«Амондис 45» (Amondys 45, касимерсен) — новый лекарственный препарат, предназначенный для лечения мышечной дистрофии Дюшенна у пациентов с подтвержденной мутацией гена дистрофина (DMD), подходящей для терапевтического пропуска экзона 45.
«Амондис 45», разработанный «Сарепта терапьютикс» (Sarepta Therapeutics), одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в условном порядке, то есть препарату еще предстоит подтвердить свою терапевтическую эффективность.
Цена «Амондиса 45» по прейскуранту для американских пациентов выставлена в 300 тыс. долларов в год (при массе тела 20 кг).
«Амондис 45» стал третьим лекарственным средством, подготовленным «Сарепта» для борьбы с мышечной дистрофией Дюшенна. Так, в сентябре 2016 года появился «Эксондис 51» (Exondys 51, этеплирсен), ориентирующийся на пациентов, заболевание которых пригодно для терапии путем пропуска экзона 51. В декабре 2019 года вышел «Виондис 53» (Vyondys 53, голодирсен), нацеленный на пропуск экзона 53.
В августе 2020 года свет увидел «Вилтепсо» (Viltepso, вилтоларсен) — прямой конкурент «Виондису 53», созданный «Эн-эс фарма» (NS Pharma) в составе японской «Ниппон Синяку» (Nippon Shinyaku).
Мышечная дистрофия Дюшенна является X-сцепленным рецессивным генетическим заболевание, приводящим к недостаточной активности дистрофина — белка, участвующего в связывании цитоскелета с внеклеточным матриксом.
Дистрофин расположен на цитоплазматической поверхности плазматической мембраны мышечных волокон и входит в состав крупного многокомпонентного гликопротеинового комплекса. Дистрофин обеспечивает механическое усиление сарколеммы и стабилизирует комплекс, защищая его от разрушения протеазами, чего патологически не происходит при отсутствии или сниженной экспрессии дистрофина. Потеря мембранных белков может привести к дегенерации мышечных волокон.
Итогом дистрофинопатии становятся прогрессирующая слабость проксимальных мышц, кардиомиопатия, дыхательная недостаточность. Болезнь проявляется обычно в возрасте 2–5 лет. Пациенты оказываются прикованными к инвалидному креслу до наступления, как правило, 13-летнего возраста. Мышечная дистрофия Дюшенна поражает только лиц мужского пола, распространенность составляет 1,7–4,2 случая на 100 тыс. Если миодистрофию Дюшенна оставлять без какого-либо лечения, смерть наступает к 20-летнему возрасту — по причине сердечной или дыхательной недостаточности.
Ген дистрофина (DMD), самый длинный ген в организме человека, представлен 79 экзонами и состоит из 2,4 млн пар нуклеотидов. Известно свыше 5 тыс. патогенных вариантов дистрофина, при этом 60–70% патогенных мутаций гена приходится на делеции экзонов и 5–10% — на дупликации экзонов.
Касимерсен (casimersen, SRP-4045), равно как этеплирсен (eteplirsen), голодирсен (golodirsen) и вилтоларсен (viltolarsen), представляет собой фосфородиамидатный морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид.
Касимерсен, будучи структурным аналогом ДНК, связывается с экзоном 45 пре-мРНК дистрофина, реализуя его альтернативный сплайсинг за счет пропуска в ходе процессинга мРНК и тем самым (посредством восстановления рамки считывания) обеспечивая синтез внутренне усеченного, но функционального дистрофина. Выработка последнего восполняет критическую недостаточность этого белка при мышечной дистрофии Дюшенна. Заболевание переходит в менее тяжелую форму дистрофинопатии, фенотипически подобную на мышечную дистрофию Беккера.
Касимерсен способен изменить течение мышечной дистрофии Дюшенна в том случае, если заболевание поддается коррекции путем пропуска экзона 45. Речь идет о пациентах, ген дистрофина которых характеризуется делециями в экзонах 7–44, 12–44, 18–44, 44, 46, 46–47, 46–48, 46–49, 46–51, 46–53, 46–55, 46–57, 46–59, 46–60, 46–67, 46–69, 46–75, 46–78.
