительное, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Артериальная гипертензияРекомендуемая начальная доза препарата Амприлан 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 1-2 недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут, максимальная суточная доза — 10 мг. Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до начала приема препарата Амприлан. Хроническая сердечная недостаточностьРекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 1.25 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтического эффекта доза может удваиваться с интервалом в 1-2 недели. Максимальная суточная доза составляет — 10 мг. У пациентов, получающих большие дозы диуретиков, перед началом терапии препаратом Амприлан, дозу диуретиков необходимо снизить. Сердечная недостаточность, развившаяся в течение нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокардаРекомендованная начальная доза составляет 5 мг/сут, разделенная на 2 разовые дозы по 2.5 мг (1 таб.), одна из которых принимается утром, а вторая вечером. Если пациент не переносит начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), она должна быть уменьшена до 1.25 мг 2 раза/сут. Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть снова увеличена в два раза (2.5 мг) с интервалом 1-3 дня. Позднее, суточная доза, которая сначала делилась на две, может даваться однократно. Максимальная суточная доза — 10 мг. Если пациент плохо переносит увеличение дозы до 2.5 мг 2 раза /сут, то лечение препаратом должно быть прекращено. Диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почекРекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 1.25 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости пациентом рамиприла доза препарата в дальнейшем может увеличиться: рекомендуется удвоить дозу через каждые 2 недели до поддерживающей дозы 5 мг 1 раз/сут. Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечнососудистой смертностиРекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 2.5 мг 1 раз/сут, которая впоследствии постепенно увеличивается в зависимости от переносимости препарата: рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю терапии, а затем еще через 2-3 недели — до достижения целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз/сут. Применение препарата Амприлан у отдельных групп пациентовУ пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин — начальная суточная доза составляет 1.25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг. У пациентов с нарушениями функции печени начальная доза — 1.25 мг 1 раз/сут, максимальная доза — 2.5 мг 1 раз/сут. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста (старше 65 лет), принимающими диуретики. Доза препарата Амприлан должна подбираться в зависимости от уровня АД.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (больше1/10), часто (от больше1/100 до меньше1/10), нечасто (от больше1/1000 до меньше1/100), редко (от больше1/10 000 до меньше1/1000), очень редко (от меньше1/10 000, включая отдельные сообщения). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД (в начале терапии, при увеличении дозы или присоединении к терапии диуретика), ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; редко — периферические отеки, ощущение сердцебиения, стенокардия, аритмия; очень редко — ишемия миокарда, инфаркт миокарда, усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, синдром Рейно, васкулит, тахикардия, приливы крови к коже лица. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, слабость; редко — повышенная утомляемость, нервозность, депрессия, тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, тревожность, головокружение, двигательное беспокойство, расстройства сна; очень редко — парестезии, нарушение восприятия запахов (паросмия), транзиторные ишемические атаки, ишемический инсульт, ишемия головного мозга, нарушение концентрации внимания. Со стороны мочеполовой системы: редко — преходящая импотенция, снижение либидо, нарушение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко — гинекомастия. Со стороны дыхательной системы: часто — сухой непродуктивный кашель, усиливающийся по ночам и в положении лежа, чаще возникающий у женщин и некурящих пациентов, синусит, бронхит, одышка; редко — заложенность носа, фарингит, бронхоспазм, включая усугубление течения бронхиальной астмы. Со стороны кожных покровов: часто — макуло-папулезная кожная сыпь; редко — кожный зуд, повышенная потливость (на фоне снижения АД); очень редко — макуло-папулезная экзантема и эритема, пузырчатка, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ухудшение течения псориаза, псориазоформные, пемфигоидные и лихеноидные поражения кожи и слизистых оболочек, алопеция; очень редко — крапивница, онихолиз, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация. Со стороны пищеварительной системы: часто — воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нарушение пищеварения, дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, диарея, рвота; редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина, холестатическая желтуха, острая печеночная недостаточность, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, сухость слизистой оболочки полости рта, боли в животе, гастрит, запор, панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), интестинальный ангионевротический отек, снижение аппетита, анорексия; очень редко — глоссит, афтозный стоматит. Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, мышечные судороги; редко — артралгия. Со стороны органов чувств: редко — зрительные расстройства, включая нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение слуха, нарушения обоняния и вкуса (например, металлический привкус, частичная или временная потеря вкусовых ощущений). Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический синдром с вовлечением слизистой оболочки губ, глаз, языка, гортани и глотки, анафилактические или анафилактоидные реакции (яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных тел. Лабораторные показатели: редко — гиперкалиемия, умеренная (иногда выраженная) гипогемоглобинемия или нейтропения, эритропения и тромбоцитопения, повышение активности ферментов поджелудочной железы; очень редко — гипонатриемия, протеинурия (хотя обычно ингибиторы АПФ уменьшают предшествующую протеинурию) или увеличение диуреза (в сочетании с ухудшением работы сердца), агранулоцитоз, панцитопения, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия. Прочие: редко — гипертермия; очень редко — лихорадка.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: в легких случаях — промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). При выраженном снижении АД пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем, показано в/в введение катехоламинов, альфа1-адреномиметиков (норэпинефрин, допамин), ангиотензина II (ангиотензинамид), при необходимости ОЦК может быть восполнен путем инфузии 0.9% раствора натрия хлорида; при брадикардии — возможна постановка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа не установлена.

Особые указания

В начале лечения необходимо оценить функцию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек, с сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также у пациентов после трансплантации почки. Печеночная недостаточностьВ редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ применение препарата Амприлан следует прекратить. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы препарата симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко. Риск развития артериальной гипотензии повышен у следующих пациентов:- пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью: лечение начинают с минимально возможной дозы препарата Амприлан (1.25 мг);- пациенты, принимающие диуретики: по возможности необходимо заранее отменить диуретик или снизить его дозу; лечение начинают с минимальной дозы препарата Амприлан (1.25 мг);- пациенты, у которых может развиться гиповолемия вследствие недостаточного употребления жидкости, диареи, рвоты или при повышенной потливости в условиях недостаточной компенсации потери соли и жидкости. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать ОЦК, но если указанные состояния становятся клинически значимыми, лечение препаратом Амприлан может быть начато и/или продолжено минимальной дозой (1.25 мг) и под медицинским наблюдением. Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатияИнгибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе. Нейтропения/АгранулоцитозУ пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ. Рамиприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае применения рамиприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу. ГиперкалиемияМожет развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и рамиприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Калийсберегающие диуретики и препараты калияСовместное применение препарата Амприлан и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется. Хирургические вмешательства/Общая анестезияПрименение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в т.ч. рамиприла, за 12 ч до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. КашельНа фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизацииИмеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации. Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНПВ редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран. ГемодиализУ пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ период лечения необходимо соблюдать осторожность во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможны головокружение, сонливость, спутанность сознания и другие побочные эффекты.

Источник

Амприлан® (5 мг)

МНН: Рамиприл

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ramipril

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012571

Информация о регистрации в РК:
14.03.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
20.23 KZT

  • русский

  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Амприлан®

Международное непатентованное название

Рамиприл

Лекарственная форма

Таблетки 1.25 мг, 2.5 мг, 5 мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – рамиприла 1.25 мг, 2.5 мг, 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат (для дозировок 1,25 мг, 2.5 мг, 5 мг и 10 мг),

для дозировки 2.5 мг: пигмент смесь РВ22886 желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый (Е 172)),

для дозировки 5 мг: пигмент смесь РВ24899 красный (лактозы моногидрат, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172))

Описание

Плоские таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета,

с фаской (для дозировок 1.25 мг и 10 мг)

Плоские таблетки овальной формы, светло-желтого цвета, с фаской (для дозировки 2.5 мг)

Плоские таблетки овальной формы, розового цвета, с фаской и видимыми вкраплениями (для дозировки 5 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Рамиприл.

Код АТХ C09AA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь 50-60 % рамиприла быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи. Макси­мальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Биодоступ­ность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2.5 мг и 5 мг составляет 45%, пиковые концентрации достигаются через 2 — 4 часа после приема. Устойчивое состояние плазменных концентраций рами­прилата после однократного приема обычной дозы рамиприла достигается на 4-ый день. Связывание с белками сыворотки крови для рамиприла составляет 73%, для рамиприлата – 56%. Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамипри­лат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкуро­нид рамиприла и рамиприлата.

Вследствие сильного насыщенного связывания рамиприлата с АКФ и мед­ленной диссоциацией от фермента, наблюдается продолжительная терми­нальная фаза выведения при очень низких концентрациях в плазме. После многократного приема суточных доз рамиприла, эффективный период полувыведе­ния концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для доз 5-10 мг и бо­лее длительное время для доз 1.25-2.5 мг.

Следы рамиприлата обнаруживаются в грудном молоке при приеме одно­кратной дозы рамиприла.

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой.

При почечной недостаточности выведение рамиприлата снижается про­порционально клиренсу креатинина, что приводит к повышенной концентра­ции рамиприлата в плазме крови.

При печеночной недостаточности превращение рамиприла в рамиприлат замедляется, однако пиковые концентрации у таких пациентов не отличаются от концентраций, обнаруженных у лиц с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Амприлан® является пролекарством, которое метаболизируется в печени в активный метаболит рамиприлат. Амприлан® ингибирует действие ангиотензин-конвертирующего фер­мента (АКФ), который катализирует превращение ангиотензина I в актив­ное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II; рамиприл также ингибирует распад активного сосудорасширяющего брадикинина. Сниженное образование ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводят к расширению сосудов.

Применение Амприлана® приводит к нормализации давления в положении стоя, а также в горизонталь­ном положении без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокра­щений. Максимальный эффект достигается через 3-6 часов после перораль­ного приема однократной дозы и антигипертензивный эффект обычно про­должается в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект­ при непрерывном лечении Амприланом®, как правило, проявляется через 3-4 недели и поддерживается при длительном лечении в течение 2-х лет. Резкое прекращение приема препарата не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артери­ального давления.

Амприлан ® эффективен в лечении пациентов функциональных классов II-IV согласно классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации в дополнение к обычной терапии с мочегонными средствами и дополнительными сердечными гликозидами. Амприлан® благоприятно воз­действует на сердечную гемодинамику (понижает давление в левом и пра­вом желудочках, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротив­ление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс), уменьшает нейроэндокринную активацию.

