Альдуразим инструкция по применению

Описание препарата Альдуразим^® (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 ЕД/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2012 году

Рекомбинантная человеческая альфа-L-идуронидаза, получаемая рекомбинантной ДНК-технологией из линии клеток яичников китайского хомяка. Является лизосомальной гидролазой. Вызывает гидролиз кислотных остатков гликозаминогликанов (мукополисахаридов) гепарансульфата и дерматансульфата. Предсказанная аминокислотная последовательность рекомбинантной формы, как и нуклеотидная последовательность, которая ее кодирует, идентичны полиморфной форме человеческой альфа-L-идуронидазы.

Возможность проникновения ларонидазы через ГЭБ в экспериментальных и клинических исследованиях не оценивалась.

Наиболее серьезными побочными эффектами, установленными в клинических и постмаркетинговых исследованиях являются анафилактические и аллергические реакции.

В клинических исследованиях при применении ларонидазы наиболее часто отмечались инфекции верхних отделов дыхательных путей, сыпь, реакции в месте введения препарата.

В клинических исследованиях также отмечались реакции, вязанные с введением препарата, среди которых наиболее часто отмечались приливы, лихорадка, сыпь и головная боль, менее часто — кашель, бронхоспазм, одышка, крапивница, ангионевротический отек, зуд.

В постмаркетинговых исследованиях также сообщалось о следующих побочных реакциях: лихорадка, тошнота, рвота, артралгия, диарея, тахикардия, боли в животе, увеличение АД, снижение насыщения кислородом.

У большинства пациентов, получающих терапию ларонидазой, отмечалось появление антител к ларонидазе. Клиническое значение данного эффекта не известно.

В плацебо-контролируемых исследованиях отмечались следующие эффекты: инфекции верхних отделов дыхательных путей, боли в груди, гиперрефлексия, парестезия, кожная сыпь, абсцесс, билирубинемия, гипотензия, тромбоцитопения, боль и реакции в месте введения препарата, осложнения со стороны вен, застойный отек, помутнение роговицы.

В настоящее время не проведено хорошо контролируемых и адекватных исследований по применению ларонидазы у беременных женщин.

Неизвестно, выделяется ли ларонидаза с грудным молоком.

В экспериментальных исследованиях не установлено нарушений фертильности или повреждающего действия на плод. Исследования мутагенного и канцерогенного потенциала ларонидазы не проводились.

ФТГ: Прочие средства для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушения обмена веществ. Ферменты. Ларонидаза.

Причиной болезней накопления мукополисахаридов является недостаточность специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). МПС I является гетерогенным и поражающим различные органы и системы заболеванием, характеризующимся недостаточностью α-L-идуронидазы, лизосомальной гидралазы, которая катализирует гидролиз терминальных остатков альфа-L-идуроновой кислоты дерматан сульфата и гепаран сульфата. Снижение или отсутствие активности α-L-идуронидазы приводит к накоплению ГАГ (дерматан сульфата и гепаран сульфата) в разных типах клеток и тканей.

Механизм действия

Ферментативно- заместительная терапия предназначена для восстановления уровня энзиматической активности, достаточного для гидролиза накопленных субстратов и для предотвращения их дальнейшего накопления. После внутривенного введения ларонидаза быстро покидает системный кровоток и поглощается клетками, поступая в их лизосомы, по-видимому, через маннозо-6-фостатные рецепторы.

Очищенная ларонидаза является гликопротеином с молекулярным весом, составляющим приблизительно 83 килодальтона. После расщепления ларонидазы по N-окончаниям в ее составе обнаруживается 628 аминокислотных остатков. Ее молекула содержит 6 сайтов (участков), связывающихся через аминогруппу (N-группу) с разными по структуре олигосахаридами.

Клиническая эффективность и безопасность

Три клинических испытания были проведены с применением Альдуразима, чтобы оценить его эффективность и безопасность. Одно клиническое исследование сосредоточивалось главным образом на оценке эффекта Альдуразима на системные проявления МПС I в форме слабой выносливости организма, рестриктивной болезни легких, обструкции верхних дыхательных путей, уменьшения подвижности суставов, гепатомегалии и нарушения зрения. Другое исследование главным образом оценивало безопасность и фармакокинетику Альдуразима у больных младше 5 лет, но некоторое исследование эффективности также проводилось. Третье исследование оценивало фармакодинамику и безопасность различных режимов дозирования Альдуразима.

