Амоксиклав капли глазные инструкция

Дата последней актуализации: 07.05.2024

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Амоксиклав^®
• Заказ в аптеках Москвы

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота представляет собой пероральную антибактериальную комбинацию, состоящую из амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавуланата калия (калиевой соли клавулановой кислоты).

Амоксициллин — аналог ампициллина, полученный из основного ядра пенициллина — 6-аминопенициллановой кислоты. Молекулярная формула амоксициллина — C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O, что соответствует молекулярной массе 419,46.

Клавулановая кислота производится путем ферментации Streptomyces clavuligerus. Это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, обладающий способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, блокируя активные центры этих ферментов. Молекулярная формула клавуланата калия — C₈H₈KNO₅, что соответствует молекулярной массе 237,25.

Механизм действия

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота является антибактериальным средством (см. Микробиология).

Фармакокинетика

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты у здоровых взрослых после приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота показаны в таблице 1, а после приема порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для пероральной суспензии и жевательных таблеток — в таблице 2.

Таблица 1

Средние (±стандартное отклонение) фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты^a,b после приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

^aСредние значения (± стандартное отклонение) у 14 здоровых взрослых (n=15 для клавулановой кислоты в схемах с низкими дозами). C_max наблюдались примерно через 1,5 ч после приема дозы.

^bКомбинация амоксициллин + клавулановая кислота применяется перед легким приемом пищи.

Таблица 2

Средние (±стандартное отклонение) фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты^a,b после приема порошка для пероральной суспензии и жевательных таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

^aСредние значения (± стандартное отклонение) у 28 здоровых взрослых. C_max наблюдались примерно через 1 ч после приема дозы.

^bКомбинация амоксициллин + клавулановая кислота применяется перед легким приемом пищи.

Пероральный прием 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 125 мг/5 мл обеспечивает средние C_max в сыворотке примерно через 1 ч после приема 6,9 мкг/мл для амоксициллина и 1,6 мкг/мл для клавулановой кислоты. AUC, полученные в течение первых 4 ч после приема, составляли 12,6 мкг·ч/мл для амоксициллина и 2,9 мкг·ч/мл для клавулановой кислоты при применении 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл 125 мг/5 мл, при приеме здоровыми взрослыми. Одна жевательная таблетка 250 мг или две жевательные таблетки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота по 125 мг эквивалентны 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл и обеспечивают аналогичные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови.

Концентрации амоксициллина в сыворотке крови, достигаемые при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, аналогичны концентрациям, достигаемых при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина. Было показано, что время превышения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 1 мкг/мл для амоксициллина одинаково при соответствующих режимах дозирования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота каждые 12 и 8 ч у взрослых и детей.

Абсорбция

Прием натощак или после еды оказывает минимальное влияние на фармакокинетику амоксициллина. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно принимать независимо от приема пищи, но всасывание клавулановой кислоты при приеме с пищей выше, чем при приеме натощак. В одном исследовании относительная биодоступность клавулановой кислоты снижалась при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота через 30 и 150 мин после завтрака с высоким содержанием жиров.

Распределение

Ни один из компонентов комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не имеет высокой степени связывания с белками. Клавулановая кислота связывается с белками сыворотки человека примерно на 25%, а амоксициллин — примерно на 18%. Амоксициллин легко диффундирует в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением мозга и спинномозговой жидкости.

Через 2 ч после перорального приема однократной дозы 35 мг/кг суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота детьми натощак в выпотах среднего уха были обнаружены средние концентрации 3 мкг/мл амоксициллина и 0,5 мкг/мл клавулановой кислоты.

Метаболизм и выведение

T_1/2 амоксициллина после перорального приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота составляет 1,3 ч, а клавулановой кислоты — 1 ч.

Примерно 50–70% амоксициллина и примерно 25–40% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 ч после однократного приема таблетки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 или 500 мг.

Микробиология

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик, обладающий бактерицидной активностью in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако амоксициллин подвержен разложению бета-лактамазами, поэтому спектр действия не включает организмы, продуцирующие эти ферменты. Клавулановая кислота представляет собой бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, обычно встречающиеся в микроорганизмах, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает оптимальной активностью против клинически важных плазмидопосредованных бета-лактамаз, часто ответственных за перенос лекарственной устойчивости.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушения некоторыми бета-лактамазами и расширяет спектр действия антибиотика амоксициллина, включая в него многие бактерии, обычно устойчивые к амоксициллину.

Было показано, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота активна в отношении большинства изолятов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе «Применение».

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus.

Грамотрицательные бактерии: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, вид Klebsiella, Moraxella catarrhalis.

Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По крайней мере, 90% следующих бактерий демонстрируют МИК in vitro, меньшую или равную пороговой точке чувствительности для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Однако эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococcus.

Грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, вид Fusobacterium, вид Peptostreptococcus.

Методы разведения

Количественные методы используются для определения МИК противомикробных препаратов. Эти МИК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МИК следует определять с использованием стандартизированного метода тестирования (бульон и/или агар). Значения МИК следует интерпретировать в соответствии с критериями, представленными в таблице 3.

Методы диффузии

Количественные методы, требующие измерения диаметра зон, также могут обеспечить систематическую оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода исследований. В этой процедуре используются бумажные диски, пропитанные 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты) для проверки чувствительности бактерий к комбинации. Критерии интерпретации диффузии диска представлены в таблице 3.