Амприлан® снижает частоту развития инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых забо­леваний и инсульта у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых или атеротромботических (с тромбозом артерии, пораженной атеросклеро­зом) заболеваний, сердечно-сосудистых (перенесенная ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевание периферических сосудов) заболеваний или сахарного диабета, по меньшей мере, с одним дополнительным фактором риска (подтвержденной микроальбуминурией, гипертонией, повышенным уровнем общего холестерина, низким уровнем липопротеидов высокой плот­ности и курением).

Амприлан® снижает скорость гломерулярной функции почек у пациентов с диабетической нефропатией, имеющих протеинурию от слабого до выраженного уровня, а также уменьшает риск возникновения нефропатии у пациентов с диабетом 2-го типа, как с нормальным, так и с повышенным артериальным давлением.

У пациентов с преходящими или устойчивыми признаками сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, Амприлан® снижает абсолютную смертность на 5.7% и относительный риск смертности на 27%.

Показания к применению

— артериальная гипертензия

— профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения

кардиоваскулярной смертности у пациентов с выраженными

атеротромботическими кардиоваскулярными заболеваниями

(ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевания периферических

сосудов) или диабетом, по меньшей мере, с одним кардиоваскулярным

фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия,

повышенный уровень общего холестерина, низкий уровень липопротеинов

высокой плотности холестерина, курение)

— ранняя гломерулярная диабетическая нефропатия (выявленная по

микроальбуминурии), выраженная гломерулярная диабетическая

нефропатия, по меньшей мере, с одним кардиоваскулярным фактором

риска, выраженная гломерулярная недиабетическая нефропатия

(подтвержденная по макропротиенурии ≥ 3 г/в день)

— симптоматическая сердечная недостаточность (острая и хроническая)

— вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда

с клиническими симптомами сердечной недостаточности (через 48 часов

после острого инфаркта миокарда с целью снижения смертности

пациентов в острой фазе инфаркта миокарда)

Способ применения и дозы

Таблетки Амприлан® следует принимать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан).

Рекомендуется принимать Амприлан® каждый день в одно и то же время дня.

Амприлан® можно принимать до, во время или после еды, так как прием пищи не влияет на его биодоступность.

Взрослые

У пациентов, лечившихся мочегонными (диуретическими) средствами, после начала лечения Амприланом® может возникнуть гипотония, это бо­лее вероятно у пациентов, которые одновременно лечатся диуретиками. Поэтому рекомендуется проявить осторожность, так как у этих пациентов может уменьшиться объем крови или содержание калия в сыворотке крови.

Необходимо прекратить прием диуретика, если это возможно, за 2-3 дня до начала лечения Амприланом®.

У пациентов с гипертонией, у которых лечение диуретиком не прекраща­ется, лечение Амприланом® нужно начать с дозы 1.25 мг. Должны отсле­живаться почечная функция и уровень калия в сыворотке крови. Последую­щие дозы Априлана® должны быть скорректированы в соответствии c не­обходимым давлением.

Гипертония

Дозы должны быть индивидуально подобраны в зависимости от заболевания па­циента и показателей артериального давления.

Амприлан® может быть использован в качестве монотерапии или в комби­нации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Прием Амприлана ® следует начинать постепенно, используя в качестве первона­чальной рекомендуемой дозы 2.5 мг в сутки.

Пациенты с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой могут столкнуться с чрезмерным снижением кровяного давления после первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуется первона­чальная доза 1.25 мг и начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Подбор дозы и поддерживающая доза

Доза может быть удвоена с интервалом от двух до четырех недель для того, чтобы достичь необходимого кровяного давления; максимально допустимая доза Амприлана ® составляет 10 мг в сутки. Обычно лекарство принимается один раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая первоначальная доза Амприлана® — 2.5 мг один раз в сутки.

Подбор дозы и поддерживающая доза

В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза может быть постепенно увеличена. Рекомендуется удвоить дозу через одну или две недели лечения и еще после двух-трех недель — увеличить ее до необходимой поддерживающей дозы 10 мг один раз в сутки.

См. также выше дозировку у пациентов, которые лечатся диуретиками.

Лечение почечных заболеваний

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией.

Рекомендуемая первоначальная доза Амприлана® – 1.25 мг один раз в сутки.

Подбор дозы и поддерживающая доза

В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза может быть постепенно увеличена. Рекомендуется удвоение однократной суточной дозы до 2.5 мг через две недели и затем до 5 мг после еще двух недель лечения.

У пациентов с диабетом, по меньшей мере, с одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая первоначальная доза Амприлана® – 2.5 мг один раз в сутки.

Подбор дозы и поддерживающая доза

В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза постепенно увеличивается.

Рекомендуется удвоение суточной дозы Амприлана® до 5 мг через одну или две недели и затем до 10 мг еще через две или три недели. Рекомендуемая суточная доза Амприлан® составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, выявленной по макропротеинурии ≥ 3 г/в день

Рекомендуемая первоначальная доза Амприлана® – 1.25 мг один раз в сутки.

Подбор дозы и поддерживающая доза

В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза постепенно увеличивается.

Рекомендуется удвоение однократной суточной дозы Амприлана® до 2.5 мг через две недели и затем до 5 мг еще через две недели.

Симптоматическая сердечная недостаточность (острая и хроническая)

Для пациентов, стабилизированных лечением диуретиками, рекомендуемая первоначальная доза 1.25 мг в сутки.

Подбор дозы и поддерживающая доза

В зависимости от переносимости активного вещества пациентом, доза постепенно увеличивается.

Дозу Амприлан® следует менять, удваивая ее каждые одну-две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно ее принимать два раза в сутки.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности

Через 48 часов после инфаркта миокарда для клинически и гемодинамически стабильного пациента, первоначальная доза составляет 2.5 мг два раза в сутки в течение трех дней. Если первоначальная доза 2.5 мг переносится плохо, то назначается дозировка 1.25 мг дважды в сутки в течение 2-х дней (прежде чем увеличить дозу до 2.5 мг дважды в сутки и 5 мг дважды в сутки). Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг дважды в сутки, то лечение должно быть прекращено.

См. также выше дозировку у пациентов, которые лечатся диуретиками.

Подбор дозы и поддерживающая доза

Суточная доза постепенно увеличивается путем удвоения дозы с интервалами от одного до трех дней до необходимой поддерживающей дозы 5 мг дважды в сутки.

В тех случаях, когда это возможно, поддерживающая доза делится на 2 приема в сутки.

Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг дважды в сутки, то лечение должно быть прекращено. По-прежнему нет достаточного опыта лечения больных с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA IV по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (the New York Heart Association)) сразу после инфаркта миокарда. Если будет принято решение о лечении таких больных, то лечение должно начаться с 1.25 мг один раз в сутки и при каждом увеличении дозы нужно проявлять осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью

Суточная доза у больных с почечной недостаточностью должна быть определена с учетом клиренса креатинина:

  • если клиренс креатинина ≥ 60  мл/мин, то нет необходимости корректировать первоначальную дозу 2.5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 10 мг

  • если клиренс креатинина находится в пределах 30-60 мл/мин, то нет необходимости корректировать первоначальную дозу 2.5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 5 мг

  • если клиренс креатинина находится в пределах 10-30 мл/мин, первоначальная доза составляет 1.25 мг/день и максимальная суточная доза составляет 5 мг

  • у гемодиализных пациентов с артериальной гипертензией: рамиприл слабо подвергается диализу, первоначальная доза составляет 1.25 мг/день и максимальная суточная доза – 5 мг; препарат должен приниматься через несколько часов после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени, лечение Амприланом® должно начинаться только под строгим медицинским наблюдением и максимальная суточная доза составляет 2.5 мг.

Пожилые

Первоначальные дозы должны быть ниже и последующее титрование дозы должно быть более постепенным из-за большей вероятности нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. Нужно рассмотреть возможность использования уменьшенной первоначальной дозы 1.25 мг.

Дети

Амприлан® не рекомендуется для применения детей и подростков младше 18 лет, так как недостаточно данных по безопасности и эффективности препарата у этой возрастной категории больных.

Побочные действия

Часто (1/100, <1/10)

— головная боль, головокружение

— непродуктивный щекочущий кашель, бронхит, синусит, одышка

— раздражение желудочно-кишечного тракта, расстройства пищеварения,

дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

— сыпь, в частности, макуло-папулезная

— мышечные спазмы, боль в мышцах

— повышенный уровень калия в крови

— гипотония, ортостатическая гипотония, пониженное артериальное давле-

ние, обморок

— боль в груди, усталость

Нечасто (1/1000, <1/100)

— ишемия миокарда, в том числе стенокардия или инфаркт миокарда,

тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки

— эозинофилия

— вертиго, парестезии, потеря вкуса, извращение вкуса

— визуальные нарушения, в том числе ухудшения остроты зрения

— бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа

— панкреатит (с ингибиторами АКФ случаи летального исхода наблюдались

в исключительно редких случаях), повышение активности ферментов

поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли

в эпигастрии, включая гастрит, запоры, сухость во рту

— нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность,

полиурия, усиление существующей протеинурии, увеличение уровня

мочевины в крови, увеличение уровня креатинина

— ангионевротический отек (в исключительно редких случаях), обструкция

дыхательных путей, которая может привести к летальному исходу

— зуд, потливость

— артралгия

— анорексия, снижение аппетита

— прилив крови (к лицу, шее)

— гипертермия

— повышение активности печеночных ферментов и/или связанного

билирубина

— преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо

— подавленное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение

сна, в том числе сонливость

Редко (1/10 000, <1/1000)

— уменьшение белых кровяных клеток крови, в том числе нейтропения или

агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов,

снижение уровня гемоглобина

— тремор, нарушение равновесия

— конъюнктивит

— нарушения слуха, шум в ушах

— глоссит

— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис

— сосудистый стеноз, гипоперфузия (недостаточная перфузия крови),

васкулит

— астения

— желтуха холестатического типа, гепатоцеллюлярное повреждение

— спутанность сознания

Очень редко (<1/10 000)

— фоточувствительные реакции

Неизвестно, связаны ли с применением препарата следующие побочные действия (не могут быть оценены на основе имеющихся данных)

— подавление деятельности костного мозга, панцитопения, гемолитическая

анемия

— церебральная ишемия (включая ишемический инсульт и преходящий

ишемический приступ), нарушения психомоторных навыков, жжение,

паросмия (извращение обоняния по типу обонятельных иллюзий)

— афтозный стоматит

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,

мультиформная эритема, пузырчатка, усиливающийся псориаз, дерматит,

пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция

— гипонатриемия

— синдром Рейно

— анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества

антиядерных антител

— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический

гепатит (в исключительно редких случаях с летальным исходом)

— гинекомастия

— нарушение внимания

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному веществу, к любому из

наполнителей или к любым другим ингибиторам АКФ

— ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический

или вследствие предыдущего ангиневротического отека с ингибиторами

АКФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II)

— экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови

с отрицательно заряженными поверхностями

— выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной

артерии единственной функционирующей почки или митральный стеноз

— гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния

— первичный гиперальдостеронизм

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Амприлан® усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему (ЦНС). Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном использовании Амприлана® и других средств, снижающих АД, (диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики) приводит к усилению гипотензивного эффекта Амприлана®.