«Амондис 45» охватит приблизительно 8% больных с мышечной дистрофией Дюшенна. Если учитывать два предшествовавших лекарственных препарата «Сарепта» — «Эксондис 51» и «Виондис 53», терапия этого генетического заболевания уже может быть организована для 30% пациентов.
Подробно о механизме действия антисмысловых олигонуклеотидов рассказано в материале «„Эксондис 51“: лекарство против мышечной дистрофии Дюшенна».
«Амондис 45»: эффективность касимерсена в лечении мышечной дистрофии Дюшенна
Эффективность касимерсена была изучена в продолжающемся клиническом исследовании ESSENCE (NCT02500381) фазы III (рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом, международном) среди мальчиков в возрасте 7–13 лет с мышечной дистрофией Дюшенна с подтвержденной делецией гена дистрофина, подходящей для терапевтического пропуска экзона 45.
Среди основных критериев включения в исследование:
- стабильная доза пероральных кортикостероидов на протяжении минимум 6 месяцев;
- незатронутые болезнью правый и левый бицепсы либо две других мышечных группы пояса верхних конечностей;
- способность к прохождению дистанции 300–450 м в 6-минутном тесте (6MWT);
- стабильная легочная функция: форсированная жизненная емкость легких (FVC) не менее чем 50% от прогнозируемой.
Участники еженедельно получали внутривенные вливания плацебо или «Амондис 45» в дозе 30 мг/кг.
По прошествии 48 недель были сняты промежуточные результаты, охватившие 16 пациентов в группе плацебо и 27 пациентов в группе касимерсена.
Эффективность «Амондиса 45» определялась путем оценки изменения уровня белка дистрофина в процентах от такового у здоровых людей. Согласно вестерн-блоттингу мышечных биоптатов бицепсов, данный усредненный показатель в группе касимерсена вырос с исходных 0,93% до 1,74% (разница 0,81%; p<0,001) — против прибавки с 0,54% до 0,76% (разница 0,22%; p=0,09) в контрольной группе. Расхождение между группами составило усредненных 0,59% (p=0,004).
Среди пациентов группы касимерсена, биоптаты которых были протестированны полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (RT-PCR) на содержание мРНК с пропуском экзона 45 (n=22/27), у всех продемонстрирован соответствующий рост таковой, что позволяет говорить о 100-процентном ответе на лечение.
Отмечена статистически значимая положительная корреляция между пропуском экзона 45 и выработкой дистрофина: коэффициент ранговой корреляции Спирмена 0,635 (p<0,001).
«Амондис 45»: безопасность касимерсена в лечении мышечной дистрофии Дюшенна
Исследования на самцах мышей и крыс засвидетельствовали почечную токсичность касимерсена, проявившуюся дегенерацией почечных канальцев. И хотя испытания на людях не отметились ничем таким подобным, необходимо принимать во внимание, что в ходе изучения некоторых других антисмысловых олигонуклеотидов пациенты сталкивались с почечной токсичностью, включая потенциально летальный гломерулонефрит. Потому терапия «Амондисом 45» должна сопровождаться мониторингом функции почек.
Среди наиболее частых побочных реакций на назначение касимерсена: инфекции верхних дыхательных путей (у 65% пациентов — против 55% в группе плацебо), кашель (33% против 26%), лихорадочное состояние (33% против 23%), головная боль (32% против 19%), суставная боль (21% против 10%), боль в ротоглотке (21% против 7%).