До настоящего времени нет никаких клинических данных, которые демонстрируют благоприятный эффект на неврологическую симптоматику заболевания.

Безопасность и эффективность Альдуразима были оценены в рандомизированном, двойном слепом, плацебо контролируемом исследовании (Фаза 3) — 45 пациентов в возрасте от 6 до 43 лет. Хотя пациенты с полной клинической картиной заболевания были в исследуемой группе, у большинства пациентов тяжесть проявления заболевания была средней степени и только у одного — тяжелой степени. Критериями включения пациентов в исследование являлись форсированная жизненная ёмкость лёгких (ФЖЕЛ) менее 80% от ожидаемого значения, а также способность стоять в течение 6 минут и пройти 5 метров. Пациенты получали или 100 ЕД/кг Альдуразима или плацебо каждую неделю в общей сложности в течение 26 недель.

Первичными конечными точками в оценке эффективности были изменения в проценте от ожидаемого нормального значения ФЖЕЛ, и изменение расстояния в тесте шестиминутной ходьбы (Т6МХ). Все пациенты впоследствии были включены в группу открытого исследования продолжения терапии, которая получала 100 ЕД/кг Альдуразима еженедельно в течение дополнительных 3.5 лет (182 недели).

После 26 недель терапии Альдуразимом у пациентов улучшилась дыхательная функция, и способность ходить по сравнению с плацебо.

Группа пациентов, впоследствии включенных в открытое исследование, показала улучшение и/или стабилизацию этих эффектов в группе Альдуразим/Альдуразим до 208 недель терапии и до 182 недель терапии в группе Плацебо/Альдуразим.

¹ Уменьшение процента от ожидаемой ФЖЕЛ за этот период не является клинически значительным; абсолютные дыхательные объемы легких продолжали увеличиваться соразмерно изменениям в росте в педиатрической группе пациентов.

²Обе группы превысили минимальную клинически значимую разницу (-0.24)

ТОЗ — тест оценки здоровья

ПТОЗ — педиатрический ТОЗ

Из 26 пациентов с патологическими изменениями объема печени до начала лечения у 22 пациентов (85%) размеры печени нормализовались к концу исследования. Наблюдалось быстрое снижение уровня экскреции ГАГ в моче (μг/мг креатинина) в течение первых 4-х недель и его стабилизация до конца исследования. Уровень ГАГ в моче уменьшился на 77% и 66% в группах Плацебо/Альдуразим и Альдуразим/Альдуразим соответственно; в конце исследования одна треть пациентов (15 из 45) достигла нормального уровня ГАГ в моче.

Чтобы принять во внимание уровень манифестации болезни, использовался сложнооценочный показатель, который суммировал клинически значимые изменения пяти переменных (процент от ожидаемой нормальной ФЖЕЛ, Т6МХ (в метрах), объем движений в плечевом суставе, ИАГ и острота зрения). Общий результат: улучшение состояния у 26 пациентов (58%), никаких изменений у 10 пациентов (22%), и ухудшение состояния у 9 пациентов (20%).

В открытых 12 месячных исследованиях Фазы 2 главным образом оценивалась безопасность и фармакокинетика Альдуразима у 20 пациентов младше 5 лет (16 пациентов с тяжелым проявлением заболевания и 4 со средней степенью тяжести проявления заболевания). Планировалось применить Альдуразим 100 ЕД/кг еженедельно инфузионно в течение 52-х недель. Четырем пациентам увеличили дозу до 200 ЕД/кг в течение последних 26 недель исследований из-за повышенного уровня ГАГ на 22-й неделе.

Восемнадцать пациентов полностью прошли исследование. Альдуразим хорошо переносился в обеих дозировках. Средний уровень ГАГ в моче уменьшился на 50% на 13-й неделе и на 61% к концу исследования. После завершения исследования у всех пациенты уменьшился объем печени, и у 50% (у 9 из 18) нормализовался. Доля пациентов с умеренной левожелудочковой гипертрофией сократилась с 53% (у 10 из 19) до 17% (у 3 из 18), и средняя левожелудочковая масса (учитывая площадь поверхности тела) уменьшилась на 0.9 Z-значений (n=17) (в дискриминантном анализе: показатель, характеризующий отклонение исследуемого объекта от дискриминантной линии). У нескольких пациентов увеличился рост (п=7) и вес (n=3) по возрастным Z-значениям. У детей младше 2.5 лет с тяжелым проявлением заболевания и у 4-х пациентов со средней степенью тяжести динамика показателей умственного развития была в норме, тогда как у старших пациентов с тяжелым проявлением заболевания показатели не изменились, или изменились незначительно.