Одновременное назначение Амприлана® и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.

Вазопрессорные симпатомиметики (адреналин, норадреналин) могут снижать гипотензивный эффект Амприлана®. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень артериального давления.

Одновременное назначение Амприлана® и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови.

Одновременное назначение Амприлана® и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови — риск возникновения токсических эффектов.

Ингибиторы АКФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.

Одновременное использование Амприлана® и нестероидных противовос­палительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты и индоме­тацина) может ослаблять гипотензивный эффект Амприлана®. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.

Одновременное использование гепарина и Амприлана® может стать причиной гиперкалиемии.

Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения инги­биторами АКФ.

Особые указания

Пациенты с особым риском гипотонии

Пациенты со значительно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвержены риску острого выраженного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АКФ, особенно когда ингибитор АКФ или сопуствующий диуретик дается первый раз или при увеличении первой дозы.

Предполагается значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и необходимо медицинское наблюдение, в том числе, мониторинг артериального давления, в случае наличия у пациента:

  • тяжелой формы гипертонии

  • декомпенсированной застойной сердечной недостаточности

  • гемодинамически соответствующего препятствия внутреннему и внешнему потоку в желудочках (например, стеноз аорты или митрального клапана сердца)

  • одностороннего стеноза почечной артерии со второй функциональной почкой

  • имеющейся или возможной гиповолемии или электролитного дисбаланса (включая пациентов, принимающих диуретики)

  • цирроза печени и/или асцита

  • при радикальной операции или во время анестезии с препаратами, вызывающие гипотензию.

Обычно, рекомендуется корректировать обезвоживание, снижение содержания воды или соли до начала лечения (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако, такое корректирующее действие должно быть тщательно взвешено в сравнении с риском объемной перегрузки).

Преходящая или устойчивая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда и пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии: на первоначальной фазе лечения необходимо специальное медицинское наблюдение.

У пожилых пациентов первоначальные дозы должны быть ниже и последующий подбор дозы должен быть более постепенным из-за большей вероятности нежелательных эффектов

Хирургическая операция: рекомендуется, когда это возможно, прекратить лечение такими ингибиторами АКФ, как рамиприл, за один день до хирургической операции.

Мониторинг почечной функции: почечная функция должна оцениваться до и во время лечения, и дозировка должна быть подобрана, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг нужен у пациентов с почечной недостаточностью. Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после почечной трансплантации.

Ангионевротический отек: в случае ангионевротического отека, применение Амприлана ® должно быть прекращено. Нужно быстро начать экстренное лечение. Пациент должен быть под наблюдением, по меньшей мере, от 12 до 24 часов и выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, может возникнуть интестинальный ангионевротический отек, проявляющийся болями в животе (с тошнотой и/или рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации: вероятность и степень анафилактических и анафилактоидных реакций при введении яда насекомых и других аллергенов повышается при ингибировании АКФ. Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения лечения Амприланом® до десенсибилизации.

Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. Среди пациентов с риском развития гиперкалиемии, пациенты с почечной недостаточностью, в возрасте (> 70 лет), неконтролируемым сахарным диабетом, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме, пациенты с обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом. Если считается уместным одновременное использование выше упомянутых средств, то рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Нейтропения /агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко. Рекомендуется проводить мониторинг количества белых кровяных клеток, чтобы определить возможную лейкопению. Более частое наблюдение рекомендуется проводить на начальной стадии лечения и у пациентов с ослабленной почечной функцией, у пациетов с сопутствующим коллагенозом (коллагеновая болезнь, например, красная волчанка или склеродермия) и у всех, которые лечатся другими лекарственными средствами, способными вызвать изменения в картине крови.

Этнические различия: ингибиторы АКФ приводят к более высокой степени ангионевротического отека у темнокожих пациентов, чем у нетемнокожих пациентов. Как и в случае с другими ингибиторами АКФ, рамиприл, возможно, менее эффективен в снижении артериального давления темнокожих, вследствие более высокой распространенности гипертонии с низким уровнем ренина в популяции темнокожих пациентов с гипертонией.

Кашель: при использовании ингибиторов АКФ возникает непродуктивный, устойчивый кашель, который исчезает после прекращения лечения. При возникновении кашля на фоне применения ингибиторов АКФ, необходимо проводить дифференциальную диагностику.

Априлан содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, непереносимостью галактозы, недостаточностью Lapp лактазы или связанными с мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия (например, головокружение) могут ослабить концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций пациента, особенно в начале терапии или при изменении дозы. После первой дозы или последующем увеличении дозы нежелательно управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами в течение нескольких часов.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: симпоматическое и поддерживающее. В легких случаях передозировки – промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема) и меры по восстановлению стабильности гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или применение ангиотензина II. Гемодиализ для выведения рамиприлата малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

Контурная ячейковая упаковка, содержащая 7 таблеток, представлена в двух видах, отличающихся расположением таблеток в упаковке.

По 4, 12 или 14 (по 7 таблеток) или 2, 3 или 5 (по 10 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года (для дозировки 1.25 мг)

3 года (для дозировок 2.5 мг, 5 мг и 10 мг)

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование и страна организации-упаковщика

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби 19,

корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис

тел. 8 (727) 311-08-09, факс 8 (727) 311-08-12

info.kz@krka.biz

054285921477976831_ru.doc 130.5 кб
749572921477977983_kz.doc 145.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Способ применения и дозировка

Таблетку
следует принимать внутрь независимо от времени приема пищи (то есть, таблетки
могут приниматься как до, так и во время или после приема пищи) и запивать
достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или
измельчать таблетки перед приемом.

Доза
подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата
пациентом.

Лечение
препаратом Амприлан® обычно является длительным, и его
продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если
не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются
представленные далее режимы дозирования.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с
другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и БМКК)

Обычно
начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме
препарата Амприлан® в этой дозе в течение 3 недель и более
не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до
5 мг в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3
недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы —
10 мг.

В
качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной
антигипертензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к
лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или БМКК.

ХСН (в составе комбинированной терапии, в частности, в
комбинации с диуретиками)

Рекомендованная
начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента
на проводимую терапию доза может увеличиваться.

Рекомендуется
удваивать дозу с интервалом 1–2 недели. Если требуется прием суточной дозы
2,5 мг и выше, она может применяться как однократно в сутки, так и
делиться на два приема.

Максимальная
рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

Диабетическая нефропатия или недиабетическая нефропатия,
доклинические и клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной
протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией

Рекомендованная
начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки.

Доза
может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше
5 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены
недостаточно.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или
сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная
начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки.

В
зависимости от переносимости препарата Амприлан® пациентом дозу
можно постепенно увеличивать.

Рекомендуется
удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3-х недель лечения
увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Применение
дозы, превышающей 10 мг в сутки, в контролируемых клинических
исследованиях изучено недостаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее
0,6 мл/сек изучено недостаточно.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями,
развившаяся в течение первых нескольких дней (с 2 по 9 сутки) после
острого инфаркта миокарда

Начальная
доза

Лечение
может быть начато не ранее чем через 48 часов от момента инфаркта миокарда
(предпочтительно с 2 по 9 сутки заболевания) у клинически и
гемодинамически стабильных пациентов с клиническими проявлениями сердечной
недостаточности. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет
2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

После
приема первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее
двух часов или же не менее одного часа после стабилизации АД. При
непереносимости первой дозы рамиприла (выраженное снижение АД),
рекомендуется применение рамиприла в дозе 1,25 мг 2 раза в сутки в
течение двух дней с последующим увеличением дозы до 2,5 мг 2 раза в
сутки. Если не удается увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг 2 раза
в сутки, то применение препарата необходимо прекратить.

Титрование
и поддерживающая доза

В
дальнейшем, в зависимости от реакции пациента, дозу рамиприла рекомендуется
увеличивать вдвое с интервалом в 1–3 дня до целевой поддерживающей дозы
5 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза
рамиприла составляет 10 мг (предпочтительным является разделение суточной
дозы на 2 приема).

В
настоящее время опыт лечения пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой
степени (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей
непосредственно мосле острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у
таких пациентов принимается решение о проведении лечения рамиприлом, то
рекомендуется начинать лечение с наименьшей возможной дозы (1,25 мг 1 раз
в сутки) и соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы.

Применение препарата Амприлан® у отдельных групп
пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При
СКФ от 50 до 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела
начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимальная допустимая
суточная доза — 5 мг.

Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и
электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты,
для которых выраженное снижение АД представляет определенный риск
(например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых
артерий)

Начальная
доза снижается до 1,25 мг в сутки.

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо
при возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от
продолжительности действия диуретиков) до начала лечения препаратом Амприлан®
или, по крайней мере, уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких
пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг препарата
Амприлан®, принимаемой 1 раз в сутки, утром. После приема
первой дозы и всякий раз после увеличения дозы препарата Амприлан®
и (или) «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским
наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой
гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная
доза уменьшается до 1,25 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Реакция
АД на прием препарата Амприлан® может как усиливаться (за счет
замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления
превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале
лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая
суточная доза — 2,5 мг.

Состав

На
1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг:

Действующее вещество

Рамиприл
1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг

Вспомогательные вещества

Натрия
гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал
прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей РВ 22886
желтый* (для таблеток 2,5 мг), смесь красителей РВ 24899
розовый** (для таблеток 5 мг).

*
Смесь красителей РВ 22886 желтый содержит: лактозы моногидрат, краситель железа
оксида желтого (E172).

**
Смесь красителей РВ 24899 розовый содержит: лактозы моногидрат, краситель
железа оксида красного (E172), краситель железа оксида желтого (E172).