Мышечная дистрофия Дюшенна: вопросы к терапии антисмысловыми олигонуклеотидами
«Амондис 45» — по аналогии с «Эксондисом 51», «Виондисом 53» и «Вилтепсо» — регуляторное одобрение получил условно: на базе суррогатной конечной точки. Четверка этих лекарственных средств обеспечила статистически значимый рост уровня белка дистрофина в скелетных мышцах, что с приемлемой вероятностью позволяет прогнозировать клиническую пользу для пациентов. FDA вынесло положительные вердикты ввиду жизнеугрожающей и инвалидизирующей природы мышечной дистрофии Дюшенна, надежной и высокоэффективной специфической терапии которой по-прежнему не предложено.
По мнению отраслевых экспертов, клинически значимой эффективностью любой терапии мышечной дистрофии Дюшенна является выход на синтез дистрофина de novo до не менее чем 10% от его нормального образования в здоровом организме. Даром что ли «Эксондис 51», обеспечивший подъем уровень дистрофина до всего лишь 0,44% после 48-недельного курса лечения, некоторые критики назвали «изящным с научной точки зрения плацебо».
К слову, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) отказалось одобрять «Эксондис 51», ссылаясь на отсутствие должных клинических данных, которые бы подтвердили, что скромная прибавка уровня дистрофина, обеспечиваемая этеплирсеном, принесет пациентам долгосрочные положительные результаты. Возможно, регулятор поменяет свое решение, когда к 2026 году будут собраны результаты 144-недельного клинического исследования MIS51ON (NCT03992430) фазы III, проверяющего «Эксондис 51» в стандартной и повышенной вплоть до 6 раз дозе.
Продолжающееся клиническое испытание ESSENCE (NCT02500381), которое завершится к 2024 году, призвано подтвердить терапевтическую эффективность «Амондиса 45» и «Виондиса 53». По прошествии 96 и 144 недель лечения будет оценена мышечная функциональность пациентов: тестом 6MWT, способностью самостоятельно подниматься с пола, временем до потери амбулаторного статуса, амбулаторной оценкой состояния по шкале North Star (NSAA), показателем FVC. Кроме того, по истечении 96 недель терапии будет замерен уровень дистрофина в мышечных биоптатах (вестерн-блоттингом и иммуногистохимически).
Генная терапия мышечная дистрофия Дюшенна: долгая надежда
«Сарепта» продолжает разрабатывать генную терапию мышечной дистрофии Дюшенна, которая, похоже, подойдет всем больным без оглядки на мутационную подоплеку болезни. Есть надежда, что после однократной инъекции течение этого инвалидизирующего и фатального заболевания изменится кардинальным образом: пациенты не только избавятся от угрозы неминуемой смерти, но и получат шанс на более-менее полноценную самостоятельную жизнь.
Усилия «Сарепта» сосредоточены на вирус-векторной доставке в организм синтетического трансгена, кодирующего важнейшие домены белка дистрофина, критическая недостаточность которого является причиной миодистрофии Дюшенна. Поскольку аденовирусный вектор располагает ограниченной возможностью для переноса генетической информации (емкость составляет приблизительно 4,7 килобаз), он не способен транспортировать ген дистрофина, который слишком велик (2,4 мегабаз), потому вполне сойдет усеченный, но всё же функциональный вариант последнего — так называемый микродистрофин.
В начале января 2021 года «Сарепта» поделилась основными результатами продолжающегося клинического исследования NCT03769116 фазы II (рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового) генотерапевтической программы SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin), охватывающего мальчиков (n=41) в возрасте 4–7 лет с мышечной дистрофией Дюшенна.
По прошествии 12 недель после однократной дозы деландистрогена моксепарвовека (delandistrogene moxeparvovec, SRP-9001) уровень экспрессии микродистрофина вышел к 28,1% (p<0,0001). Продемонстрированы также должные биологические показатели: число копий вирус-векторных геномов на ядро (1,56), пропорция (33,0%) и интенсивность окрашивания (63,7%) дистрофин-положительных мышечных волокон, снижение креатинкиназы.