Фаза IV исследования проводилась для оценки фармакодинамических эффектов на уровень ГАГ в моче, объем печени, и Т6МХ различных режимов дозирования Альдуразима. В открытом 26-недельном исследовании 33 пациента с МПС I получили 1 из 4-х режимов дозирования Альдуразима: 100 ЕД/кг в/в каждую неделю (рекомендуемый режим дозирования), 200 ЕД / кг в/в каждую неделю, 200 ЕД / кг в/в каждые 2 недели и 300 ЕД / кг в/в каждые 2 недели. Никаких преимуществ режимы дозирования выше рекомендуемого не показали. 200 ЕД / кг в/в каждые 2 недели может быть приемлемой альтернативой для пациентов, не имеющих возможности проводить инфузий еженедельно; однако нет никаких данных об эквивалентности долговременной клинической эффективности этих двух режимов дозировки.

Этот лекарственный препарат был разрешен к применению только при «Исключительных Обстоятельствах».

Это означает, что из-за редкости заболевания не было возможности получить полную информацию об этом препарате.

Европейское Агентство по Медицинским препаратам (ЕАМП) рассмотрит любую новую информацию и обновит это описание препарата по мере необходимости.

Определение фармакокинетических показателей проводилось на 1-ой, 12- ой и 26-ой неделе после внутривенного введения ларонидазы в дозе 100 ЕД/кг массы тела при продолжительности инфузии, составляющей 240 минут.

С течением времени наблюдалось увеличение С_mах (максимальной плазменной концентрации). По мере продолжения лечения происходило уменьшение объема распределения, по-видимому, связанное с образованием антител и/или уменьшением размеров печени. Фармакокинетический профиль пациентов младше 5 лет соответствовал профилю пациентов старшего возраста с меньшей степенью тяжести заболевания.

Ларонидаза является протеином, поэтому ожидается, что она будет метаболически разлагаться с путем пептидного гидролиза. В связи с этим не ожидается, что нарушение функции печени окажет влияние на фармакокинетику ларонидазы в клинически значимой степени. Выделение ларонидазы почками рассматривается как малозначимый путь выведения (см. раздел «Режим дозирования»).

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные исследований по фармакологии безопасности, токсичности однократной дозы, токсичности повторных доз и репродуктивной токсичности не выявили особой опасности для человека. Не ожидается наличия у препарата генотоксического или канцерогенного действия.

• Альдуразим показан для проведения долгосрочной ферментозаместительной терапии у пациентов с подтвержденным диагнозом мукополисахаридоз I (МПС I, недостаточности альфа-L-идуронидазы) для лечения неневрологических проявлений этого заболевания (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Лечение Альдуразимом должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов МПС I или с другими наследственными метаболическими заболеваниями. Введение Альдуразима должно проводиться в соответствующей клинических условиях, при наличии оснащения, необходимого для оказания экстренной медицинской помощи.

Рекомендованный режим дозирования Альдуразима: еженедельное введение в дозе 100 ЕД/кг массы тела в виде внутривенной инфузии. Начальная скорость введения, составляющая 2 ЕД/кг/час, при хорошей переносимости может постепенно увеличиваться каждые пятнадцать минут, максимально до 43 ЕД/кг/час. Весь необходимый объем раствора должен быть введен приблизительно в течение 3-4 часов. Для получения информации о проведении премедикации см. раздел «Особые указания», а для получения дополнительных инструкций см. раздел «Особые указания. Манипуляции с препаратом».

Несовместимость

В отсутствии исследований совместимости данный медицинский препарат не следует принимать совместно с другими лекарственными препаратами.

Корректировка дозы для детской популяции не требуется.

Безопасность и эффективность Альдуразима у пациентов старше 65 лет не определялись, в связи с чем для пациентов этих возрастных групп не могут быть даны рекомендации по режиму дозирования.

Безопасность и эффективность Альдуразима у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не определялись, в связи с чем не могут быть даны рекомендации по режиму дозирования у таких пациентов.

Большинство нежелательных реакций в клинических испытаниях были классифицированы как СИР, наблюдались у 53% пациентов в Фазе III исследований (лечение в течение 4 лет) и у 35% пациентов в 5 исследованиях (до 1 года лечения). Некоторые СИР были серьезными.