Таблица 3

Критерии интерпретации теста на чувствительность к амоксициллину и клавулановой кислоте

Контроль качества

При проведении стандартизированных процедур тестирования чувствительности необходим лабораторный контроль для мониторинга и обеспечения прецизионности и точности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также методов, используемых специалистами, выполняющими тест. Стандартный порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота должен обеспечивать следующий диапазон значений МИК, указанный в таблице 4 для метода диффузии с использованием диска 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты), и должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 4.

Таблица 4

Допустимые диапазоны контроля качества для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

Клинические исследования

Инфекции нижних дыхательных путей и осложненные инфекции мочевыводящих путей

Данные двух основных исследований с участием 1191 пациента, получавшего лечение от инфекций нижних дыхательных путей или осложненных инфекций мочевыводящих путей, сравнивали режим приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота по 875 мг каждые 12 ч с режимом приема по 500 мг каждые 8 ч (584 и 607 пациентов соответственно). Сопоставимая эффективность была продемонстрирована при режимах дозирования каждые 12 ч и каждые 8 ч. Не было существенной разницы в проценте нежелательных явлений в каждой группе. Наиболее частым нежелательным явлением, о котором сообщалось, была диарея. Показатели заболеваемости были одинаковыми для режимов дозирования 875 мг каждые 12 ч и 500 мг каждые 8 ч (15 и 14% соответственно). Однако между режимами наблюдалась статистически значимая разница (p <0,05) по частоте возникновения тяжелой диареи или случаев отмены препарата из-за диареи: 1% для режима 875 мг каждые 12 ч против 2% для режима 500 мг каждые 8 ч.

В одном из основных исследований были рандомизированы пациенты с пиелонефритом (n=361) или осложненной инфекцией мочевыводящих путей (т.е. пациенты с аномалиями мочевыводящих путей, которые предрасполагают к рецидиву бактериурии после эрадикации, n=268) (1:1) на прием таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота либо по 875 мг каждые 12 ч (n=308), либо по 500 мг каждые 8 ч (n=321).

Число пациентов, поддающихся бактериологическому исследованию, было сопоставимым между двумя режимами дозирования. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота продемонстрировала сопоставимые показатели бактериологического успеха у пациентов, оцененных через 2–4 дня сразу после окончания терапии. Показатели бактериологической эффективности были сопоставимы на одном из последующих визитов (через 5–9 дней после терапии) и на позднем визите после терапии (в большинстве случаев это было через 2–4 нед после терапии), как видно из таблицы 5.

Таблица 5

Показатели бактериологической эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота

Как отмечалось ранее, хотя существенной разницы в проценте нежелательных явлений в каждой группе не было, между схемами наблюдалась статистически значимая разница в частоте развития тяжелой диареи или случаев прекращения лечения из-за диареи.

Острый бактериальный средний отит и диарея у пациентов детского возраста

Было проведено одно клиническое исследование в США и Канаде, в котором сравнивались дозы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные каждыми 12 ч) в течение 10 дней с дозой комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждыми 8 ч) в течение 10 дней в процессе лечения острого среднего отита. В этом исследовании использовались только суспензионные препараты. Всего было включено 575 пациентов детского возраста (2 мес—12 лет), равномерно распределенных по двум группам лечения, и сопоставимое количество пациентов оценивалось (84%) в каждой группе лечения. Для включения в исследование требовалось соответсвие специфическим критериям среднего отита, и в конце терапии и при последующем наблюдении была обнаружена сильная корреляция между этими критериями и оценкой врачом клинического ответа. Показатели клинической эффективности в конце терапевтического визита (на 2–4 день после завершения терапии) и при последующем визите (на 22–28 день после завершения терапии) были сопоставимы для двух групп лечения со следующими показателями излечения, полученными у оцениваемых пациентов: в конце терапии 87% (n=265) и 82% (n=260) для 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно; при последующем наблюдении 67% (n=249) и 69% (n=243) для 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно.

Диарея определялась как (а) ≥3 водянистых или ≥4 жидких/водянистых стула в течение 1 дня; или (b) 2 водянистых стула в день или 3 жидких/водянистых стула в день в течение 2 дней подряд. Частота диареи была значительно ниже у пациентов, получавших курс лечения каждые 12 ч, по сравнению с пациентами, получавшими его каждые 8 ч (14 и 34% соответственно). Кроме того, количество пациентов с тяжелой диареей или пациентов, прекративших лечение из-за диареи, было значительно ниже в группе лечения каждые 12 ч (3 и 8% для каждых 12 ч/10 дней и каждых 8 ч/10 дней соответственно). В группе лечения каждые 12 ч 3 пациента (1%) были исключены из-за аллергической реакции, а 1 пациент в группе лечения каждые 8 ч был исключен по этой причине. Число пациентов с кандидозной инфекцией в области подгузников составило 4 и 6% в группах лечения каждые 12 и 8 ч соответственно.

Неизвестно, можно ли экстраполировать на жевательные таблетки данные о статистически значимом снижении частоты диареи при приеме пероральных суспензий каждые 12 ч по сравнению с суспензиями, принимаемыми каждые 8 ч. Присутствие маннита в жевательных таблетках может способствовать изменению профиля диареи. Пероральные суспензии (200 мг/5 мл и 400 мг/5 мл) каждые 12 ч подслащивают аспартамом.

Чтобы уменьшить развитие фармакорезистентных бактерий и сохранить эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и других антибактериальных препаратов, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует использовать только для лечения инфекций, которые, как подтверждено или предполагается, вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о посеве и чувствительности их следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота представляет собой комбинацию антибактериальных средств класса пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз, показанных для лечения инфекций, вызванных чувствительными изолятами указанных бактерий, при состояниях, перечисленных ниже.