По истечении 48 недель исходный общий балл NSAA в группе генной терапии увеличился на 1,7 пункта (p=0,0090) — против его роста на 0,9 пункта (p=0,1411) в группе контроля. Однако разница не оказалась статистически значимой (p=0,37).
17-компонентная оценочная шкала NSAA используется для определения функциональных моторных навыков детей с мышечной дистрофией Дюшенна и применяется для отслеживания прогрессирования заболевания и терапевтических эффектов. Шкала NSAA учитывает способности пациентов к тому, чтобы стоять, ходить, вставать со стула и пола, стоять на одной ноге, подниматься и спускаться по ступенькам, прыгать, бегать и т. п.
На фоне столь разочаровывающих известий биржевые котировки «Сарепта» потеряли сразу половину стоимости: минус 7 млрд долларов рыночной стоимости предприятия.
«Сарепта», впрочем, не расстраивается, объясняя формальный провал испытания следующим образом. Рандомизация участников была стратифицирована по возрастным группам: 4–5 и 6–7 лет. В первой группе общий балл NSAA среди прошедших генную терапию прибавил 4,3 пункта (p<0,0001) — против его роста на 1,9 пункта (p=0,0126) среди получивших плацебо. Разница в 2,5 пункта получилась статистически значимой (p=0,0172), что связано, как утверждается, с исходным функциональным статусом пациентов, который был хорошо сбалансирован между группой генной терапии и плацебо. При этом во второй группе таковой характеризовался явным расхождением: в группу плацебо фактически попали пациенты с менее тяжелой степенью выраженности миодистрофии Дюшенна, если сравнивать с больными в группе экспериментального лечения. Другими словами, терапевтический провал деландистрогена моксепарвовека среди всей популяции включенных в исследование пациентов объясняется не тем, что изучаемая генная терапия неэффективна, а ошибками с подбором испытуемых.
Как бы то ни было, клиническое испытание продолжается.
В конце декабря 2019 года «Сарепта» предоставила «Рош» (Roche) все коммерческие права на SRP-9001 за пределами США. Взамен были получены авансом 750 млн долларов наличными и 400 млн долларов акциями, обещаны дополнительные выплаты до 1,7 млрд долларов по мере прохождения регуляторных и сбытовых этапов, плюс роялти от реализации.
В генную терапию мышечной дистрофии Дюшенна также погружены «Пфайзер» (Pfizer) и «Солид байосайенсиз» (Solid Biosciences), тестирующие соответственно фордадистроген мовапарвовек (fordadistrogene movaparvovec, PF-06939926) и SGT-001.
Дополнительные материалы
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Амондис 45» (Amondys 45, касимерсен) в США. [PDF]
Casimersen Treatment in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy: Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics Over 144 Weeks of Treatment (NCT02530905 Phase I/II). [PDF]
Duchenne Population Potentially Amenable to Exon Skipping. [PDF]
Micro-dystrophin SRP-9001-102. Top-line Clinical Data (Part One). [PDF]
Войти
|
FDA 25 февраля 2021 г. предоставило компании «Sarepta Therapeutics, Inc.» разрешение на маркетинг препарата Amondys 45 (казимерсен) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов с подтверждённой мутацией гена DMD, характеризующейся пропуском экзона 45 (экзоны являются частями ДНК, которые предоставляют информацию для создания белков в геноме человека) FDA одобрило казимерсен на основании доказательств увеличения выработки дистрофина (белка, который помогает сохранить неповреждёнными мышечные клетки) в скелетных мышцах, наблюдаемой у пациентов, получавших терапию. Это первое целевое лечение, одобренное FDA для пациентов с мутациями этого типа. У около 8% пациентов с МДД отмечают мутацию, которая характеризуется пропуском экзона 45. МДД — редкое генетическое заболевание, для которого характерны прогрессирующее разрушение мышц и слабость. Это наиболее распространённый тип мышечной дистрофии. МДД вызывают мутации в гене DMD, приводящие к отсутствию дистрофина — белка, выявленного в мышечных волокнах. Первые симптомы обычно проявляются в возрасте от 3 до 5 лет и со временем становятся более выраженными. МДД отмечают у 1 из 3600 младенцев мужского пола во всём мире; в редких случаях заболевание может поражать лиц женского пола. У многих