С увеличением продолжительности лечения количество СИР уменьшилось. Самыми частыми нежелательными реакциями были: головная боль, тошнота, боль в животе, сыпь, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, приливы крови, повышение температуры тела, реакции в месте введения препарата, повышение АД, снижение насыщения крови кислородом, тахикардия и озноб. На постмаркетинговом этапе применении препарата при развитии связанных с инфузией реакций, сообщалось о таких нежелательных реакциях как: цианоз, гипоксия, одышка, гипертермия, рвота, озноб и эритема, некоторые из которых были тяжелыми.

Нежелательные реакции (НР) на Альдуразим, в ходе клинического исследования III Фазы и его расширенного периода наблюдения, были выявлены в общей сложности у 45 пациентов в возрасте 5 лет и старше при сроке лечения до 4 лет приводятся ниже. Симптомы и проявления изложены применительно к отдельным системам и органам согласно MedDRA — системе международной медицинской терминологии. Используются следующие категории частоты развития НР: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10). В связи с малым количеством пациентов каждая нежелательная реакция, наблюдавшаяся даже у одного пациента, относилась к категории «часто».

Результаты лабораторно — инструментальных исследований: часто — повышение температуры тела, снижение насыщения крови кислородом.

Сердечная система: часто – тахикардия.

Нервная система: очень часто — головная боль; часто — парестезия, головокружение.

Респираторная система, грудная клетка и средостение: часто — респираторный дистресс, одышка, кашель; частота неизвестна — цианоз, гипоксия, бронхоспазм, остановка дыхания.

Желудочно-кишечная система: очень часто — тошнота, боль в животе; часто — рвота, понос.

Кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь; часто — ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд, холодный пот, облысение, гипергидроз; частота неизвестна — эритема, отек лица, отек гортани, отек конечностей.

Костно-мышечная и соединительнотканная системы: очень часто — артропатия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях; часто — костно-мышечная боль.

Сосудистая система: очень часто — приливы крови; часто – снижение АД, бледность, похолодание конечностей.

Общие симптомы и реакция в месте введения: очень часто — повышение температуры тела, реакция в месте введения; часто — озноб, ощущения жара, ощущение холода, усталость, гриппоподобное состояние; частота неизвестна — кровоизлияние.

Иммунная система: часто — анафилактические реакции.

Психика: часто — беспокойное состояние.

MedDRA* — система международной медицинской терминологии.

У одного пациента с ранее перенесенным заболеванием дыхательной системы развилась тяжелая реакция на введение препарата через три часа после начала инфузии (на 62-ой неделе лечения): крапивница и обструкция дыхательных путей, потребовалась трахеостомия. Пациент имел положительную реакцию на IgE.

После выхода препарата на рынок были выявлены следующие СИР: повышение температуры тела, озноб, рвота, одышка, эритема и цианоз, некоторые из этих реакций были тяжелыми. У нескольких пациентов с тяжелым МПС I с поражением верхних дыхательных путей и легких развилась тяжелая СИР: бронхоспазм, остановка дыхания и отек лица.

У нескольких пациентов, получавших Альдуразим, наблюдалось кровоизлияние.

Применение в педиатрии

Нежелательные реакции (легкой и средней степени тяжести) во время клинического исследования II Фазы развились в общей сложности у 20 пациентов в возрасте до 5 лет с тяжелой формой фенотипа МПС I с продолжительностью лечения Альдуразимом до 12 месяцев (см. ниже).

Результаты лабораторно-инструментальных исследований: очень часто — повышение АД, снижение насыщения крови кислородом.

Сердечная система: очень часто – тахикардия.

Общие симптомы и реакция в месте введения: очень часто — повышение температуры тела, озноб.

В клиническом исследовании IV Фазы 33 пациента с МПС I получали препарат в соответствии с одним из четырех режимов дозирования: 100 ЕД/кг внутривенно один раз в неделю (рекомендуемый режим), 200 ЕД/кг внутривенно один раз в неделю, 200 ЕД/кг внутривенно один раз в две недели и 300 ЕД/кг внутривенно один раз в две недели. У группы с рекомендуемым режимом дозирования частота нежелательных реакций и СИР была наименьшей. Тип СИР был тем же, что и в других клинических исследованиях.