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные изолятами Haemophilus influenzae и Moraxella cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.

Острый бактериальный средний отит, вызванный изолятами H. influenzae и M. cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.

Синусит, вызванный изолятами H. influenzae и M. cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.

Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные изолятами Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella, продуцирующими бета-лактамазу.

Инфекции мочевыводящих путей, вызванные изолятами E. coli, видами Klebsiella и Enterobacter, продуцирующими бета-лактамазу.

Ограничения к применению

Если результаты теста на чувствительность показывают чувствительность к амоксициллину, что указывает на отсутствие выработки бета-лактамаз, не следует применять комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Серьезные реакции гиперчувствительности

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности (например, анафилаксией или синдромом Стивенса-Джонсона) в анамнезе на амоксициллин, клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные препараты (например, другие пенициллины и цефалоспорины).

Холестатическая желтуха/дисфункция печени

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/нарушением функции печени, вызванными применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, в предшествующем анамнезе.

Беременность

Тератогенные эффекты. Исследования размножения, проведенные на беременных крысах и мышах, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 2:1) в пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут, не выявили никаких признаков вреда комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для плода. Дозы амоксициллина у крыс и мышей (в зависимости от площади поверхности тела) примерно в 4 и 2 раза превышали МРДЧ (875 мг каждые 12 ч). Для клавулановой кислоты многократные дозы примерно в 9 и 4 раза превышали пероральную МРДЧ (125 мг каждые 8 ч). Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования размножения животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, это ДВ следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости.

Роды и родоразрешение

Пероральные антибиотики класса ампициллина плохо всасываются во время родов. Неизвестно, оказывает ли применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у женщин во время родов или родоразрешения немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличивает ли продолжительность родов или вероятность необходимости акушерского вмешательства.

Кормящие матери

Было выявлено, что амоксициллин выделяется с грудным молоком. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у кормящих матерей может привести к сенсибилизации младенцев. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота кормящим женщинам.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Следующие побочные реакции более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:

— анафилактические реакции;

— дисфункция печени;

— Clostridium difficile-ассоциированная диарея (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD).

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного ЛС, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с ЛС. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при повышении рекомендуемой дозы. Другие менее частые побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.

У пациентов детского возраста (2 мес—12 лет) было проведено 1 клиническое исследование в США и Канаде, в котором сравнивались дозы 45/6,4 мг/кг/сут (разделяемые каждые 12 ч) комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в течение 10 дней с дозами 40/10 мг/кг/сут (разделяемые каждые 8 ч) комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовались только суспензионные препараты. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с указанными выше; однако были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и сыпи в области подгузников (см. Клинические исследования).

Опыт пострегистрационного применения

Помимо побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, во время пострегистрационного применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку о них сообщается добровольно в популяции неизвестного размера, оценить частоту невозможно. Эти побочные реакции были включены из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.

ЖКТ. Расстройство пищеварения, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникнуть во время или после лечения антибиотиками (см. «Меры предосторожности»).

Реакции гиперчувствительности. Зуд, ангионевротический отек, реакции, подобные сывороточной болезни (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит и случаи эксфолиативного дерматита (в т.ч. токсического эпидермального некролиза) (см. «Меры предосторожности»).

Печень. При применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о нарушениях функции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышении активности сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), сывороточного билирубина и/или ЩФ. Чаще сообщалось о таких случаях у пожилых людей, мужчин или пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени свидетельствуют о преимущественно холестатическом лечении. Гистологические данные биопсии печени включали преимущественно холестатические, гепатоцеллюлярные или смешанные холестатические гепатоцеллюлярные изменения. Появление признаков/симптомов нарушения функции печени может возникнуть в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщается о летальных случаях (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).

Почки. Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии (см. «Передозировка»).

Кровеносная и лимфатическая системы. Сообщалось о наличии анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются реакциями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, одновременно получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию (см. «Взаимодействие»).

ЦНС. Сообщалось о возбуждении, тревоге, поведенческих изменениях, спутанности сознания, судорогах, головокружении, бессоннице и обратимой гиперактивности.

Прочие. Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений произошло у детей. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или устранялось с помощью самостоятельной или профессиональной чистки зубов.

Пробенецид. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты. Одновременное применение с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота может привести к повышению и продлению концентрации амоксициллина в крови. Совместное применение пробенецида не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты. Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших амоксициллин и пероральные антикоагулянты. Соответствующий мониторинг следует проводить при одновременном назначении антикоагулянтов и комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Для поддержания желаемого уровня антикоагулянтов может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Аллопуринол. Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту возникновения сыпи у пациентов, получающих оба ДВ, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, связано ли усиление сыпи при назначении амоксициллина с аллопуринолом или с гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов.

Пероральные контрацептивы. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных эстроген/прогестероновых контрацептивов.

Влияние на лабораторные тесты. Высокие концентрации амоксициллина в моче могут привести к ложноположительным реакциям при тестировании на наличие глюкозы в моче с использованием CLINITEST^®, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку этот эффект может наблюдаться и при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

После применения амоксициллина у беременных женщин было отмечено временное снижение концентрации общего конъюгированного эстриола, эстриол-глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола в плазме.

В случае передозировки следует прекратить прием комбинации, назначить симптоматическое лечение и при необходимости поддерживающие меры. Проспективное исследование с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина менее 250 мг/кг не вызывает значимых клинических симптомов.

Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, приводящего к олигурической почечной недостаточности, у пациентов после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.

После передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых и детей сообщалось о кристаллурии, в некоторых случаях приводящей к почечной недостаточности. В случае передозировки следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез, чтобы снизить риск кристаллурии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Почечная недостаточность обратима после прекращения приема комбинации. Высокие уровни в крови могут чаще возникать у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно удалить из кровообращения с помощью гемодиализа (см. «Способ применения и дозы»).

Перорально.

Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно принимать независимо от приема пищи, но всасывание клавулановой кислоты усиливается, если комбинация вводится в начале еды. Чтобы свести к минимуму вероятность желудочно-кишечной непереносимости, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует принимать в начале еды.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакциях) у пациентов, получавших бета-лактамные антибактериальные препараты, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Эти реакции чаще возникают у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину и/или чувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. Прежде чем начать терапию комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота, следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. В случае возникновения аллергической реакции следует прекратить прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить соответствующую терапию.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, было вызвано применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Печеночная токсичность обычно обратима; однако сообщалось о летальных случаях. У пациентов с печеночной недостаточностью следует регулярно контролировать функцию печени.

CDAD

Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD), при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота, и ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к противомикробной терапии и может потребоваться колэктомия. Вероятность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых возникает диарея после применения антибактериальных препаратов. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку сообщалось о возникновении CDAD в течение 2 мес после применения антибактериальных препаратов.

При подозрении или подтверждении CDAD возможно прекращение применения антибактериальных препаратов, не направленных против C. difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующую коррекцию дефицита и возмещение потери жидкости и электролитов, белковые добавки, антибактериальное лечение C. difficile и хирургическое обследование.

Кожная сыпь у больных мононуклеозом

У большого процента пациентов с мононуклеозом, получающих амоксициллин, развивается эритематозная кожная сыпь. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота не следует назначать пациентам с мононуклеозом.

Потенциал чрезмерного микробного роста

Во время терапии следует учитывать возможность суперинфекции грибковыми или бактериальными возбудителями. В случае возникновения суперинфекции следует прекратить прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить соответствующую терапию.

Фенилкетонурия

Жевательные таблетки и порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для перорального применения содержат аспартам, который содержит фенилаланин. Каждая жевательная таблетка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 200 мг содержит 2,1 мг фенилаланина; каждая жевательная таблетка 400 мг содержит 4,2 мг фенилаланина; каждые 5 мл пероральной суспензии 200 мг/5 мл или 400 мг/5 мл содержат 7 мг фенилаланина. Другие формы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не содержат фенилаланин.

Развитие устойчивых к лекарствам бактерий

Назначение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при отсутствии доказанной или вероятной бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития бактерий, устойчивых к ЛС.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 4:1) не проявляла мутагенности в тесте Эймса на бактериальные мутации и в анализе конверсии генов дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показала слабоположительный результат в анализе лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом анализе наблюдалась при дозах, которые также были связаны со снижением выживаемости клеток. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показала отрицательные результаты в микроядерном тесте на мышах и в тесте на доминантную летальность у мышей. Только клавулановая кислота была протестирована в анализе бактериальных мутаций в тесте Эймса и в микроядерном тесте на мышах и показала отрицательный результат в каждом из этих анализов.

Было обнаружено, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 2:1) при пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную функцию у крыс. В зависимости от площади поверхности тела, эта доза амоксициллина примерно в 4 раза превышает пероральную МРДЧ (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата кратная доза примерно в 9 раз превышает пероральную МРДЧ (125 мг каждые 8 ч), также в зависимости от площади поверхности тела.

Применение в особых группах пациентов

Дети. Безопасность и эффективность порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для приготовления пероральной суспензии и жевательных таблеток были установлены у пациентов детского возраста. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у детей подкреплялось исследованиями таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых, а также дополнительными данными исследования порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для пероральной суспензии у детей в возрасте от 2 мес до 12 лет с острым средним отитом (см. Клинические исследования).

Из-за не полностью развитой функции почек у новорожденных и детей раннего возраста выведение амоксициллина может быть отсрочено. Выведение клавулановой кислоты в этой возрастной группе не изменилось. Дозировку комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует изменить у детей в возрасте <12 нед (<3 мес).

Пожилые пациенты. Из 3119 пациентов, принявших участие в анализе клинических исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, 32% были в возрасте ≥65 лет и 14% — ≥75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами не наблюдалось, а другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей.

Известно, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может потребоваться мониторинг функции почек.

Дозирование при почечной недостаточности

Амоксициллин в первую очередь выводится почками, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) обычно требуется коррекция дозы.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Амклав^®
  (БИОХИМИК, Россия)

• Амклав^® Сар^®
  (ПРОМОМЕД РУС, Россия)

• Амоксиклав^®
  (SANDOZ, Словения)

• Амоксиклав^® Квиктаб
  (SANDOZ, Словения)

• Амоксициллин + Клавулановая кислота
  (ЛЕККО, Россия)

• Амоксициллин + Клавулановая кислота
  (AUROBINDO PHARMA, Индия)

• Амоксициллин + Клавулановая кислота — Виал
  (ВИАЛ, Россия)

• Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС
  (ЛЕККО, Россия)

• Арлет^®
  (ПОЛЛО, Россия)

• Аугмеклав 1000
  (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, Республика Беларусь)

Все аналоги
(44)