пациентов ген дистрофина содержит мутировавшие экзоны (кодирующие последовательности гена). Эти мутации препятствуют прочтению гена и искажают синтез дистрофина, который остается функциональным только частично. В настоящее время проводится несколько исследований препаратов антисмысловых олигонуклеотидов — малых молекул, нацеленных на эти мутации, некоторые из них уже одобрены в США, но все еще проходят клинические исследования в Европе. Казимерсен — это третий м-РНК препарат компании «Sarepta» для лечения МДД с пропуском экзона, одобренный в США. Его еженедельное применение оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 43 пациентов, рандомизированных в соотношении 2:1. У этих мальчиков в возрасте от 7 до 20 лет отмечали генетически подтверждённую мутацию гена DMD, которая характеризуется пропуском экзона 45. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, уровень дистрофина у получавших казимерсен повысился на 0,59% больше, в статистически значимой степени. Таким образом, доказательства пользы всех трёх таргетных препаратов компании «Sarepta» для лечения МДД (Exondys 51 (этеплирсен), Vyondys 53 (голодирсен), а теперь ещё и Amondys 45 (казимерсен)) слабые и базируются на достижении суррогатных конечных точек, что позволяет только предположить возможную клиническую пользу. Препарат получил ускоренное одобрение, а окончание клинических исследований ожидают в 2024 г. Источник: apteka.ua |
Dosing & Uses
AdultPediatric
Dosage Forms & Strengths
injection, solution
- 50mg/mL (2-mL single-dose vial)
Duchenne Muscular Dystrophy
Indicated for Duchenne muscular dystrophy (DMD) in patients with a confirmed mutation amenable to exon 45 skipping
30 mg/kg IV once weekly
Dosage Modifications
Renal impairment
- Non-DMD patients with renal impairment: Renal clearance decreased; pharmacokinetics not studied in patients with Stage 4 or 5 chronic kidney disease (eGFR <30 mL/min/1.73 m2)
- DMD patients with renal impairment: Owing to effects of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements, no specific dosage adjustment can be recommended
Hepatic impairment
- Not studied
- Drug does not undergo hepatic metabolism, and systemic clearance is not expected to be affected by hepatic impairment
Dosing Considerations
Monitoring parameters
- Note: Obtain urine sample on day of infusion before starting or at least 48 hr after infusion to retrieve drug-free urine
- Alternatively, avoid using a laboratory test that uses reagent pyrogallol red; reagent may cross-react with drug excreted in urine, leading to a false-positive result for urine protein
-
Before initiation
- Serum cystatin C
- Urine dipstick
- Urine protein-to-creatinine ratio (UPCR)
- Consider GFR
-
During treatment
- Serum cystatin C every 3 months
- Urine dipstick every month
- UPCR every 3 months
- Consider GFR
Dosage Forms & Strengths
injection, solution
- 50mg/mL (2-mL single-dose vials)
Duchenne Muscular Dystrophy
Indicated for Duchenne muscular dystrophy (DMD) in patients with a confirmed mutation amenable to exon 45 skipping
30 mg/kg IV once weekly
Dosage Modifications
Renal impairment
- Non-DMD patients with renal impairment: Renal clearance decreased; pharmacokinetics not studied in patients with Stage 4 or 5 chronic kidney disease (eGFR <30 mL/min/1.73 m2)
- DMD patients with renal impairment: Owing to effects of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements, no specific dosage adjustment can be recommended
Hepatic impairment
- Not studied
- Drug does not undergo hepatic metabolism, and systemic clearance is not expected to be affected by hepatic impairment
Dosing Considerations
Monitoring parameters
- Note: Obtain urine sample on day of infusion before starting or at least 48 hr after infusion to retrieve drug-free urine
- Alternatively, avoid using a laboratory test that uses reagent pyrogallol red; reagent may cross-react with drug excreted in urine, leading to a false-positive result for urine protein
Before initiation
- Serum cystatin C
- Urine dipstick
- Urine protein-to-creatinine ratio (UPCR)
- Consider GFR
During treatment
- Serum cystatin C every 3 months
- Urine dipstick every month
- UPCR every 3 months