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ

Фармакодинамика

Образующийся
под действием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат
— это длительно действующий ингибитор АПФ (синонимы АПФ: кининаза II,
дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ в плазме крови и тканях катализирует
превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает
сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим
действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование
ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к
расширению сосудов и снижению артериального давления (АД).
Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в
плазме крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением
синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в
эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное действие.

Ангиотензин II
стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению
секреции альдостерона и повышению содержания калия в сыворотке крови.

При
снижении концентрации ангиотензина II в плазме крови устраняется его ингибирующее
влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к
повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается,
что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля)
связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией
прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без
компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл
значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС),
практически не вызывая
изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.
Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1–2 часа после приема
внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3–6 часов, и
сохраняется в течение 24 часов.
При курсовом приеме препарата Амприлан® антигипертензивный эффект
может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4 неделе регулярного
приема и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение
приема препарата не приводит
к быстрому и значительному повышению АД
(отсутствие синдрома «отмены»).

У
пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и
прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)
рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость
венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что,
соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов
при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса ЛЖ
(ФВЛЖ) и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии
прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и
время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря
этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки.
При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл
уменьшает частоту возникновения альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых
заболеваний вследствие
сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца [ИБС],
облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в
анамнезе) или сахарного диабета с не менее
чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная
гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина [ОХс], снижение
концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности [Хс‑ЛПВП],
курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии снижает частоту развития
инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме
этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в
проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или
прогрессирование ХСН.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими
проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (с 2 по 9 сутки), применение
рамиприла, начатое с 3 по 10 день острого инфаркта миокарда, снижало смертность
(на 27%),
риск внезапной смерти (на 30%),
риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой степени (III–IV
функциональный класс по классификации NYHA), резистентной к терапии (на 23%),
вероятность последующей госпитализации вследствие развития сердечной
недостаточности (на 26%).

В
общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с
артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД,
рамиприл снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

После
приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта
(50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет
на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному
метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате
которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат,
активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз
превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла
образуется не обладающий
фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается
конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и
метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность
рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28%
(для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата —
после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно
45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же
дозах).

После
приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и
рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 часа, соответственно. Снижение плазменной
концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и
выведения с периодом полувыведения (T1/2)
рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа,
затем промежуточная фаза с T1/2
рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов,
и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2
рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза
обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ.
Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток
приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная
концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня
лечения. При курсовом применении препарата «эффективный» T1/2
в зависимости от дозы составляет 13–17 часов.

Связь
с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для
рамиприлата — 56%.

После
внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет
приблизительно 90 л
и приблизительно 500 л,
соответственно.

После
приема внутрь рамиприла (10 мг), меченного радиоактивным изотопом, 39%
радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После
внутривенного введения рамиприла 50–60% дозы обнаруживается в моче в виде
рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70%
дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря,
при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы
выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%,
соответственно). У пациентов с дренированием желчных протоков после приема
внутрь 5 мг рамиприла в течение первых 24 часов
выделяются практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов
почками и через кишечник. Приблизительно 80–90% метаболитов в моче и желчи были
идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид
и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20% от общего
количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет
приблизительно 2%.
В исследованиях
на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

При
нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин
выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к
повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем
у пациентов с нормальной функцией почек.

При
приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит
к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и
более медленному выведению рамиприлата.

У
здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух
недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается
клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов
с ХСН после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается
1,5–1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под
кривой «концентрация-время» (AUC).

У
здоровых добровольцев пожилого возраста (65–75 лет) фармакокинетика рамиприла и
рамиприлата существенно не отличается
от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания

—    
Артериальная
гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными
препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов
[БМКК]).

—    
Хроническая
сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности,
в комбинации с диуретиками).

—    
Диабетическая
нефропатия или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически
выраженные стадии, в т.ч.
с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.

—    
Снижение риска
развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у
пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

•      
у пациентов с
подтвержденной ишемической болезнью сердца (ИБС), инфарктом миокарда в анамнезе
или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную
коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;

•      
у пациентов с
инсультом в анамнезе;

•      
у пациентов с
окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;

•      
у пациентов с
сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска
(микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций
ОХс, снижение плазменных концентраций Хс‑ЛПВП, курение).

—    
Сердечная
недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых
нескольких дней (с 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда (см.
раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Противопоказания

—    
Повышенная
чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из
компонентов препарата (см. раздел «Состав»).

—    
Ангионевротический
отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ)
в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел
«Побочное действие»).

—    
Гемодинамически
значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае
единственной почки).

—    
Артериальная
гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными
показателями гемодинамики.

—    
Гемодинамически
значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).

—    
Первичный
гиперальдостеронизм.

—    
Почечная
недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее
20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (опыт
клинического применения недостаточен).

—    
Нефропатия,
лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными
противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими
цитостатическими средствами (опыт клинического применения недостаточен,
см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

—    
ХСН в стадии
декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен).

—    
Гемодиализ или
гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной
поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность
развития реакций повышенной чувствительности) (см. разделы «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

—    
Аферез
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата
(опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. раздел «Особые
указания»).

—    
Десенсибилизирующая
терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как
пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).

—    
Одновременное
применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен,
у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными и тяжелыми нарушениями
функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади
поверхности тела).

—    
Одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией.

—    
Беременность.

—    
Период грудного
вскармливания.

—    
Возраст до 18
лет (опыт клинического применения недостаточен).

—    
Одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека.

—    
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как
препарат Амприлан® содержит лактозу.

Дополнительные противопоказания при применении препарата
Амприлан® в острой стадии инфаркта миокарда

—    
Тяжелая
сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA).

—    
Нестабильная
стенокардия.

—    
Опасные для
жизни желудочковые нарушения ритма сердца.

—    
«Легочное» сердце.

С осторожностью

—    
Состояния, при
которых выраженное снижение АД является особенно опасным (при
атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).

—    
Состояния,
сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой
системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого
снижения АД с ухудшением функции почек:

•      
по причине риска
повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипертензии;

•      
ХСН, особенно
тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с
антигипертензивным действием;

•      
гемодинамически
значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);

•      
предшествующий
прием диуретиков;

•      
нарушения
водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и
поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.

—    
Нарушения
функции печени (недостаточность опыта применения: возможно, как усиление, так и
ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом
и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния,
сопровождающиеся повышением активности РААС»).

—    
Нарушения
функции почек (СКФ более 20 мл/мин/1,73 м2 площади
поверхности тела) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.

—    
Состояние после
трансплантации почки.

—    
Системные
заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка,
склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения
в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения,
развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

—    
Сахарный диабет
(риск развития гиперкалиемии).

—    
Пациенты
пожилого возраста (риск усиления антигипертензивного действия).

—    
Гиперкалиемия.

—    
Одновременное
применение препарата Амприлан® с препаратами, содержащими алискирен,
или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого
снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению
с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).

—    
Применение во
время обширных хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии.

—    
Применение у
пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Препарат
Амприлан® противопоказан при беременности, так как он может
оказывать неблагоприятное влияние на плод: нарушение развития почек плода,
снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия,
гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких.

Поэтому
перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить
беременность.

Если
женщина планирует беременность, то лечение ингибитором АПФ должно быть
прекращено.

В
случае наступления беременности во время лечения препаратом Амприлан®
следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием
других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Период грудного вскармливания

Если
лечение препаратом Амприлан® необходимо в период грудного
вскармливания, то кормление грудью должно быть прекращено.

Побочное действие

Классификация
частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией
здравоохранения (ВОЗ):

Очень
часто                      ≥1/10

Часто                                 от
≥1/100 до <1/10

Нечасто                             от
≥1/1000 до <1/100

Редко                                 от
≥1/10000 до <1/1000

Очень
редко                     <1/10000

Частота
неизвестна         не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто:
эозинофилия;

Редко:
лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества
эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения;

Частота
неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения,
гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота
неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ
увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды
насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота
неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
(СНС АДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто:
повышение содержания калия в плазме крови;

Нечасто:
анорексия, снижение аппетита;

Частота
неизвестна: снижение содержания натрия в плазме крови.

Нарушения психики:

Нечасто:
подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство,
нарушение сна, включая сонливость;

Редко:
спутанность сознания;

Частота
неизвестна: нарушение внимания.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто:
головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове);

Нечасто:
вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия
(нарушение вкусовой чувствительности);

Редко:
тремор, нарушение равновесия;

Частота
неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение
мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции),
ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушение со стороны органа зрения:

Нечасто:
зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения;

Редко:
конъюнктивит.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения:

Редко:
нарушение слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто:
ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда,
тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения,
периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто:
выраженное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса
(ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния;

Нечасто:
«приливы» крови к коже лица;

Редко:
возникновение или усиление нарушения кровообращения на фоне стенозирующих
сосудистых поражений, васкулит;

Частота
неизвестна: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Часто:
«сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лежа»), бронхит, синусит,
одышка;

Нечасто:
бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто:
воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения,
ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;

Нечасто:
фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме
ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов
поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника,
боль в верхнем отделе живота, в том числе связанная с гастритом, запор, сухость
слизистой оболочки полости рта;

Редко:
глоссит;

Частота
неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки
полости рта).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто:
повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации конъюгированного
билирубина в плазме крови;

Редко:
холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения;

Частота
неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или
цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто:
кожная сыпь, в частности макулопапулезная;

Нечасто:
ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может
вызывать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный
зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение);

Редко:
эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;

Очень
редко: реакции фотосенсибилизации;

Частота
неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,
мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный
дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема,
алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Часто:
мышечные судороги, миалгия;

Нечасто:
артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто:
нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности,
увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей
протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто:
преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо;

Частота
неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто:
боль в груди, повышенная утомляемость;

Нечасто:
повышение температуры тела;

Редко:
астения (слабость).

Передозировка

Симптомы

Выраженная
периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД и шока,
брадикардия, водно-электролитные расстройства, острая почечная недостаточность,
ступор.