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Состав

5 мл суспензии, приготовленной
согласно инструкции, содержат 600,00 мг амоксициллина (в форме амоксициллина
тригидрата – 688,7 мг) и 42,90 мг клавулановой кислоты (в форме калия
клавуланата – 51,1 мг); вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная –
2,15 мг, натрия цитрат – 6,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза
натрия (Avicel RC 591) – 12,70 мг, камедь ксантановая – 13,00 мг, кремния
диоксид коллоидный безводный – 9,00 мг, кремния диоксид – 45,00 мг,
ароматизатор малиновый – 15,00 мг, ароматизатор апельсиновый – 2,50 мг,
ароматизатор карамельный – 15,00 мг, натрия сахаринат – 5,00 мг, целлюлоза
микрокристаллическая (РH 113) – до 1500 мг. cdvsvdas

Описание

Порошок от белого до
желтовато-белого цвета. Готовая суспензия: гомогенная суспензия от почти белого
до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик – пенициллин
полусинтетический + беталактамаз ингибитор.

Код АТХ: J01CR02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический
антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных
и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен
разрушению бета-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не
распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный
пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр
бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и
цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в
отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают
резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз
I типа.

Присутствие клавулановой кислоты
в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами,
что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, которые обычно чувствительны к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой.

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis,
Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae^1,2, Streptococcus
pyogenes^1,2,
Streptococcus agalactiсae^1,2,
другие бета-гемолитические стрептококки^1,2,
стрептококки группы Viridans,
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)¹, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к
метициллину), коагулазонегативные
стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae¹, Helicobactеr pylori, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria
gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus,
Peptostreptococcus micros, другие виды рода Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: Вactеrоides fragilis, другие виды рода Bacteroides, виды рода
Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, другие виды рода Fusobacterium, виды рода
Porphyromonas, виды рода Prevotella.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira
icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia соli¹,
Klebsiella oxytoca, Klebsiella
pneumoniae, другие виды рода
Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, другие виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода
Shigella.

Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterосоccus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина
с клавулановой кислотой.

Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Сitrobacter freundii, виды
рода Enterobacter, Hafnia alvei,
Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода
Pseudomonas, виды рода Serratia,
Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia
pneumoniae, Chlamydia psittaci, другие виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

¹                     
для данных бактерий клиническая
эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была
продемонстрирована в клинических исследованиях.

²                     
штаммы этих видов бактерий не продуцируют
бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет
предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой.

Фармакокинетика Всасывание

Действующие вещества препарата
быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после
приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения
препарата вместе с пищей. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты
при приеме внутрь составляет около 70 %.

Ниже приведены
фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные
в клинических исследованиях у детей в возрасте от 2 до 12 лет при приеме
препарата в дозе 45 мг/кг амоксициллина каждые 12 ч.

Распределение

Как и при внутривенном введении
комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации
амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь обнаруживаются в
различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной
полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной
жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота не
проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых
оболочках. 

Объем распределения составляет
приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для
клавулановой кислоты.

Амоксициллин и клавулановая
кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные
исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего
количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. В исследованиях на
животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в
какомлибо органе.

Амоксициллин, как и большинство
пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть
обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением
возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек
полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и
клавулановой кислоты на здоровье младенцев, находящихся на грудном
вскармливании.

Исследования репродуктивной
функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают
через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

Около 10-25 % начальной дозы
амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой
кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному
метаболизму.

Выведение

Амоксициллин выводится в основном
почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и
внепочечного механизмов (через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде
диоксида углерода). Средний период полувыведения (T_1/2) амоксициллина/клавулановой
кислоты составляет около 1 ч, средний общий клиренс – около 25 л/ч у здоровых
добровольцев. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты
выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 ч после однократного
приема амоксициллина с клавулановой кислотой в дозе 250 мг + 125 мг или 500 мг
+ 125 мг.

Показания к применению

Препарат Амоксиклав показан
для кратковременного лечения (не более 14 дней без пересмотра клинической
ситуации) у детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

•  Инфекции
верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например: o острый
средний отит, персистирующий отит и рецидивирующий отит, обычно вызванный

Streptococcus pneumoniae¹, Haemophilus
influenzae²
и Moraxella catarrhalis²; o тонзиллофарингит
и синусит, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae¹,

Haemophilus influenzae², Moraxella catarrhalis² и Streptococcus pyogenes.

• 
Инфекции нижних дыхательных путей, например, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae¹, Haemophilus influenzae² и Moraxella catarrhalis².

• 
Инфекции кожи и
мягких тканей, обычно вызываемые Streptococcus
aureus² и Streptococcus
pyogenes.

¹ –
Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) пенициллина ≤ 4мкг/мл.

² –
Отдельные представители указанных микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу,
что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Инфекции, вызванные чувствительными
к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксиклав,
поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат
Амоксиклав также показан для лечения смешанных инфекций,
вызываемых микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также
микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу и чувствительными к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона
и с течением времени. Имеющиеся данные по чувствительности необходимо
использовать при назначении препарата. В случае необходимости следует
осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на
бактериологическую чувствительность. 

Противопоказания

•  Повышенная
чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам
препарата или пенициллинам в анамнезе;

•  тяжелые
реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на
другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы,
монобактамы) в анамнезе;

•  предшествующие
эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;

•  детский
возраст до 3 месяцев;

•  нарушение
функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

С осторожностью

Препарат Амоксиклав следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях репродуктивной
функции у животных пероральное и парентеральное применение комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин
с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая
терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития
некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные
препараты Амоксиклав не рекомендуется применять во время
беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для
матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат Амоксиклав можно применять во время грудного вскармливания, если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для ребенка. За исключением возможности
развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта,
связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих
веществ препарата Амоксиклав, никаких других неблагоприятных эффектов
у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае
возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном
вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования
устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и степени
тяжести инфекции. Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку
вложена дозировочная пипетка.