- Consider GFR
Adverse Effects
>10%
Upper respiratory tract infections (65%)
Cough (33%)
Pyrexia (33%)
Headache (32%)
Arthralgia (21%)
Oropharyngeal pain (21%)
>10%
-
Reported at a rate at least 5% more frequent than placebo
- Ear pain
- Nausea
- Ear infection
- Posttraumatic pain
- Dizziness
- Lightheadedness
Postmarketing Reports
Hypersensitivity reactions, including angioedema and anaphylaxis
Infusion-related reactions, including rash, headache, cough, abdominal pain (including upper abdominal pain), and vomiting
Warnings
Contraindications
Hypersensitivity to drug or components
Cautions
Hypersensitivity reactions, including angioedema and anaphylaxis, reported; if hypersensitivity reaction occurs, institute appropriate medical treatment, and consider slowing infusion, interrupting, or discontinuing the infusion and monitor until condition resolves
Nephrotoxicity
- Based on animal data, may cause nephrotoxicity
- Although not observed in clinical studies with casimersen, nephrotoxicity (eg, potentially fatal glomerulonephritis) observed in some antisense oligonucleotides
- Monitor serum cystatin C, urine dipstick, UPCR, and consider GFR
- If persistent increased serum cystatin C or proteinuria detected, refer patient to pediatric nephrologist for further evaluation
Pregnancy & Lactation
Pregnancy
No data are available to assess use during pregnancy
Lactation
There are no human or animal data to assess effects on milk production, drug presence in milk, or effects on breastfed infants
Pregnancy Categories
A: Generally acceptable. Controlled studies in pregnant women show no evidence of fetal risk.
B: May be acceptable. Either animal studies show no risk but human studies not available or animal studies showed minor risks and human studies done and showed no risk.
C: Use with caution if benefits outweigh risks. Animal studies show risk and human studies not available or neither animal nor human studies done.
D: Use in LIFE-THREATENING emergencies when no safer drug available. Positive evidence of human fetal risk.
X: Do not use in pregnancy. Risks involved outweigh potential benefits. Safer alternatives exist.
NA: Information not available.
Pharmacology
Mechanism of Action
Antisense oligonucleotide of the phosphorodiamidate morpholino oligomer (PMO) subclass
PMO binds to exon 45 of dystrophin pre-mRNA, resulting in exclusion of this exon during mRNA processing in patients with genetic mutations that are amenable to exon 53 skipping
Exon 45 skipping is intended to allow for production of an internally truncated dystrophin protein in patients with genetic mutations that are amenable to exon 53 skipping
Absorption
Peak plasma time: Reached at end of infusion
Accumulation: Not observed in plasma following once-weekly dosing
Distribution
Vd (steady-state): 367 mL/kg
Metabolism
Metabolically stable in human hepatic microsomal incubations
No metabolites were detected in plasma or urine
Elimination
Clearance: 180 mL/hr/kg
Half-life: 3.5 hr
Excretion: Urine (>90% unchanged); feces (negligible)
Administration
IV Compatibilities
0.9% NaCl
IV Preparation
Calculate total dose, drug volume, and number of vials needed
Allow vials to reach to room temperature; gently invert each vial 2-3 times to mix; do NOT shake
Visually inspect each vial; solution is clear to slightly opalescent, colorless liquid, and may contain trace amounts of small, white to off-white amorphous particles; discard if cloudy, discolored, or contains extraneous particulate matter other than trace amounts of small, white to off-white amorphous particles
Withdraw calculated volume with a 21-gauge or smaller-bore non-coring needle; replace needle periodically during preparation
Dilute withdrawn drug in 0.9% NaCl to make a total volume of 100-150 mL; gently invert 2-3 times to mix; do NOT shake
Visually inspect diluted solution; discard if cloudy, discolored, or contains extraneous particulate matter other than trace amounts of small, white to off-white amorphous particles
Administer immediately after dilution; complete infusion within 4 hr of dilution; if unable to administer immediately, refrigerate
IV Administration