Иммуногенность

Почти у всех пациентов выработались антитела IgG к ларонидазе. У большинства пациентов антитела выработались в течение 3 месяцев после начала лечения; появление антител у больных в возрасте до 5 лет с более тяжелым проявлением МПС I возникало в основном в течение 1 месяца (в среднем в течение 26 дней, у больных 5 лет и старше — в течение 45 дней).

К концу Фазы III исследований (или при преждевременном прекращении исследования), у 13 из 45 пациентов не обнаруживались антитела реакцией радиоиммунопреципитации (РИП), включая 3 пациентов, у которых антитела не выявились вообще. Пациенты с отсутствием или низким уровнем антител показали стойкое снижение уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в моче, в то время как пациенты с высокими титрами антител показали вариабельное снижение уровня ГАГ в моче. Клиническое значение этого эффекта неизвестно, так как не выявлено зависимостей между уровнем антител IgG и клинической эффективностью лечения.

Кроме того, 60 пациентов в Фазе II и III клинических исследований были обследованы на нейтрализующий эффект in vitro. Четыре пациента (трое — на стадии Фазы III исследований и один — на стадии Фазы II) показали низкий и крайне низкий уровень ингибирования энзиматической активности ларонидазы in vitro, который, как выяснилось, не влиял на клиническую эффективность и/или снижение уровня ГАГ в моче.

Наличие антител оказалось не связано с возникновением СИР, хотя появление СИР обычно совпадало с появлением антител IgG. Возникновение антител IgE до конца не изучено.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск» лекарственного препарата. Сотрудникам здравоохранения рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях, включая сообщения о неэффективности лекарственного препарата, выявленные на территории государства-члена, через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

• тяжелые реакции гиперчувствительности (такие как анафилактические реакции) на активное вещество или любой дополнительный ингредиент препарата (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Беременность

Нет достаточных данных по использованию Альдуразима у беременных женщин. Экспериментальные исследования на животных не показали прямых или косвенных неблагоприятных воздействий на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовой период (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому Альдуразим не может использоваться в период беременности, за исключением явной необходимости.

Грудное вскармливание

Ларонидаза экскретируется с молоком матери. Поскольку нет никаких данных по воздействию на новорождённых, рекомендуется прекратить кормление грудью во время лечения Альдуразимом.

Фертильность

Клинические данные о влиянии Альдуразима на фертильность отсутствуют. Во время доклинических исследований не было выявлено значительных неблагоприятных эффектов (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

При лечении Альдуразимом может развиться связанная с инфузией реакция (СИР), определяемая как любой патологический эффект с момента начала инфузии и до конца дня, когда проводилась инфузия (см. раздел «Побочное действие»).

Некоторые СИР могут протекать в тяжелой форме (см. ниже).

При применении Альдуразима больные должны находиться под постоянным контролем. Обо всех случаях СИР, отсроченных реакциях и возможных иммунологических реакциях необходимо сообщать. Титр антител должен регулярно проверяться и фиксироваться.

Тяжелые СИР наблюдались у больных с ранее существовавшими тяжелыми формами поражения верхних дыхательных путей, поэтому у таких пациентов лечение Альдуразимом необходимо проводить в клинических условиях, где есть необходимое оборудование и персонал для проведения реанимационных мероприятий.

Риск возникновения СИР выше у пациентов с острой сопутствующей патологией. В этом случае перед применением Альдуразима состояние больного следует тщательно оценивать.

По данным Фазы III клинических испытаний, почти у всех пациентов ожидается выявление антител IgG к ларонидазе, главным образом в течение 3 месяцев после начала лечения.

У таких пациентов Альдуразим следует применять с осторожностью (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

В клинических исследованиях при возникновении признаков СИР снижение скорости введения и премедикация антигистаминными препаратами/антипиретиками (парацетамол или ибупрофен) обрывало развитие СИР, позволяя продолжить лечение.

Так как накопленный опыт возобновления лечения после длительного прерывания невелик, то необходимо проявлять осмотрительность из-за теоретически повышенного риска развития реакции гиперчувствительности на фоне прерванного лечения.

В начале лечения Альдуразимом или при возобновлении прерванного лечения рекомендуется премедикация (антигистаминные и/или жаропонижающие препараты) приблизительно за 60 минут до начала инфузии для минимизации возможности возникновения СИР. Если есть клинические показания, то назначение премедикации необходимо рассмотреть как возможность.