Лечение

Промывание
желудка, прием адсорбентов (по возможности в течение первых 30 мин).
В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объема
циркулирующей крови (ОЦК) и восстановлению водно-электролитного баланса может
быть добавлено введение альфа1‑адренергических агонистов
(норэпинефрин [норадреналин], допамин). В случае рефрактерной к
медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного
электрокардиостимулятора. При передозировке необходимо контролировать
сывороточные концентрации креатинина и содержания электролитов. Отсутствует
опыт применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или
гемодиализа для ускоренного выведения рамиприла и рамиприлата из организма при
передозировке препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Противопоказанные комбинации

Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно
заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении
гемодиализа или гемофильтрации, использование декстрина сульфата при аферезе
ЛПНП

Риск
развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимо проведение
этих процедур, то следует применять другие типы мембран (в случае проведения
гемодиализа и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных
препаратов других групп.

Одновременное применение препарата Амприлан® и
препаратов, содержащих алискирен

Одновременное
применение препарата Амприлан® с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной и тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см.
разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Одновременное применение препарата Амприлан® и
АРА II

Одновременное
применение препарата Амприлан® с АРА II противопоказано у
пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других
пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые
указания»).

Данные
клинических исследований показали, что двойная блокада РААС посредством
одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с
более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная
гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острая
почечная недостаточность) в сравнении с применением одного препарата из
перечисленных групп.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор
неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем
одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ
следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены
препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в
течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Нерекомендуемые комбинации

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например,
амилоридом, триамтереном, эплереноном, спиронолактоном), другими лекарственными
препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая
АРА II, такролимус, циклоспорин)

Обычно
содержание калия в плазме крови остается в пределах нормы, при этом у некоторых
пациентов, получающих ингибиторы АПФ, может развиться гиперкалиемия. Применение
калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид),
калийсодержащих заменителей поваренной соли, других препаратов, способствующих
повышению содержания калия в плазме крови может привести к значительному
увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать
осторожность при одновременном назначении препарата Амприлан® с
другими препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови,
такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), так
как известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой
как амилорид. Поэтому одновременное применение препарата Амприлан® с
вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее,
одновременное применение показано, следует соблюдать меры предосторожности с
регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

С гипотензивными лекарственными средствами (например,
диуретики) и другими лекарственными средствами, способными снижать АД
(нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной
анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином,
теразозином)

Потенцирование
антигипертензивного эффекта в отношении одновременного применения с диуретиками
(см. также разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые
указания»), при одновременном применении с диуретиками следует регулярно
контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

Со снотворными, наркотическими и обезболивающими
лекарственными средствами

Возможно
более выраженное снижение АД.

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином
[адреналином], изопротеренолом, добутамином, допамином)

Уменьшение
антигипертензивного действия препарата Амприлан®, рекомендуется
особенно тщательный контроль АД.

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками,
иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и
минералокортикостероидами) и другими лекарственными средствами, которые могут
влиять на гематологические показатели

Одновременное
применение увеличивает риск развития гематологических реакций (см. раздел
«Особые указания»).

С солями лития

Повышение
сывороточного содержания лития и усиление кардио- и нейротоксического действия
лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в сыворотке крови.

С гипогликемическими средствами (например, инсулином,
гипогликемическими средствами для приема внутрь [производными
сульфонилмочевины])

В
связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ
возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть
до развития гипогликемии.

Рекомендуется
особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови в начале их
одновременного применения с ингибиторами АПФ.

С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например,
темсиролимусом, эверолимусом, сиролимусом

У
пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR,
наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

С ингибиторами дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) (глиптины),
например, с ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином

У
пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы ДПП-IV,
наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

С эстрамустином

При
одновременном применении увеличивается риск развития ангионевротического отека
(отек Квинке).

С рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый при
лечении острой диареи)

При
одновременном применении увеличивается риск развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота)

Возможно
ослабление действия препарата Амприлан®, повышение риска развития
нарушений функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.

С циклоспорином

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином возможно развитие
гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

С гепарином

Возможно
повышение содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать
содержание калия в сыворотке крови.

С натрия хлоридом

Ослабление
антигипертензивного действия препарата Амприлан® и менее эффективное
лечение симптомов ХСН.

С этанолом

Усиление
симптомов вазодилатации. Препарат Амприлан® может усиливать
воздействие этанола на организм.

С эстрогенами

Ослабление
антигипертензивного действия препарата Амприлан® (задержка
жидкости).

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности
к ядам насекомых

Ингибиторы
АПФ, включая препарат Амприлан®, увеличивают вероятность развития
тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.
Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других
аллергенов.

С препаратами золота для парентерального введения (натрия
ауротиомалат)

При
одновременном применении ингибиторов АПФ (включая рамиприл) с препаратами
золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии
следующих реакций: приливы крови к коже лица, тошнота, рвота и артериальная
гипотензия.

С тканевыми активаторами плазминогена

В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития
ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после
применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Особые указания

Перед
началом лечения препаратом Амприлан® необходимо устранить
гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики,
необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2–3 дня до
начала приема препарата Амприлан® (в этом случае следует тщательно
контролировать состояние пациентов с ХСН, в связи с возможностью развития у них
декомпенсации при увеличении ОЦК).

После
приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы
диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение
за пациентом в течение не менее 8 часов для своевременного
принятия соответствующих мер в случае выраженного снижения АД. Если
препарат Амприлан® применяется впервые или в высокой дозе у
пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно
контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов
имеется повышенный риск выраженного снижения АД (см. раздел
«С осторожностью»).

При
злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в
особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Амприлан®
следует начинать только в условиях стационара.

У
пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения
АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко —
развитием острой почечной недостаточности.

Следует
соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, так как они
могут быть особо чувствительны к ингибиторам АПФ, в начале терапии
рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел
«Способ применения и дозы»).

У
пациентов, для которых снижение АД может представлять особый риск (например, у
пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий),
лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением. Следует
соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде по причине
риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной
гипотензии, вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в сыворотке
крови.

Во
время лечения препаратом Амприлан® не рекомендуется употреблять
алкоголь. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием
для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного
возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или
отменить препарат.

Одновременное
применение препарата Амприлан® с препаратами, содержащими алискирен,
или АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в
связи с риском выраженного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения
функции почек по сравнению с монотерапией.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными и тяжелыми нарушениями
функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади
поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы
«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у
пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других
пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

У
пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического
отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении
отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или
дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата.
Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани
(возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и
требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение
0,3–0,5 мг или внутривенное капельное введение 0,1 мг эпинефрина
(адреналина) (под контролем АД, ЧСС и электрокардиограммы (ЭКГ) с последующим
применением глюкокортикостероидов (внутривенно, внутримышечно или внутрь);
также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов
H1—
и H2‑гистаминовых
рецепторов), а в случае недостаточности ингибиторов фермента C1‑эстеразы
можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину
(адреналину) ингибиторов фермента C1‑эстеразы. Пациент должен
быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного
купирования симптомов, но не менее
24 часов.

У
пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального
ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и
рвотой или без них, в некоторых случаях одновременно наблюдался и
ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения
ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении
дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального
ангионевротического отека.

Лечение,
направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (например, пчелы, осы), и
одновременно прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и
анафилактоидные реакции (например, выраженное снижение АД,
одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть
опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной
чувствительности на яд насекомых (например, пчелы, осы) развиваются быстрее и
протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых,
то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным
препаратом другого класса.

При
применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся
анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока, во время проведения
гемодиализа или гемофильтрации с применением определенных высокопроточных
мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также
инструкции производителей мембран). Необходимо избегать одновременного применения
препарата Амприлан® и использования такого типа мембран, например,
для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно
использование других мембран или отмена ингибиторов АПФ. Сходные реакции
наблюдались при аферезе ЛПНП с использованием декстрана сульфата. Поэтому
данный метод не следует
применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нарушениями
функции печени реакция на лечение препаратом Амприлан® может быть
или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом
печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому
при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также
раздел «Способ применения и дозы»).

Контроль содержания электролитов в плазме крови

Гиперкалиемия

Ингибиторы
АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как они ингибируют высвобождение
альдостерона. Этот эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной
функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов,
одновременно принимающих препараты, содержащие калий (включая калийсодержащие
заменители поваренной соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко‑тримоксазол,
также известный как триметоприм + сульфаметоксазол, и в особенности антагонисты
альдостерона или АРА II, возможно развитие гиперкалиемии. К группе риска
развития гиперкалиемии также относятся пациенты пожилого возраста (старше 70 лет),
пациенты с некомпенсированным сахарным диабетом или пациенты в состоянии
обезвоживания, пациенты с острой сердечной недостаточностью, метаболическим
ацидозом. Калийсберегающие диуретики и АРА II следует применять с
осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, и регулярно
контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У
некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался СНС АДГ с последующим
развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать содержание
натрия в плазме крови у пациентов пожилого возраста и у других пациентов с
риском развития гипонатриемии.

Перед
хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо
предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Рекомендуется
вести тщательное наблюдение за новорожденными, матери которых применяли во
время беременности ингибиторы АПФ, для выявления артериальной гипотензии,
олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД
и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих
средств. У таких
новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств,
возможно, вследствие снижения почечного и мозгового кровотока из-за снижения АД,
вызываемого ингибиторами АПФ.

Кашель

При
применении препарата Амприлан® может возникнуть сухой,
непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения
применения ингибиторов АПФ (включая рамиприл), что необходимо учитывать при
дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.

Этнические особенности

Препарат
Амприлан®, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное
антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с
представителями других рас.

Препарат
Амприлан® следует с осторожностью назначать пациентам негроидной
расы из-за более высокого риска развития ангионевротического отека.

Пациенты после трансплантации почек

Опыт
применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки,
недостаточен.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения
препаратом Амприлан® (до 1 раза в месяц в первые 3–6 месяцев лечения)

Контроль функции почек (определение сывороточных
концентрации креатинина)

При
лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется
проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется
пациентам с острой сердечной недостаточностью и ХСН, нарушением функции почек,
после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая
пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии
при наличии двух почек (у таких
пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина
может быть показателем снижения функции почек).