Consider applying topical anesthetic cream to infusion site before administering
Infuse over 35-60 min via in-line 0.2-micron filter
Flush IV access line with 0.9% NaCl before and after infusion
Do not mix or infuse other medications concomitantly via the same IV access
Missed dose: Administer as soon as possible after scheduled dose
Storage
Contains no preservatives
Unopened vials
- Refrigerate at 2-8ºC (36-46ºF); do not freeze
- Store in original carton until ready for use to protect from light
Diluted solutions
- If unable to use immediately, refrigerate at 2-8ºC (36-46ºF) for up to 24 hr; do NOT freeze; discard any unused drug
Images
Patient Handout
A Patient Handout is not currently available for this monograph.
Formulary
FormularyPatient Discounts
Adding plans allows you to compare formulary status to other drugs in the same class.
To view formulary information first create a list of plans. Your list will be saved and can be edited at any time.
Adding plans allows you to:
- View the formulary and any restrictions for each plan.
- Manage and view all your plans together – even plans in different states.
- Compare formulary status to other drugs in the same class.
- Access your plan list on any device – mobile or desktop.
The above information is provided for general
informational and educational purposes only. Individual plans may vary
and formulary information changes. Contact the applicable plan
provider for the most current information.
View explanations for tiers and
restrictions
| Tier | Description |
|---|---|
| 1 | This drug is available at the lowest co-pay. Most commonly, these are generic drugs. |
| 2 | This drug is available at a middle level co-pay. Most commonly, these are «preferred» (on formulary) brand drugs. |
| 3 | This drug is available at a higher level co-pay. Most commonly, these are «non-preferred» brand drugs. |
| 4 | This drug is available at a higher level co-pay. Most commonly, these are «non-preferred» brand drugs or specialty prescription products. |
| 5 | This drug is available at a higher level co-pay. Most commonly, these are «non-preferred» brand drugs or specialty prescription products. |
| 6 | This drug is available at a higher level co-pay. Most commonly, these are «non-preferred» brand drugs or specialty prescription products. |
| NC | NOT COVERED – Drugs that are not covered by the plan. |
| Code | Definition |
|---|---|
| PA | Prior Authorization Drugs that require prior authorization. This restriction requires that specific clinical criteria be met prior to the approval of the prescription. |
| QL | Quantity Limits Drugs that have quantity limits associated with each prescription. This restriction typically limits the quantity of the drug that will be covered. |
| ST | Step Therapy Drugs that have step therapy associated with each prescription. This restriction typically requires that certain criteria be met prior to approval for the prescription. |
| OR | Other Restrictions Drugs that have restrictions other than prior authorization, quantity limits, and step therapy associated with each prescription. |
Non-Medicare Plans
Medicare Plans
From:
To:
The recipient will receive more details and instructions to access this offer.
By clicking send, you acknowledge that you have permission to email the recipient with this information.
From:
To:
The recipient will receive more details and instructions to access this offer.
By clicking send, you acknowledge that you have permission to email the recipient with this information.
Medscape prescription drug monographs are based on FDA-approved labeling information, unless otherwise noted, combined with additional data derived from primary medical literature.
Новости
https://doi.org/10.15690/pf.v18i2.2267
И) Check for updates I © ®®
Новый препарат против СДВГ
Американская биофармацевтическая компания Supernus Pharmaceuticals, специализирующаяся на разработке средств для лечения заболеваний центральной нервной системы, объявила об одобрении Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) препарата Qelbree (капсулы с пролонгированным высвобождением вилоксазина) для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей от 6 до 17 лет.