С целью минимизации потенциально
возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и
оптимизации всасывания препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи.

Детям от 3 месяцев и старше рекомендуемая суточная доза препарата
Амоксиклав составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг
клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, разделенная на два приема
через каждые 12-часов, в течение 10 суток.

Для пациентов с массой тела более
40 кг рекомендуется применение других форм препарата Амоксиклав в более высоких дозировках.

Данный препарат содержит
амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношении 14 : 1 (600 мг амоксициллина
и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии). Другие препараты в форме
суспензий могут содержать амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношениях 4
: 1 или 7 : 1, поэтому данный Амоксиклав и препараты
дозировками 125 мг + 31,25 мг/5 мл, 200 мг + 28,5 мг/5 мл, 250 мг + 62,5 мг/5
мл, 400 мг + 57 мг/5 мл не являются
взаимозаменяемыми. Продолжительность курса лечения определяется лечащим
врачом. Лечение не следует продолжать более 14 дней без пересмотра клинической
ситуации.

При необходимости возможно
проведение ступенчатой терапии: сначала внутривенное введение препарата
Амоксиклав в лекарственной форме порошок для приготовления
раствора для внутривенного введения, затем переход на препарат Амоксиклав в лекарственных формах для приема внутрь.

Нарушение функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина
более 30 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с клиренсом
креатинина менее 30 мл/мин прием препарата противопоказан.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции
печени при приеме препарата Амоксиклав следует соблюдать
осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени.

Суспензия готовится
непосредственно перед первым применением.

Встряхивают флакон с порошком
несколько раз и добавляют кипяченую воду комнатной температуры в объеме
приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже.

Объем суспензии        Объем воды для
приготовления суспензии

50 мл                            45 мл

100 мл                          86 мл

Закрывают флакон и интенсивно
встряхивают до полного разведения порошка, дают флакону постоять в течение 5
минут для обеспечения полного разведения. Затем добавляют воду до метки на
флаконе и снова встряхивают флакон.

Для точного дозирования следует
использовать дозировочную пипетку.

Флакон следует хорошо встряхивать
перед каждым использованием.

После приема препарата
рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой. Готовую суспензию
после разведения хранить не более 10 дней в холодильнике (при температуре от 2
до 8 °С) в оригинальной упаковке (в закрытом флаконе).

Побочное действие

По данным Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с
их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1 / 10), часто (от  ≥ 1 / 100
до < 1 / 10), нечасто (от ≥ 1 / 1000 до < 1 / 100), редко (от ≥ 1 / 10000 до
< 1 / 1000), очень редко (< 1 / 10000), частота неизвестна – по имеющимся данным
установить частоту возникновения не представлялось возможным. Инфекционные
и паразитарные заболевания часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна: рост резистентности
микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая
тромбоцитопения; очень редко: обратимый
агранулоцитоз, обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового
времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз. Нарушения
со стороны иммунной системы

очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции,
синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит. Нарушения
со стороны нервной системы нечасто: головокружение, головная боль;

очень редко: обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут
наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов,
получающих высокие дозы препарата, см. раздел
«Передозировка»), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения,
асептический менингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: диарея,
тошнота, рвота;

Тошнота чаще наблюдается при
приеме внутрь высоких доз. Если после начала приема препарата наблюдаются
нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, они могут быть
устранены, если принимать Амоксиклав в начале приема пищи. нечасто:
нарушение пищеварения;

очень редко: псевдомембранозный колит, индуцированный приемом
антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит, см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый»
язык.

У детей очень редко отмечалось
изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта
помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали. Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих путей

нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или
аспартатаминотрансферазы (АСТ) (данное явление наблюдается у пациентов,
получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая
значимость неизвестна); очень редко:
гепатит, холестатическая желтуха (при сопутствующей терапии другими
пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и
увеличение концентрации билирубина в плазме крови.

Нежелательные реакции со стороны
печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и
могли быть связаны с длительной терапией. У детей данные реакции наблюдаются
очень редко.

Перечисленные признаки и симптомы
обычно появляются во время или сразу после окончания лечения, однако в
отдельных случаях они могут проявиться через несколько недель после окончания
лечения. Нежелательные явления, как правило, обратимы. Они могут быть тяжелыми,
в исключительно редких случаях сообщалось о летальных исходах – почти во всех
случаях у пациентов с серьезной сопутствующей патологией либо при одновременном
применении потенциально гепатотоксичных препаратов. Нарушения со стороны кожи и подкожных
тканей нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница; редко: мультиформная эритема;

очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный
экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной
симптоматикой (DRESS-синдром). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Передозировка

Симптомы передозировки включают
расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в области живота,
диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Описана
амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию
почечной недостаточности (см. раздел
«Особые указания»). Возможно развитие судорог у пациентов с почечной
недостаточностью или при приеме высоких доз препарата.