Контроль гематологических показателей (гемоглобин,
количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется
контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной
лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у
пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями
соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие
лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль
количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно
важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках
развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше
2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ. При появлении
симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадка, увеличение
лимфатических узлов, тонзиллит), необходим срочный контроль картины
периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших
петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим
также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации
билирубина в сыворотке крови

При
появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов в
плазме крови лечение препаратом Амприлан® следует прекратить и
обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат
Амприлан® содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с
непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной
мальабсорбции.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения препаратом Амприлан® необходимо воздержаться от
занятий потенциально опасными видами деятельности, включая управление
транспортными средствами, механизмами, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций, так как на фоне его применения
возможно появление головокружения, снижение быстроты психомоторных реакций,
внимания, особенно после приема первой дозы.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер)

Срок годности от даты производства

3 года

Владелец регистрационного удостоверения

ЛП-№(001670)-(РГ-RU) (13.01.2023) — КРКА (Словения) — действует

Описание лекарственной формы

Таблетки 1,25 мг: овальные,
плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Таблетки 2,5 мг:
овальные, плоские таблетки светло-желтого цвета с фаской.

Таблетки 5 мг:
овальные, плоские таблетки розового цвета с фаской, с видимыми вкраплениями.

Таблетки 10 мг:
овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Форма выпуска

таблетки

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 5 мг: 14 или 30 шт.
Рег. №: 8258/07/12/18/22 от 31.01.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки розового цвета с видимыми вкраплениями, овальные, плоские, со скошенными краями, без оболочки.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат — 91.65 мг в таблетке, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

Пигментная смесь PB24899 Розовый (лактозы моногидрат, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172))

7 шт. — блистеры ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.

таб. 10 мг: 14 или 30 шт.
Рег. №: 8258/07/12/18/22 от 31.01.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, плоские, со скошенными краями, без оболочки.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат — 183.54 мг лактозы в таблетке, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

7 шт. — блистеры ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.

таб. 2.5 мг: 14 или 30 шт.
Рег. №: 8258/07/12/18/22 от 31.01.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки светло-желтого цвета, овальные, плоские, со скошенными краями, без оболочки.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат — 150.86 мг лактозы в таблетке, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

Пигментная смесь PB22886 Желтый (лактозы моногидрат, железа оксид желтый (E172)).

7 шт. — блистеры ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.

таб. 1.25 мг: 14 или 30 шт.
Рег. №: 8258/07/12/18/22 от 31.01.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, плоские, со скошенными краями, без оболочки.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат — 75.53 мг лактозы в таблетке, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат.

7 шт. — блистеры ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ламинированная ОПА/алюминий/ПВХ фольга, алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата АМПРИЛАН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 07.05.2023 г.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, киназа II). В плазме и ткани этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также расщепление вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к вазодилатации.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает снижение секреции альдостерона. Общий ответ на монотерапию ингибитором ангиотензин-превращающего фермента был ниже у темнокожих пациентов с гипертонической болезнью (популяция с низким уровнем ренина), чем у белых пациентов.

Фармакодинамические эффекты

Антигипертензивные свойства

Прием рамиприла вызывает выраженное уменьшение сопротивления периферических артерий. Изменений в почечном кровотоке и скорости гломерулярной фильтрации, как правило, не наблюдается. Прием рамиприла вызывает у гипертензивных пациентов снижение артериального давления в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов заметный гипотензивный эффект наступает через 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы. Максимальный эффект от однократной дозы достигается через 3-6 часов после приема внутрь. Гипотензивное действие однократной дозы обычно длится в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект при лечении рамиприлом достигается через 3-4 недели и поддерживается при длительной терапии продолжительностью 2 года. Резкое прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления.

Сердечная недостаточность

Как в случае с традиционной терапией диуретиками и опциональными сердечными гликозидами, рамиприл показал эффективность у пациентов с сердечной недостаточностью II – IV функциональных классов по классификации NYHA. Препарат благоприятно воздействует на гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, повышает сердечный выброс и сердечный индекс), а также снижает нейроэндокринную активацию.

Клинические эффекты и безопасность

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании (НОРЕ) рамиприл использовался в качестве профилактического средства в дополнение к стандартной терапии 9200 пациентам с повышенным кардиоваскулярным риском в результате сосудистых нарушений (например, обострения ИБС, облитерирующих заболеваний периферических артерий или наличие инсульта в анамнезе) или сахарного диабета, с хотя бы одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышение общего холестерина крови, снижение уровня ВПЛ, курение). Данное исследование продемонстрировало, что рамиприл существенно снижает частоту инфарктов миокарда, инсультов и смертельных исходов в результате кардиоваскулярных заболеваний.

Основные результаты исследования HOPE

Рамиприл Плацебо Относительный риск
(95% доверительный интервал)		 p
% %
Всего пациентов n = 4645 n = 4652
Первичные комбинированные клинические исходы 14.0 17.8 0.78 (0.70–0.86) <0.001
Инфаркт миокарда 9.9 12.3 0.80 (0.70–0.90) <0.001
Смертельный исход от сердечно-сосудистого заболевания 6.1 8.1 0.74 (0.64–0.87) <0.001
Инсульт 3.4 4.9 0.68 (0.56–0.84) <0.001
Вторичные ожидаемые клинические исходы
Смерть от любой причины 10.4 12.2 0.84 (0.75–0.95) 0.005
Необходимость реваскуляризации 16.0 18.3 0.85 (0.77–0.94) 0.002
Госпитализация по причине нестабильной стенокардии 12.1 12.3 0.98 (0.87–1.10) NS
Госпитализация по причине сердечной недостаточности 3.2 3.5 0.88 (0.70–1.10) 0.25
Осложнения, связанные с диабетом 6.4 7.6 0.84 (0.72–0.98) 0.03

Исследование MICRO-HOPE, входящее в исследование НОРЕ, изучало эффект добавления рамиприла 10 мг к действующей схеме лечения в сравнении с плацебо у 3577 пациентов старше 55 лет (без верхнего предела возраста), при этом большинство имели диабет 2 типа (и другой фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний), нормотензивную или гипертоническую болезнь.
Первичный анализ показал, что у 117 (6.5%) участников, принимавших рамиприл, и 149 (8.4%) плацебо развилась явная нефропатия, что соответствует RRR 24%; 95% ДИ [3-40], р = 0.027.
Исследование REIN, мультицентровая рандомизированная двойная слепая параллельная группа, плацебо-контролируемое исследование, направленное на оценку влияния рамиприла на скорость снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у 352 пациентов с нормальным артериальным давлением или с гипертонической болезнью (18-70 лет), страдающих легкой (т.е. средняя экскреция белка с мочой > 1 и < 3 г / 24 ч) или тяжелой протеинурией (≥ 3 г / 24 ч) по причине хронической недиабетической нефропатии. Обе субпопуляции были разделены в начале исследования.
Основной анализ пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (группа преждевременно расформирована из-за пользы в группе рамиприла) показал, что средняя частота снижения СКФ в месяц была ниже при применении рамиприла, чем при использовании плацебо; -0.54 (0.66) против -0.88 (1.03) мл / мин / месяц, p = 0.038. Межгрупповое различие, таким образом, составляло 0.34 [0.03-0.65] в месяц и около 4 мл / мин / год; 23.1% пациентов в группе рамиприла достигли комбинированной вторичной конечной точки удвоения концентрации креатинина в сыворотке и/или терминальной стадии почечной недостаточности (потребность в диализе или трансплантации почек) против 45.5% в группе плацебо (p = 0.02).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): два масштабных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial)) и VA NEPHRON-D («Нефропатия при диабете у ветеранов») изучили применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II.

ONTARGET — исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными заболеваниями, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения органов. VA NEPHRON D — исследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали какого-либо значительного положительного эффекта на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также важны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) — исследование, целью которого было проверить преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и то, и другое. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были как в группе алискирена, так и в группе плацебо, а побочные эффекты и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискрирена, чем в группе плацебо.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда

В исследование AIRE было включено более 2000 пациентов с преходящими/постоянными клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом было начато через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда. Исследование показало, что в период последующего наблюдения в течение 15 месяцев смертность среди пациентов, получавших рамиприл, составила 16.9%, а в группе плацебо – 22.6% (снижение относительного риска – 27% (95% ДИ (11 – 40%))).

Педиатрическая популяция

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 244 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией (73% первичной гипертензии) в возрасте 6-16 лет пациенты получали либо низкую дозу, либо среднюю дозу, либо высокую дозу рамиприла для достижения плазменной концентрации рамиприлата, соответствующую диапазону доз для взрослых 1.25 мг, 5 мг и 20 мг на основании массы тела. Через 4 недели рамиприл оказался неэффективным в конечной точке снижения систолического артериального давления, но снизил диастолическое артериальное давление при приеме самой высокой дозы. Как средние, так и высокие дозы рамиприла показали значительное снижение систолического и диастолического артериального давления у детей с подтвержденной гипертензией.

Этот эффект не наблюдался в 4-недельном дозозависимом рандомизированном двойном слепом исследовании у 218 педиатрических больных в возрасте 6-16 лет (75% первичной гипертонии), где как диастолическое, так и систолическое артериальное давление умеренно снижались, но не было статистически значимого возвращения к базовому уровню во всех трех испытанных дозах, низкая доза (0.625-2.5 мг), средняя доза (от 2.5 мг до 10 мг) или высокая доза (от 5 мг до 20 мг) рамиприла при расчете на массу тела. Рамиприл не имел линейного дозозависимого ответа в изучаемой педиатрической популяции.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не замедляет всасывание. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 ч. Значение абсорбции составляет не менее 56% и существенно не зависит от наличия пищи в ЖКТ.

Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема внутрь рамиприла в дозировке 2.5 мг и 5 мг составляет 45%.

Распределение и метаболизм

Рамиприл метаболизируется в печени в рамиприлат — активный метаболит и дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновые кислоты и глюкорониды рамиприла и рамиприлата. Cmax рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, равновесная концентрация (Css) — к 4 дню приема препарата. Связывание рамиприла с белками плазмы составляет около 73%, рамиприлата — 56%.

Выведение

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно преимущественно почками.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазным образом. Благодаря сильному связыванию с ангиотензин-превращающим ферментом и медленной диссоциации с ферментом, рамиприлат обладает пролонгированной терминальной стадией выведения при низких плазменных концентрациях.

Период полувыведения рамиприлата после назначения терапевтической дозы составляет 13 – 17 часов для дозировок 5-10 мг и более длителен для дозировок 1.25-2.5 мг. Такое различие обусловлено прочным связыванием рамиприлата с АПФ.

Исследования не выявили экскреции препарата с молоком при однократном применении, однако эффекты многократного применения еще не изучены.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК) (см. раздел «Режим дозирования»).