В случае слабой или умеренной СИР должно быть рассмотрено применение антигистаминных и антипиретических препаратов и/или снижение скорости введения лекарственного препарата до 1/2 скорости введения лекарственного препарата, при которой возникла реакция.

В случае однократной тяжелой СИР инфузия должна быть остановлена до исчезновения симптомов, можно применить антигистаминные препараты и парацетамол/ибупрофен. Инфузия может быть возобновлена с замедлением скорости введения лекарственного препарата до 1/2 — 1/4 скорости введения, при которой возникла реакция.

В случае рецидивной умеренной СИР или попытки возобновления лечения после единственной тяжелой СИР необходимо применить премедикацию (антигистаминные и парацетамол/ибупрофен и/или кортикостероиды) и замедление скорости инфузии лекарственного препарата до 1/2-1/4 скорости, при которой возникла СИР.

Как и для любого белкового препарата для внутривенного применения, в случае применения Альдуразима возможны тяжелые реакции гиперчувствительности аллергического типа. Если возникает такая реакция, необходимо немедленно прекратить инфузию и начать соответствующее лечение. Необходимо соблюдать действующие медицинские стандарты проведения неотложной терапии.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 30 мг натрия на флакон, что эквивалентно 1.5% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы в 2 г натрия для взрослых, и вводится в виде 0.9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (см. ниже «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом»).

Возможность отслеживания

Чтобы улучшить возможность отслеживания биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер серии вводимого препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования по изучению влияния Альдуразима на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами не проводились. Пациенту не следует управлять автотранспортом и/или работать с механизмами пока не будет известно, какое индивидуальное действие оказывает Альдуразим.

Манипуляции с препаратом

Каждый флакон Альдуразима предназначен только для однократного использования. Для приготовления инфузионного раствора концентрат должен быть разведен с соблюдением правил асептики инфузионным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%). Введение разведенного раствора Альдуразима рекомендуется проводить через систему для внутривенных инфузий с вмонтированным в линию фильтром с диаметром пор 0.2 мкм.

Асептическое приготовление раствора Альдуразима для инфузии

• Определите необходимое для разведения количество флаконов, исходя из индивидуального веса пациента. Извлеките необходимое количество флаконов из холодильника приблизительно на 20 минут раньше для того, чтобы они могли нагреться до комнатной температуры (ниже 30 °С).

• Перед разведением визуально проверьте каждый флакон на наличие твердых частиц или изменение окраски раствора. Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор не должен содержать видимых твердых частиц. Не используйте флаконы, содержащие твердые частицы или имеющие измененную окраску раствора.

• Определите общий объем инфузии на основании индивидуального веса пациента или 100 мл (если масса тела пациента меньше или равна 20 кг) или 250 мл (если масса тела пациента больше 20 кг) инфузионного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%).

• Извлеките из флакона и вылейте в отходы объем натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%), равный общему объему Альдуразима, который должен быть добавлен.

• Извлеките необходимые объемы из флаконов Альдуразима, объединяя извлеченные объемы.

• Добавьте объединенные объемы Альдуразима в инфузионный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%).

• Осторожно перемешайте инфузионный раствор.

• Перед использованием визуально проверьте раствор на присутствие твердых частиц. Должны использоваться только прозрачные и бесцветные растворы, не содержащие видимых твердых частиц.

Любое количество неиспользованного препарата или расходные материалы должны уничтожаться в соответствии с требованиями, имеющимися в данной стране.

Какие-либо исследования по изучению взаимодействий не проводились. Основываясь на данных о метаболизме, предполагается, что ларонидаза не взаимодействует в реакциях с участием цитохрома Р450.

Альдуразим не должен применяться одновременно с хлорохином или прокаином из-за потенциального риска интерференции с переносом ларонидазы в клетки.

Невскрытые флаконы: 3 года.

Готовый раствор: с точки зрения микробиологической безопасности, Альдуразим следует использовать немедленно. За условия хранения до введения отвечает потребитель. Если лекарственный препарат не был использован немедленно, то время хранения в защищенном от света месте не должно превышать 24 часа при температуре 2-8 °C и при условии, что разбавление лекарственного препарата выполнено с соблюдением правил асептики.

SWIXXBIOPHARMA JSC, представительство, (Республика Беларусь)

СВИКС БИОФАРМА ООО

РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ

220004 Минск, ул. Димитрова 5, офис 5/40

тел./факс: (+37517) 329-0770

belarus.info@swixxbiopharma.com