При передозировке пациент должен
находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое. Амоксициллин и
клавулановая кислота выводятся при помощи гемодиализа. Результаты
проспективного исследования с участием 51 ребенка показали, что введение
амоксициллина в дозе менее 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим
симптомам и не требовало промывания желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение
амоксициллина и пробенецида не
рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому
одновременное применение может приводить к повышению концентрации амоксициллина
в крови (пробенецид не влияет на клавулановую кислоту, так как она выводится в
основном путем клубочковой фильтрации). Прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать риск
возникновения кожных аллергических реакций.

Пенициллины могут замедлять
выведение из организма метотрексата
за счет ингибирования канальцевой секреции, поэтому одновременное применение
препарата Амоксиклав и метотрексата может повышать токсичность
метотрексата.

Как и другие антибактериальные
препараты, препарат Амоксиклав может оказывать влияние на кишечную
микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из желудочнокишечного
тракта и, следовательно, снижению эффективности комбинированных пероральных
контрацептивов. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных
контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие
дополнительные методы контрацепции.

В литературе описаны редкие
случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов
при совместном применении аценокумарола или
варфарина и амоксициллина. При
необходимости одновременного применения с антикоагулянтами следует
контролировать протромбиновое время или МНО при назначении или отмене
препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала
применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось
снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты – до приема
очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменение данной концентрации
не может точно отражать общее изменение экспозиции микофеноловой кислоты.
Поэтому обычно не требуется коррекции дозы микофенолата мофетила при отсутствии
клинических признаков реакций со стороны графта. Тем не менее следует
осуществлять тщательный клинический мониторинг во время совместного применения
и в течение короткого времени после антибиотикотерапии.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо
опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на
пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики. У пациентов,
имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные
аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Описаны серьезные, а
иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические
реакции, а также тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи) на пенициллины.
Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе
реакции повышенной чувствительности на пенициллины. В случае возникновения
аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и начать
соответствующую альтернативную терапию.

При подозрении на инфекционный
мононуклеоз не рекомендуется применять препарат Амоксиклав,
поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать появление
кореподобной кожной сыпи, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение
антибактериальными препаратами иногда может приводить к избыточному размножению
нечувствительных микроорганизмов. Возможно развитие суперинфекции за счет роста
нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего
изменения антибактериальной терапии.

В целом, препарат Амоксиклав переносится хорошо и обладает низкой токсичностью, свойственной всем
пенициллинам. При длительной терапии рекомендуется периодически оценивать
функции почек, печени, органов кроветворения.

Описаны случаи развития
псевдомембранозного колита на фоне терапии практически всеми антибактериальными
препаратами, включая амоксициллин, степень тяжести может варьировать от легкой
до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого заболевания у
пациентов с диареей, возникшей во время или после применения антибиотиков. Если
развивается длительная диарея или она имеет выраженный характер или пациент
испытывает спазмы в животе, прием препарата Амоксиклав необходимо незамедлительно прекратить, и пациент должен
проконсультироваться с врачом. В этой ситуации препараты, тормозящие перистальтику
кишечника, противопоказаны.

У пациентов, получающих
комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми
(пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении
протромбинового времени. При совместном назначении непрямых (пероральных)
антикоагулянтов и комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой необходим
контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта
пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.

У пациентов со сниженным диурезом
в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при
парентеральном применении. Во время применения высоких доз амоксициллина
рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать
адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов
амоксициллина. У пациентов с катетеризованным мочевым пузырем необходима
регулярная проверка проходимости катетера.

Появление в начале лечения
генерализованной эритемы с пустулами, сопровождающейся повышением температуры
тела, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного
пустулеза. В случае возникновения подобной реакции следует прекратить прием
препарата и отказаться в дальнейшем от терапии амоксициллином.

Лабораторные анализы

Высокие концентрации
амоксициллина могут приводить к ложноположительным реакциям на глюкозу мочи при
использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. В этом случае
рекомендуется использовать глюкозооксидазный метод.

Амоксициллин и клавулановая
кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов (IgG) и альбуминов с мембраной
эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе
Кумбса.

Были отмечены случаи
положительных результатов теста с использованием ферментативного иммуноанализа
Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus
у пациентов, получающих амоксициллин с клавулановой кислотой, у которых
впоследствии не было выявлено инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными
полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать
осторожность при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов,
получающих амоксициллин с клавулановой кислотой, а также необходимо
подтверждать их при помощи других диагностических методов.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами

Нет данных об отрицательном
влиянии препарата Амоксиклав на способность к управлению автомобилем
или работу с механизмами. Однако, из-за возможности развития побочных эффектов
со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная
боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении
автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Первичная упаковка

По 17,30 – 17,99 г порошка во
флакон темного стекла вместимостью 100 мл (50 мл суспензии) или по 33,10 –
34,42 г порошка во флакон темного стекла вместимостью 180 мл (100 мл суспензии)
с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с конусным
уплотнением внутри крышки и с контрольным кольцом.

Вторичная упаковка

По одному флакону вместе с
дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в
картонную пачку.

Примечание: с целью контроля первого вскрытия с двух сторон
картонной пачки допускается наличие прозрачных наклеек.

Условия хранения

Препарат: хранить при температуре
не выше 25 °C в оригинальной упаковке (флакон в пачке). Готовая суспензия:
хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке). 

Хранить в
недоступном для детей месте.

Срок годности

Препарат: 2 года.

Готовая суспензия: 10 дней.

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения: Сандоз д.д., Веровшкова
57, 1000 Любляна, Словения;

Произведено: Лек д.д., Перзонали 47, 2391 Превалье, Словения.

Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.

Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.

Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.