Это ведет к увеличению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у больных с интактными почками.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена. Тем не менее максимальное содержание рамиприлата у пациентов со сниженной функцией печени не отличается от максимального содержания, наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией печени (см. раздел «Режим дозирования»).

Лактация
При однократном пероральном приеме рамиприла в дозе 10 мг уровень в грудном молоке не определялся. Однако эффект при многократном приеме неизвестен.
Дети и подростки
Фармакокинетический профиль рамиприла изучался у 30 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 16 лет с массой тела >10 кг. При дозах 0.05–0.2 мг / кг рамиприл быстро и интенсивно метаболизировался до рамиприлата. Пиковые концентрации рамиприлата в плазме наблюдались в течение 2–3 часов. Клиренс рамиприлата сильно коррелировал с логарифмом массы тела (p <0.01), а также дозой (p <0.001). Клиренс и объем распределения увеличиваются с увеличением возраста детей для каждой группы доз. Доза 0.05 мг/кг у детей достигла уровней воздействия, сопоставимых с таковыми у взрослых, получавших 5 мг рамиприла. Доза 0.2 мг/кг у детей привела к тому, что уровни воздействия были выше максимальной рекомендованной дозы 10 мг в день для взрослых.

Данные доклинической безопасности

При пероральном приеме рамиприла у грызунов и собак не было выявлено острой токсичности.

Исследования хронического перорального приема проводилось у крыс, собак и обезьян. У всех трех видов были выявлены признаки сдвига концентраций электролитов плазмы и изменения гемограммы.

У собак и обезьян при приеме суточных доз в 250 мг/кг/сут было выявлено выраженное увеличение юкстагломерулярного аппарата, являвшееся следствием фармакодинамического действия рамиприла. Крысы, собаки и обезьяны без вредных последствий переносили суточные дозы в 2, 2.5 и 8 мг/кг/сут соответственно.

Исследования репродуктивной токсичности на мышах, кроликах и обезьянах не выявили тератогенных свойств.

У самцов и самок крыс не было замечено снижение фертильности.

Введение рамиприла самкам крыс в период внутриутробного развития и лактации вызывал необратимое поражение почек (дилатация почечной лоханки) у потомства при суточных дозах 50 мг/кг массы тела и выше.

Обширные мутагенные исследования с использованием нескольких тестовых систем не выявили признаков того, что рамиприл обладает мутагенными либо генотоксическими свойствами.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии.

Сердечно-сосудистая профилактика для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

  • проявлением атеротромботических сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, инсульт или заболевания периферических сосудов в анамнезе);
  • сахарным диабетом, по крайней мере, с одним из сердечно-сосудистых факторов риска (см. раздел «Фармакологическое действие»).

    • Заболевания почек:

  • при начальной стадии диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием микроальбуминурии);
  • при проявлении диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии) с по крайней мере, одним из сердечно-сосудистых факторов риска (см. раздел «Фармакологическое действие»);
  • при проявлении недиабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии ≥3 г/сут) (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Лечение симптоматической сердечной недостаточности.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой фазе инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности (при назначении через >48 ч после острого инфаркта миокарда).

Реклама

Режим дозирования

Способ применения

Для приема внутрь. Амприлан рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время.

Таблетку глотают целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат принимают независимо от приема пищи, т.к. пища не влияет на биодоступность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Взрослые

Пациенты, принимающие диуретики

В начале лечения препаратом Амприлан может развиваться гипотония у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Следовательно, следует соблюдать осторожность в связи с возможной нехваткой соли или жидкости в организме пациента. При возможности лечение диуретиком должно быть прекращено за 2-3 дня до начала терапии Амприланом (см. раздел «Особые указания»). Если у пациентов с артериальной гипертензией лечение диуретиками не прекращено, терапия Амприланом должна начинаться с дозировки 1.25 мг. Следует наблюдать за функцией почек и плазменным уровнем калия. Последующие дозы Амприлана должны быть скорректированы в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Особые указания») и контроля АД.

Амприлан можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

Начальная доза. Терапию Амприланом следует начинать постепенно, с начальной рекомендованной дозы 2.5 мг/сут. У пациентов с сильно активированной РААС после первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Данным пациентам рекомендовано начинать лечение под контролем врача с дозы 1.25 мг (см. раздел «Особые указания»).

Титрование и поддерживающая доза. Доза может быть удвоена в интервале от 2 до 4 недель с целью постепенного достижения целевого уровня АД. Максимальная допустимая доза — 10 мг 1 раз/сут. Как правило, дозу принимают один раз в день.

Сердечно-сосудистая профилактика

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана — 2.5 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости препарата, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии и после следующих 2 или 3 недель — увеличение поддерживающей дозы до 10 мг 1 раз/сут.

См. также режим дозирования у пациентов, принимающих диуретики.

Лечение заболеваний почек

Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминурией

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана — 1.25 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости препарата дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение суточной дозы до 2.5 мг после 2 недель терапии и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Пациенты с сахарным диабетом и хотя бы одним из сердечно-сосудистых факторов риска

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана 2.5 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии до 5 мг и затем до 10 мг после и в течение следующих 2 или 3 недель. Максимальная допустимая доза — 10 мг/сут.

Пациенты с недиабетической нефропатией, характеризующейся макропротеинурией ≥3 г/сут

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана — 1.25 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости препарата, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии до 2.5 мг и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Симптоматическая сердечная недостаточность

Начальная доза. Для пациентов, стабилизированных терапией диуретиками, рекомендуемая начальная доза Амприлана — 1.25 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. Дозу Амприлана следует подбирать путем удвоения каждую неделю или две до максимальной дозы 10 мг/сут. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности

Начальная доза. Через 48 ч после инфаркта миокарда для клинически и гемодинамически стабильных пациентов начальная доза составляет 2.5 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. Если начальная доза 2.5 мг плохо переносится, то следует назначить дозу 1.25 мг 2 раза/сут в течение 2 дней с дальнейшим увеличением до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, то лечение следует отменить.

См. также режим дозирования у пациентов, принимающих диуретики.

Титрование и поддерживающая доза. Суточную дозу следует увеличить путем удвоения с интервалом 1-3 дня до 5 мг 2 раза/сут. По возможности, следует разделять суточную дозу на 2 приема. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, то лечение следует отменить.

Достаточный клинический опыт лечения пациентов с тяжелой (NYHA IV) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда отсутствует. В случае принятия решения о назначении терапии таким пациентам, рекомендуется начинать лечение с 1.25 мг один раз в сутки, при этом увеличение дозы следует проводить с особой осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу у пациентов с с нарушением функции почек подбирают в зависимости от клиренса креатинина (КК) (см. раздел «Фармакокинетика»):

— при КК ≥60 мл/мин коррекция начальной дозы (2.5 мг ежедневно) не требуется, максимальная суточная доза — 10 мг;

— при КК 30-60 мл/мин коррекция начальной дозы (2.5 мг ежедневно) не требуется, максимальная суточная доза — 5 мг;

— при КК 10-30 мл/мин начальная доза — 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза — 5 мг;

— у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, из-за того, что рамиприл плохо диализируется, начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза — 5 мг. Препарат необходимо принимать через несколько часов после гемодиализа.

Пациенты с с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»)

Пациентам с с нарушением функции печени лечение Амприланом следует начинать только под наблюдением врача, максимальная суточная доза — 2.5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальные дозы должны быть ниже и увеличиваться постепенно из-за риска возникновения побочных эффектов, особенно у очень старых и слабых пациентов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы 1.25 мг.

Применение у детей

Амприлан не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности (доступные данные представлены в разделах «Побочное действие», «Фармакологическое действие», «Фармакокинетика» и «Данные доклинической безопасности», однако рекомендации по дозировке не могут быть сделаны).

Побочные действия

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <100), редко (≥1/10 000 до <1 /1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту определить невозможно на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости. Частота побочных эффектов представлена раздельно для систем органов:

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов; неизвестно — недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антинуклеарных антител.

Эндокринные нарушения: неизвестно — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: часто — повышение уровня калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; неизвестно — снижение уровня натрия в крови.

Со стороны психики: нечасто — подавленное настроение, беспокойство, нервозность, возбуждение, расстройство сна, в т.ч. сонливость; редко — спутанность сознания; неизвестно — нарушение внимания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко — тремор, нарушение равновесия; неизвестно — церебральная ишемия, включая ишемический инсульт, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, психомоторное нарушение навыков, чувство жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения: нечасто — зрительные расстройства, включая нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринта: редко — нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны сосудистой системы: часто — гипотензия, снижение ортостатического кровяного давления, обморок; нечасто — гиперемия; редко — стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухой, раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм (включая астму), заложенность носа.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит (были зарегистрированы случаи со смертельным исходом связанные с приемом ингибиторов АПФ), повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко — глоссит; неизвестно — афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — увеличение уровня печеночных ферментов и/или билирубин связанных; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (зарегистрирован исключительный случай со смертельным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отек, в исключительных случаях обструкция дыхательных путей, вызванная ангиодистрофией, может иметь летальный исход, зуд, гипергидроз; редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко — фотосенсибилизация; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечный спазм, миалгия; нечасто — артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, ухудшение предшествующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — обратимая эректильная дисфункция, снижение либидо; неизвестно — гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — боль в груди, усталость; нечасто — лихорадка; редко — астения.

Педиатрическая популяция
Безопасность рамиприла мониторировалась у 325 детей и подростков в возрасте 2-16 лет в двух клинических испытаний. Несмотря на то, что характер и тяжесть побочных эффектов схожи с таковыми у взрослых, частота у детей выше:
— Тахикардия, заложенность носа и насморк: часто (то есть от 1/100 до <1/10) в педиатрии и нечасто (то есть от ≥1/1000 до <1/100) у взрослых.
— Конъюнктивит: часто (то есть ≥1/100 до <1/10) в педиатрии, в то время как редко (то есть ≥1/ 10000 до <1/1000) у взрослых.
— Тремор и крапивница: нечасто (то есть ≥1/1000 до <1/100) в педиатрической популяции, в то время как редко (то есть ≥1 / 10000 до <1/1000) у взрослых.
Общий профиль безопасности для рамиприла у детей не отличается существенно от профиля безопасности у взрослых.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
https://www.rceth.by

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому ингредиенту препарата, другим ингибиторам АПФ;
  • ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или вследствие приема ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II);
  • экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
  • гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
  • стеноз артерии единственной почки;
  • артериальная гипотензия или нестабильное гемодинамическое состояние;
  • II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Беременность и лактация»);
  • одновременное применение Амприлана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»);
  • одновременный прием с комбинацией лекарственных средств сакубитрил / валсартан. Не следует начинать прием лекарственного средства Амприлан ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрил / валсартана (см. также разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Амприлан, как и другие ингибиторы АПФ, не рекомендуется принимать во время I триместра беременности (см. раздел «Особые указания») и противопоказано принимать во время II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Заключительных эпидемиологических данных о риске тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в первый триместр беременности нет; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Если пациентка планирует беременность, лечение ингибиторами АПФ необходимо прекратить и заменить на другое лечение гипертензии с более безопасным профилем для беременности. Если беременность наступает во время лечения, препарат должен быть немедленно отменен и заменен препаратом другого класса.