Qelbree стал первым препаратом против СДВГ, одобренным регулятором за последние 10 лет. Он не является стимулятором, поэтому исключает риск зависимости, в отличие от многих других средств против СДВГ
Эффективность Qelbree подтверждена данными четырех клинических исследований III фазы, в которых участвовали более 1000 детей в возрасте от 6 до 17 лет. В декабре 2020 г. компания также объявила о положительных результатах исследования III фазы у взрослых.
«СДВГ — одна из наиболее распространенных проблем психического здоровья в США. Правильное лечение является важным для детей и подростков, поскольку именно в этот период жизни закладываются основы для социализации. Новый препарат не является стимулятором и удобен в использовании», — отметил доцент кафедры психиатрии в Медицинском университете северной части штата Университета штата Нью-Йорк (Сиракузы, Нью-Йорк) Эндрю Дж. Катлер.
https://www.medscape.com/
FDA одобрило препарат Amondys 45 (казимерсен) против миодистрофии Дюшенна
<Л g
ш
о о
Ш О
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Amondys 45 (казимерсен) компании Sarepta Therapeutics, Inc. для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов с подтвержденной мутацией гена DMD, характеризующейся пропуском экзона 45. Около 8% пациентов с МДД имеют мутацию этого типа.
Агенство одобрило казимерсен на основании доказательств увеличения выработки дистрофина — белка, который помогает сохранить неповрежденными мышечные клетки, — в скелетных мышцах, наблюдаемой у пациентов, получавших терапию. Это первое целевое лечение, одобренное FDA для пациентов с мутациями данного типа.
Казимерсен — это третий м-РНК препарат компании Sarepta для лечения МДД с пропуском экзона, одобренный в США. Его еженедельное применение оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 43 пациентов, рандомизированных в соотношении 2:1. У этих мальчиков в возрасте от 7 до 20 лет отмечали генетически подтвержденную мутацию гена DMD. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, уровень дистрофина у получавших
казимерсен повысился на 0,59%. Таким образом, доказательства пользы всех трех таргетных препаратов компании Sarepta для лечения МДД (Exondys 51 (этеплир-сен), Vyondys 53 (голодирсен), а теперь еще и Amondys 45 (казимерсен)) слабые и базируются на достижении суррогатных конечных точек, что позволяет только предположить возможную клиническую пользу. Препарат получил ускоренное одобрение, а окончание клинических исследований ожидают в 2024 г.
МДД — редкое генетическое заболевание, для которого характерны прогрессирующее разрушение мышц и слабость. Это наиболее распространенный тип мышечной дистрофии. МДД вызывают мутации в гене DMD, приводящие к отсутствию дистрофина. У многих пациентов ген дистрофина содержит мутировавшие экзоны (кодирующие последовательности гена). Эти мутации препятствуют прочтению гена и искажают синтез дистрофина, который остается функциональным только частично. В настоящее время проводится несколько исследований препаратов антисмысловых олигонуклеотидов — малых молекул, нацеленных на эти мутации. Некоторые из них уже одобрены в США, но все еще проходят клинические исследования в Европе.
https: //www.fd a .gov/ https://www. clinvest.ru/
Адалимумаб одобрен для лечения язвенного колита у детей до 5 лет
176
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение препарата Хумира (адалимумаб) производства AbbVie для лечения язвенного колита умеренной или выраженной активности у детей до 5 лет. Агентство выдало одобрение на основе III фазы исследо-
вания ENVISION I, в которое были включены дети в возрасте 4-17 лет. Исследование показало, что адалимумаб достиг сопутствующих первичных конечных точек клинической ремиссии по частичной шкале Мейо на 8-й нед, и у таких пациентов клиническая ремиссия сохранялась по полной шкале Мейо в течение года (52 нед).