T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг — 0.9 и 1.07 ч — для амоксициллина, 0.9 и 1.12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Препарат выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Препарат Амоксиклав активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Продолговатые, восьмиугольные таблетки светло-желтого цвета, с вкраплениями коричневого цвета.

Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

ATX J01CR02   Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
— инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae^#, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.
— инфекции нижних отделов дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza и Moraxella catarrhalis^#.
— инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli^#), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae^#.
— инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus^#, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides^#.
— инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus^#, при необходимости возможно проведение длительной терапии.
— одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.
— другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.
^#Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»).
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксиклав® Квиктаб, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов. Амоксиклав® Квиктаб также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

— Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или другим вспомогательным веществам препарата;
— тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы);
— холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе;
— дети до 12 лет или с массой тела меньше 40 кг;
— фенилкетонурия;
— почечная недостаточность (КК ≤30 мл/мин) (для таблеток диспергируемых 875 мг+125 мг).

С осторожностью: Тяжелая печеночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит, связанный с применением пенициллинов в анамнезе); хроническая почечная недостаточность; беременность; период грудного вскармливания; одновременное применение с антикоагулянтами.

Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата Амоксиклав® Квиктаб в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.
В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Также есть сведения о развитии у новорожденных диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта.
При беременности и в период лактации препарат Амоксиклав® Квиктаб применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний.
У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.
Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды (минимум 30 мл) и тщательно перемешать, затем выпить, или подержать таблетки во рту до полного растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды.
Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг:
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥40 кг:
Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести — одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 12 ч (2 раза в день).
Для лечения тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания — одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 8 ч (3 раза в день).
Максимальная суточная доза препарата Амоксиклав® Квиктаб составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥ 40 кг (указанный режим дозирования применяется при инфекциях среднего и тяжелого течения):

Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 875 мг/125 мг:
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥ 40 кг:
При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания — одна таблетка (875 мг/125 мг) каждые 12 часов (2 раза в день).
Суточная доза препарата Амоксиклав®Квиктаб при применении 2 раза в день составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Пациентам с КК менее 30 мл/мин использование диспергируемых таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб, 875 мг/125 мг противопоказано.
Таким пациентам следует принимать препарат в дозировке 500 мг/125 мг после соответствующей уровню КК коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме препарата Амоксиклав® Квиктаб следует соблюдать осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени. В случае начала лечения с парентерального введения препарата, терапию возможно продолжить приемом таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб.
Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом!
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Частота неизвестна: избыточный рост чувствительных микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.
Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса).
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль.
Частота неизвестна: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» — Пациенты с нарушением функции почек, «Передозировка»).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Взрослые:
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, рвота.
Дети:
Часто: диарея, тошнота, рвота.
Вся популяция:
Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи.
Нечасто: нарушение пищеварения.
Частота неизвестна: антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна.
Частота неизвестна: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
Редко: многоформная экссудативная эритема.
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо прекратить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).

Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата Амоксиклав® Квиктаб нет.
Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности.
Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата.
При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое.
При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь).
Гемодиализ эффективен.

Одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксиклав® Квиктаб может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов их ЖКТ и снижению эффективности комбинированных перроральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Амоксиклав® Квиктаб с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксиклав® Квиктаб, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отображать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Перед началом лечения препаратом Амоксиклав® Квиктаб необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пснициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины.
В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб и начать соответствующую альтернативную терапию.
В случае если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными клиническими рекомендациями.
Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая, не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой.
Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентными к пенициллину штаммами S. pneumoniae.
Острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса)
В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо назначать соответствующее лечение.
У пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»).
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат Амоксиклав® Квиктаб, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему (кореподобную сыпь).
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций.
Длительное лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.
Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина.
Препараты, содержащие амоксициллин/клавулановую кислоту, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин, и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Во всех популяциях перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или вскоре после окончания терапии, однако в некоторых случаях могут проявляться и через несколько недель после завершения терапии. Они, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями или пациенты, одновременно получающими препараты, потенциально влияющие на печень.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение комбиницией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации.
Во время длительной терапии препаратом Амоксиклав® Квиктаб рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени (повышении МНО). При одновременном применении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей.
Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксиклав® Квиктаб следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы» — «Пациенты с нарушением функции почек»).
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость.
Прием препарата Амоксиклав® Квиктаб внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный (ферментативный) метод определения концентрации глюкозы в моче.
Клавулановая кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулинов класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Сообщалось о положительных результатах теста Плателли Aspergillus с использованием тест- системы для иммуноферментного анализа (ИФА) компании Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста Плателли Aspergillus ИФА сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не характерными для Aspergillus. В связи с этим положительные результаты теста Плателли Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.
В одной диспергируемой таблетке Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия, в 875 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия. Прием калия более 1 ммоль в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и находящихся на контролируемой калиевой диете.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Амоксиклав®Квиктаб.

Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® Квиктаб в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких, как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки диспергируемые, 500 мг+125 мг и 875 мг+125 мг.

Первичная упаковка
По 2 таблетки в блистер из алюминия/алюминия.
Вторичная упаковка
По 5 или 7 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Хранить в оригинальной упаковке (блистер в пачке), при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер:ЛСР-005243/08
Дата регистрации:2008-07-04

Дата переоформления:2020-05-19

Владелец регистрационного удостоверения
САНДОЗ Д Д
Словения

Производитель:
ЛЕК Д Д
Словения

Представительство
САНДОЗ
Швейцария

Дата обновления информации: 2021-01-02