Применение ингибиторов АПФ/АПА во время второго и третьего триместра беременности может вызвать фетотоксичность (угнетение функции почек, олигогидрамнион, тяжелая гипоплазия костей черепа) и неонатальную интоксикацию (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. также раздел «Данные доклинической безопасности»). Если ингибиторы АПФ принимались во время второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны быть тщательно обследованы на наличие гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Лактация

Поскольку нет достаточной информации о применении рамиприла во время грудного вскармливания (см. раздел «Фармакокинетика»), Амприлан не рекомендуется использовать. Предпочтительно назначить альтернативное лечение с установленным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при кормлении недоношенного или новорожденного ребенка.

Применение у пожилых пациентов

Начальные дозы должны быть ниже и увеличиваться постепенно из-за риска возникновения побочных эффектов, особенно у очень старых и слабых пациентов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы до 1.25 мг.

Применение у детей

Амприлан не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности.

Особые указания

Специфические популяции

Беременность

Ингибиторы АПФ, такие как Амприлан, или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII) не должны назначаться во время беременности. Пациентам, планирующим беременность, рекомендуется заменить терапию ингибиторами АПФ на альтернативную терапию с установленным профилем безопасности. Если беременность наступает во время лечения, препарат должен быть немедленно отменен и заменен препаратом другого класса (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Пациенты с риском артериальной гипотензии

Пациенты с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов с сильно активированной РААС существует риск резкого падения АД и ухудшения функции почек вследствие действия ингибиторов АПФ (иАПФ), особенно в случае приема иАПФ или сопутствующих диуретиков в первый раз или впервые в увеличенной дозе. Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может возникнуть, и может потребоваться медицинское наблюдение, включая контроль артериального давления, у пациентов со следующими заболеваниями:

— тяжелая артериальная гипертензия;

— декомпенсированная застойная сердечная недостаточность;

— гемодинамическое затруднение притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);

— односторонний стеноз почечной артерии со второй функционирующей почкой;

— развивающийся или существующий дефицит солей и жидкости (в т.ч. у пациентов, получающих диуретики);

— цирроз печени и/или асцит;

— при серьезных хирургических вмешательствах или во время анестезии лекарственными средствами, вызывающими артериальную гипотензию.

Перед началом лечения рекомендуется устранить дегидратацию, гиповолемию или дефицит солей (у пациентов с сердечной недостаточностью данную коррекцию следует проводить под контролем во избежание риска объемной перегрузки).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена не может быть рекомендована (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Преходящая или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда

Пациентам с риском ишемии миокарда или ишемии головного мозга при острой артериальной гипотензии на начальном этапе лечения требуется специальное медицинское наблюдение.

Пожилые пациенты

См. раздел «Режим дозирования».

Хирургические вмешательства: лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, при возможности должно быть прекращено за один день до планируемого хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Во время лечения и до его начала необходимо контролировать функцию почек и корректировать дозировку, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с нарушением функции почек. Существует риск нарушения функции почек (см. раздел «Режим дозирования»), особенно у больных с застойной сердечной недостаточностью или после почечной трансплантации.

Ангионевротический отек. Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочное действие»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрил/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрил/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы рамиприла. Лечение рамиприлом не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрил/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску ангионевротического отека (например, отечность дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность при применении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вильдаглиптина у пациента, уже принимающего ингибиторы АПФ.

При возникновении ангионевротического отека лечение Амприланом необходимо прекратить.

Неотложная терапия должна быть начата незамедлительно. Пациент должен находиться под наблюдением, по крайней мере, от 12 до 24 часов до полного исчезновения симптомов.

Сообщалось об ангионевротическом отеке у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая Амприлан (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов возникали абдоминальные боли (с/без тошноты или рвоты).

Анафилактические реакции при десенсибилизации. Вероятность возникновения и тяжесть проявления анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается при применении ингибиторов АПФ. Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения Амприланом до проведения десенсибилизации.

Мониторинг электролитов. Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Риск развития гиперкалиемии возникает у пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте > 70 лет, с неконтролируемым сахарным диабетом и у тех, кто принимает соли калия, калийсодержащие диуретики или другие лекарственные средства, способные приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), или при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке и функцию почек (смотрите раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Мониторинг электролитов. Гипонатриемия

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, принимавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке у пожилых людей и у других пациентов с риском гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Редко наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, также как тромбоцитопения и анемия, угнетение костномозгового кроветворения. Рекомендуется мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения лейкопении. Более тщательное наблюдение рекомендовано в начальной фазе лечения пациентам с нарушениями функции почек, сопровождающимися коллагенозами (например, эритематозная волчанка или склеродермия) и при применении лекарственных средств, вызывающих изменения картины крови (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Побочное действие»).

Этнические различия. Ангионевротический отек вследствие применения ингибиторов АПФ чаще возникает у чернокожих пациентов. Применение ингибиторов АПФ для снижения АД, включая рамиприл, может быть менее эффективным у чернокожих пациентов (т.к. в данной популяции чаще встречаются пациенты, страдающие артериальной гипертензией с низким уровнем ренина).

Кашель. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось наличие сухого, непрекращающегося кашля, исчезающего после отмены терапии. Прием ингибиторов АПФ, вызывающих кашель, следует иметь в виду при дифференциальной диагностике кашля.

Вспомогательные вещества. Амприлан содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение Амприлана не рекомендуется.

Это лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, т.е. практически «без натрия».

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и, следовательно, представляют собой риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении транспортным средством или оборудованием).

Такие эффекты наиболее вероятны в начале лечения или при смене препарата. После приема первой дозы и последующем ее увеличении не рекомендуется управлять автомобилем или работать с техникой в течение нескольких часов.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (выраженная артериальная гипотензия, шок), брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), восстановление гемодинамической стабильности, введение агонистов α1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, почти не гемодиализируется.

Лекарственное взаимодействие

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрил / валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью, такое как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильные мембраны) и низкая плотность афереза липопротеинов с сульфатом декстрана повышают риск развития острых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости данного лечения необходимо рассмотреть возможность использования мембран для диализа другого типа или другой класс гипотензивных препаратов.

Меры предосторожности при использовании

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, увеличивающие плазменный уровень калия (в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II, такролимус, циклоспорин)

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих рамиприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители калийсодержащих солей могут привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении рамиприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Поэтому комбинация рамиприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. В случае, когда показан совместный прием данных препаратов, применение лекарственных средств должно быть с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина. Рекомендуется проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Триметоприм, в т.ч. в фиксированной комбинации с сульфаметоксазолом: повышенная частота гиперкалиемии наблюдалась у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и триметоприм, в том числе с фиксированной комбинацией с сульфаметоксазолом.

Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие вещества, снижающие артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, острое потребление алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможен риск развития гипотензии (см. раздел «Режим дозирования»).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), снижающие антигипертензивный эффект Амприлана: рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»).

Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, вследствие чего увеличивается его токсичность. Необходимо контролировать уровень лития.

Антидиабетические препараты, включая инсулин: могут возникать гипогликемические реакции. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта Амприлана. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск нарушения функции почек и увеличивать уровень калия в сыворотке.

Ингибиторы mTOR или ингибиторы DPP-IV: повышенный риск ангионевротического отека возможен у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, такие как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Следует проявлять осторожность при начале терапии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы неприлизина (NEP): сообщалось о повышенном риске ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора NEP, такого как рацекадотрил (см. раздел «Особые указания»).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту*.

* Включен в перечень препаратов, реализуемых без рецепта врача согласно Постановления МЗ РБ №27 от 9 февраля 2023г.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в защищенном от влаги месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности — 3 года.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Контакты для обращений

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz

Источник

Общая информация

Устаревшее наименование

—

Владелец

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-№(001670)-(РГ-RU)

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Таблетки

Лекарственная форма ГРЛС

Таблетки внутрь

Состав

Препарат Амприлан® содержит

Действующим веществом является рамиприл.

Амприлан®, 1,25 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 1,25 мг рамиприла.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат. См. раздел2 листка-вкладыша, подразделы «Препарат Амприлан® содержит лактозы моногидрат» и «Препарат Амприлан® содержит натрий».

Амприлан®, 2,5 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 2,5 мг рамиприла.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид желтый (Е172). См. раздел 2 листка-вкладыша, подразделы «Препарат Амприлан® содержит лактозы моногидрат» и «Препарат Амприлан® содержит натрий».

Амприлан®, 5 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 5 мг рамиприла.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172). См. раздел 2 листка-вкладыша, подразделы «Препарат Амприлан® содержит лактозы моногидрат» и «Препарат Амприлан® содержит натрий».

Амприлан®, 10 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 10 мг рамиприла.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат. См. раздел 2 листка-вкладыша, подразделы «Препарат Амприлан® содержит лактозы моногидрат» и «Препарат Амприлан® содержит натрий».

Описание препарата

Амприлан®, 1,25 мг, таблетки

Препарат представляет собой овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Амприлан®, 2,5 мг, таблетки

Препарат представляет собой овальные, плоские таблетки светло-желтого цвета с фаской.

Амприлан®, 5 мг, таблетки

Препарат представляет собой овальные, плоские таблетки розового цвета с фаской, с видимыми вкраплениями.

Амприлан®, 10 мг, таблетки

Препарат представляет собой овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Фармако-терапевтическая группа

Ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Инструкция по заполнению сайта школы
  • Лего звездные войны 75183 инструкция
  • Аквамарис беби для новорожденных инструкция по применению промывания носа
  • Метенорм инструкция по применению капсулы взрослым
  • Rhukot гель инструкция по применению